CC BY
14
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
УДК: 616.995.1-07-0563!_■■■■■■■■■■НИНН
СЕРОИММУНОЛОГИЧЕСКИЙ МОНИТОРИНГ ЛЯМБЛИОЗНОЙ ИНВАЗИИ ПРИ АЛЛЕРГИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИИ: РОЛЬ ВОЗРАСТНОГО ФАКТОРА
Дата поступления 28.08.2018
Введение. Рост распространенности аллергических заболеваний среди всех возрастных групп населения определяется усилением аллергенной нагрузки, определяемой факторами окружающей среды, в частности протозоонозами и гельминтозами. Роль возрастного фактора в распространенности и течении аллергических заболеваний на этапах «атопического марша» является мало изученной. Цель исследования. Проведение сероиммунологического мониторинга лямблиозной инвазии у пациентов с аллергическими заболеваниями с учетом возрастного фактора. Материалы и методы. Сероиммунологический моноторинг лямблиозной инвазии при аллергических заболеваниях (уровни суммарных антител класса IgM) проведен у 16375 пациентов, отобранных за период 10-летнего мониторинга (2007-2017 гг.) методом ИФА. Аля учета возрастных аспектов были сформированы группы пациентов: 0-1, 1-5, 5-11, 11-17, 17-35, 35-60, 61 и > лет. Результаты и обсуждение. В результате проведенных исследований за период с 2007 по 2017 гг. у пациентов с аллергическими заболеваниями были выявлены 32,1% (17,6-40,2%) серопозитивных сывороток, содержащих суммарные антитела, и 7,9% пациентов с повышенным уровнем антител класса IgM. Повышенные уровни суммарных антител превалировали среди детского контингента (59%), по сравнению со взрослыми пациентами (41%). Выявлены критические периоды манифестации влияния лямблиозной инвазии - дошкольный и возраст 18-35 лет (максимально социально активный). Превалирование низких уровней антител является особенностью пациентов с аллергическими заболеваниями и определяется преимущественно низкой степенью инвазии и иммунодепрессией при атопии. Синергическое влияние лямблиозной инвазии на формирование гипериммуноглобулинемии Е отмечается во всех возрастных периодах с максимальной реализацией в детском возрасте.
Ключевые слова: аллергические заболевания, лямблиозная инвазия, сероиммунологический мониторинг, возрастной фактор.
Е.В. Агафонова1-2, ГШ. Исаева1-2, И.Д. Решетникова1-3,
1ФБУН «Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии», 2ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет», "ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет»
Агафонова Елена Валентиновна -e-mail: agafono@mail.ru
3,
Introduction. The increase in the prevalence of allergic diseases among all age groups of the population is determined by the increased allergenic load, determined by environmental factors, in particular protozoonosis and helminthiasis. The role of the age factor in the prevalence and course of allergic diseases at the stages of the «atopic March» is poorly understood. Purpose of the study. Conduct of seromonitoring monitoring giardiasis invasion in patients with allergic diseases based on age factor. Materials and methods. Seroimmunity monitoring giardiasis invasion in allergic diseases (total and levels of antibodies of class Ig M) was performed in 16375 patients, selected over a period of 10 years of monitoring (years 2007-2017) by ELISA. Groups of patients were formed to take into account the age aspects: 0-1, 1-5, 5-11, 11-17, 17-35, 35-60, 61 and > years. Results and discussion. As a result of the conducted studies for the period from 2007 to 2017 in patients with allergic diseases, 32,1% (17,6-40,2%) of seropositive sera containing total antibodies and 7,9% of patients with elevated levels of antibodies of class Ig M were revealed. Increased levels of total antibodies prevailed among the children (59%), compared with adult patients (41%). Critical periods of manifestation of influence of giardiasis invasion - preschool and age 18-35 years (the most socially active) are revealed. The prevalence of low levels of antibodies is a feature of patients with allergic diseases and is determined mainly by the low degree of invasion and immunosuppression in atopy. Synergistic effect of giardiasis invasion on the formation of hyperimmunoglobulinemia E is marked in all age periiod with maximal realization in childhood.
