CC BY
112. Preparation, structure and properties of pyridinium/bipyridinium hexafluorosili-cates / V. O. Gelmboldt [et al.] // J. Fluorine Chem. - 2014. - V. 160, № 4. - P. 57-63.
3. Gelmboldt, V. O. Hexafluorosilicates with antibacterial active guanidine containing cations / V. O. Gelmboldt, V. Yu. Anisimov, O. V. Prodan // News of Pharmacy. - 2014. -№ 3(79). - P. 42-45.
4. Gelmboldt, V. O. Synthesis and characterization of cetylpyridinium hexafluorosil-icate as new potential caries protecting agent / V. O. Gelmboldt, O. V. Prodan, V. Yu. Anisimov // Am. J. PharmTech. Res. - 2014. - V. 4, № 6. - P. 513-521.
5. Экспериментальная оценка карие-спрофилактической эффективности «они-евых» гексафторсиликатов / В. В. Лепский [и др.] // Вюник стоматологи. - 2015. -№ 2. - С. 5-8.
6. Експериментальне вивчення токсично! ди та специфiчноi ефективност засобiв для догляду за порожниною рота: метод. ре-комендаци / Т. П. Терешина [та шш.]. - К.: ДФЦ МОЗУ, 2003. - 42 с.
7. Биохимические маркеры воспаления тканей ротовой полости: метод. рекомендации / А. П. Левицкий [и др.]. - Одесса: КП ОГТ, 2010. - 16 с.
8. Стальная, И. Д. Метод определения малонового диальдегида с тиобарбитуро-вой кислотой. В кн.: Современные методы в биохимии / И. Д. Стальная, Т. Г. Гариш-вили - М.: Медицина, 1977. - С. 66-68.
9. Левицкий, А. П. Метод определения активности эластазы и ее ингибиторов: метод. рекомендации / А. П. Левицкий, А. В. Стефанов - К.: ДФЦ МОЗУ, 2002. - 15 с.
10. Гаврикова, Л. М. Уреазная актив-
ность ротовой жидкости у больных с острой и одонтогенной инфекцией че-люстно-лицевой области / Л. М. Гаврико-ва, И. Т. Сегень // Стоматология. - 1996. -Спец. выпуск. - С. 49-50.
11. Левицкий, А. П. Лизоцим вместо антибиотиков / А. П. Левицкий. - Одесса: КП ОГТ, 2005. - 74 с.
12. Гирин, С. В. Модификация метода определения активности каталазы в биологических субстратах / С. В. Гирин // Лаб. диагностика. - 1999. - № 4. - С.45-46.
13. Ферментативний метод оцшки стану юстково! тканини / А. П. Левицький [та шш.]. - Одеський мед. журн. - 2006. -№ 3. - С. 17-21.
14. Базарнова, М. А. Руководство по клинической лабораторной диагностике: [учебное пособие] / Под ред. М. А. Базарновой -Ч.2. - К.: Вища школа, 1982. - С. 35-52.
15. Гаркави, Л. Х. Адаптационные реакции и резистентность организма / Л. Х. Гаркави, Е. Б. Квакина. - Ростов н/Д: Ростовс. университет, 1990. - 207 с.
16. Патент на корисну модель № 43140, Укра'ша. G01N 33/48. Споаб оцшки ступе-ня дисбюзу (дисбактерюзу) оргашв i тканин / А. П. Левицький [та шш.]. - 2009. -Бюл. № 15.
Адрес для корреспонденции:
65082, Украина, г. Одесса, Валиховский пер., 2, Одесский национальный медицинский университет,
кафедра фармацевтической химии, тел.: +38 (048) 718-53-61, e-mail: vladimiranisimov@ukr. net, Анисимов В. Ю.
Поступила 15.09.2015 г.
