Научная статья на тему 'СЕКВЕНИРОВАНИЕ РНК ДЛЯ ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОГО НАЗНАЧЕНИЯ ТЕРАПИИ ПРИ РАКЕ ТОЛСТОЙ КИШКИ'

СЕКВЕНИРОВАНИЕ РНК ДЛЯ ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОГО НАЗНАЧЕНИЯ ТЕРАПИИ ПРИ РАКЕ ТОЛСТОЙ КИШКИ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
28
5
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Поддубская Е.В., Сорокин М.И., Буздин А.А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «СЕКВЕНИРОВАНИЕ РНК ДЛЯ ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОГО НАЗНАЧЕНИЯ ТЕРАПИИ ПРИ РАКЕ ТОЛСТОЙ КИШКИ»

ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ

Опухоли желудочно-кишечного тракта

сыщаемыми частицами с доксорубицином — 28 человек (50,9%), хирургическое лечение в объеме резекции или гемигепатэктомии — 22 человека (40 %), или таргетная терапия препаратом сорафениб — 5 человек (9,1 %). Далее в случае прогрессирования заболевания назначалось противоопухолевое лекарственное лечение или симптоматическая терапия.

Выполнено 105 процедур ТАХЭ, минимум от 1 до 9 максимум, в среднем — 3,8 ТАХЭ на человека. В этой группе медиана БРВ составила 28,1 месяца. 1- и 2-годичная БРВ — 67,9% и 53,6% соответственно. 1-и 2-годичная общая выживаемость — 92,9 % и 82,1 %.

В группе хирургического лечения медиана БРВ составила 23,6 месяца. 1- и 2-годичная БРВ — 63,6% и 50,0 % соответственно. 1- и 2-годичная общая выживаемость — 81,8% и 63,6%.

В группе лекарственного лечения из 5 человек прогрессия была у 4, летальных исходов не было. Время без прогрес-сирования от 9 до 42 месяцев.

Заключение: На специализированное противоопухолевое лечение попадают пациенты с ГЦР в удовлетворительном общем состоянии (ЕС0С0-1) и с сохранной функцией печени (Чайлд-Пью А-В7). У большинства больных причиной ГЦР является цирроз печени и вирусные гепатиты. ТАХЭ остается стандартным выбором лечебной тактики для пациентов с промежуточной стадией ГЦР с лучшими показателями БРВ и ОВ. Однако значительной части пациентов по разным причинам (активная хирургическая тактика, принятая в клиниках, ограниченная доступность ТАХЭ в разные годы) выполнялось оперативное лечение, которое несмотря на более тщательный отбор пациентов (по распространенности заболевания и по ЕСОв статусу) не привело к лучшим результатам. Неоднородность промежуточной стадии ГЦР определила то, что части пациентов локальные методы лечения были не показаны. Таким пациентам проводилась таргетная терапия.

РОЛЬ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА У ПАЦИЕНТОВ С МЕТАСТАТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ПЕЧЕНИ

Д.И. Гриднев1, М.М. Трандофилов1, Д.Ф. Исламова1, В.А. Макаров1, А.Ю. Попов1, Э.К. Возный1, А. Кудрявцева2, С.В. Ко-стырев1, М.Н. Рудакова1

Место работы: ГБУЗ ГКБ им. Д.Д. Плетнева ДЗМ, Москва, Россия; Институт молекулярной биологии имени В.А. Энгель-гардта РАН, Москва, Россия Эл. почта: gridnev1986dan@gmail.com

Цель: Оценить эффективность комбинированного лечения метастатического колоректального рака у пациентов с метастазами в печени.

Материалы и методы: В анализ были включены 132 пациента с диагнозом мКРР, имеющие в печени, которых

лечили с 2015 по 2021 год. Из них 62 (47 %) были мужчинами и 70 (53%) женщинами. Средний возраст пациентов составил 63 года. В начале лечения общее состояние всех пациентов соответствовало ЕСОв 0-1 баллов. Первичный мКРР был выявлен у 93 (71%) пациентов. У 39 (29%) пациентов прогрессирование первично местнораспро-страненного заболевания. «Правосторонняя» локализация первичной опухоли у 25 пациентов (18,9%), «левосторонняя» — у 107 (81,1%).