Key words: allergic diseases, giardiasis invasion, seroimmunological
monitoring, age factor.
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
В последние десятилетия во всем мире наблюдается значительный рост распространенности аллергических заболеваний (АЗ) среди всех возрастных групп населения [1]. Рост заболеваемости АЗ определяется усилением аллергенной нагрузки на человека, что в значительной мере связывают с факторами окружающей среды - экологическими, биологическими и социальными [1, 2]. Гельминтозы и протозоонозы привлекают все большее внимание исследователей как факторы, влияющие на распространенность и течение АЗ [3, 4]. Особая роль Giardia (Lamblia) intestinalis в генезе АЗ обусловлена токси-ко-аллергическим воздействием продуктов обмена паразита, что приводит к усилению проявлений атопии, гиперпродукции IgE и эозинофилии [3, 4, 5 ,6]. Для каждого возрастного периода характерны определенные этапы становления аллергической реактивности, так называемые «шаги атопии» или «атопический марш» [2]. Общность эволюционного иммунного ответа при протозоонозах и аллергии, связанная с повышенной продукцией IgE, выраженной активностью Th2 популяции Т-лимфоцитов, сходство клиники, а также возрастные аспекты инфицирования патогеном с превалированием заболеваемости в периодах детства предполагают особый интерес специалистов к значимости G. intestinalis при АЗ. Изучение распространенности лямблиозной инвазии (ЛИ) и влияние на проявления атопии в различные возрастные периоды представляется важным аспектом проблемы взаимодей-ствияатопии ипаразитарныхзаболеваний. Серологические методы диагностики, основанные на выявлении специфических антител к антигенам лямблий, позволяют проводить эпидемиологический мониторинг распространенности ЛИ у различных групп пациентов, в том числе и с учетом возрастных аспектов патологии. Исходя из вышеизложенного, ЦЕЛЬЮ ИССЛЕДОВАНИЯ явилось проведение сероиммунологического мониторинга ЛИ у пациентов с АЗ с учетом возрастного фактора.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Всего в анализ были включены 16 375 пациентов, отобранные за период 10 летнего мониторинга (2007-2017 гг.). Критериями включения в данное исследование были симптомы АЗ (ринорея, заложенность носа, рецидивирующий кашель, приступы удушья, кожные рецидивирующие высыпания в сочетании с кожным зудом), уровень общего IgE (у детей более 75 МЕ/мл, у взрослых более 100 МЕ/мл), положительные результаты кожного тестирования с аллергенами и/или положительные результаты аллергологического обследования in vitro. Серо-иммунологический мониторинг ЛИ проводили методом ИФА с использованием тест-систем «Лямблия-антитела-ИФА-Бест», «Лямблия IgM-ИФА-Бест «Вектор-Бест», г. Новосибирск. Тест-системы выявляют специфические
суммарные антитела (СА^, А, М), представленные преимущественно классом а также антитела класса 1дМ (АМ). Для изучения возрастных аспектов были сформированы группы пациентов: группа 1 (0-1 год), группа 2 (1-5 лет), группа 3 (5-11 лет), группа 4 (11-17 лет), группа 5 (17-35 лет), группа 6 (35-60 лет), группа 7 (61 и > лет). Уровень общего 1дЕ определяли с использованием тест-систем «Хема-Медика», г. Москва. Для оценки концентрации иммуноглобулинов в сыворотке крови использовали коэфициэнт позитивности (КП), который отражает как степень инфицирования, так и напряженность иммунитета [5, 6] к возбудителю. Исходя из предыдущих исследований [6] устанавливали интервалы для КП: низкий (1-2), средний (2-3), высокий (3-6), очень высокий (>6). Статистическую обработку результатов выполняли с помощью программы V 6.0». Использовали корреляционный анализ и методы вариационной статистики с расчетом среднего арифметического (М), ошибки среднего арифметического (т); ^критерия Стьюдента.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
