CC BY
7передовая статья
© Коллектив авторов, 2013 Вопросы онкологии, 2013. Том 59, № 4
УДК 616-006.6
А.М. Гранов, Л.А. Тютин, А.А. Станжевский, Т.И. Станжевская, М.К. Пожарисская
РОССИЙСКОМУ НАУЧНОМУ ЦЕНТРУ РАДИОЛОГИИ И ХИРУРГИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ МИНЗДРАВА РОССИИ — 95 ЛЕТ. ИСТОРИЯ, НАСТОЯЩЕЕ, ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ
ФгБу «российский научный центр радиологии и хирургических технологий» Минздрава россии, Санкт-Гетербург
В сентябре 2013 исполняется 95 лет со дня основания в Петрограде Государственного рентгенологического и радиологического института (ныне ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий» Минздрава России). Создание этого уникального научно-исследовательского учреждения, в котором были объединены медики, биологи и физики, произошло в тяжелые годы Гражданской войны. Основатели института — ученик В.К. Рентгена проф. А.Ф. Иоффе (рис. 1) и проф. Женского медицинского института М.И. Неменов (рис. 2) при непосредственном и активном участии наркома просвещения А.В. Луначарского.
Первым выборным президентом института был проф. А.Ф. Иоффе (1919 г.), в 1920 г. эту должность занял проф. М.И. Неменов, который был директором института в течение 30 лет. Сразу после организации институт состоял из трех больших отделов: медико-биологическо-
го (рук. М.И. Неменов), физико-технического (рук. А.Ф. Иоффе) и радиевого (рук. Л.С. Ко-ловрат-Червинский). Такая структура соответствовала основным направлениям деятельности института в момент его основания и оставалась адекватной в течение многих лет работы учреждения. В марте 1921 г. институт разделился на несколько самостоятельных учреждений, которые быстро превратились в крупнейшие научно-исследовательские центры, успешно работающие и в настоящее время:
- Физико-технический институт им. проф. А.Ф. Иоффе;
- Радиевый институт им. академика В.Г. Хло-пина;
- Государственный рентгенологический и радиологический (впоследствии «раковый») институт. Последний в связи с развитием высокоэффективных медицинских технологий в 2007 г. был переименован в ФГБУ «Российский научный
центр радиологии и хирургических технологий» Минздрава России (ФГБУ «РНЦРХТ» Минздрава России).
Создание этого уникального научно-исследовательского учреждения произошло в тяжелые годы Гражданской войны в разрушенной, голодающей стране и получило многочисленные восторженные отклики специалистов. Первооткрыватель Х-лучей В.К. Рентген с большим интересом и вниманием отнесся к организации института. В сентябре 1920 г. он писал М.И. Не-менову: «...как величественно запланирован и осуществлен Ваш институт: я этим поражен и очень обрадован, что Вам удалось в тяжелых условиях привести к счастливому концу такое огромное предприятие!».
Дважды лауреат Нобелевской премии (в области физики и химии) Мария Складовская-Кюри (основатель института Радия в Париже) лично подписывала сертификаты препаратов радия, высылаемых в институт для использования в лечебных и научных целях.
Американский рентгенолог проф. Сет-Гирш, побывавший в стенах института во время IV Всесоюзного Съезда рентгенологов и радиологов, писал о своих впечатлениях об этом учреждении: «институт организован по совершенно новому, своеобразному плану, который будет иметь результатом прогресс в рентгенологии. Наши рентгеновские отделения придаются к тому или иному больничному отделению или клинике, иначе говоря, они подчинены клиническому отделению. Рентгенологический Институт независим, имея собственные клиники и лаборатории. идея такого учреждения состоит в том, что рентгенология является типом высшей медицинской дисциплины и ей поэтому должна быть предоставлена возможность свободного и независимого развития».
М.И. Неменов пригласил зарубежных ученых принять участие в работе Международного научного журнала «Вестник рентгенологии и радиологии», учрежденного им и издававшегося на базе института на русском, немецком, английском и французском языках с 1920 г.
С самого начала научно-исследовательские разработки в институте планировались и осуществлялись на мировом уровне. В 1919 г. в институте был разработан метод определения структуры молекулы и атома с использованием рентгенографии. В письме от 19 марта 1919 г. в Наркомпрос о поддержке и ассигновании Комиссии по исследованию строения молекул, созданной при Государственном рентгенологическом и радиологическом институте, профессор А.Ф. Иоффе отметил актуальность и огромное научное значение решения этой проблемы: «Разрешение этой задачи создает новую эру в фи-
зике, химии и всех их многочисленных технических применениях... Выполнение этой работы в Рентгенологическом институте будет лучшим доказательством жизненности созданных Советской властью центральных исследовательских институтов, которые одни только могут, объединяя всех специалистов в данной области, организовать исследования такого масштаба». В осуществлении этой задачи принимал участие Лауреат Нобелевской премии по физике, профессор, академик АН СССР П.Л. Капица (рис. 3), который в это время был сотрудником института.
