CC BY
75
- протоколы (отчеты и др.) с данными и результатами испытаний, отбора проб и т.п.
На каждой странице валидационного протокола приводится краткая информация (название предприятия, наименование протокола, этап/вид/стадия, код, страница) Выводы:
1. Правильно оформленные валидационные документы - один из важных элементов стандартов GMP
2. Валидационные документы должно быть последовательными и реально применительны к данному производству с учетом специфики предприятия.
3. Правильность оформления валидационных документов дает высокую степень уверенности в том, что конкретный технологический процесс и аналитическая методика приводят к результатам, отвечающим заранее установленным критериям качества лекарственных средств.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Надлежащая производственная практика лекарственных средств. - Киев: "Морион", 1999.
2 Нормирование фармацевтического производства. Обеспечение качества продукции. - М.: "Ремедиум", 2001.
3 Беляев В.В. Валидация в производстве и контроле качества лекарственных средств // Тезисы докладов межвузовской научной конференции студентов и молодых ученых «Фармация в XXI веке: Эстафета поколений». - СПб.: 2009 - 146 с
4 Люлина Н.В. Рекомендации по проведению валидации на предприятии. / Производство лекарств по GMP: сб. статей. — М.: Изд. дом «Медицинский бизнес», 2005. - С. 16-19.
5 Мешковский А.П. Валидация аналитических методов' // Современные требования к организации и деятельности контрольно-аналитических лабораторий отделов контроля качества фармацевтических предприятий. - М.: 2002. - С. 26-30.
6 Носырев П., Носырева М., Рассказова Т., Корнеева Н. Практикум по GMP. Валидация аналитических методик: теория. ОАО "Ай Си Эн Лексредства" .
7 А.А.Азембаев, З.Н. Демидова. Проведение валидационных процессов в производстве лекарственных средств по стандартам GMP. Методические рекомендации,. - Алматы: 2013.
АЗЕМБАЕВ А.А., А.Р. КУРМАНАЛИЕВА
ДЭР1-ДЭРМЕКТЕРД1 9НД1РУ БАРЫСЫНДА ВАЛИДАЦИАЛЫК УДЕРЮТ^ 9ЗГЕШЕЛ1КТЕР1
Туйш: Валидация Yдерiстерi дэрЫк препарат сапасыныц жарамдыгы айгагыныц растамасын ^амсыздандырады.
ТYйшдi свздер: GMP; сапаныц кепшдемеа; eндiрiс; СОП; кэапорынныц ^алыптары; валидацияльщ шебер-жоспар; валидация хаттамасы
А.А. AZEMBAYEV, A.R. KURMANALIYEVA
FEATURES VALIDATION PROCESSES IN MANUFACTURINGMEDICINES
Resume: Processes of Validation и provide confirmation of proof of fitness of quality of medicinal preparation.
Keywords: GMP; quality guarantee; production; SOP; standards of enterprise; Validation master-plan; protocol of Validation.
УДК 615.22-078:339.138(574)
А.Р. ШОПАБАЕВА, С.В. ХИМЕНКО, Г.К. МУСАБЕК, М.К. КАЙНАРБАЕВА
Модуль «Фармацевт-Менеджер» Казахский Национальный Медицинский Университет им.СД. Асфендиярова, Национальный Фармацевтический Университет ( г. Харьков)
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ПРЕПАРАТЫ В СИСТЕМЕ ОКАЗАНИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ПОМОЩИ НАСЕЛЕНИЮ КАЗАХСТАНА
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) в настоящее время стали основной причиной смерти населения в экономически развитых странах и являются ведущей причиной заболеваемости, инвалидности и смертности взрослого населения. По этапам реализации программы 2014 - 2015 годы предполагается расширить перечень предоставляемых лекарственных средств в рамках программы Ключевые слова: фармацевтический рынок, маркетинговый анализ, сердечно-сосудистые препараты, классификация, лекарственные средства
Здоровье каждого человека, как составляющая здоровья всего населения, становится фактором, определяющим не только полноценность его существования, но и потенциал его возможностей. Уровень состояния здоровья народа, в свою очередь, определяет меру социально-экономического, культурного и индустриального развития страны. Состояние здоровья населения является интегральным показателем социальной ориентированности общества, социальных гарантий, характеризующих степень ответственности государства перед своими гражданами. В Республике Казахстан (РК), испытавшей в период становления государственности значительный экономический спад, проведена серьезная оптимизация в социальной сфере, в том числе и в системе здравоохранения.
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) в настоящее время стали основной причиной смерти населения в экономически
развитых странах и являются ведущей причиной заболеваемости, инвалидности и смертности взрослого населения. Общеизвестно, что гипертония - лидирующий фактор риска развития инсультов, инфарктов миокарда, повреждения сосудов и органов, потери зрения и многих других опасных заболеваний.