Д. И. Демид, И. А. Жукова, П. Т. Петров, Е. В. Санько-Счисленок, В. М. Насек
СЕДАТИВНЫЕ СВОЙСТВА ПАТРИНИИ СРЕДНЕЙ БЕЛОРУССКОЙ ИНТРОДУКЦИИ
Государственное научное учреждение «Институт биоорганической химии
Национальной академии наук Беларуси», г. Минск, Республика Беларусь
В работе представлены результаты исследования седативных свойств растительного сырья патринии средней белорусской интродукции. Изучены поведенческие реакции в тесте «открытое поле» при однократном внутрижелудочном введении тонкоизмельченного порошка корней и корневищ. Действие препарата является до-
зозависимым в исследуемых временных интервалах (20 мин - 2 часа).
Поведенческие реакции животных (мыши-самцы ICR) изучены в интервале доз 150-300 мг/кг. Отмечено снижение уровня горизонтальной и вертикальной активности, а также увеличение времени покоя.
Показано, что наиболее активной является доза 200 мг/кг. Эффект ее действия наблюдается уже через 20 мин после введения, становится максимальным через 40 мин и длится в течение 1 часа, а через 2 часа угасает.
Ключевые слова: седативный эффект, патриния средняя, интродукция, поведенческие реакции, тест «открытое поле».
ВВЕДЕНИЕ
Лекарственное растительное сырье в виде корней и корневищ валерианы (Valeriana Officinalis) является источником биологически активных соединений, обладающих снотворным и седативным действием, и весьма востребовано в фармацевтическом производстве. Последние данные доказательной медицины позволяют считать валериану эффективным и безопасным средством для лечения нарушений сна не только у взрослых, но и у детей, в том числе страдающих гиперактивностью [1, 2].
Альтернативным валериане сырьем могут служить корни и корневища патри-нии средней (Patrinia intermedia) семейства валериановых, ареалом произрастания которой являются предгорья Тянь-Шаня, Средняя Азия, Алатау.
В рамках Государственной программы «Импортозамещающая фармпродукция» сотрудниками ЦБС НАН Беларуси осуществлена интродукция патринии средней в условиях Беларуси [3]. Полученное растительное сырье патринии средней белорусской интродукции в виде корней и корневищ требовало его идентификации, стандартизации, исследований химико-фармацевтических и фармакологических свойств [4-7]. Стандартизация сырья осуществляется по содержанию суммы сапонинов в пересчете на олеаноловую кислоту [8].
Целью данной работы является исследование седативных свойств патринии средней белорусской интродукции в виде тонкоизмельченного порошка корней и корневищ в общепринятом по изучению поведенческих реакций тесте «открытое поле» [9].
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Объектом исследования является растительное сырье Patrinia intermedia бело-
русской интродукции. В данном исследовании была использована подземная часть растения.
Корни и корневища отмывали водой и очищали, подвергали сушке. Перед сушкой проводили фрагментацию корневищ с корнями патринии средней. Размеры фрагментов - от 1 до 2 см.
Фрагментированные корневища с корнями растения взвешивали, раскладывали тонким слоем, помещали в вентилируемый сушильный шкаф и сушили при температуре 55°С. Во время сушки сырье регулярно переворачивали, стремясь при этом не увеличивать степень измельчения. Сушку считали законченной, когда фрагменты корней и корневищ при сгибании не гнулись, а ломались. Количество влаги после сушки должно находиться в пределах 10-15%.
На следующем этапе эти растительные компоненты подвергали измельчению при помощи ножевой мельницы GM 300 (Retsch GmbH, Германия).
Размер корневых фрагментов для измельчения составлял не более 130 мм.
Диапазон скорости вращения ножа мельницы 500-4000 об/мин с шагом 100 об/мин.
Высушенные, фрагментированные подземные части патринии средней загружали в емкость из нержавеющей стали ножевой мельницы. Загрузку корня вели порционно в объеме не более 2,5 л. Корни измельчали при скорости вращения ножа 2000-2500 об/мин.
Полученный порошок просеивали через сито с размерами отверстий 180 мкм. Оставшуюся на сите крупную фракцию подвергали повторному измельчению.
