CC BY
84
СОВРЕМЕННЫЕ ФАРМАКО- И БИОПРЕПАРАТЫ
УДК 619: 615 /.9
Изучение токсико-фармакологических свойств препарата на основе алкалоидов сангвинарина и хелеритрина
А.В. Хмыров1, Г.В. Сноз2, Е.Г. Яковлева ([email protected])
1 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Белгородский государственный аграрный университет им. В.Я. Горина» (Белгород).
2 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии — МВА имени К.И. Скрябина» (ФГБОУ ВО МГАВМиБ — МВА им. К.И. Скрябина) (Москва).
Опыты проведены на белых крысах, цыплятах-бройлерах, морских свинках и тест-бактериях. Использовались общепринятые методы исследования. Установлено, что Препарат, введенный внутрь в однократной дозе 30 г1кг МТ крысам и 20 г1кг МТ цыплятам, не обладает острой токсичностью. В дозах 1/10 и 1/20 (от максимальных), применяемых 28 суток подряд, не вызывал каких-либо клинических и патоморфологических признаков токсикоза, увеличивал прирост МТ, содержание гемоглобина в крови и эритроцитах, в сыворотке крови — общего белка, долю в нем альбуминов, активность АсАТ и АлАТ. Кумулятивное, аллергизирующее, местнораздражающее, эмбриотоксическое, тератогенное и мутагенное действие не выявлено. Препарат предлагается использовать как химиотерапевтическое средство при выращивании цыплят-бройлеров.
Ключевые слова: белые крысы, гематологические показатели, интенсивность роста, сангвинарин, токсичность, хелеритрин, цътлята-бройлеры Сокращения: АлАТ — аланинаминотрансфераза, АсАТ — аспартатаминотрансфераза, КОЕ — коло-ниеобразующие единицы, МТ — масса тела
Введение
Расширяющиеся из года в год масштабы распространения в стадах животных, среди людей и во внешней среде антибиотикорезистентных штаммов патогенных микроорганизмов создают угрозу потери химиотерапевти-ческих свойств ценнейших лекарственных средств и врачебного контроля над рядом опасных болезней животных и человека. Чтобы остановить эту угрозу необходимо:
• упорядочить врачебное применение препаратов, еще сохранивших свою эффективность;
• ограничить использование антибиотиков для нелечебных целей, например для профилактики болезней, заменив их пре- и пробиотиками, адаптогенами, иммуностимуляторами, бионормализаторами;
• создавать новые комбинации и лекарственные формы, сдерживающие адаптацию к ним возбудителей;
• вводить в химиотерапию новые средства неантибиотической природы, обладающие достаточной проти-вомикробной активностью в отношении возбудителей болезней.
Настоящее исследование посвящено изучению токсико-фармакологических параметров препарата растительного происхождения как возможной альтернативы антибиотиков.
Препарат представляет собой сумму бисульфатов алкалоидов сангвинарина и хелеритрина (далее Препарат), содержащихся в растении маклейя сердцевидная (Mac-leaya mrdata Will) и маклейя мелкоплодная (M. miarocarpas). Маклейя, или боккония (Bocconia cordata, s. microcarpas), относится к семейству маковых (Papaveraceae) [7]. Родина маклейи — центральные и восточные районы Китая и Япония. Это декоративное дикорастущее и культивиру-
емое травянистое растение высотой до 3 м с ползучими длинными (до 40 см) корневищами и корнями темно-оранжевого цвета.