Более 80% случаев смертности от ССЗ в мире происходит в странах с низким и средним уровнем развития. Люди с низким и средним уровнем дохода более подвержены факторам риска развития ССЗ и менее охвачены профилактическими мерами по борьбе с ними. В 2011 году от ССЗ умерло 17,3 миллиона человек, что составило 30% всех случаев смерти в мире. Из этого числа 7,3 миллиона человек умерло от ишемической болезни сердца и 6,2 миллиона человек в результате инсульта. 7,5 миллиона ежегодных случаев смерти, или 13% всех случаев смерти, в основном, обусловлено повышенным кровяным
давлением. В это число входят 51% случаев смерти в результате инсультов и 45% случаев смерти в результате ишемической болезни сердца. (3).
К 2030 году около 23,3 миллионов человек умрет от ССЗ (1,3), главным образом, от болезней сердца и инсульта, которые, по прогнозам, останутся единственными основными причинами смерти. 9,4 миллиона ежегодных случаев смерти, или 16,5% всех случаев смерти, может быть обусловлено повышенным кровяным давлением.(4) В это число входят 51% случаев смерти в результате инсультов и 45% случаев смерти в результате ишемической болезни сердца. На сегодняшний день сердечнососудистые заболевания стабильно занимают первое место среди причин смертности населения Казахстана (50,3%). За период реализации Государственной программы реформирования и развития здравоохранения на 2005-2010 годы были достигнуты определенные результаты в области лечения сердечно сосудистых заболеваний. Установлены минимальные стандарты по гарантированному объему бесплатной кардиологической и кардиохирургической помощи в Республике Казахстан на 2007 - 2009 годы (1). В рамках Государственной программы развития здравоохранения Республики Казахстан «Саламатты ^аза^стан» на 2011 - 2015 годы одной из приоритетных задач является существенный прогресс по улучшению личного и общественного здоровья казахстанцев. Таким образом, исследование состояния лекарственной помощи указанным категориям больных является актуальной (2).
В рамках Государственной программы развития здравоохранения Республики Казахстан «Саламатты
^аза^стан» на 2011 - 2015 годы будут усовершенствованы методы диагностики, лечения и реабилитации основных социально значимых заболеваний, в первую очередь сердечно-сосудистые заболеваний характеризующихся высокой и быстро увеличивающейся распространенностью,тяжестью течения (снижается качество жизни больных, ограничивается функциональная активность) и высокой вероятностью неблагоприятного исхода, часто является причиной инвалидности и во многих случаях смертности населения (2). Задачу совершенствования лекарственного обеспечения больных социально значимыми заболеваниями (одна из основных проблем отечественного здравоохранения) без реальной поддержки государства и существенных инвестиций в фармацевтическую промышленность решить невозможно. Государственная программа по форсированному индустриально- инновационному развитию Республики Казахстан на 2010-2014 годы намечает пути решения проблемы
импортозамещения в отечественной фармацевтической индустрии. В связи с этим обеспечение жизненно важными и необходимыми сердечно-сосудистыми лекарственными средствами является первоочередной задачей государства (1). Целью нашего исследования является изучение фармацевтического рынка Республики Казахстан по группе сердечно-сосудистых лекарственных средств, применяемых при лечении болезней системы кровообращения, занимающих ведущую позицию в структуре заболеваемости населения страны.
Приказом Министра здравоохранения Республики Казахстан от 18 ноября 2009 года № 735 «Об утверждении Правил государственной регистрации, перерегистрации и внесения изменений в регистрационное досье лекарственного средства, изделий медицинского назначения и медицинской техники» было предусмотрено обязательноеуказание кода анатомо-терапевтической химической классификации (АТС) при регистрации лекарственных препаратов
В большинстве случаев каждому лекарственному средству присваивается только один АТС-код. Лекарственным средствам, имеющим несколько основных показаний для медицинского применения, может быть присвоено более одного АТС-кода. Код АТХ-C (англ. АТС-С) «Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы» - раздел системы буквенно-цифровых кодов Анатомо-терапевтическо-химической классификации, разработанных Всемирной организацией здравоохранения для классификации лекарств и других медицинских продуктов отражает избранные для исследования лекарственные препараты сердечно-сосудистого профиля: АТХ код C01 Препараты для лечения заболеваний сердца АТХ код C02 Антигипертензивные препараты АТХ код C03 Диуретики
АТХ код C04 Периферические вазодилататоры
АТХ код C05 Ангиопротекторы
АТХ код C07 Бета-адреноблокаторы
АТХ код C08 Блокаторы кальциевых каналов
АТХ код C09 Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую
систему
АТХ
код C10 Гиполипидемические препараты (4).