Эксперименты по изучению седатив-ных свойств исследуемого растительного сырья проведены на аутбрендных 32 мышах-самцах ICR массой 34-35 г в возрасте 3-3,5 месяца.
Лабораторные животные, использу-
емые в эксперименте, были разведены и получены из вивария отдела фармакологии и фармации Института биоорганической химии НАН Беларуси (аккредитован на соответствие требованиям СТБ ИСО/МЭК 17025). Животные содержались в стандартных пластиковых клетках для мышей в соответствии с правилами группового содержания при температуре 18-25°С и влажности воздуха 55-70%. Клетки помещались в отдельные комнаты с соответственно стабильным световым циклом день/ночь по 12 ч. Доступ к воде и корму был свободным, световой режим естественным. Пищевой рацион включал зерно (овес, пшеница в избытке), овощи, стандартные брикеты, содержащие минеральные пищевые ингредиенты и витамины. Подстилкой животным служили опилки лиственных пород деревьев. Световой режим регулировался автоматически с чередованием светлого и темного времени суток с 6.00 до 18.00 и с 18.00 до 6.00 соответственно [10].
Для опыта отбирали здоровых особей с чистым и гладким шерстным покровом и нормальной поведенческой активностью. Из общей партии отобранных животных формировали равноценные группы по 8 животных на дозу, которых рассаживали в отдельные клетки.
При изучении седативных свойств растительного сырья патринии средней белорусской интродукции оценивали его влияние на поведенческие реакции, ориентировочно-исследовательское поведение, двигательную активность экспериментальных животных [9, 11].
Поведенческие реакции субъективно оценивали в процессе наблюдения за возбудимостью, реактивностью, настороженностью и пугливостью экспериментальных животных до и после введения исследуемого растительного сырья и в сравнении с группой контроля.
Двигательную активность мышей регистрировали в автоматизированных актоме-трах Opto-Varimex (Со1итЬш Instruments, США). Регистрировали общую двигательную активность животных с фиксированием времени передвижения, количества передвижений, пройденного расстояния, времени нахождения животных в состоянии покоя, продолжительности груминга, количества эпизодов умывания и общего количества вертикальных стоек.
В общей двигательной активности отдельно вычленяли горизонтальный и вертикальный компоненты. Горизонтальную активность регистрировали по трем показателям: общему расстоянию (в сантиметрах), пройденному животным за регистрируемый отрезок времени; общему времени совершения амбулаторных движений (т.е. движений с передвижением, сопровождающихся пересечением ИК-лучей); количеству самих передвижений.
Вертикальная двигательная активность животных представлена двумя видами стоек - с опорой передними лапами о стенку прибора либо без опоры, когда передние лапы остаются на весу. В нашем эксперименте учитывалось общее количество совершенных мышами вертикальных стоек. Вертикальная двигательная активность характеризует поисково-исследовательское поведение животных.
В ходе эксперимента регистрировали так называемые неамбулаторные движения - груминг. Груминг является критерием комфортного поведения животных в незнакомой обстановке. Регистрировалось два показателя - время, затраченное животным на груминг, и количество совершенных актов груминга.
Еще одной составляющей поведения животного является пребывание его в состоянии покоя, когда оно не совершает никаких движений. Фиксировали продолжительность нахождения мыши в данном состоянии.
Для определения двигательной активности всех животных предварительно адаптировали к актометрам в течение 30 мин для исключения ориентировочной компоненты двигательной активности. Регистрацию вели в течение 30 минут после помещения животного в актометр.
Исследуемое растительное сырье па-тринии средней (порошок) вводили мышам в дозах 150, 200, 300 мг/кг однократно внутрижелудочно (в/ж) за 20, 40 мин и 1 ч до тестирования.
