Научная статья на тему 'Саркома Юинга костная опухоль или мягкотканная. От хирургии к иммунотерапии'

Саркома Юинга костная опухоль или мягкотканная. От хирургии к иммунотерапии Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
6
1
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Вопросы онкологии
Scopus
ВАК
RSCI
Область наук
Ключевые слова
саркома Юинга / саркомы мягких тканей / химиотерапия / комплексное лечение / иммунотерапия / динутуксимаб
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Романцова Ольга Михайловна, Горбунова Татьяна Викторовна, Хестанов Денис Борисович, Хайруллова Венера Вагизовна, Утешева Кристина Игоревна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Саркома Юинга костная опухоль или мягкотканная. От хирургии к иммунотерапии»

Цель

Представить собственный клинический опыт лечения пациентов со злокачественными новообразованиями кожи после трансплантации почки.

Материалы и методы

В период с 2010 по 2022 г. наблюдали 5 пациентов со злокачественными новообразованиями кожи. У 4 из них в период от 6 мес до 8 лет после трансплантации почки развилась саркома Капоши, у 1 спустя 10 лет после операции был диагностирован плоскоклеточный рак кожи.

Результаты

После гистологической верификации саркомы Капоши в 3 случаях были выполнены иссечения новообразований с последующим снижением дозировки иммуносупрессивных препаратов. В одном случае произведена конверсия иммуносупрессивной терапии с отменой ингибиторов кльциневрина и включением эверолимуса. На фоне терапии отмечена стабилизация онкологического процесса, однако в дальнейшем у всех пациентов регистрировали ухудшение функции трансплантата вплоть до ее утраты, что привело к удалению почки. Пациенту с плоскоклеточным раком кожи было проведено хирургическое лечение с курсом близкофокусного рентгеновского излучения, однако дальнейшая прогрессия привела к смерти пациента.

Выводы

Реципиенты трансплантата почки пожизненно получают иммуносупрессивную терапию и представляют собой группу высокого риска развития злокачественных образований кожи и повышенного риска смерти от онкологических заболеваний. Отмена иммуносупрессивных препаратов — ингибиторов кальциневрина — все еще остается главным условием полного излечения пациентов с саркомой Капоши, однако сопровождается крайне высокой вероятностью потери функции трансплантата.

Список литературы

1. Penn I . Occurrence of cancers in immunosuppressed organ transplant recipient // . Clin Transpl . 1998:147-58 . PMID: 10503093 .

2 . Gupta AK, Cardella CJ, Haberman HF. Cutaneous malignant neoplasms in patients with renal transplants // Arch Dermatol .

1986;122(11):1288-93. https://doi . org/10 . 1001/archderm .1986 . 01660230080015

3 . Penn I . Cancers in cyclosporine-treated vs azathioprinetreated patients // Transplant Proc . 1996;28(2):876-8 . PMID: 8623443.

4 . London NJ, Farmery SM, Will EJ, Davison AM, Lodge JP. Risk of neoplasia in renal transplant patients // Lancet .

1995;346(8972):403-6. Erratum in: Lancet 1995;346(8976):714. https://doi . org/10 ,1016/s0140-6736(95)92780-8

5 . Montaner S, Sodhi A, Molinolo A, Bugge TH, Sawai ET, He Y, Li Y Ray PE, Gutkind JS . Endothelial infection with KSHV

genes in vivo reveals that vGPCR initiates Kaposi's sarcomagenesis and can promote the tumorigenic potential of viral latent genes // Cancer Cell . 2003;3(1):23-36 . https://doi . org/10 ,1016/s1535-6108(02)00237-4

6 . Stallone G, Schena A, Infante B, Di Paolo S, Loverre A . , Maggio G ., Ranieri E, Gesualdo L, Schena FP, Grandaliano G . Si-

rolimus for Kaposi's sarcoma in renal-transplant recipients //N Engl J Med . 2005;352(13):1317-23. https://doi . org/10 .1056/ NEJMoa042831

7 . Campistol JM, Gutierrez-Dalmau A, Torregrosa JV. Conversion to sirolimus: a successful treatment for posttransplantation

Kaposi's sarcoma //Transplantation . 2004;77(5):760-762 . https://doi . org/10 .1097/01.tp . 0000115344.18025 . 0b

8 . Peters T, Traboulsi D, Tibbles LA, Mydlarski PR . Sirolimus: a therapeutic advance for dermatologic disease // Skin Therapy

Lett . 2014;19(4):1-4 . PMID: 25188522 .