Препарат имеет широкий противомикробный спектр действия. Губителен для грамположительных и грамотри-цательных бактерий, дрожжеподобных и мицелиальных грибов. Активен в отношении антибиотикорезистентных штаммов [2]. В медицине человека рекомендован для наружного применения при костных и стоматологических заболеваниях, в акушерстве и гинекологии, а также для лечения ран и ожогов [1,7]. При накожном нанесении мышам в течение их жизни не проявляет канцерогенных свойств [6]. Реже назначают внутрь как антихолинэстераз-ное средство при миопатии и других последствиях полиомиелита; обычно хорошо переносится [10]. Препарат применяли для коррекции микробиоценоза кишечника, а также при антибиотикоассоциированной диарее: эффективность монотерапии составила 78,8 %, в комплексной терапии — 84,0 % [11]. Созданы линимент для наружного применения и кишечнорастворимые таблетки [4].
Алкалоиды маклейи по химической структуре относятся к производным изохинолина, в молекуле которого содержится четвертичный азот. Известно, что соединения, содержащие четвертичный азот, не проходят через гематоэнцефалический барьер и, видимо, этим объясняется низкий уровень их токсичности по сравнению с веществами, в структуре которых есть третичный азот. Так, токсичность Препарата в 4 раза ниже, чем такого же ан-тихолинэстеразного средства галантамина, имеющего в молекуле третичную структуру азота. Четвертичные аммониевые производные используются для обеззараживания яиц перед инкубацией и при этом не оказывают отрицательного влияния на эмбрионы, развивающиеся из обработанных яиц. К ним чувствительны стрепто-, стафи-ло- и энтерококки, эшерихии и сальмонеллы, протей, псевдомонады, актинобактеры, клебсиеллы, патогенные грибы (Nocardia, Aspergillus, Microsporum, дрожжеподобные, актиномицеты и др.), некоторые простейшие (Entamoeba histolytica, Trichomonas vaginalis) [9], то есть многие виды
микроорганизмов, которые могут быть потенциальными или реальными контаминантами инкубационных яиц.
Четвертичные аммониевые производные проявляют дезинфицирующее действие на Pseudomonas aeruginea, культурой которых в концентрации 103 6 КОЕ/мл с экспериментальной целью контаминировали оборудование птичников. Более эффективной была их смесь с ЭДТА-трис 1:1. Инактивация наступала за 0,05 мин и менее [14]. В концентрации 0,1.. .1,0 % препарат «ВВ-1», относящийся к четвертичным аммониевым производным, санирует поверхность скорлупы инкубационных яиц, контами-нированных вирусом болезни Ньюкасла, не оказывая при этом вредного влияния на развитие эмбрионов [13].
Антимикробный комплекс на базе алкалоидов маклейи с фосфолипидами, добавляемый к корму цыплят-бройлеров, положительно влиял на основные зоотехнические, гистологические, гематологические и биохимические показатели и не приводил к развитию дисбактериоза [12]. Липосомная форма Препарата предотвращала развитие эшерихиоза (колибактериоза) у цыплят-бройлеров, нормализовала метаболические показатели и улучшала качество мяса [5].
Все это наводит на мысль о том, что Препарат после обстоятельного изучения его свойств может стать альтернативой антибиотиков, к которым у патологической микрофлоры выработалась или вырабатывается резистентность, из-за чего они теряют свою лечебно-профилактическую эффективность. Особенно большое значение имеют новые противомикробные средства неантибиотической природы для птицеводства, при выращивании бройлеров.
Цель исследования
Определить основные токсико-фармакологические параметры Препарата как на лабораторных животных, так и на цыплятах-бройлерах, чтобы обосновать возможность его использования как альтернативы антибиотиков в птицеводстве.
Материалы и методы
Опыты проведены в условиях мини-птицефермы физиологического комплекса Белгородской ГСХА (с 2015 г. — Белгородского ГАУ). В опытах на крысах было сформировано 6 групп по n=10 в каждой (средняя МТ 250.260 г), в опытах на 13-суточных цыплятах (средняя МТ 380. 390 г) — 4 группы, тоже по n=10.
Первая группа служила в качестве контроля. Крысам этой группы внутрижелудочно через зонд вводили по 1 мл воды, цыплятам вводили в зоб по 5 мл.
