Научная статья на тему 'САМЫЕ СИЛЬНЫЕ В МИРЕ ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ АЛКАЛОИДЫ В СОСТАВЕ АНТИСЕПТИКА САНГВИРИТРИН® (0,2% СПИРТОВОЙ РАСТВОР)'

САМЫЕ СИЛЬНЫЕ В МИРЕ ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ АЛКАЛОИДЫ В СОСТАВЕ АНТИСЕПТИКА САНГВИРИТРИН® (0,2% СПИРТОВОЙ РАСТВОР) Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
397
35
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Врач
ВАК
Ключевые слова
ФАРМАКОЛОГИЯ / САНГВИРИТРИН® / САНГВИНАРИН / ХЕЛЕРИТРИН / БАКТЕРИАЛЬНАЯ ИНФЕКЦИЯ / ГРИБКОВАЯ ИНФЕКЦИЯ / ВОСПАЛЕНИЕ / SANGUIRITRIN® / SANGUINARINE / CHELERYTHRINE / BACTERIAL INFECTION / FUNGAL INFECTION / INFLAMMATION

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Рублева О.

Обсуждаются свойства растительного антисептика Сангвиритрин®, в состав которого входят 2 из 12 самых сильных противомикробных алкалоидов (сангвинарин, хелеритрин). Рассматривается противомикробное и противовоспалительное действие препарата, описано его применение с профилактической и лечебной целью при инфекционно-воспалительных заболеваниях кожи и слизистых оболочек в стоматологии, оториноларингологии, дерматологии, неонатологии, гинекологии и хирургии.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Рублева О.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

THE WORLD''S STRONGEST ANTIMICROBIAL ALKALOIDS IN THE COMPOSITION OF ANTISEPTIC SANGUIRITRIN® (0.2% ALCOHOL SOLUTION)

This review was devoted to the herbal antiseptic Sanguiritrin®, which consists of 2 of the 12 strongest antimicrobial alkaloids in the world (sanguinarine, chelerythrine). The antimicrobial and antiinflammatory effect of the drug is discussed. Its use with a preventive and curative purpose for infectious inflammatory diseases of the skin and mucous membranes in dentistry, otolaryngology, dermatology, neonatology, gynecology and surgery is described.

Текст научной работы на тему «САМЫЕ СИЛЬНЫЕ В МИРЕ ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ АЛКАЛОИДЫ В СОСТАВЕ АНТИСЕПТИКА САНГВИРИТРИН® (0,2% СПИРТОВОЙ РАСТВОР)»

https://doi.org/10.29296/25877305-2018-09-19

Самые сильные в мире противомикробные алкалоиды в составе антисептика Сангвиритрин® (0,2% спиртовой раствор)

О. Рублева, кандидат медицинских наук Медицинский центр «Инстамед», Московская область, Домодедово

E-mail: [email protected]

Обсуждаются свойства растительного антисептика Сангвиритрин®, в состав которого входят 2 из 12 самых сильных противомикробных алкалоидов (сангвинарин, хелеритрин). Рассматривается противомикробное и противовоспалительное действие препарата, описано его применение с профилактической и лечебной целью при инфекционно-воспалительных заболеваниях кожи и слизистых оболочек в стоматологии, оториноларингологии, дерматологии, неонатологии, гинекологии и хирургии.

Ключевые слова: фармакология, Сангвиритрин®, сангвинарин, хелеритрин, бактериальная инфекция, грибковая инфекция, воспаление.

Для цитирования: Рублева О. Самые сильные в мире противомикробные алкалоиды в составе антисептика Сангвиритрин® (0,2% спиртовой раствор) // Врач. - 2018; 29 (9): 79-84. https://doi.org/10.29296/25877305-2018-09-19

Разнообразие активных молекул в природе бесконечно. Они являются неиссякаемым источником противомикробных лекарственных средств. При этом такие феномены, как резистентность, побочные эффекты, аллергические реакции и нарушение нормального состава микрофлоры, не возникают или встречаются редко [1—3].