9 Descoeudres B, Giannini O, Graf T, Steiger J, Mayr M No effect of sirolimus for kaposi sarcoma in a renal transplant recipient // Transplantation . 2006;81(10):1472-1474. https://doi . org/10 .1097/01. tp . 0000203322 . 99037 . d2

10 . Александров И . В ., Молочков В . А ., Перлина А .Д ., Перлин Д . В . Применение эверолимуса при лечении саркомы Капоши по-

сле трансплантации почки // Вестник трансплантологии и искусственных органов . 2015;17(2):60-63 . Alexandrov I, Molochkov V, Perlina A, Sapozhnikov A, Zhirkova O, Perlin D . Everolimus for Kaposi sarcoma treatment after kidney transplantation . Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs . 2015;17(2):60-63. (In Russ .) https://doi . org/10.15825/1995-1191-2015-2-60-63

Саркома Юинга костная опухоль или мягкотканная. От хирургии к иммунотерапии

Авторы:

(1) Романцова Ольга Михайловна, dr.roma1986@gmail.com, «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» НИИ ДОиГ, Москва

(2) Горбунова Татьяна Викторовна, wasicsol@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» НИИ ДОиГ, Москва

(3) Хестанов Денис Борисович, hestanov@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» НИИ ДОиГ, Москва

(4) Хайруллова Венера Вагизовна, vini999_999@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» НИИ ДОиГ, Москва

(5) Утешева Кристина Игоревна, ktistinautesheva0@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Бло-хина» НИИ ДОиГ, Москва

(6) Ефимова Мария Михайловна, kivi123987@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» НИИ ДОиГ, Москва

(7) Панарина Вероника Юрьевна, veronicapanarina@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» НИИ ДОиГ, Москва

(8) Дзампаев Аслан Зелимханович, dzampaev@list.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» НИИ ДОиГ, Москва

(9) Киргизов Кирилл Игоревич, k.kirgizov@ronc.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» НИИ ДОиГ, Москва

Ключевые слова

саркома Юинга, саркомы мягких тканей, химиотерапия, комплексное лечение, иммунотерапия, динутук-симаб

Актуальность

саркома Юинга (СЮ) — высокозлокачественная опухоль, поражающая кости и мягкие ткани. Происхождение СЮ является предметом многочисленных дискуссий. Дифференциальная диагностика сложна. Прогностическое значение внескелетной (ВССЮ) и костной (КСЮ) СЮ в условиях современных протоколов неизвестно и требует дополнительного анализа. В основе терапии СЮ лежат результаты мультицентровых международных исследований. Несмотря на это, в 30-40% случаев возникает рецидив заболевания. В настоящее время стратегия лечения рецидивов не разработана, как и неясен путь преодоления рефрактерности к химиопрепаратам.

Цель

Сравнительный анализ клинических характеристик, подходов в терапии и исходов заболевания у пациентов с ВССЮ и КСЮ, поиск путей преодоления резистентности к химиопрепаратам и определение неблагоприятных факторов прогноза.

Материалы и методы

В исследование вошло 330 пациентов с диагнозом СЮ. 280 (84,85%) пациентов — группа КСЮ, 50 (15,15%) пациентов — группа ВССЮ. Среднее время наблюдения составило 48,6±38,4 мес. Все пациенты лечились по протоколам НИИ ДОиГ: ММСЮ-99, СЮ-2017. На пути преодоления резистентности у пациентов с рецидивами был оценен статус рецепторов к GD2, при позитивной экспрессии для потенциирования действия стандартной терапии проводилась иммунотерапия препаратом динутуксимаб бета.

Результаты

При ВССЮ опухоль чаще располагалась в области аксиального скелета и висцеральных органов (24,0% против 56%; р&к;0,001). Пациенты с КСЮ были старше (р=0,0005). Диссеминированная форма заболевания при КСЮ — 110 (39,3%) пациентов, при ВССЮ — 15 (30,0%) пациентов. Среднее время наблюдения при КСЮ 50,1±39,6 мес, при ВССЮ — 40,3±29,1 мес. Не получено достоверных различий в показателях 5-летней общей выживаемости (ОВ) локализованных форм КСЮ/ВССЮ — 79 и 78,5% соответственно, р=0,000 001, медиана ОВ не была достигнута. ОВ пациентов с диссеминированными стадиями статистически значимо ниже, чем при локализованных формах. При этом 5-летняя ОВ составила 41,2 и 40,6% соответственно (р=0,000 001), медиана ОВ 46,9 vs 28,4 мес. Различия 5-летней ВБП КСЮ/ВССЮ составили 71,6% vs 75,6% (р=0,000 01) для локализованных, и 32,4% vs 44,9% (р=0,036) для диссеминированных форм. При диссеминированной стадии КСЮ в 50% случаев выявлено прогрессирование/рецидив через 21,1 мес, при ВССЮ — через 20,3 мес.