2009 2010 2011 2012
■ Количество кодов по АТС
■ Количество зарегистрированных препаратов
Рисунок 1 - Динамика регистрации ССП по АТС классификации
За период 2009-2012 гг. количество зарегистрированных ССП в РК варьирует от 802 (2011г.) до 866(2010г.), в 2012 году -809 наименований(129 кодов АТС).
Таким образом, по ассортименту ССП в соответствии с анатомо-терапевтической химической классификацией (АТС) отмечается невысокая динамика роста: 2009 году количество кодов по АТХ
составляло 120, в 2012 году оно возросло до 129, что свидетельствует о незначительном расширении данного ассортимента и достаточной стабильности фармацевтического рынка изучаемых ЛС с традиционно низкой долей отечественных препаратов.
Рисунок 2 - Поставщики ССП на фармацевтическом рынке Казахстана.
В 2012 году на фармацевтическом рынке РК было зарегистрировано 809 лекарственных препаратов применяемых для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Основными странами-поставщиками изучаемых ЛС являются: Германия (105 препаратов), Индия (80), Россия(79), Украина(74), Венгрия(54). Производители остальных 35 стран поставляют 340 сердечнососудистых препаратов.(Рис.2)
Таблица 1 - Динамика отечественного производства ССП.
Отечественный производитель сердечно-сосудистых
препаратов в настоящее время может предложить только 77 лекарственных препаратов по 27 АТС кодам, что составит 21% из общего количество АТХ кодов, присутствующих на фармацевтическом рынке РК. (Таблица 1.)
Группа 2009 2010 2011 2012
С01 29 29 18 21
С02 2 1 1 1
С03 10 9 8 8
С04 12 9 6 7
С05 8 8 5 5
С07 8 5 4 1
С08 4 4 3 4
С09 26 22 17 21
С10 6 7 9 9
Итого 105 94 71 77
Отмечается и тревожная для отечественной фармацевтической индустрии тенденция снижения количества ССП за изучаемой период с 105 до 77 наименований. (Табл.1). В 2012 году 103 кодах АТС-С из 129 вообще отсутствуют сердечно-сосудистые ЛС казахстанских производителей. Именно в рамках указанных
кодов АТС-С (С01- С10), выявленных в результате настоящего исследования, целесообразно наладить производство сердечно-сосудистых препаратов на фармацевтических предприятиях Казахстана.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Программа по развитию фармацевтической промышленности РК на 2010-2014 годы. Министерство индустрии и новых технологий Республики Казахстан.- Астана: 2010.
2 Государственная программа развития здравоохранения Республики Казахстан «Саламатты ^аза^стан» на 2011 - 2015 годы. Указ Президента Республики Казахстанот 29 ноября 2010 года.
3 http://www.cardiocenter.kz/news/detail/895
4 http://ru.wikipedia.org/wiki/Анатомо-терапевтическо-химическая классификация
A.P. WOnABAEBA, C.B. XMMEHKO, r.K. MYCABEK, M.K. KAMHAPBAEBA
KA3AKCTAHflAFN QAPIV^Mfi^blK; K9MEK KGPCETy WYl/IECIHflEn WYPEK-KAHTAMblP nPEnAPATTAPflblH MAl^bBbl
TYMiH: WYpeK l^aH-TaMbp.napb aypynapbi (WKA) ^a3ipri Ke3ge эконом^1кaсb gaivbfaH e^gepge xa^bil^Tbli e^iwiimli Heri3ri ce6e6i w9He cbip^aTTbin, MYregeKTiKTin w9He l^apT agaMgap ewiipiHin 6acTbi ce6e6i 6o.nbm OTbp.
TYMiHfli c63gep: $apivau,eBTMKa Hapbifbi, MapKeTMHrTiK 3epTTey, wYPeK-^aHTaMbip npenapaTTapb, gapLniK 3a"n"apg,bH wiKTe^y Knaa:M$MKau,MflCb
A.R. SHOPABAEVA, S.V. KHIMENKO, G.K. MUSABEK, M.K. KAINARBAYEVA
CARDIOVASCULAR DRUGS IN PHARMACEVTICAL CARE POPULATION OF KAZAKHSTAN
Resume: Cardiovascular disease (CVD) have now become the biggest killer of people in developed countries and are the leading cause of morbidity, disability and mortality of the adult population. The stages of the program 2014 - 2015 years, is supposed to expand the list of medicines available in the market.
Keywords: pharmaceutical market, market analysis, cardiovascular drugs, classification and drugs.