Профессору М.И. Неменову в первые годы работы института удалось привлечь к сотрудничеству многих выдающихся ученых того времени, среди них были такие крупные клиницисты как Н.Я. Чистович, В.А. Оппель, П.В. Троицкий, В.А. Шаак, Н.Н. Петров, а также видные представители теоретической медицины: А.А. Максимов, Е.С. Лондон, Г.А. Надсон, Г.В. Шор, Н.Н. Аничков, А.А. Заварзин и многие другие.
Усилиями этой когорты ученых в институте были заложены основы отечественной рентгенологии и радиологии, радиобиологии, медицинской радиационной физики. С момента основания одним из основных направлений было развитие фундаментальных научных исследований. именно в стенах института научными сотрудниками Г.С. Филипповым и Э.Я. Глейгевихт-Рохлиной под руководством проф. Г.А. Надсона был открыт мутагенный эффект радиации (1925 г.), и тем самым заложены основы радиационной генетики. Многие области радиобиологии берут свое начало в пионерских научных исследованиях, проведенных в институте. С момента основания института актуальным направлением ис-
- • fl -V-
L *** f 4 1 •
рис. 3. Лауреат нобелевской премии по физике, профессор, академик Ан СССр П.Л. Капица
следований стала экспериментальная онкология, основы которой были заложены в Раковом отделе института, организованным проф. Г.В. Шо-ром в 1922 г. После исследований, проведенных Л.М. Шабадом, С.М. Дамберг, Г.А. Зедгенидзе, Л.Ф. Ларионовым и др. многие экспериментальные подразделения института были связаны с этой тематикой.
В бактерио-серологической лаборатории (проф. С.И. Златогоров) проводились исследования по действию радиации на иммунную систему организма, ставшие основой для последующих разработок по радиационной иммунологии, микробиологии и патогенезу общей реакции организма на облучение. Это направление получило в дальнейшем развитие в деятельности профессора Л.Г. Перетца, В.М. Аристовского, П.Н. Киселева и их сотрудников.
В институте трудами проф. Е.С. Лондона было создано новое направление в радиобиологии — радиационная биохимия, продолженное его учениками и последователями (Н.П. Кочне-ва, Ф.И. Ривош, С.Е. Монойлов, О.М. Граевская, Г.В. Воскобойникова, К.П. Хансон, В.Е. Комар, Б.Д. Животовский и др.).
В 1987 г. за разработку теоретических основ радиационной гибели лимфоидных клеток и их использование для выяснения патогенеза лучевой болезни, профессора Е.А. жербин, К.П. Хансон и Б.Д. Животовский были удостоены звания Лауреата Государственной премии СССР в области науки и техники.
особенно ценно, что с первых лет после создания института большое внимание уделялось теоретическим обоснованием разработки клинических методов лучевой терапии. Большая часть научно-исследовательских работ, направленных на достижения этой цели, проводилась в отделах патологической анатомии и экспериментально-раковом. В отделе патологической анатомии изучались пострадиационные морфологические изменения в нормальных и патологических тканях при местном и общем облучении (В.Г. Гаршин, М.А. Захарьевская). Здесь был создан уникальный патологоанатомический музей, который существует и в настоящее время. Патологоанатомическая лаборатория института стала центром создания и использования новых, прогрессивных методов, таких как гистохимия, радиоавтография и др., продолжалось также изучение лучевого патоморфоза различных заболеваний. Эти исследования успешно развивали Л.В. Фунштейн, А.В. Губарева, Н.Д. Грачева, Э.И. Щербань, А.Б. Маркочев, Э.И. Валькович, Н.С. Скрипкина, А.И. Урбанский и др.
В 1928 г. в институте был создан отдел экспериментальной морфологии (А.А. Заварзин), в состав которого входили: лаборатория радиа-
ционной генетики (Ю.М. Оленов) и лаборатория физиологии клетки (В.Я. Александров). На базе этого отдела проводились фундаментальные исследования биологического действия ионизирующей радиации, пострадиационных регенераторных процессов на клеточном и тканевом уровнях, по радиационной гематологии и эндокринологии, отдаленной лучевой патологии, экспериментальному обоснованию лучевой терапии различных заболеваний (Г.В. Ясвоин, Г.М. Литвер, Г.С. Стре-лин, Э.Я. Граевская, В.А. Блинов, Л.Н. Жинкин, В.Б. Солодовников и др.). С 1942 г. это подразделение возглавлял член-корр. АМН СССР Г.С. Стрелин, воспитавший несколько поколений радиобиологов (Л.А. Кащенко, И.Б. Бычковская, И.В. Шиффер, Н.Н. Сильченко, О.В. Клестова,
A.Д. Пушницина и др.).