В опытных группах в том же объеме, что и в контроле, применяли испытуемый препарат в дозах: крысам 2.6-й групп — по 1; 5; 10; 20 и 30 г/кг МТ, соответственно; цыплятам-бройлерам 2.4-й групп — по 1; 10 и 20 г/кг МТ.
После введения Препарата за животными вели ежедневные наблюдения в течение 14 суток. Учитывали общее состояние, габитус, выраженность аппетита, потребление воды, внешний вид шерстного (перьевого) покрова и открытых слизистых оболочек, реакцию на раздражители, подвижность, частоту естественных отправлений, характер выделяемых экскретов, этологические параметры, частоту дыхания и пр.
Статистический анализ количественных показателей проведен общепринятыми методами с определением аргумента Стьюдента (td) в описании Г.Ф. Лакина (1973).
Разница между сравниваемыми величинами считалась достоверной при р=0,05 и менее.
Работа с животными проходила в соответствии с общими этическими принципами проведения экспериментов на животных и положениями «Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и иных научных целей» (Страсбург, 2003).
Результаты
После введения препарата в максимальной дозе у крыс отмечали в течение первых 3 ч легкое угнетение условно-рефлекторной деятельности и спонтанной двигательной активности, разжижение фекалий. Через 4 ч все физиологические функции нормализовались. К концу опыта (14-е сутки) у птиц и крыс наблюдали прирост МТ. Падежа и заболеваний не было. При макроскопии внутренних органов (после эвтаназии животных) каких-либо изменений не наблюдали. Массовые коэффицен-ты внутренних органов в контрольных и опытных группах не имели статистических различий.
При введении Препарата в предельно допустимых для животных объемах (5 мл) случаев гибели не отмечено, поэтому LD5o не установлена. Согласно ГОСТ 12.1.007-76 препарат можно отнести к IV классу опасности (вещества малоопасные).
Субхроническая токсичность изучена на 90 белых крысах, которым в течение 28 суток ежедневно вводили Препарат перорально по 1,5 и 3,0 г/кг МТ. По окончании опыта животных подвергали эвтаназии, брали пробы крови для морфологических и биохимических исследований, проводили морфометрию внутренних органов.
Препарат не изменял температуру тела и частоту дыхания. Двигательная активность и эмоциональные поведенческие реакции подопытных крыс не отличались от их контрольных аналогов. К концу опыта наблюдали увеличение МТ крыс, получавших Препарат, однако различие с контролем имело низкую статистическую значимость (5,45 и 7,20 % при р>0,05). Абсолютная масса сердца, легких, печени, селезенки и почек имела тенденцию к повышению, но различие не подтверждалось статистически. В крови выявлено повышение содержания гемоглобина и средней концентрации его в одном эритроците (в обоих случаях—в пределах 17 % при р<0,01). Колебания в популяциях лейкоцитов в составе лейкограммы не выходили за пределы допустимых физиологических границ.
В биохимическом составе сыворотки крови наблюдали повышение содержания общего белка: при введении в дозе 1,5 г/кг МТ — на 15,2 %, в дозе 3 г/кг МТ — на 15,7 % (р<0,001) при увеличении доли альбуминов в белке на 21,6 и 26,4 % от исходного состояния (р<0,05...0,001) и на 16,9 и 21,4 % по отношению к контрольной группе (в обоих случаях р<0,001). При действии Препарата повышался также уровень глюкозы: по отношению к исходному состоянию — на 49,0 и 59,6 %, к контролю — на 25,9 и 43,1 % (р<0,01.0,001), соответственно.
Увеличилось содержание билирубина в сыворотке крови при введении Препарата в дозе 1,5 г/кг МТ на 15,2 % (р<0,05), 3 г/кг МТ на 14,7 % (р>0,05) по сравнению с исходными значениями показателя; по сравнению с контролем — на 15,7 и 4,9 % (р>0,05).