У 73 (55,3%) пациентов метастазы были обнаружены только в печени, в остальных 59 (44,7%) других органах, кроме печени, были поражены.

Различные виды хирургического лечения метастазов в печени получили 42 (31,8 %) пациента. Решение о выборе химиотерапии было принято лечащим врачом на основании рекомендаций ЕБМО и кЫББСО с учетом молекулярно-генетических особенностей опухоли. Решение о выборе метода хирургического лечения принималось совместно с хирургом.

Результаты: Из общей популяции пациентов, получающих комплексную терапию, были определены 2 группы, между которыми было проведено сравнение. Первую группу (группу А) составили 42 (31,8%) пациента, которым проводилось хирургическое лечение печени. Вторая группа (группа В) включала 90 (68,2%) пациентов, которые по тем или иным причинам не получали никакого хирургического лечения. Группы достаточно однородны по своим характеристикам. Медиана общей выживаемости (ОС) в группе А составила 43,1 месяца, а в группе В — 26,3 месяца. Аналогичная тенденция сохраняется в анализе подгрупп. Расчет ВДП осложняется тем, что хирургические операции давались на разных этапах комплексного лечения. Трехлетняя выживаемость в группе А составляет примерно 51%, а в группе В — 29 %. Пятилетняя выживаемость (у тех пациентов, которые наблюдались с начала исследования в течение 5 лет) в группе А составляет примерно 19 %, а в группе В — 8,5%.

Заключение: Таким образом, включение современных хирургических методов в комплексную терапию мКРР, по возможности, на любом этапе, может значительно увеличить продолжительность жизни пациентов.

СЕКВЕНИРОВАНИЕ РНК ДЛЯ ПЕРСОНАЛИЗИРОВАННОГО НАЗНАЧЕНИЯ ТЕРАПИИ ПРИ РАКЕ ТОЛСТОЙ КИШКИ

Е.В. Поддубская1, М.И. Сорокин2, А.А. Буздин1 Место работы: 1. Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова, Москва, Россия; 2. Московский физико-технический институт (национальный исследовательский университет), Москва, Россия Эл. почта: podd-elena@ya.ru

Цель: Анализ профилей мутаций у онкологических больных не дает клинической пользы в 80-90% случаев (Ма^иагЧ е!

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том / vol. 11 №3s1 • 2021

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology

Российский Ж m* онкологический ArnÂm Т конгресс

Опухоли желудочно-кишечного тракта

э1., 2018). С другой стороны, профилирование генной экспрессии молекулярных мишеней онкопрепаратов и других маркерных генов может служить дополнительным диагностическим подходом. В этом ретроспективном исследовании мы изучили клиническую значимость назначения таргетной терапии по данным РНК-секвенирования для пациентов с раком толстой кишки.

Материалы и методы: РНК выделяли из образцов пара-финизированной опухолевой ткани, экспрессию генов определяли с помощью РНК-секвенирования нового поколения. Профили генной экспрессии анализировали с использованием биоинформационной платформы ОпсоЬох, выстраивающей персонализированный рейтинг таргетных препаратов для каждого пациента. Метод ОпсоЬох основан на вычислении «баллов сбалансированной эффективности» (БСЭ) для каждого таргетного препарата и на их ранжировании по этому параметру. Соответствие прогнозов ОпсоЬох реальным клиническим исходам было статистически оценено путем расчета площади под кОС-кривой (Аис).