Выводы

Нами выделены факторы неблагоприятного прогноза: возраст, стадия, объем опухоли более 200 мл3 и длина более 8 см, проведение лучевой терапии в программе, осевая локализация. С целью определения стратификации группы риска и прогноза необходим дополнительный анализ ключевых геномных характеристик. Применение иммунотерапии анти-GD2 антителом динутуксимаб бета у пациентов с рецидивным и рефрактерным течением СЮ, возможно, поможет в преодолении резистентности к химиотерапии и требует дальнейших мультицентровых исследований.

Материалы IX Петербургского международного онкологического форума «Белые ночи • 2023»

Саркомы (мягких тканей, костей): лучевая терапия

Список литературы

1. Joon Hyuk, Jae Y Ro The 2020 WHO Classification of Tumors of Soft Tissue: Selected Changes and New Entities September 2020 Advances in Anatomic Pathology 28(1) D0l:10 .1097/PAP. 0000000000000284 .

2 . Abboud, A. , Masrouha, K. , Saliba, M . et al . (2021) . Extraskeletal Ewing sarcoma: Diagnosis, management and prognosis

(Review) // Oncology Letters, 21, 354. https://doi . org/10 . 3892/ol . 2021.12615

3 . Gerth HU, Juergens KU, Dirksen U, Gerss J, Schober O and Franzius C: Significant benefit of multimodal imaging: PET/

CT compared with PET alone in staging and follow-up of patients with Ewing tumors // J Nucl Med . 48:1932-1939 . 2007 .

4 . de Alava E, Gerald WL . Molecular biology of the Ewing's sarcoma/primitive neuroectodermal tumor family. J Clin Oncol .

2000;18(1):204-213. DOI:10 . 1200/JCO . 2000 . 18 . 1. 204.

5 . Самбурова Н . В . , Пименов И .А. , ЖевакТ Н ., ЛитвицкийП . Ф . Саркома Юинга: молекулярно- генетические механизмы

патогенеза // Вопросы современной педиатрии . 2019; 18 (4): 257-263. DOI: 10 ,15690/vsp . v18i4.2042.

6 . Нисиченко О . А . Определение стратегии лечения детей и подростков с саркомой Юинга при первичном поражении

костей таза / О .А. Нисиченко, И . С . Долгополов, Д . В . Нисиченко, А.А. Малахова, О . М . Романцова, Д . Б . Хестанов, А . З . Дзампаев // Саркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи, 2020 . Том 12 . №2-3 . С .46-54.

7 . Salah S, Abuhijla F, Ismail T, et al . Outcomes of extraskeletal vs . skeletal Ewing sarcoma patients treated with standard

chemotherapy protocol // Clin Transl Oncol . 2020;22(6):878-883 . DOI: 10 ,1007/s12094-019-02202-y.

8 . Boyce-Fappiano D, Guadagnolo BA, Ratan R, et al . Evaluating the Soft Tissue Sarcoma Paradigm for the Local Manage-

ment of Extraskeletal Ewing Sarcoma // Oncologist . 2021;26(3):250-260 . DOI: 10 ,1002/onco .13616 .

9 . Granowetter L, Womer R, Devidas M, et al . Dose-intensified compared with standard chemotherapy for nonmetastatic Ew-

ing sarcoma family of tumors: a Children's Oncology Group Study // J Clin Oncol . 2009;27(15):2536-2541. DOI: 10 .1200/ JCO . 2008 .19 .1478 .

10 . Womer RB, West DC, Krailo MD, et al . Randomized controlled trial of interval-compressed chemotherapy for the treatment of

localized Ewing sarcoma: a report from the Children's Oncology Group [published correction appears in J Clin Oncol . 2015 Mar 1;33(7):814. Dosage error in article text] // J Clin Oncol . 2012;30(33):4148-4154. DOI: 10 .1200/JCO . 2011.41.5703.

САРКОМЫ (МЯГКИХ ТКАНЕЙ, КОСТЕЙ): ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ

Результаты комбинированного лучевого лечения сарком мягких тканей

Авторы:

(1) Эберт Мария Альбертовна, mary.ebert.spb@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург

(2) Федосова Елена Александровна, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург

(3) Новиков Сергей Николаевич, krokon@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург

(4) Гафтон Георгий Иванович, doc-tor@mail.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург

(5) Зиновьев Григорий Владимирович, zinovevgrigory@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург

Ключевые слова

саркомы мягких тканей, стереотаксическая лучевая терапия

Актуальность

Саркомы мягких тканей (СМТ) — редкая группа опухолей. Отличительная особенность СМТ — многократное и упорное рецидивирование. Применение лучевой терапии снижает частоту рецидивов.

Цель

Улучшение безрецидивной выживаемости пациентов с СМТ НИ стадии.

Материалы и методы

Выделено две группы пациентов с СМТ. В проспективную группу включены пациенты с СМТ (п=30) НИ стадии, получившие три этапа: I — курс предоперационной стереотаксической лучевой терапии в объеме

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.