Препарат повышал активность ферментов переами-нирования при введении в дозе 1,5 г/кг МТ: АсАТ к исходному состоянию на 7,7 %, к контролю — на 9,0 (р<0,01);
Изучение токсико-фармакологических свойств препарата на основе алкалоидов сангвинарина и хелеритрина
АлАТ — на 9,3 и 11,4 % (р<0,001), соответственно; в дозе 3,0 г/кг АсАТ — на 14,0 и 12,2 % (р<0,001).
Другие биохимические показатели крови (креатин, мочевина, щелочная фосфатаза, амилаза, фосфор и кальций) при действии Препарата изменялись мало и статистически недостоверно.
Еженедельными лабораторными анализами мочи на рН, белок, сахар и ацетон также не выявлено каких-либо различий между контрольной и опытной группами. Показатели диуреза и состав мочи находились в пределах физиологической нормы для крыс.
Не выявлено изменений в структуре и топографии внутренних органов при их макроскопическом исследовании.
В опытах на 13-суточных цыплятах-бройлерах (п=40), получавших в течение 28 суток Препарат перорально в дозе 1,0; 2,0 и 4,0 г/кг МТ, не выявлено каких-либо клинических изменений в поведении, потреблении корма, сохранности. Показатели крови цыплят отражены в таблице 1.
Из данных таблицы следует, что цыплята, получавшие Препарат, по некоторым показателям крови имели различия с контролем: большую насыщенность гемоглобином при дозе 1 г/кг — на 32,7 %, при 2 г/кг — на 23,8 % (в обоих случаях р<0,01) и 39,0 % (р<0,05), соответственно, и более высокий гематокрит — на 9,0; 12,6, и 14,1 % при р<0,001. В сыворотке крови подопытных цыплят было больше общего белка, причем разница с контролем увеличивалась пропорционально дозе Препарата (на 11,1; 15,2 и 29,3 %. Параллельно возрастала и степень достоверности разницы (р<0,05, 0,01 и 0,001). В белковом спектре соответственно дозе увеличивалась фракция альбуминов — на 30,8; 38,1 и 35,3 % при р<0,001. Содержание мочевины и креатинина при введении препарата не отличалось от контроля и лишь при максимальной дозе приобретало тенденцию к повышению на 20,7 % (р>0,05). Активность АсАТ повышалась на 14,2; 17,7 и 18,4 % (во всех случаях р<0,001), тогда как АлАТ, содержание в сыворотке кальция и фосфора оставались на уровне контроля.
МТ цыплят-бройлеров с возрастом увеличивалась. При еженедельном взвешивании разница в пользу опытных групп выявлена через 3 недели и к окончанию наблюдения составила в контроле 2067,9±12,1; в группе, получавшей Препарат в дозе 2 г/кг МТ, — 2148,8±15,3; в дозе 3 г/кг МТ — 2170,0±16,4 г (р<0,05...0,01).
Патоморфологические исследования проведены по окончании эксперимента и эвтаназии цыплят. Исследованы по 6 цыплят из каждой группы. Каких-либо различий в макроструктуре и топографии сердца и кровеносных сосудов, печени, селезенки, воздухоносных мешков, бронхов и легких, почек, эндокринных желез, желудка и кишечника, головного мозга цыплят опытных и контрольных групп не выявлено.
Эмбриотоксическое и тератогенное действие Препарата изучено на 36 беременных крысах, которым вводили препарат перорально в дозе 5 г/кг МТ в течение 19 суток подряд. Определяли динамику МТ крыс взвешиванием 1 раз в неделю. На 20-е сутки беременности крыс подвергали эвтаназии, извлекали плоды и изучали состояние их скелета и внутренних органов, подсчитывали места имплантации плодов в матке и желтые тела в яичниках.