Трудами сотрудников лаборатории радиационной генетики и отдаленных последствий лучевого воздействия, организованной в 1960 г., под руководством проф. С.Н. Александрова был внесен большой вклад в изучение патогенеза отдаленных последствий радиации; им была воспитана целая плеяда радиобиологов, таких как
B.Б. Климович, В.А. Волчков, С.Ф. Вершинина, Т.Н. Кондратьева, А.М. Кононенко, Е.Е. Вороб-цова, А.С. Ягунов, Е.А. Прокудина, Н.И. Шмелева и другие.
Особое значение для развития отечественной рентгенорадиологии имели работы, проводимые в физико-технической лаборатории, где
A.И. Тхоржевским были сформулированы теоретические основы рентгенотехники как самостоятельной дисциплины с собственными задачами. В этой лаборатории были проведены физико-технические исследования по созданию новой дозиметрической аппаратуры, диагностической и облучательной техники (А.И. Тхоржевский,
B.А. Петров, В.И. Феоктистов, К.К. Аглинцев,
C.П. Яншек). Эти исследования были продолжены несколькими поколениями талантливых физиков и инженеров отдела медицинской радиационной физики (Е.В. Утехиным, Р.В. Си-ницыным, И.А. Ермаковым, О.А. Штуковским, А.М. Червяковым, Т.Н. Бочкаревой и др.).
Несмотря на невыносимо тяжелые условия работы, нищенское жалование, голод и отсутствие экспериментальной базы, ученым, врачам и обслуживающему персоналу всего через 10 лет удалось продемонстрировать уникальные достижения и удивительные результаты в лечении больных, в первую очередь онкологического профиля. Уже к 1928 г. институт внедрил в медицинскую практику разработки по применению радиоактивных веществ в онкологической клинике (терапия радием, радоном, кобальтом, золотом, фосфором и другими изотопами) и добился того, что результаты лечения были лучше, чем во мно-
гих европейских клиниках. Вышедшая в 1930 г. и неоднократно переиздававшаяся монография проф. Ф.С. Гросмана стала первым фундаментальным трудом и руководством для всех радиологов России, специалистов по радиевой терапии.
Эти разработки были успешно продолжены в 50-60 гг. для лечения опухолей различных локализаций и ряда неопухолевых заболеваний (А.В. Страшинин, М.Н. Побединский, A.A. Га-белов, А.В. Кантин, В.Г. Герасимяк, К.Н. Чочиа и др.).
В 1971 г. институт перебазировался в п. Песочный. На этой базе были продолжена работа в направлениях, детерминированных в момент основания института и появились принципиально новые научно-исследовательские работы.
Обновление и модернизация парка облуча-тельной техники, появление новых технологий в отделе радиационной медицинской физики способствовали созданию новых методов лучевой и комбинированной терапии опухолевых заболеваний (Л.П. Симбирцева, В.М. Винокуров, Л.И. Корытова, Н.В. Ильин, Г.М. Жари-нов, Б.А. Коннов, P.M. Жабина, И.В. Столярова, Г.А. Ушакова, Л.Е. Юркова, M.A. Бланк, О.А. Бланк, В.Ф. Мус, В В. Метелев и др.).
изучение возможностей повышения эффективности рентгенологических методов, применительно к задачам многопрофильной клиники началось сразу после создания института, были определены приоритетные направления: разработка методов искусственного контрастирования внутренних органов (М.И. Неменов, С.Н. Лисовская, С.А. Рейнберг); исследования в области остеологии, завершившиеся изданием руководств и монографий, получивших мировое признание (Д.Г. Рохлин, С.А. Рейнберг, Г.А. Зед-генидзе); работы В.И. Феоктистова, Я.Л. Шика, А.Я. Кацмана в области общей рентгеноологии.
В 1963 г. в институте был организован рент-генодиагностический отдел в составе четырех научных отделений: бронхо-легочного, сердечнососудистого, желудочно-кишечного и изотопных методов исследования. Основным направлением НИР на протяжении многих лет были вопросы стандартизации лучевых методов исследований (К.Б. Тихонов, Е.И. Тюрин, В.С. Пручанский, Е.В. Ловягин и др.).
Принципиально новой высокотехнологичной разработкой института явилось создание медицинского протонного комплекса для лучевой терапии на базе синхроциклотрона ПИЯФ РАН, Гатчина с энергией пучка 1000 МэВ для лечения больных с артериовенозными мальформациями головного мозга, опухолями гипофиза, как метод выключения гипофиза при опухолях молочной и предстательной желез; к настоящему времени накоплен более чем 30-летний опыт лечения этих заболеваний (Б.А. Коннов, А.А. Волков, Д.Л. Карлин, В.Б. Низковолос, В.М. Виноградов и др.).