Далее рассмотрим растительный антисептик Сангвиритрин® (АО «Фармцентр ВИЛАР», Россия). В его состав входят сангвинарин и хелеритрин — 2 из 12 самых сильных противомикробных алкалоидов. Препарат доступен в виде 3 лекарственных форм: таблеток — 5 мг, 1% линимента и 0,2% спиртового раствора. Именно этой, последней, форме специалисты уделяют особое внимание.

ПРОТИВОМИКРОБНОЕ ДЕЙСТВИЕ Спектр противомикробной активности. В многочисленных исследованиях подтверждена выраженная противомикробная активность сангвинарина и хелери-трина в отношении грамположительных и грамотрица-тельных бактерий, грибов, простейших. В терапевтических концентрациях наблюдается преимущественно

9'2018 ВРАЧ

статический (бактериостатический, фунгистатический) эффект [4, 5].

Поскольку здесь рассматривается спиртовая форма Сангвиритрина®, приводим лишь некоторые соотнесенные с ней микроорганизмы (табл. 1). В основном это патогены, вызывающие инфекции полости рта, лор-инфекции, инфекции цельной и поврежденной (ожоги, раны, язвы) кожи, инфекции женских половых органов.

ЗАМЕЧАТЕЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ САНГВИНАРИНА И ХЕЛЕРИ-ТРИНА

Все приведенные далее эффекты выявлены в исследованиях in vitro.

Активность, сходная с таковой у обычных антибиотиков. Антибактериальная активность сангвинарина сравнима с таковой у обычных антибиотиков (минимальная ингибиторная концентрация: 0,5—128,0 мкг/мл) [6], антибактериальная активность хелеритрина — с таковой у канамицина, тетрациклина и антрациклина [7].

Способность воздействовать на резистентные штаммы. Исследование проведено на 111 штаммах, из которых большинство выделены от больных с разными нозологическими формами заболеваний; показана их моно- или полирезистентность ко многим антибиотикам (карбенициллин, цефазолин, цефотаксим, эритромицин, олеандомицин, линкомицин, канамицин, гентамицин, амикацин, рифампицин, тетрациклин, доксициклин, левомицетин, полимиксин и др.). Установлено, что Сангвиритрин® подавляет рост и развитие широкого спектра микроорганизмов, включая клинические штаммы, обладающие высокой степенью лекарственной резистентности [4].

Сангвинарин и хелеритрин были активны в отношении метициллин-резистентных Staphylococcus aureus (MRSA) и ванкомицин-резистентных Enterococcus faecalis (VRE) [8, 9]. Хелеритрин в низких дозах был активен в отношении резистентных штаммов Pseudomonas aeruginosa [10].

Таблица 1

Некоторые возбудители инфекционно-воспалительных заболеваний кожи и слизистых оболочек, в отношении которых эффективны сангвинарин и хелеритрин [4, 5]

Показатель

Микроорганизмы

Бактерии Грамположительные: St. aureus,

St. epidermidis, Streptococcus pyogenes, S. (Enterococcus) faecalis, S. haemolyticus Грамотрицательные: P. aeruginosa, Escherichia coli, Proteus vulgaris, P. mirabilis, Klebsiella pneumoniae

Грибы

Разные виды, относящиеся к родам Candida, Trichophyton, Microsporum, а также Epidermophyton floccosum, Aspergillus fumigatus

Простейшие

Trichomonas vaginalis

Примечание. Более подробно спектр противомикробной активности сангвинарина и хелеритрина приведен в работе С.А. Вичкановой [4].

Восстановление активности противомикробных средств в отношении резистентных штаммов. MRSA характеризуются тем, что они выработали резистентность к большинству известных антибиотиков. Комбинирование сангвинарина с ампициллином, оксациллином, ципрофлоксацином, норфлоксацином и ванкомици-ном восстанавливало активность перечисленных антибиотиков в отношении MRSA [11].

Комбинация сангвинарина со стрептомицином и этилендиаминтетрауксусной кислотой была эффективна практически в отношении всех протестированных грамположительных и грамотрицательных штаммов бактерий, включая полирезистентные клинические изоляты. Исключение составили только MRSA [12]. Когда в этой комбинации стрептомицин заменили на ванкомицин, обнаружили активность и в отношении MRSA [6].

Хелеритрин повышал активность эконазола нитрата в отношении Candida albicans, включая клинические изоляты, резистентные к воздействию флуконазола

[13].