Установлено, что МТ контрольных и подопытных крыс в процессе беременности увеличивалась в одинаковом темпе. Число родившихся крысят на одну самку было одинаковым (9 на 1 самку). Их средняя МТ в опытной
1. Морфологические и биохимические показатели крови цыплят-бройлеров, получавших Препарат в течение 28 суток
Показатели Группы
Контроль 1 г/кг МТ 2 г/кг МТ 4 г/кг МТ
Гемоглобин, г/л 88,89±2,34 117,94±2,4 110,04±2,14 109,24±2,9
Эритроциты, млн/мкл 4,1±0,13 5,0±0,4 5,4±0,24 5,7±0,54
Тромбоциты, тыс./мкл 148,7±1,64 149,7±l,54 148,94± 1,14 150,9±1,64
Лейкоциты, тыс./мкл 6,87±0,54 7,1±0,44 6,64±0,54 6,83±0,43
Гематокрит, % 39,8±0,14 43,4±0,25 44,8±0,30 45,4±0,44
Общий белок, г/л 34,19±0,73 38,0±0,89 39,4±0,55 44,2±0,59
Альбумин,г/л 14,19±0,38 18,56±0,40 19,6±0,44 19,2±0,24
Мочевина, моль/л 1,21±0,14 1,22±0,10 1,26±0,14 l,46±0,10
Креатинин, мкмоль/л 32,8±1,59 31,19±1,54 35,0±1,24 38,24±l,27
АсАТ, ед/л 62,11±1,0 70,94±1,06 73,13±l,16 73,57±1,21
АлАТ, ед/л 3,4±1,20 4,32±1,14 4,05±1,17 4,59±1,11
Фосфор, ммоль/л 2,47±0,37 2,46±0,22 2,45±0,20 2,46±0,53
Кальций, ммоль/л 5,19±0,40 4,14±0,44 4,31±0,38 4,21±0,35
Примечание. Степень достоверности разницы с контролем (р) указана в тексте.
2. Показатели возможной эмбриотоксичности Препарата
Показатели Опыт Контроль
Продолжительность беременности, сутки 23,1±0,1 23,2±01
Количество эмбрионов на 1 крысу 6,9±1,4 6,8±1,4
Количество мест имплантации на 1 крысу 7,5±1,5 7,2±1,4
Количество желтых тел на 1 крысу 9,5±1,0 9,2±0,7
Предимплантационная гибель, % 27,0 26,1
Постимлплантационная гибель, % 8,2 8,1
Кранио-каудальный размер плода, см 3,2±0,1 2,9±0,1
Масса плода, г 3,0±0,2 2,8±0,2
группе составляла 7,2, в контроле — 7,1 r. В последующие 3 недели достигала 42,3 и 41,6 г, соответственно, и не имела статистических различий между группами. В другом опыте определяли показатели возможной эмбриоток-сичности Препарата. Результаты приведены в таблице 2.
Из данных таблицы следует, что Препарат не обладает эмбриотоксичным действием. Его применение не сказалось на развитии плодов и последующем их росте в первые 3 недели после рождения.
На культуре индикаторных микроорганизмов (Salmonella typhimurium TA98, TA100 и TA1537) изучали по тесту Эймса возможные мутагенные свойства Препарата в концентрации от 1000 до 1 мкг/мл. Указанные варианты концентраций препарата не увеличивали количество ревертантов у бактериальных штаммов, тогда как в контроле их число существенно возрастало.
В опытах на 12 морских свинках, предварительно «сенсибилизированных» Препаратом (5г/кг МТ) методом гистаминового шока, аллергизирующие свойства у препарата не выявлены.
Препарат не оказывал местнораздражающего влияния на слизистую оболочку желудка при пероральном введении его крысам в дозе 1,0 и 5,0 г/кг МТ (n=30) и инстилляции его на конъюнктиву кроликам (n=10). Стойкого покраснения, отечности слизистых оболочек, слезотечения, болезненности не наблюдали.