С 1993 г. институт возглавляет академик РАмН, доктор медицинских наук, профессор А.М. Гранов (рис.4). Заместителем директора по научной работе является заслуженный деятель науки, доктор медицинских наук, профессор Л.А. Тютин (рис.5).
90-е годы XX века ознаменовались технологическим прорывом в развитии лучевой диагностики в институте, что было связано с появлением новых высокотехнологических методов визуализации высокопольной магнитно-резонансной томографии (мРТ) с современным программным обеспечением, магнитно-резонансной спектроскопии (МРС), спиральной и мультиспиральной компьютерной томографии (КТ), современных методов УЗИ с использованием энергетических датчиков, цветного картирования; УЗИ-ангиогра-
рис. 4.
Академик рАМн, доктор медицинских наук, профессор А.М. Гранов
рис. 5.
Заслуженный деятель науки, доктор медицинских наук, профессор Л.А. Тютин
фии с трех-мерной реконструкцией изображения и др. Эти методы прошли клиническую апробацию и широко применяются в повседневной практике при обследовании больных с широким спектром заболеваний различных органов и систем. В создании новых, современных технологий лучевой диагностики принимали участие научные сотрудники и врачи (рук. отдела лучевой диагностики, проф. Л.А. Тютин, Н.П. Фадеев, Е.В. Ловягин, Б.А. Минько, В.С. Пручанский, Е.К. Яковлева, А.В. Поздняков, Н.А. Костени-ков, С.М. Березин, Д.В. Рыжкова, Е.В. Евтушенко, М.С. Тлостанова, А.А. Станжевский, Е.В. Ро-зенгауз, К.В. Прозоровский, А.А. Иванова).
С 1997 г. в институте стал функционировать циклотронный комплекс, что создало уникальные возможности для решения фундаментальных и прикладных задач в онкологии, кардиологии, неврологии, трансплантологии. Циклотронный комплекс многоцелевого назначения включает два циклотрона: МГЦ 20 и СС-19 (введен в строй в 2007 г.), современную радиохимическую лабораторию, блок для производства РФП и два работающих позитронно-эмиссионных томографа для всего тела (рук. О.А. Штуковский, М.И. Мостова и др).
Одним из приоритетных направлений в деятельности института является интервенционная радиология. Научные разработки по этой проблеме начались более 20 лет назад. За это время под руководством академика РАМН А.М. Гранова созданы новые оригинальные технологии интервенционной радиологии в гепатологии, онкоуро-логии и онкогинекологии, получившие мировое признание. Накоплен огромный клинический опыт лечения больных со злокачественными опухолями печени, доказана высокая эффективность новых методов по критериям непосредственных и отдаленных результатов. В 1993 г. за разработку и внедрение в клиническую практику эффективных методов диагностики и лечения новообразований печени академик РАМН, профессор А.М. Гранов был удостоен звания Лауреата Государственной премии РФ.
Были созданы новые оригинальные технологии интервенционной радиологии в гепатологии, онкоурологии и онкогинекологии, получившие мировое признание (защищены патентами России и США). Разработанная в институте новая технология комбинированного лечения опухолей печени и поджелудочной железы, сочетающая хирургические вмешательства с различными вариантами интервенционных воздействий, нашла широкое применение в клинической практике. Большой вклад в создание этих инновационных методов внесли профессор Д.А. Гранов (член-корр РАМН, профессор), П.Г. Таразов, М.И. Карелин, В.Л. Винокуров, А.А. Поликарпов, А.В. Павловский,
В.Н. Полысалов, И.В. Столярова, М.И. Школьник, И.А. Шумский, Ю.В. Суворова и др.
Многолетний опыт работы в области хирургической гепатологии и интервенционной радиологии позволил, начиная с 1998 г., развивать в институте программу по трансплантации печени с результатами, соответствующими мировым стандартам (А.М. Гранов (член-корр. РАМН), Д.А. Гранов, Ф.К. Жеребцов, О.А. Герасимова, В.В. Боровик и др.). В 2007 г. сотрудники Центра Д.А. Гранов, Ф.К. Жеребцов, В.В. Осовских были удостоены Премии Правительства Российской Федерации в области науки и техники за разработку, создание и внедрение методов трансплантации печени у взрослых и детей как нового направления в российском здравоохранении.
К маю 2013 г. были сделаны 124 пересадки печени и 10 — почек.