Механизмы, с помощью которых сангвинарин и хелеритрин повышают эффективность других противо-микробных средств, продолжают изучаться. Одним из них является способность растительных алкалоидов ингибировать активность бактериальных топоизомераз I типа. В результате нарушается трансляция (считывание информации) с генов антибиотикорезистентности, что ведет к повышению чувствительности бактерий к антибиотикам [10].

Синергические эффекты, выявленные в ряде исследований [6, 11—13], влекли за собой снижение доз сангвинарина, хелеритрина, антибиотиков и противогрибковых средств. В потенциале это снижает частоту побочных эффектов, вызываемых ими в организме больного.

Механизмы действия, не позволяющие вырабатывать резистентность к сангвинарину и хелеритрину. Основные механизмы действия обоих растительных алкалоидов будут рассмотрены далее. Однако здесь хотелось бы упомянуть ряд дополнительных механизмов, которые не позволяют микроорганизмам вырабатывать резистентность к данным лекарственным средствам.

Рис. 1. Основной механизм антибактериального действия сангвинари-на и хелеритрина

^ЯРИЙЯИ

Исследователи указывают на интересное обстоятельство: если заблокировать способность микроорганизмов прикрепляться к тканям организма и (или) воздействовать на них (антивирулентное действие), но не влиять на их рост, будут достигнуты сразу 2 цели. С одной стороны, микроорганизмы не смогут паразитировать в организме, а следовательно, не смогут и вызывать болезнь; с другой, поскольку рост и размножение микроорганизмов не нарушаются, у них нет причин для выработки резистентности [14].

Наличие таких механизмов у сангвинарина было продемонстрировано в отношении Salmonella enterica (нарушение инвазии) и C. albicans (нарушение адгезии и формирования гиф), а у хелеритрина — в отношении S. mutans (нарушение адгезии) [14—16].

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ

Сведения о механизмах действия сангвинарина и хелеритрина продолжают накапливаться. В качестве основного механизма антибактериального действия рассматривают нарушение образования перегородок деления, а противогрибкового действия — нарушение синтеза эргосте-рина.

Во время деления бактерий около дюжины известных на сегодня

белков направляются к центру клетки и соединяются в так называемое Z-кольцо. Если клетку представить в виде шара, то Z-кольцо будет подобно обручу, вставленному в этот шар. Функция Z-кольца заключается в том, что оно направляет сборку перегородки, делящей исходную бактерию на 2 дочерних (рис. 1, вверху) [17].

Основным белком Z-кольца является FtsZ. Санг-винарин и хелеритрин связываются с этим белком, ин-гибируют его ГТФазную активность. Из-за нарушения полимеризации FtsZ не образуется Z-кольцо, вследствие чего не происходит сборки перегородки деления (см. рис. 1, внизу), бактерии не могут дальше размножаться [1].

9'2018

ВРАЧ

В процессе синтеза эргостерина, являющегося компонентом клеточной стенки грибов, Л14-редукта-за использует промежуточное соединение, структурно близкое к сангвинарину и хелеритрину (рис. 2). При назначении 2 этих растительных алкалоидов А14-редуктаза пытается работать с ними, но из этого ничего не получается, происходит ингибирование фермента. Поскольку

Компоненты микроорганизмов:

липополисахариды (LPS), пептидогликан (РСМ), липотейхоевая кислота (1Т"А)

Сангвинарин и хелеритрин угнетают воспаление «на корню»:

ингибируя \F-kB и МАРК, они препятствуют развитию всего остального провоспалительного каскада

5-Липоксигеназа ЦОГ2 (5-Ь0Х)

Индуцибельная 1\Ю-синтаза (iN0S)

ПГЕ2 Лейкотриены Монооксид азота (N0)

Провоспа-лительные цитокины (ИЛ1 в, ИЛ6, ФНОа)

Рис. 3. Сангвинарин и хелеритрин угнетают высвобождение основных медиаторов воспаления из макрофагов; ЦОГ2 - циклооксигеназа-2; ИЛ - интерлейкин; ФНОа - фактор некроза опухоли-а; ПГ - проста-гландин

клеточная стенка, необходимая для дочерних клеток, не образуется, грибы не могут дальше размножаться [18].