Заключение
Проведенные исследования показали, что Препарат не обладает острой токсичностью. В дозе 30 г/кг МТ он не вызывал признаков отравления и гибели подопытных животных. Согласно ГОСТ 12.1.007-76 его можно отнести к IV классу опасности.
При изучении субхронической токсичности дозы 1,0 и 1,5 г/кг МТ, применяемые ежедневно внутрь в течение 28 суток, не оказывали негативного влияния на крыс (их клинические показатели, приросты МТ и пр.), увеличивали содержание гемоглобина в крови и среднее его содержание в одном эритроците. У цыплят от дозы 1,5 г/кг МТ повышалась концентрация общего сывороточного белка и доля в нем альбуминов, в крови было больше глюкозы, в сыворотке увеличилась активность ферментов переаминирования. Однако это повышение оставалось в пределах допустимых нормальных физиологичес-
ких колебаний и, скорее всего, отражало интенсификацию обменных процессов, а не токсичность препарата. Не выявлено каких-либо изменений морфофункцио-нальных показателей со стороны внутренних органов.
У Препарата не обнаружены кумулятивные, аллер-гизирующие, местнораздражающие, эмбриотоксичес-кие, мутагенные и тератогенные свойства.
Учитывая отмеченные в литературе выраженные про-тивомикробные свойства и установленную в наших опытах низкую токсичность Препарата для цыплят, он может составить альтернативу современным химиоте-рапевтическим средствам (антибиотикам, сульфаниламидам, фторхинолонам и др.), применяемым в процессе выращивания бройлеров.
Библиография
1. Вичканова, С.А. Антимикробное действие сангвиритрина / С.А. Вичканова // Рос. мед. журнал. — 2003. — №2. — С. 33.
2. Вичканова, С.А. Результаты клинического исследования антимикробного растительного препарата «Сангвиритрин» / С. А. Вичканова // Врач. — 2012. — №2. — 44 с.
3. Вичканова, С.А. Клиническое применение сангвиритрина при дисбактериозе / С.А. Вичканова, Н.М. Крутикова // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. — 2012. — Т. 91 — №5. — С. 102-106.
4. Вичканова, С.А. Создание высокоэффективного оригинального природного лекарственного средства «Сангвиритрин» / С.А. Вичканова, Н.М. Крутикова, Т.В. Фатеева // Вопр. биолог., медиц. и фармацевтич. химии. — 2013. — Т.11. — №11. — C. 49-55.
5. Друзь, Е.А. Безопасность и эффективность нового противомикробного липосомного препарата при выращивании цыплят-бройлеров / Е.А. Друзь, Т.В. Кашникова, А.В. Хмыров и др. // Законность. — 2009. — №3. — С. 56-58.
6. Крепкова, Л.В. Изучение потенциальных канцерогенных свойств антимикробного средства сангвиритрина / Л.В. Крепкова, В.В. Бортникова, О.Н. Толкачев и др. // Вопр. биолог., медиц. и фармацевт. химии. — 2013. — Т.11. — №4. — С. 4-9.
7. Крыжановский, С.А. Полный современный справочник лекарственных препаратов. Практическое руководство / С.А. Крыжановский, М.Б. Вититнова. — М.: Рипол классик, 2002. — С.1008-1009.
8. Лакин, М.Ф. Биометрия / М.Ф. Лакин. — М.: Высшая школа, 1973. — 373 с.
9. Мартынов, Г.Н. Фармако-токсикология дезинфектантов на основе четвертичных аммониевых соединений и их применение в птицеводстве: автореф. дис. ... д-ра вет. наук. Защищ. 06.05.2002; утв. 04.10.2002 / Г.Н. Мартынов. — Казань: Центр информ. технологий Казан. ГАВМ, 2002. — 36 с.
10. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2-х т. — Т.2. / М.Д. Машковский. — М.: Новая волна, 2001. — С. 398.