Введение порошка в желудок осуществляли с использованием специального зонда, позволяющего провести манипуляцию без повреждения слизистой глотки и пищевода животного. В качестве растворителя использовали 1% крахмальный гель. Изучаемое растительное сырьё животным вводили однократно в объеме 0,1 мл/10 г. Контрольная группа животных получала в качестве
плацебо однократно внутрижелудочно 1% крахмальный гель в объеме 0,1 мл/10 г.
Постановка экспериментального исследования с использованием лабораторных животных осуществлена в соответствии с рекомендациями Конвенции Совета Европы по охране позвоночных животных, используемых в экспериментальных и научных целях [12], Директивой Совета ЕЭС [13].
Статистическую обработку экспериментальных данных проводили с использованием компьютерной программы «Statistica 6.0». Данные представлены в виде х ± , где х - среднее арифметическое в выборочной совокупности, - стандартная ошибка средней арифметической. Нормальность распределения выборки оценивали по критерию Шапи-ро-Уилка. В группах, в которых распределение внутригрупповых показателей подчинялось нормальному, достоверность различий исследуемых несвязанных выборочных данных определяли при помощи q-критерия Ньюмена-Кейлса для множественных сравнений. В случаях, когда распределение отличалось от нормального, для расчета статистической значимости различий использовали непараметрический и-критерий Манна-Уитни с применением поправки Бонферрони [14, 15].
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Исследования двигательной активности животных через 20, 40 мин и 1 ч после однократного введения растительного сырья патринии средней в дозах 150, 200 и 300 мг/кг показали, что поведение в экспериментальных группах отличается от контрольных, получавших растворитель.
Так, через 20 мин после введения патринии средней в диапазоне доз 150-300 мг/кг в экспериментальных группах отмечается тенденция к снижению горизонтальной двигательной активности животных. При этом расстояние, пройденное животными, получившими дозу 200 мг/кг, сокращается на 20% (р<0,05), по сравнению с контрольным показателем (таблица 1). В группах животных, которым были введены дозы 150 и 300 мг/кг, эта тенденция составила 12 и 18% соответственно. Указанные дозы оказались активными также в отношении времени передвижения и количества передвижений, понижая названные показатели на 15% - 22% (р<0,05) и на 7%- 18% (р>0,05) соответственно, по сравнению с контролем.
Вместе с угнетением уровня двигательной активности животных опытных групп отмечена тенденция к увеличению продолжительности времени покоя. Эта тенденция при использовании действующих доз в отношении двигательной активности составила 6-19%.
Отмечается снижение вертикальной активности животных во всех опытных группах по сравнению с контрольными. Так, количество вертикальных стоек, совершенных животными, получившими растительное сырье патринии средней в дозах 200 и 300 мг/кг, снизилось более чем на 30%. Принимая во внимание, что вертикальная активность является индикатором поисково-исследовательского поведения, можно сказать, что изучаемое растительное сырье угнетает эту форму поведения мышей.
Во всех экспериментальных группах было обнаружено увеличение продолжи-
Таблица 1 - Показатели двигательной активности мышей-самцов ICR через 20 мин после однократного в/ж введения порошка патринии средней в 1% крахмальном геле ( x ± Sx, n=8)
Доза, мг/кг Двигательная активность, см Время покоя, с Длительность груминга, с Количество актов груминга Время передвижения, с Количество передвижений Количество вертикальных стоек
150 4350,4±332,3 12% 541,9±44,4 6% 721,0±9,8** 10% 328,5±11,2 1% 537,0±47,5 15% 3407,6±273,3 7% 241,8±33,9 13%
200 3972,5±338,1* 20% 613,1±56,5 19% 693,6±38,2 6% 313,6±13,7 6% 493,0±39,7* 22% 3011,8±264,7 18% 188,1±32,1 32%
300 4058,3±475,2 18% 613,8±98,2 19% 692,1±60,7 6% 307,1±20,7 6% 494,0±57,7 22% 3149,3±385,4 14% 190,0±28,9 31%
Контроль 4935,0±297,6 513,5±49,8 653,9±19,1 332,6±9,4 632,5±39,7 3667,0±258,8 276,4±29,7
Примечание: * - статистически достоверно по сравнению с контролем при р<0,05; ** - статистически достоверно по сравнению с контролем при р<0,01.