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Угнетение медиаторов воспаления. Когда микроорганизмы попадают в организм человека, иммунная система выделяет из их клеточных мембран и клеточных стенок ряд компонентов (рис. 3), воздействующих на толл-рецепторы макрофагов, вследствие чего макрофаги «понимают», что в организм попали чужеродные агенты. В цитоплазме макрофагов активируется ряд сигнальных путей: основной — опосредован ядерным фактором каппа би (NF-кB) — и дополнительные — опосредованы митоген-активируемыми протеинкиназами (МАРК). В конечном счете это приводит к включению в работу генов, ответственных за синтез ЦОГ2, 5-липок-сигеназы (5-!ШХ), индуцибельной NO-синтазы (iNOS) и провоспалительных цитокинов — ИЛ1р, ИЛ6, ФНОа и др. [19-21].

Первые 3 белка являются ферментами. Их продукты, такие как ПГЕ2 (ЦОГ2 ^ ПГЕ2), лейкотриены (5^0Х ^ лейкотриены), монооксид азота (iN0S ^ N0), вместе с провоспалительными цитокинами являются основными медиаторами воспаления. Они расширяют сосуды, увеличивают проницаемость сосудистой стенки, повышают температуру тела, чувствительность к боли и т.д. [19-21].

Продемонстрировано, что сангвинарин и хелеритрин угнетают воспаление «на корню» за счет ингиби-рования NF-кB и МАРК (см. рис. 3). Когда эти пути сигнализации угнетены, весь остальной воспалительный каскад, представленный на рис. 3, не развивается. Иными словами, снижается образование ЦОГ2, 5^0Х, iN0S и провоспалительных цитокинов. В этих условиях образование основных медиаторов воспаления стано-

Хемотаксис

нейтрофилов нейтрофилов

Активация и адгезия нейтрофилов

Эндотелиальные клетки сосудов

Сангвинарин проявляет разностороннее действие:

угнетает хемотаксис, активацию, адгезию, дегрануляцию и фагоцитарную активность нейтрофилов Хелеритрин ускоряет апоптоз нейтрофилов

с< с ^ с

Нейтрофилы фагоцитируют микроорганизмы

Апоптоз нейтрофилов

Макрофаги фагоцитируют апоптотические нейтрофилы

Рис. 4. Сангвинарин и хелеритрин угнетают вовлечение нейтрофилов в процесс воспаления

Стоматология Оториноларингология Дерматология

Пародонтит Стоматит Острый тонзиллит (ангина) Наружный отит Хронический гнойный средний отит Пиодермия Поверхностный бластомикоз Дерматомикоз

1

Сангвиритрин® 1

Неонатология Гинекология Хирургия

Профилактика гнойно-воспалительных осложнений у новорожденных Эндоцервицит Вагинит Эрозия шейки матки Профилактика и лечение гнойно-воспалительных осложнений (в том числе при ожоговых ранах)

Рис. 5. Спектр клинического применения 0,2% спиртового раствора Сангвиритрина® и производных водных растворов

^ИЙЯИ

вится невозможным, наблюдается ослабление воспаления. Описанное действие сравнимо с действием синтетического глюкокортикоида преднизона [5, 22].

Угнетение воспалительных клеток. Помимо воспалительных медиаторов, важный вклад в развитие воспаления вносят воспалительные клетки — нейтрофилы и макрофаги.

Нейтрофильная фаза несколько опережает макро-фагальную (рис. 4). Сначала в зону воспаления из крови поступают нейтрофилы и фагоцитируют внедрившие-

ся микроорганизмы, после чего происходит апоптоз нейтрофилов. К этому моменту из крови поступают моноциты, превращающиеся в макрофаги, которые фагоцитируют апоптотические нейтрофилы. Как только место воспаления оказывается очищенным от микроорганизмов, воспаление заканчивается [23].

Исследованиями установлено, что сангвинарин угнетает хемотаксис (приход к месту воспаления), активацию, адгезию (к эндотелию сосудов), дегрануляцию и фагоцитарную активность нейтрофилов (см. рис. 4).