В результате проведенных исследований за период с 2007 по 2017 гг. у пациентов с АЗ было выявлено 32,1% (17,6-40,2%) СПС, содержащих СА. Регистрируемый нами довольно высокий уровень, по данным литературы, определяется не только инфицированием патогеном, но и формированием эндогенных структур с антигенными свойствами, их замедленной элиминацией в связи с иммунодепрессией у пациентов с АЗ [3, 7, 8]. Количество пациентов с повышенным уровнем АМ составило 7,9%. Анализ структуры потока СПС по возрастному фактору выявил преобладание повышенных уровней к СА среди детского контингента - 59% (группы 1, 2, 3, 4), по сравнению со взрослыми пациентами - 41% (группы 5, 6, 7, р=0,012). Полученные данные согласуются с результатами эпидемиологических исследований, показывающих, что заболеваемость лямблиозом в детской популяции наблюдается значительно чаще [2, 4, 5, 6]. В основе «атопическо-го марша» лежат морфофункциональные и иммунологические особенности онтогенеза органов и систем, в том числе критические периоды развития иммунитета [2]. Особый интерес в аспекте воздействий ЛИ представляется ранний детский возраст (до 1 года), когда происходит старт атопического марша и формируется первый критический период онтогенеза иммунной системы. Стартовая сенсибилизация у грудных детей, обусловливающая возникновение АЗ, связана в большинстве случаев с повышенной чувствительностью к пищевым аллергенам. В группе 1 выявлены низкие значения уровней СПС к СА и АМ (3,4 и 3,9%). При этом, анализ взаимозависимости уровней противолямблиозных антител с уровнем общего 1дЕ (78,5±5,7 МЕ/мл в группе 1) выявил положительные
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
корреляции высокой силы (r=0,63, p=0,021 для СА; r=0,74, p=0,013 для АМ). Настораживает тенденция к увеличению СПС в последние годы, соответственно для СА 2,4% в 2013 году, 4,3% по периоду 2014-2017 гг., p=0,031; для АМ 2,9% в 2012 году, 4,7% по периоду 2013-2017 гг., p=0,010. Второй шаг атопического марша отмечается у младших дошкольников, в этом периоде сохраняется высокая значимость пищевой сенсибилизации и в подавляющем большинстве отмечается манифестация повышенной чувствительности к бытовым и эпидермальным аллергенам. По всему изучаемому временному интервалу регистрируется резкое нарастание встречаемости положительных уровней СА и АМ в этом возрасте (26,9 и 22,1%; p=0,011), в группе 2 отмечены корреляция высокой силы между уровнем IgE, уровнями СА и АМ (IgE 346,8±2,5МЕ/мл; r=0,71, p=0,006 для СА; r=0,71; p=0,022 для АМ). В данных возрастных периодах на манифестацию аллергии оказывает влияние морфофунк-циональная незрелость многих органов и систем ребенка течение беременности и родов у матери. Именно в этом возрасте предоставляется возможность для профилактического и терапевтического воздействия на прогрессиро-вание аллергии в будущем, связанная с предупреждением инфицирования патогенами. В периодах школьного возраста превалирует сенсибилизация к ингаляционным аллергенам. На первый план выходят бронхиальная астма, аллергический ринит, поллиноз. У детей старшего школьного возраста в большинстве случаев отмечается развитие сочетанных проявлений при вовлечении в патологический процесс нескольких органов-мишеней аллергии, что в большинстве своем обусловлено поливалентной сенсибилизацией. В нашем исследовании в периодах школьного возраста уровни СА и АМ снижались (16,2 и 16,5%). Выявлены взаимозависимости высокой силы между уровнем общего IgE в периоде младшего школьного (437,6±3,9 МЕ/мл; r=0,72, p=0,013 для СА; r=0,77, p=0,002 для АМ) и средней силы в периоде старшего школьного