тельности груминга при незначительном снижении количества этих актов, что свидетельствует о снижении тревожности животных в незнакомой обстановке. Значимым этот показатель был в группе, получившей дозу 150 мг/кг (10%, р<0,01).
Через 40 мин после введения растительного сырья патринии средней в диапазоне доз 150-300 мг/кг сохраняется тенденция к снижению двигательной и вертикальной активности мышей (таблица 2). Значительно эти показатели снижены после введения дозы 200 мг/кг - на 32% и 43% соответственно. Снижалось и время,
затраченное животными на передвижение и количество передвижений после введения всех изучаемых доз, но особенно эти показатели выражены после введения дозы 200 мг/кг - на 34% и 30%. Наблюдалось увеличение времени покоя, особенно после действия растительного сырья па-тринии средней в дозах 200 и 300 мг/кг. Снижались продолжительность и количество актов груминга после дозы 300 мг/кг на (33% и 26%, р<0,01) соответственно. После введения дозы 200 мг/кг отмечается аналогичная направленность, однако, на уровне тенденции.
Таблица 2 - Показатели двигательной активности мышей-самцов ICR через 40 мин после однократного в/ж введения порошка патринии средней в 1%
крахмальном геле ( x ± Sx, n=8)
Доза, мг/кг Двигательная активность, см Время покоя, с Длительность груминга, с Количество актов груминга Время передвижения^ Количество передвижений Количество вертикальных стоек
150 3133,3±423,3 17% 743,0±107,1 8% 691,3±66,5 2% 278,5±22,9 4% 365,8±55,8 17% 2486,6±361,2 12% 127,6±28,4 3%
200 2554,9±181,1 32% 882,4±102,5 29% 626,0±89,3 7% 248,8±26,5 14% 291,6±20,9 34% 1974,5±158,7 30% 75,4±12,9 43%
300 3093,5±509,6 18% 988,8±135,8 44% 456,5±81,6* 33% 213,5±30,1* 26% 354,8±66,6 19% 2339,1±439,6 17% 93,1±31,9 29%
Контроль 3756,9±783,6 684,6±82,1 676,4±35,3 289,1±16,2 493,0±84,2 2817,6±540,8 131,9±33,6
Примечание: * - статистически достоверно по сравнению с контролем при р<0,05.
При исследовании двигательной активности спустя 1 ч после введения изучаемых доз наблюдались следующие результаты. Из всех трех доз наиболее эффективной оказалась доза 200 мг/кг (таблица 3). Двигательная активность, время, потраченное животными на передвижение, и количество передвижений, поисково-исследовательское поведение оставались сниженными по сравнению с контролем. На 24% увеличилось время покоя, однако
данный показатель статистически не достоверен. Ниже значений в контроле оказались продолжительность и количество актов груминга на 14% и 15% р>0,05.
Эффективность дозы 150 мг/кг через 1 ч после введения согласно полученным данным снижалась (таблица 3). На фоне пониженной двигательной активности наблюдалось восстановление поисковой активности и тревожности экспериментальных животных.
Таблица 3 - Показатели двигательной активности мышей-самцов ICR через 1 час после однократного в/ж введения порошка патринии средней в 1%
крахмальном геле ( x ± Sx, n=8)
Доза, мг/кг Двигательная активность, см Время покоя, с Длительность груминга, с Количество актов груминга Время передвижения, с Количество передвижений Количество вертикальных стоек
150 2845,5±375,1 14% 726,9±71,6 4% 707,6±34,3 12% 286,6±12,8 3% 365,5±52,1 11% 2316,0±373,3 6% 132,5±28,0 19%
200 2588,5±421,1 22% 941,9±103,2 24% 545,8±67,5 14% 238,5±23,6 15% 312,4±48,0 24% 2043,0±379,3 17% 97,3±30,1 13%
300 3492,3±379,4 5% 631,6±64,7 17% 738,3±27,1* 16% 303,9±17,3 9% 430,1±44,5 5% 2936,0±366,9 19% 163,5±33,0 47%
Контроль 3314,8±714,8 756,6±97,2 634,3±29,3 279,5±16,9 409,1±72,1 2459,6±515,9 111,5±25,9
Примечание: * - статистически достоверно по сравнению с контролем при р<0,05.