с N Таблица 2 Способы применения 0,2% спиртового раствора Сангвиритрина® и производных водных растворов по данным клинических исследований [4, 26, 27]

Заболевание Способ применения

Стоматология

Пародонтит Производят удаление зубных отложений и выскабливание патологических десневых карманов; затем в десневые карманы вводят на 20 мин тонкие турунды, обильно смоченные 0,01-0,10% теплым водным раствором; в течение этого времени турунды меняют 2-3 раза; подобную обработку проводят ежедневно или через день (курс лечения - 4-6 процедур)

Стоматит Взрослым и детям старше 5 лет назначают полоскания 0,01-0,10% теплым водным раствором (5-7 полосканий, во время которых следует удерживать препарат в полости рта не менее 30-40 с)*; детям моложе 5 лет слизистую оболочку полости рта смазывают данным раствором препарата; описанные манипуляции выполняют 3-6 раз в сутки (курс лечения - 5-7 дней); альтернативный вариант для взрослых и детей старше 5 лет - аппликации ватных или марлевых тампонов, смоченных 0,01-0,10% теплым водным раствором; длительность аппликаций - 15-20 мин, их повторяют 2-3 раза в сутки (курс лечения - 2-5 дней)

Оториноларингология

Острый тонзиллит (ангина) Миндалины обрабатывают 0,2% спиртовым раствором 1 раз в сутки в течение 2-5 дней; кроме того, взрослым и детям старше 5 лет назначают полоскания 0,01-0,10% теплым водным раствором 3-5 раз в сутки в течение 3-7 дней; детям до 5 лет вместо полосканий этим же водным раствором смазывают слизистую оболочку полости рта по той же схеме

Наружный отит Выполняют тщательный туалет уха, после чего в слуховой проход вводят турунды, смоченные 0,2% спиртовым раствором, на 10-15 мин 2-3 раза в сутки (минимальный курс лечения у взрослых - 14 дней, у детей - 7 дней)

Хронический гнойный средний отит Выполняют тщательный туалет уха; затем закапывают 0,2% спиртовой раствор: взрослым - по 5-8 капель, детям - по 3-4 капли 3-4 раза в сутки (минимальный курс лечения у взрослых и детей - 14 дней)

Дерматология

Пиодермия, поверхностный бластомикоз, дерматомикоз Применяют 0,2% спиртовой раствор в виде повязок или смазывания очага поражения 1-2 раза в сутки (длительность лечения определяется характером и тяжестью заболевания)

Неонатология

Профилактика гнойно-воспалительных осложнений у новорожденных 0,2% спиртовым раствором ежедневно обрабатывают кожные складки 2 раза в сутки с помощью стерильного ватного тампона (первые 5-6 дней жизни)

Гинекология

Эндоцервицит, вагинит, эрозия шейки матки Применяют 0,01-0,10% теплый водный раствор путем спринцевания, орошения или примочек 1-2 раза в сутки (курс лечения - 5-10 процедур)

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Хирургия

Профилактика гнойно-воспалительных осложнений (в том числе -при ожоговых ранах) Рану ежедневно обрабатывают стерильным марлевым тампоном, обильно смоченным 0,01-0,10% водным раствором; затем рану покрывают стерильной салфеткой, смоченной этим же раствором, и накладывают на нее фиксирующую повязку (длительность профилактики определяется сроком заживления раны, в типичном случае - 7-10 дней)

Лечение гнойно-воспалительных осложнений (в том числе -при ожоговых ранах) Рану промывают 0,01-0,10% водным раствором для очищения от раннего детрита; затем ее покрывают стерильной салфеткой, смоченной этим же раствором, и накладывают на нее фиксирующую повязку; описанные манипуляции при инфицированных ожогах осуществляют через день ввиду болезненности процедуры, при других ранах -1-2 раза в сутки; подобная кратность применима и при инфицированных ожогах, если используют специальный перевязочный материал, не прилипающий к ране; во всех случаях длительность лечения определяется сроком заживления раны

Примечание. * - Эта процедура получила название ротовых ванночек.