Результаты: Экспрессия генов была профилирована в образцах колоректального рака с известным статусом ответа на таргетные препараты. Параметры БСЭ был рассчитан для каждого образца. В исследование были включены 14 пациентов с раком толстой кишки: 11 женщин и 3 мужчины в возрасте от 37 до 72 лет. На момент постановки диагноза у 9 пациентов были отдаленные метастазы. Всего для 14 пациентов были известны 30 результатов терапии для разных линий. Контроль над заболеванием наблюдался для 8 линий терапии (5 стабилизаций и 3 частичных ответа), 22 линии терапии привели к прогрессированию заболевания. Мы оценили эффективность БСЭ как предиктора ответа опухоли на терапию. Было обнаружено, что рейтинг препарата на основе БСЭ может эффективно прогнозировать ответ опухоли (Аис =0,76). Ответ на лечение таргетными препаратами первой линии был известен для 12 пациентов. Из них контроль над заболеванием зафиксирован у 5 пациентов (3 стабилизации, 2 частичных ответа), а прогрессирование заболевания — у 7 пациентов. Показатели БСЭ в этом случае были выше, чем при анализе всех доступных клинических исходов (Аис = 0,94). Это свидетельствует о предпочтительном использовании недавней (относительно числа линий проведенной терапии) биопсии для прогнозирования ответа на лечение с помощью системы ОпсоЬох.

Заключение: Анализ данных РНК-секвенирования с помощью системы ОпсоЬох для биопсии опухоли потенциально может быть полезен для персонализированного назначения таргетных противоопухолевых препаратов при раке толстой кишки.

ПРЕДСКАЗАНИЕ ОТВЕТА НА РАМУЦИРУМАБ ПРИ РАКЕ ЖЕЛУДКА С ПОМОЩЬЮ РНК-СЕКВЕНИРОВАНИЯ

М.И. Секачева 1, М.И. Сорокин 2, А.А. Буздин 1, Л.М. Когония 3, Е.В. Маркарова 3

Место работы: 1. Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова, Москва, Россия;

2. Московский физико-технический институт (национальный исследовательский университет), Москва, Россия;

3. КДЦ ФУВ ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского», Москва, Россия

Эл. почта: sekach_rab@mail.ru

Цель: Существует несколько альтернативных схем лечения рецидивирующего рака желудка, некоторые из которых включают рамуцирумаб, моноклональное терапевтическое антитело, блокирующее VEGF-опосредованный ангиогенез опухоли путем связывания с белком VEGFR2. Частота клинического ответа на рамуцирумаб-содержащую терапию в разных группах больных варьирует от 30 до 80 %, что указывает на необходимость персонализации назначения препарата для повышения эффективности лечения. Материалы и методы: В это исследование были включены 15 пациентов с прогрессирующим или метастатическим раком желудка. Пациенты получали терапию, содержащую рамуцирумаб, в двух учреждениях: МОНИКИ М.Ф. Владимирского и НМИЦ Н. Н. Блохина. Всего было включено 5 женщин и 10 мужчин со средним возрастом 47,2 и 57,6 лет, соответственно. Было проведено секвенирование РНК опухолевой ткани, проведен биоинформатический анализ молекулярных профилей с помощью диагностической платформы Oncobox для построения индивидуализированных рейтингов таргетных препаратов. Результаты: Было проведено сравнение позиции рамуци-румаба в рейтинге препаратов, построенном платформой Oncobox, с фактическими клиническими результатами для 15 пациентов. Обнаружено, что рейтинг Oncobox являлся высококачественным предиктором ответа на рамуциру-маб-содержащую терапию: площадь под ROC кривой (AUC) составила 0,7. Значение AUC является универсальной характеристикой надежности биомаркера и зависит от его чувствительности и специфичности. Стандартный порог AUC для надежного биомаркера составляет 0,7, и параметры с более высокой AUC считаются биомаркерами хорошего качества, и наоборот. Важно отметить, что при отдельном анализе только тех пациентов, которые получали монотерапию рамуцирумабом (n =7), качество прогнозов, основанных на предсказаниях платформы Oncobox, было выше, что отразилось на увеличении AUC до 0,75. Возможно, это связано с влиянием других препаратов (FOLFIRI, паклитаксел) в режимах комбинированной терапии. Анализ выживаемости без прогрессирования показал, что позиция рамуцирумаба в рейтинге Oncobox позволяет стратифицировать пациентов по предсказанному клиническому исходу. Такая стратификация позволяет достичь соотношения рисков 0,16 (95% ДИ: 0,034-0,74, р-значение

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том / vol. 11 № 3s1 • 2021

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.