В дозе 300 мг/кг спустя 1 ч после введения отмечено стимулирующее действие на показатели локомоторной активности животных. Так, активность животных после введения данной дозы превосходила активность мышей контрольной группы. Расстояние, пройденное животными, получившими дозу 300 мг/кг, превышало контрольный показатель. С увеличением времени и количества пере-
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, в ходе проведенного исследования установлено, что растительное сырье патринии средней белорусской интродукции при однократном внутриже-лудочном введении обладает седативным действием. О наличии седативной активности свидетельствуют снижение ориентировочно-исследовательского поведения и угнетение локомоторной активности экспериментальных животных. Из полученных результатов следует, что действие препарата является дозозависимым и зависит также от времени после введения.
Значительный угнетающий эффект исследуемого растительного сырья патринии средней проявлялся через 40 мин после введения в диапазоне доз от 150 до 300 мг/ кг и заключался в снижении уровня горизонтальной и вертикальной двигательной активности, а также в увеличении времени, проведенном животными без движений (время покоя).
Наиболее активной из исследованных является доза 200 мг/кг. По эффективности она превосходит как дозу 150 мг/кг, так и дозу 300 мг/кг. Эффект ее действия наблюдается уже через 20 мин после введения, максимальным становится через 40 мин и длится в течение 1 часа, а через 2 часа угасает.
Доза 150 мг/кг проявляет незначительную тенденцию к снижению двигательной
движений соответственно уменьшилось время покоя на 17% р>0,05 по сравнению с группой контроля. Наблюдались стимуляция поисково-исследовательского поведения и снижение уровня тревожности животных.
Дальнейшее исследование двигательной активности животных через 2 часа после введения дозы 200 мг/кг свидетельствовало об угасании эффектов (таблица 4).
активности в течение 1 ч после введения по сравнению с дозами 200 и 300 мг/кг.
Доза 300 мг/кг обладает угнетающим эффектом, который наблюдается уже через 20 мин после введения и несколько усиливается через 40 мин. Однако через 1 час проявлялось противоположное (стимулирующее) действие на ориентировочно-исследовательское поведение и локомоторную активность мышей.
SUMMARY
D. I. Demid, I. A. Zhukova, P. T. Petrov, Е. V. Sanko-Schislenоk, U. М. Nasek SEDATIVE PROPERTIES OF PATRINIA INTERMEDIA OF BELARUS INTRODUCTION The paper deals with the results of study of sedative properties of vegetable material of Patrinia intermedia of Belarus introduction. The behavioural response has been studied in the «open field» test after the single intragastric administration of fine-grained roots and rhizomes. The effect of preparation is dose-dependent in studied time periods (20 minutes - 2 hours).
The behavioural response of animals (ICR male mice) has been studied in doses from 150 to 300 mg/kg. The decrease of horizontal and vertical activity levels has been found as well as the increase of rest time.
It has been shown that the 200 mg/kg dose is the most active. Its effect is observed
Таблица 4 - Показатели двигательной активности мышей самцов ICR через 2 часа после однократного в/ж введения порошка патринии средней в 1%
крахмальном геле ( x ± Sx, n=8)
Доза, мг/кг Двигательная активность, см Время покоя, с Длительность груминга, с Количество актов груминга Время передвижения, с Количество передвижений Количество вертикальных стоек
200 3155,8±488,4 5% 774,5±94,0 2% 679,1±60,2 7% 271,8±18,3 3% 346,4±58,9 15% 2488,6±430,4 130,5±32,9 17%
Контроль 3314,8±714,8 756,6±97,2 634,3±29,3 279,5±16,9 409,1±72,1 2459,6±515,9 111,5±25,9
already in 20 minutes after the administration; it becomes maximum in 40 minutes, lasts 1 hour and decreases in 2 hours.