92018 ВРАЧ 8

Таким образом уменьшается приток данных клеток к очагу воспаления и снижается их функциональная активность [24]. Более того, хелеритрин ускоряет апоп-тоз нейтрофилов, что способствует их быстрейшему фагоцитированию макрофагами [25]. В совокупности все перечисленные эффекты растительных алкалоидов приводят к более быстрому завершению воспаления.

КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

Основные показания к клиническому использованию 0,2% спиртового раствора Сангвиритрина® и производных от него водных растворов представлены на рис. 5. Препарат применяют с профилактической и лечебной целью при инфекционно-воспалительных заболеваниях кожи и слизистых оболочек в стоматологии, оториноларингологии, дерматологии, неонатологии, гинекологии и хирургии [4, 26, 27].

При необходимости из 0,2% спиртового раствора путем разведений готовят водные растворы более низкого процента. Например, для приготовления 0,01% водного раствора 0,2% спиртовой раствор разводят в 20 раз: 10 мл (2 чайных ложки) на 1 стакан (200 мл) теплой кипяченой воды.

Способы применения 0,2% спиртового раствора Сангвиритрина® и производных водных растворов по данным клинических исследований представлены в табл. 2. Подробное описание клинических исследований приведено на сайте www.bezrecepta.su.

Литература

1. Cushnie T., Cushnie B., Lamb A. Alkaloids: an overview of their antibacterial, antibiotic-enhancing and antivirulence activities // Int. J. Antimicrob. Agents. -2014; 44 (5): 377-86.

2. Abdallah E. Plants: An alternative source for antimicrobials // JAPS. - 2011; 1 (6): 16-20.

3. Chandra H., Bishnoi P., Yadav A. et al. Antimicrobial Resistance and the Alternative Resources with Special Emphasis on Plant-Based Antimicrobials - A Review // Plants (Basel). - 2017; 6 (2): pii: E16. DOI: 10.3390/plants6020016.

4. Вичканова С.А. Данные клинического исследования антимикробного растительного препарата Сангвиритрин // Рус. мед. журн. - 2002; 10 (28): 1299-302.

5. Zielinska S., Jezierska-Domaradzka A., Wöjciak-Kosior M. et al. Greater Celandine's Ups and Downs - 21 Centuries of Medicinal Uses of Chelidonium majus From the Viewpoint of Today's Pharmacology // Front. Pharmacol. - 2018; 9: 299. DOI: 10.3389/fphar.2018.00299.

6. Hamoud R., Reichling J., Wink M. Synergistic antimicrobial activity of combinations of sanguinarine and EDTA with vancomycin against multidrug resistant bacteria // Drug Metab. Lett. - 2014; 8 (2): 119-28.

7. Patino L., Prieto R., Cuca S. Zanthoxylum Genus as Potential Source of Bioactive Compounds. Bioactive Compounds in Phytomedicine, Prof. Iraj Rasooli (Ed.). / InTech, 2012; 218 p.

8. Kelley C., Lu S., Parhi A. et al. Antimicrobial activity of various 4- and 5-substituted 1-phenylnaphthalenes // Eur. J. Med. Chem. - 2013; 60: 395-409.

9. Obiang-Obounou B., Kang O., Choi J. et al. The mechanism of action of sanguinarine against methicillin-resistant Staphylococcus aureus // J. Toxicol. Sci. - 2011; 36 (3): 277-83.

10. Yang S.-K., Low L.-Y., Yap P. et al. Plant-Derived Antimicrobials: Insights into Mitigation of Antimicrobial Resistance // Rec. Nat. Prod. - 2018; 12 (4): 295-316.

11. Obiang-Obounou B., Kang O., Choi J. et al. In vitro potentiation of ampicillin, oxacillin, norfloxacin, ciprofloxacin, and vancomycin by sanguinarine against methicillin-resistant Staphylococcus aureus // Foodborne Pathog. Dis. - 2011; 8 (8): 869-74.

12. Hamoud R., Reichling J., Wink M. Synergistic antibacterial activity of the combination of the alkaloid sanguinarine with EDTA and the antibiotic streptomycin against multidrug resistant bacteria // J. Pharm. Pharmacol. - 2015; 67 (2): 264-73.