YflK: 605.483.64
YE.V. FLISYUK, YE.N. KIRILLOVA, Z.B. SAKIPOVA, S.K. ZHETEROVA, A. KADYRBAI
St. Petersburg State Chemical-Pharmaceutical Academy Kazakh National Medical University named after .S.D.Asfendiyarov
COVERING THE TABLETS WITH ENTERIC COATING BASED ON WATER SOLUTIONS OF POLYACRYLATES
Nowadays it is impossible to imagine preventive treatment and therapy of most diseases without solid dosage form, tableted pharmaceutical substances in particular. Their technology is continuously being developed and improved. Thanks to introducing special components (auxiliary substances) and using definite technological methods traditionally oral, solved mainly in guster tablets now can be enteric with quick action or vice versa durable action, being solved in prescribed part of gastrointestinal tract. To provide those properties there are widely used film coats applied to the tablets core surface.
In our country and abroad researchers are looking for new auxiliary substances, developing new compositions of film coat for tablets with the aim of their assortment widening and quality improving. Leading firms-manufacturers of auxiliary substances for coating are «Colorcon» (USA), «BASF» (Germany), «Warner Jenkinson Europe» (USA), «Evonik industries» (Germany), «ShinEtsu» (Japan), Aqualon KLUCEL® (Germany) and others. They manufacture both essences and ready made compositions of film coat for tablets. However dependent on pharmacological action, tablets technological properties there occurs the necessity of film forming composition amendment, introducing into it various auxiliary substances (plasticizers, emulgents, pigments, etc.). It can influence in its turn the profile of active substances release from tablets. In the scope of manufacturing coated tablets an acute problem is creating the coating having selective solubility in the environment with different pH value, providing reliable protection of pharmaceutical substance from impact of moisture, air oxygen, gastric juice damaging affect. [1].
Enteric coat facilitates pharmaceutical substance localization in concentrated form directly in the appropriate intestinal tract part, excludes side effect of some pharmaceutical substances on mucous coat of stomach and resolves dyspepsia, prevents degrading of most antibiotics, ferments, hormones, some vitamins due to stomach acidic environment influence [2].
Most widely used enteric coats are acetyl phthalyl cellulose [3], phthalate and shellac [4]. But the coats require using organic and toxicant solvents. So lately there the problem of using enteric coats made from water polymers dispersion has become urgent as it secures standard sanitary-hygienic labor conditions and prevents fire and explosion hazard situation at production facilities. Many foreign firms offer for this aim synthetic polymers based on polyacrylate.
This paper presents work on a comparative study of three film-forming compositions under various brand names (Kollicoat MAE
30DP, Kollicoat MAE 100P and ACRYL-EZE), which contain a copolymer of methacrylic acid and ethyl acrylate as a film former. The firm BASF manufactures methyl-acrylic acid copolymer and ethyl acrylate to produce coats resistant to gastric juice affect under the Kollicoat trade mark [5]. Kollicoat MAE are slightly acidic polymers solved at pH 5,5. The various trademarks differ from one another in the aggregate state. Among them the most widely used ones are: Kollicoat MAE 30DP and Kollicoat MAE 100P. Kollicoat MAE 30DP is water dispersion of milky color with solid substance content of 30%.
Kollicoat MAE100P is white, easily dispersible powder produced from MAE 30DP by means of spray drying. Having neutralized carboxy groups in powder permits its easy dispersing in water without use of auxiliary substances, for instance not adding NaOH. It is recommended to add 1, 2- propylene glycol as a plasticizer to film forming solution.
Kollicoat MAE100P as compared to Kollicoat MAE 30DP has following advantages:
- longer powder shelf-life;
- powder transportation ease.
Kollicoat MAE meets pharmacopeia requirements of the USA, Europe and Japan. Kollicoat contains 0, 7% of laurilsulfate and 2, 3% of tween-80 as emulgents.
These formulae for coats require plastifier adding to make the film elastic. Recommended plastifier is 1, 2- propylene glycol with concentration of 10% - 25% of the dry polymer weight. Currently the firms manufacturing compositions for coats are in the process of perfecting their composition to improve the coats technological characteristics and making their preparation easier. Therefore they add plastifier, emulgents, pigments, titanium dioxide, talk (it fulfills substances separation function upon coating) directly to the initial composition.
One of those products is the composition of an American firm Colorcon under the trademark ACRYL-EZE [6]. Unlike Kollicoat ACRYL-EZE contains TiO2 and talk. Talk performs substances separation function, lowers stickiness degree of the drying lacquer film and promotes making a smooth composition surface. TiO2 gives the coat even white color, thus making the lacquer film opaque. One more distinction of ACRYL-EZE is the fact that it already contains plastifier in its composition (triethylcitrate). PlaceBO tablets made of lactose have been used as core tablets. In order to study coat formula properties surface strain (s) has been investigated and polymers solution viscosity has been evaluated. Table 1 presents formulae characteristics for coats.