возраста (430,8±4,2 МЕ/мл; r=0,51, p=0,011 для СА; r=0,53, p=0,02 для АМ). На фоне общей тенденции к снижению уровней СА и АМ у взрослых выявлен период с нарастанием показателя в возрасте от 18 до 35 лет (20,8%), что, по видимому, определяется социализацией в данной возрастной группе, а также манифестацией патологии (функциональные и органические поражения желудочно-кишечного тракта, заболевания, ассоциированные с Helicobacter pylori, изменение тонуса сфинктеров желчевыводящих путей, реактивных изменений в поджелудочной железе), способствующей нарушению пристеночного пищеварения и инфицированию патогеном. Минимальные значения положительных уровней суммарных СА отмечены в группе 7 (5,3%). Именно в этот
период отмечен дисбаланс между довольно высоким уровнем АМ (12,3%), определяемым острой инвазией и низким уровнем протективного иммунитета, связанным с СА. В периоде 18-35 лет выявлены взаимозависимости высокой силы между общим IgE и уровнями СА и АМ (359,6±3,1МЕ/мл; r=0,73, p=0,002 для СА; r=0,79, p=0,012 для АМ) и слабой силы в периодах 35-60 лет (401,6±5,3 МЕ/мл; r=0,46, p=0,001 для СА; r=0,42, p=0,022 для АМ) и старше 60 лет (300,6±2,8 МЕ/мл, r=0,43, p=0,01 для СА; r=0,47, p=0,02 для АМ). Таким образом, анализ возрастной зависимости встречаемости положительных уровней суммарных антител показал, что выявляются критические периоды манифестации ЛИ: дошкольный возраст и возраст 18-35 лет (максимально социально активный). Кроме того, отмечались и определенные закономерности при анализе зависимости КП от возрастного фактора. Низкие уровни КП превалировали в детской популяции пациентов с АЗ. Корреляционный анализ выявил взаимозависимости высокой силы между общим IgE и низким уровнем КП соответственно для периодов детского возраста для СА (r=0,73; p=0,002), для АМ (r=0,71; p=0,01). В группах взрослых пациентов взаимозависимости между низким уровнем КП и общим ^Е не выявлены. Средний уровень КП коррелировал с уровнем общего IgE в периодах детского возраста: для СА (r=0,68, p=0,012), для АМ (r=0,61, p=0,014), в группах 5, 6, 7 для СА (r=0,61, p=0,031); для АМ (r=0,65, p=0,011). Высокий и очень высокий уровень КП коррелировал с уровнем общего IgE в группах 1, 2, 3, 4 для СА (r=0,66, p=0,011); для АМ (r=0,67 p=0,012), в группах 5, 6, 7 для СА (r=0,71, p=0,001), для АМ (r=0,73, p=0,014). Влияние паразитозов на уровень общего IgE подтверждается рядом исследований. Так, показано, что дети, инвазированные гельминтами и простейшими, имеют более высокие уровни IgE как специфических, так и общих IgE [4, 5], установлено что паразитарная инвазия (в частности лямблиоз) приводит к гиперпродукции поликлонального IgE и способствует формированию пищевой сенсибилизации [3, 4, 5, 7].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Приведенные нами результаты исследования свидетельствуют о наличии периодов манифестации влияний ЛИ у пациентов с АЗ - это дошкольный возраст и период от 18 до 35 лет. В периодах детства (ранний и дошкольный) необходимо акцентирование профилактического и терапевтического воздействия на патоген с целью предотвращения прогрессирования АЗ в будущем. Превалирование низких уровней СА и АМ является особенностью пациентов с АЗ и определяется преимущественно низкой степенью инвазии и иммунодепрессией при атопии. Синергическое влияние G. intestinalis на формирование гипериммуноглобулинемии Е отмечается
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
во всех возрастных перииодах с максимальной реализацией в детском возрасте. В отличие от общего контингента больных [6] при АЗ у детей необходимо учитывать низкие значения КП, что важно не только для уровней АМ, отражающих острый процесс, но и для уровней суммарных антител.