13. Chen Z., Li X., Wu X. et al. Synergistic Activity of Econazole-Nitrate and Chelerythrine against Clinical Isolates of Candida albicans // Iran J. Pharm. Res. -2014; 13 (2): 567-73.

14. Zhang Y., Liu Y., Wang T. et al. Natural compound sanguinarine chloride targets the type III secretion system of Salmonella enterica Serovar Typhimurium // Biochem. Biophys. Rep. - 2018; 14: 149-54.

15. Cheng R., Chen X., Liu S. et al. Effect of Chelerythrine on glucosyltransferase and water-insoluble glucan of Streptococcus mutans // Shanghai Kou Qiang Yi Xue. - 2007; 16 (3): 324-7.

16. Zhong H., Hu D., Hu G. et al. Activity of Sanguinarine against Candida albicans Biofilms // Antimicrob. Agents Chemother. - 2017; 61 (5): e02259-16.

17. Weiss D. Bacterial cell division and the septal ring // Mol. Microbiol. - 2004; 54 (3): 588-97.

18. Zhu L., Zhou B., Zhang B. et al. New 2-aryl-7,8-dimethoxy-3,4-dihydroisoquinolin-2-ium salts as potential antifungal agents: synthesis, bioactivity and structure-activity relationships // Sci. Rep. - 2017; 7 (1): Article ID 7537.

19. Zhang Y., Ning Z., Lu C. et al. Triterpenoid resinous metabolites from the genus Boswellia: pharmacological activities and potential species-identifying properties // Chem. Cent. J. - 2013; 7 (1): Article ID 153.

20. Choi Y., Kim G., Lee H. Anti-inflammatory effects of cordycepin in lipopolysaccharide-stimulated RAW 264.7 macrophages through Toll-like receptor 4-mediated suppression of mitogen-activated protein kinases and NF-kB signaling pathways // Drug Des. Devel. Ther. - 2014; 8: 1941-53.

21. Wang X., Quinn P., Yan A. Kdo2-lipid A: structural diversity and impact on immunopharmacology // Biol. Rev. Camb. Philos. Soc. - 2015; 90 (2): 408-27.

22. Maji A., Banerji P. Chelidonium majus L. (Greater celandine) - A Review on its Phytochemical and Therapeutic Perspectives // Int. J. Herbal Med. - 2015; 3 (1): 10-27.

23. Walzog B., Gaehtgens P. Adhesion Molecules: The Path to a New Understanding of Acute Inflammation // News Physiol. Sci. - 2000; 15: 107-13.

24. Agarwal S., Reynolds M., Pou S. et al. The effect of sanguinarine on human peripheral blood neutrophil viability and functions // Oral Microbiol. Immunol. -1991; 6 (1): 51-61.

25. Sweeney J., Nguyen P., Atkins K. et al. Chelerythrine chloride induces rapid polymorphonuclear leukocyte apoptosis through activation of caspase-3 // Shock. - 2000; 13 (6): 464-71.

26. Клинические исследования: Сангвиритрин® (раствор). http://www. bezrecepta.su

27. Сангвиритрин® (Sanguiritrin): инструкция к применению. https://www. rlsnet.ru

THE WORLD'S STRONGEST ANTIMICROBIAL ALKALOIDS IN THE COMPOSITION OF ANTISEPTIC SANGUIRITRIN® (0.2% ALCOHOL SOLUTION) O. Rubleva, Candidate of Medical Sciences Medical Center «Instamed», Moscow region, Domodedovo

This review was devoted to the herbal antiseptic Sanguiritrin®, which consists of 2 of the 12 strongest antimicrobial alkaloids in the world (sanguinarine, chelerythrine). The antimicrobial and antiinflammatory effect of the drug is discussed. Its use with a preventive and curative purpose for infectious inflammatory diseases of the skin and mucous membranes in dentistry, otolaryngology, dermatology, neonatology, gynecology and surgery is described. Key words: Sanguiritrin®, sanguinarine, chelerythrine, bacterial infection, fungal infection, inflammation.

For citation: Rubleva O. The world's strongest antimicrobial alkaloids in the composition of antiseptic Sanguiritrin® (0.2% alcohol solution) // Vrach. - 2018; 29 (9): 79-84. https://doi.org/10.29296/25877305-2018-09-19

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.