Интенсивно разрабатываются новые технологии интервенционной радиологии в онкоурологии и онкогинекологии. Созданы новые методы лечения почечно-клеточного рака на основе проведения рентгеноэндоваскулярной химиожировой эм-болизации. Впервые в мире в онкоурологии была использована рентгеноэндоваскулярная ферромагнитная эмболизация в сочетании с локальной высокочастотной гипертермией. Разработаны и широко используются комбинации лучевого лечения с регионарной химиотерапией, эмболиза-цией и локальной деструкцией злокачественных опухолей различных локализаций (головы и шеи, головного мозга, молочной железы). В 2012 г. итогом этой деятельности явилась монография «Интервенционная радиология в онкологии» (академик А.М. Гранов, академик РАН и РАМН М.И. Давыдов) (рис.6). В отделении радиохирургической гинекологии (рук. проф. В.Л. Винокуров) широко используются рентгеноэндоваскуляр-ные вмешательства в комбинированном лечении больных раком шейки матки. Большой опыт диагностики и лечения рака шейки, тела матки, яичников, вульвы, влагалища обобщен в руководстве для врачей «Практическая онкогинекология» под редакцией академика РАМН А.М. Гранова и профессора В.Л. Винокурова; в создании этого руководства приняли участие: Г.М. Жаринов, Н.Ю. Некласова, И.В. Столярова, Л.Е. Юркова, Г.А. Ушакова. В отделении созданы новые эффективные методы лечения распространенного рака яичников с отдаленными метастазами с применением тотального облучения в сочетании с локальной лучевой терапией и рецидивов этой опухоли с использованием комбинированных курсов субтотального облучения тела и химиотерапии (Л.Е. Юркова, А.М. Червяков)
В настоящее время накоплен достаточный опыт эндоваскулярного протезирования аневризм абдоминального отдела аорты с помощью
имплантации стент-графтов у пациентов с тяжелой сопутствующей патологией, что расширяет возможности лечения у больных высокого хирургического риска.
Следует отметить, что половина коек в клинике Центра — хирургического профиля.
В конце 90-х годов XX века операционные и отделение реанимации были модернизированы и оснащены самым современным оборудованием, что позволяет выполнять операции высокой степени сложности при заболеваниях печени, желчного пузыря и желчных путей, поджелудочной железы, кишечника, почек, предстательной железы, мочевого пузыря, матки, яичников, молочной железы и др. В год проходит лечение около 4500 больных, в основном с онкологическими заболеваниями. В центре имеется 6 операционных, полностью оснащенных оборудованием для проведения уникальных онкологических, сердечно-сосудистых операций и трансплантации органов, в том числе в условиях искусственного кровообращения. Работают два зала, оснащенные ангиографическим оборудованием для проведения эндоваскулярных методов лечения в онкологии и сосудистой хирургии. Основным направлением деятельности отдела интервенционной радиологии и оперативной хирургии является разработка новых технологий в области хирургии и трансплантации органов с использованием методов сосудистой хирургии (рук. Д.А. Гранов). За последние 5 лет сотрудниками отдела были получены 7 патентов на новые способы оперативных вмешательств.
Создан новый способ предоперационного планирования вида ортотопической трансплантации трупной печени, который повышает точность предоперационного планирования. Был разработан новый способ восстановления оттока желчи при данных операциях. Результатом совместной разработки с лабораторией методов повышения эффективности лучевой терапии (рук. А.Н. Шут-ко) явилось создание способа прогнозирования риска осложнений у реципиентов после трансплантации трупной печени.
При местно-распространенном раке желудка разработана и апробирована технология комбинированного лечения с использованием в неоадью-вантном режиме регионарной противоопухолевой химиоинфузии или химио-эмболизации артерий опухоли желудка и выполнением последующей радикальной операции в объеме экстирпации желудка и локорегионарной лимфодиссекции. При опухолях печени (первичных и метастатических) разработана и апробирована методика комбинированного лечения, включающая регионарную внутрисосудистую противоопухолевую химиотерапию с использованием имплантируемых в печеночную артерию и воротную вену портов
ННЮТИШМОНЦИ) РАД1КМОПП ■ ОНКОЛОГИ»
рис. 6. «интервенционная радиология в онкологии» (академик А.М. Гранов, академик ран и рАМн М.и. давыдов)
и проведения интраоперационной или чрескож-ной радиочастотной термоаблации опухолей. Разработана и апробирована методика восстановления оттока желчи при выполнении ортотопиче-ской трансплантации печени путем формирования били-билиарного анастамоза с использованием культи пузырного протока. Сотрудниками отделения разработан способ формирования терми-нолатерального панкреатоеюноанастомоза при выполнении гастропанкреатодуоденальной резекции. Усовершенствован способ лечения злокачественных опухолей печени путем проведения длительной, эпизодически возобновляемой регионарной противопухолевой химиоинфузии с имплантацией венозного порта в воротную вену.
В последнее время при оперативных вмешательствах широко используются методы сосудистой хирургии: реконструкции магистральных вен и висцеральных артерий гепа-топанкреатобилиарной зоны при операциях по поводу местнораспространенных форм рака; реконструкция почечных сосудов и нижней полой вены при раке почки; гибридные реконструктивные операции при облитерирую-щем атеросклерозе сосудов нижних конечностей; эндоваскулярное лечение аневризм аорты и подвздошных артерий.