Keywords: sedative effect, Patrinia intermedia, introduction, behavioural response, «open field» test.
ЛИТЕРАТУРА
1. Bent, S. Valerian for Sleep: A Systematic Review and Meta-Analysis / S. Bent // J. Med. - 2006. - Vol. 119, № 12. - P. 10051012.
2. Is there clinical evidence supporting the use of botanical dietary supplements in children / A. Hrastinger [et al.] // J. Pediatr. -2005. - N 146. - P. 33-317;
3. Опыт интродукции патринии средней (Patrinia intermedia) в Беларуси / В.
B. Титок [и др.] // Вес. Нац. акад. навук Беларуси. Сер^ял. навук. - 2013. -№ 4. -
C. 19-23.
4. Определение качественного состава тритерпеновых гликозидов лекарственного растительного сырья Patrinia intermedia белорусской интродукции и их суммарного содержания / Д. И. Демид [и др.] // Белорусские лекарства: материалы Междунар. науч.-практ. конф., Минск, 27-28 ноября 2014 г. / НАН Беларуси, Инст. биоорг. химии НАН Беларуси. - Минск, 2014. -С. 57-61.
5. Доклиническое токсикологическое исследование фитопрепарата патринии средней / В. М. Насек [и др.] // Вестник фармации. - 2014. - № 4 (66). - С. 74-80.
6. Антиагрегантные свойства патри-нии средней белорусской интродукции / Д. И. Демид [и др.] // Белорусские лекарства: материалы Междунар. науч.-практ. конф., Минск, 22-23 ноября 2012 г. / НАН Беларуси, Инст. биоорг. химии НАН Беларуси. - Минск, 2012. - С. 76-80.
7. Изучение влияния лекарственного сырья из патринии средней на мобилизацию стволовых клеток CD117+ и молеку-лярно-биологические показатели в эксперименте / А. В. Беляева [и др.] // Белорусские лекарства: материалы Междунар. науч.-практ. конф., Минск, 27-28 ноября
2014 г. / НАН Беларуси, Инст. биоорг. химии НАН Беларуси. - Минск, 2014. -С. 13-16.
8. ТУ BY 100185129.131-2014. Добавка биологически активная к пище «Патри-ния»; Введ. 12.08.2014 до 12.08.2019. -20 с.
9. Буреш, Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Я. Буреш, О. Бурешова, Дж. П. Хьюстон; под ред. А. С. Батуева. - М.: Высш. шк., 1991. - 399 с.
10. Санитарные правила и нормы 2.1.2.12-18-2006 «Устройство, оборудование и содержание экспериментально-биологических клиник (вивариев)». - Введ. 02.01.07. - Минск, 2006. - 21 с.
11. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с.
12. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for Experimental and other Scientific Purposes. - Strasbourg, Council of Europe. - 18.03.1986 y. -51 p.
13. Council Directive on the Approximation of Lаws, Regulations and Administrative Provisions of the Member States Regarding the Protection of Animals Used for Experimental and other Scientific Purposes. -24.11.1986 y.
14. Беленький, М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М. Л. Беленький. - Л: Гос. изд-во мед. литературы, 1963. - 148 с.
15. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. - Москва: Практика, 1999. - 459 с.
Адрес для корреспонденции:
220141, г. Минск,
ул. акад. Купревича, 5, кор. 2,
ГНУ «Институт биоорганической химии
Национальной академии наук Беларуси»,
тел. 8 (017) 263-62-72,
е-mail: petr_petrov@tut.by,
Петров П.Т.
Поступила 13.10.2015 г.