ЛИТЕРАТУРА
1. Аллергология и иммунология. Национальное руководство. Под редакцией академика РАН и РАМН Р.М. Хаитова, проф. Н.И. Ильиной. Москва, издательская группа ГЭОТАР-Медиа, 2009. 656 с.
Allergologiya i immunologiya. Natsional'noe rukovodstvo. Pod redaktsiej akademika RAN iRAMNR.M. KHaitova, prof. N.I. Il'inoj. Moskva, izdatel'skaya gruppa GEHOTAR-Media, 2009. 656 s.
2. Разина Л.А., Супрун Е.Н., Смолкин Ю.С. Распространенные аллергические заболевания детей раннего возраста: особенности проявлений, применение антигистаминных препаратов, профилактическая вакцинация // Аллергология и иммунология в педиатрии. 2012; 3 (30):67-73.
Razina L.A., Suprun E.N., Smolkin YU.S. Rasprostranyonnye allergicheskie zabolevaniya detej rannego vozrasta: osobennosti proyavlenij, primenenie antigistaminnykh preparatov, profilakticheskaya vaktsinatsiya //Allergologiya i immunologiya v pediatrii. 2012; 3 (30):67-73.
3. Елисеева О.В. Бронхиальная астма и гельминтные инвазии: особенности
клеточного иммунного ответа // Бюллетень сибирской медицины. 2011; 3:93-99.
Eliseeva O.V. Bronkhial'naya astma i gel'mintnye invazii: osobennosti kletochnogo immunnogo otveta // Byulleten ' sibirskoj meditsiny 2011;3:93-99.
4.Рябиченко Т.И., Трунов А.Н., Тимофеева E. П., Скосырева Г. А., Косьянова Т.Г., Карцева Т. В. Аллергические реакции при паразитозах у детей// Рус. мед. журнал. 2014; 14: 1072-1076.
Ryabichenko T.I., Trunov A.N., Timofeeva E. P., Skosyreva G. A, Kos'yanova T.G., Kartseva T. V. Allergicheskie reaktsiipriparazitozakh u detej// Rus. med. zhurnal. 2014; 14:1072-1076.
5.Санникова А. В., Файзуллина Р. М., Ткаченко Т. Н., Решетников С. С., Аглятдинов Э. Ф. Частота встречаемости гельминтозов и лямблиоза у детей с аллергопатологией. Доктор.Ру. 2013; 4 (82): 25-28.
Sannikova А. V., Fajzullina R. M., Tkachenko T. N., Reshetnikov S. S., Aglyatdinov EH. F. Chastota vstrechaemosti gel'mintozov ilyamblioza u detej s allergopatologiej. Doktor. Ru. 2013; 4 (82): 25-28.
6. Агафонова Е.В., Долбин Д.А., Куликов С.Н. и др. Современные аспекты диагностики лямблиоза у человека // Рус. мед. журн. 2008; 16,17: 146-149.
Agafonova E.V., Dolbin D.A., Kulikov S.N. i dr. Sovremennye aspekty diagnostiki lyamblioza u cheloveka //Rus. med. zhurn. 2008;16,17:146-149.
7.Усенко Д.В., Конаныхина С.Ю. Современные аспекты диагностики и лечения лямблиоза // Вопросы современной педиатрии. 2015;14 (1): 108-113.
Usenko D.V., Konanykhina S.YU. Sovremennye aspekty diagnostiki i lecheniya lyamblioza//Voprosy sovremennoj pediatrii. 2015;14 (1): 108-113.
8.Baldursson S., Karanis P. Waterborne transmission of protozoan parasites: review of worldwide outbreaks // Water Res. 2011; 15; 45 (20): 6603-6614.