В 2012 г. было создано отделение сердечнососудистой хирургии (рук. Д.Н. Майстренко).
В 80-е годы XX века в институте стали развиваться исследования в области биотехнологических методов создания новых диагностических и лекарственных препаратов. Такие исследования начались в лаборатории биотехнологии, организованной в 1983 г. (O.A. Розенберг). В 1990 г. был создан отдел медицинской биотехнологии, в состав которого вошла лаборатория гибридом-ной технологии (В.Б. Климович), лаборатория доклинических испытаний биотехнологических продуктов (В.И. Волчков) и лаборатория генной инженерии (В.И. Евтушенко). В 2000 г. на базе
ИНТЕРВЕНЦИОННАЯ
¡"Л Л ПОЛ огня в онкологии
зг
института компанией «Биосурф» создано производство препаратов сурфактанта, и эти высокоэффективные препараты стали доступны для использования в лечебных учреждениях здравоохранения России и стран СНГ.
В конце 2002 г. была создана лаборатория иммуногистохимии (рук. К.М. Пожарисский). Благодаря широкому использованию новейших методов морфологического исследования (имму-ногистохимия, гибридизации in situ и др.) лаборатория в короткий срок кардинальным образом изменила содержание и уровень патологоанато-мической диагностики опухолей в Центре, а совместные усилия с ведущими онкологическими учреждениями страны (онкологический научный Центр им. акад. Н.Н. Блохина, онкологический институт им. П.А. Герцена) привели к радикальному преобразованию российской патологической анатомии как в плане технологического переоснащения, так и большей нацеленности на прижизненную диагностику заболеваний.
Благодаря деятельности лаборатории значительно улучшена гистогенетическая диагностика разнообразных опухолей в соответствии с современными международными классификациями их. Во многих случаях разработана система успешного поиска специфической мишени для проведения таргетной терапии новообразований.
Основной научно-исследовательской проблематикой лаборатории является изучение прогностических и предсказательных иммуногистохи-мических маркеров. В этом плане исследована роль пролиферативной активности (Ki-61), экспрессия рецепторов половых гормонов (ER, PGR), онкобелков (HER 2, c-myc), генов-супрес-соров (p53, PTEN), метаболических показателей синтеза простагландинов (COX-1, COX-2), для оценки клинического течения и исхода заболевания плоскоклеточным раком шейки матки и эндометриодной аденокарциномы тела матки, а также особенностей ангиогенеза (CD31, VEGF) при гепатоцеллюлярном раке.
В исследованиях, проведенных в лаборатории, показано, что иммуногистохимические маркеры в ряде случаев превосходят по своей клинической информативности такие традиционно исследуемые прогностические показатели, как стадия онкологического заболевания и степень дифференцировки опухоли.
В 2009 г. К.М. Пожарисскому присуждена премия Правительства Российской Федерации в области науки и техники «За разработку и внедрение в клиническую практику методов прогноза и рациональной лекарственной терапии злокачественных опухолей на основании изучения молекулярно-биологических маркеров».
В клинико-диагностическом плане лаборатория ведет большую работу, консультируя спе-
циалистов и проводит высокотехнологические исследования для многих научно-исследовательских и лечебных учреждений Санкт-Петербурга и Северо-Западного федерального округа.
В настоящее время ФГБУ РНЦРХТ Минздрава России — крупный мультидисциплинарный научно-клинический центр. О высоком уровне и новизне проводимых в институте научных разработок свидетельствует высокая изобретательская активность: за последние 5 лет были получены 27 патентов на изобретения. В настоящее время в Центре работают 775 сотрудников, из них 37 докторов наук, 41 кандидат наук. Сегодня основным направлением деятельности института является разработка и внедрение в практику передовых медицинских технологий в области радиационной медицины, лучевой диагностики и терапии, хирургии, интервенционной радиологии и биотехнологии диагностических и лекарственных средств.