11. Манушкин, О.Н. Эффективность противомикробных средств растительного происхождения в коррекции микробиоценоза кишечника у больных функциональными заболеваниями кишечника и при антибиотикоассоциированной диарее / О.Н. Минушкин, М.Д. Ар-датская // Кремлевская медицина. Клинический вестник. — 2011. — №3. — С.73-79.
12. Фисинин, В.И. Эффективность антимикробного нанокомплекса на основе алкалоидов из маклейи серцевидной при выращивании цыплят-бройлеров / В.И. Фисинин, И.А. Егоров, Е.Н. Андрианова и др. // С.-х. биология. — 2009. — №4. — С. 26-30.
13. Ястребова, О.Н. Использование препарата «ВВ-1» для дезинфекции инкубационных яиц / О.Н. Ястребова, Е.Н. Чернова // Мат-лы XVI междунар. науч.-произв. конф. «Инновационные пути развития на современном этапе». — Белгород, 2012. — С. 86.
14. Walker, E.E. The In vitro efficacy of a quaternary ammonia deslnfectant and of commercial broiler ethylendiamine tetraacetic acid-tris against hatchery isolates of Pseudomonas aeruginosa / E.E. Walker, J.E. Sander, Y.-H. Cheng, R.E. Wooley // Avian Dis. — 2002. — Vol. 46. — No. 4. — P.826-830.
SUMMARY
A.V. Hmirov1, G.V. Snoz2, E.G. Yakovleva1
1 Belgorod State Agricultural University named after V.Ya. Gorin (Belgorod).
2 Moscow State Academy of Veterinary Medicine and Biotechnology — MVA named
after K.I. Scryabin (FGBOU VO MGAVMIB — MVA named after K.I. Scryabin) (Moscow).
Investigations Toxic and Pharmacological Properties of the Preparation on the Basis of the Alkaloids Sanguinar-ine and Heleritrine. Investigations of white rats, broiler chickens, guinea pigs, test-bacteria. We used generally accepted methods of investigations. Preparation based on alkaloids san-guinarine and heleritrine used per os in single dose 30 g/kg living weight for rats and 20 g/kg living weight for chickens, preparation hasn't acute toxicity. In doses and (from maximum doses) used 28 days in a row did not induce any clinical and pathomorphological signs of toxicity, preparation has increased body weight gain, content of hemoglobin in blood and erythrocytes and total protein, share in it albumin, AST and ALT activity in blood serum. We have not identified cumulative, allergenic, locally irritating, embryotoxic, teratogenic and mutagenic effects. Preparation may be proposed to use as a chemotherapeutic agent for growing broiler chickens. Key words: broiler chickens, gematological parameters, intensity of the increase, heleritrine, sanguinarine, toxicity, white rats.
Veterinary Dermatology
Veterinary Dermatology / Российское издание — отечественная версия официального издания Европейского общества ветеринарной дерматологии, Американской академии ветеринарной дерматологии, Всемирной ассоциации ветеринарной дерматологии. Оригинальное издание выходит в свет с 1990 г.
Главный редактор российского издания — дипломант Европейского колледжа ветеринарной дерматологии, заведующая дерматологическим отделением сети клиник «Белый клык» Е.С. Кузнецова.
Периодичность издания — ежеквартально.
JSAP / Российское издание — отечественная версия официального издания Британской и Всемирной ассоциаций ветеринарии мелких домашних животных (BSAVA и WSAVA) — Journal of Small Animal Practice.
Главный редактор российского издания — Е.В. Скаченко, кандидат ветеринарных наук (ведущий врач-анестезиолог сети клиник «Белый клык»).
Оригинальное издание выходит в свет с 1957 г. и сочетает в себе лучшие традиции классической европейской ветеринарной школы и инновационные подходы к лечению мировой ветеринарной науки.
Периодичность издания — 1 раз в два месяца.
Подписка на журналы осуществляется через редакцию. Http://logospress-vet.ru/, e-mail: [email protected]. Телефон: +7 (495) 220-48-16