Одним из основных направлений деятельности института стала ядерная медицина. Под руководством руководителя отдела лучевой диагностики з.д.н. РФ, проф. Л.А. Тютина организован комплекс исследований по всестороннему изучению диагностических возможностей позитрон-ной эмиссионной томографии (ПЭТ) в онкологической, кардиологической, неврологической и психиатрической клинике, оптимизации технологий исследования, а также созданию и внедрению в клиническую практику новых высокоэффективных радиофармацевтических препаратов (РФП). В настоящее время циклотронный комплекс многоцелевого назначения РНЦРХТ включает два отечественных циклотрона (МГЦ-20 и СС-18/9, НИИЭФА им. Д.В. Ефремова, Санкт-Петербург), современную радиохимическую лабораторию и блок для производства радиофармпрепаратов для радионуклидной диагностики и позитронной эмиссионной томографии, полностью соответствующий требованиям GMP, а также лабораторию доклинических испытаний РФП. В течение последних десяти лет в РНЦРХТ было синтезировано 17 радиофармпрепаратов. К настоящему времени прошли регистрацию или экспертизу следующие РФП: ^-фтордезоксиглюкоза; 11С-бутират натрия; 13Ы-аммоний; пС^-метионин; 11С-холин; раствор натрия иодида,123J; раствор натрия о-гиппурата, 123J; иодопент, 123J; бенгальская роза, 123J; метилбензилгуанидин,123J. Находятся на стадии доклинических испытаний 11С-ацетат, ^-фторион, ^-фторэтилтирозин. В Центре прошел доклинические, клинические испытания и регистрацию первый в России РФП для ПЭТ на основе ультракороткоживущего радионуклида генераторного производства «Рубидия хлорид, из генератора». Проект осуществляется совместно с лабораторией радиоизотопного
I
fl Ikhl ü!iy Gfiinnv LfDlld ÏHltin (ranniWiwfî fiinirt
Positron Emission Tomography
Kcl
комплекса отдела экспериментальной физики Института ядерных исследований РАН (г. Троицк). Клинические испытания РФП «Рубидия хлорид, 82Rb» показали его высокую эффективность в диагностике ишемической болезни сердца. Впервые в мире показаны возможности этого радиофармпрепарата в выявлении и дифференциальной диагностике объемных образований головного мозга и легких, а также лимфопролиферативных заболеваний. Одновременно совестно с федеральным медико-биологическим центром им. А.И. Бурна-зяна (г. Москва) ведутся работы по разработке новых РФП, представляющих собой комплексное соединение молекулы комплексообразователя (DOTA), связывающего металл (68Ga) с различными пептидами — искусственными аналогами гормона соматостатина. В настоящий момент проведены доклинические испытания 68Ga-DOTATOC и 68Ga-DOTA-TATE — наиболее перспективных препаратов для диагностики нейроэндокринных образований различных локализаций, в т. ч. кар-циноидных опухолей, опухолей головного мозга и его оболочек, некоторых форм рака щитовидной железы, меланомы, феохромоцитомы и нейробла-стомы, а также в прогнозировании эффективности и оценки результатов пептидной радионуклидной терапии с мечеными аналогами соматостатина. Накопленный в Центре 15-летний опыт использования ПЭТ в онкологической, кардиологической, неврологической и психиатрической практике (более 12000 исследований) подтверждает уникальные диагностические возможности этого метода. Сотрудниками РНЦРХТ, по рекомендации МАГАТЭ, создано первое в стране руководство для врачей по позитронной эмиссионной томографии на английском языке и изданное крупнейшим в Европе издательством медицинской литературы Springer Verlag (рис.7).
основное направление исследования отдела клинической радиологии Центра (рук. Л.И. Коры-това) — повышение эффективности и расширение показаний к проведению лучевого и комбинированного лечения больных раком легкого, пищевода, прямой кишки, мочевого пузыря, молочной и предстательной желез, опухолями головы и шеи, головного мозга, злокачественными лим-фомами. Приоритетными считаются также исследования, связанные с лучевой терапией неопухолевых заболеваний — сосудистых мальформаций и других доброкачественных новообразований. При этом основными задачами исследований являются: разработка наиболее рациональных схем ускоренной лучевой терапии опухолей, обоснование и клиническая апробация методик последовательной и одновременной химиолучевой терапии, в том числе, в комбинации с хирургическим лечением, использование методик конформной и модулированной по интенсивности лучевой
рис. 7. руководство для врачей по позитронной эмиссионной томографии на английском языке
терапии; совершенствование методик стереотак-сической фотонной и протонной лучевой терапии внутричерепных образований, разработка и обоснование использования в клинической практике фотонного и электронного крупнопольного облучения анатомических зон и органов, сочетание высокотехнологических лучевых методов лечения с эндоваскулярной терапией, совершенствование методик прецизионной подготовки больных к облучению и мониторинг полученных результатов с использованием передовых технологий лучевой диагностики, разработка прогностических критериев при лучевой и комбинированной терапии на базе комплексного клинико — лабораторного, в том числе иммуногистохимического, генетического и цитометрического исследования операционного и биопсийного материала.
Сегодня благодаря внедрению новой техники лучевая терапия в Центре вышла на качественно новый уровень. В 2009 г. произошло капитальное переоснащение парка радиологической аппаратуры. В декабре 2011 г. запущен в клиническую эксплуатацию линейный ускоритель Axess, который является универсальным с точки зрения возможностей реализации любой методики конформного облучения: трехмерной конформной лучевой терапии, модулированной по интенсивности радиотерапии (IMRT) и модулированной по объему ротационной терапии (VMAT). В декабре 2012 г. введен в строй линейный ускоритель Precise, являющийся аналогом усовершенствованного до Precise Digital ускорителя фирмы Philips с граничной энергией 20 МэВ.
Освоена универсальная система MOSAIQ Desktop, направленная на упрощение всего лечебного процесса, включающего период от постановки диагноза, собственно планирования и даль-
нейшее динамическое наблюдение за пациентом путем поддержания электронной медицинской карты больного (рук. группы Т.Н. Бочкарева).
Результаты научных разработок, проводимых в отделе радиобиологии, используются в клинической практике Центра для повышения эффективности лучевого и комбинированного лечения.
В лаборатории биотестирования токсических факторов окружающей среды (рук. С.Д. Иванов) изучаются возможности использования показателя радиочувствительности ДНК крови в качестве предиктивного маркера при экспериментальной лучевой терапии (ЛТ) животных-опухоленосителей. Установлена взаимосвязь между величиной показателя радиочувствительности ДНК крови с эффективностью лучевой терапии в эксперименте, что может позволить улучшить индивидуализацию применения ЛТ (С.Д. Иванов, В.А. Ямшанов, Е.Г. Кованько).
В группе радиационной фармакологии в течение последних лет ведутся поиски эффективных противоопухолевых препаратов (Л.П. Вартанян, С.Ф. Вершинина, Г.Ф. Горнаева, Ю.И. Пустова-лов).
В лаборатории радиационной генетики разрабатываются современные методы ранней диагностики поверхностного рака мочевого пузыря и его рецидивов с помощью неинвазивного метода флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) в сопоставлении с результатами цистоскопии. Полученные результаты свидетельствуют о том, что неинвазивный UroVysion-тест в сочетании с цистоскопией может обеспечить практически 100%-ное выявление рака мочевого пузыря — как на этапе первичной диагностики, так и при мониторинге рецидивов.
В лаборатории проводится НИР по изучению «эффекта свидетеля» в совместной культуре лимфоцитов крови разнополых доноров. В работе используются цитогенетические методики. Показано что, в совместной культуре лимфоцитов разнополых доноров наблюдается опосредованный антимутагенный эффект необлучённых клеток на облучённые.
В лаборатории методов повышения эффективности лучевой терапии (рук. А.Н. Шутко) проводится изучение ангиогенного потенциала клеток крови в онкологии и трансплантологии. Изучается динамика изменений количества клеток крови, участвующих в формировании сосудов в двух группах больных — с распространенными злокачественными новообразованиями и c трансплантированной печенью с использованием методов проточной цитометрии и математической аппроксимации кинетических кривых периодическими и апериодическими функциями. Данные сопоставлены с изменениями темпа смертности в течение последних месяцев
жизни пациентов с солидными новообразованиями. Впервые показано, что риск смертности периодически изменяется по мере сокращения продолжительности жизни и синхронизирован с флюктуациями содержания в крови CD34+ и СВ133+ гемопоэтических клеток-предшественников. Совокупность данных обосновывает состоятельность направления «динамической терапии» с переменной во времени «жесткостью» цитотоксических лечебных воздействий.
одним из приоритетных направлений в деятельности Центра является создание новых диагностических и лекарственных препаратов на основе новейших методов медицинской биотехнологии.
В институте с 1990 г. проводятся исследования по созданию отечественных препаратов легочного сурфактанта и способов сурфактант-терапии острой дыхательной недостаточности критических состояний и других заболеваний легких. До этого времени в России такого рода препараты не производились. За последние годы в Центре разработаны экспериментальные и клинические подходы сурфактант-терапии тяжелой двусторонней пневмонии, в том числе вирусной этиологии, и впервые выявленных больных туберкулезом легких, устойчивых к стандартному лечению противотуберкулезными препаратами. Был разработан Протокол многоцентрового клинического изучения эффективности сурфактант-терапии в комплексе со стандартными схемами ПТТ у впервые выявленных больных, не ответивших на стандартную Птт.
Продолжено изучение эффективности комплексного лечения больных двусторонней пневмонией вирусной этиологии крайней степени тяжести, в которую включен курс сурфактанта-БЛ. Проведенный анализ результатов экспериментов по моделированию пневмонии у крыс позволил остановиться на модели блеомицинового альве-олита. отработаны схемы введения блеомицина, изучена динамика развития морфологических изменений в ткани легких у подопытных животных. Разработаны критерии оценки тяжести указанных изменений.
В настоящее время в отделе медицинской биотехнологии разрабатывается универсальный носитель лекарственных веществ на основе на-нолипосом и компонентов легочного сурфактанта для лечения острых и хронических заболеваний легких. Объектом исследования являются нано-липосомы (микрокапсулы из фосфолипидов, холестерина и минимальных количеств природного легочного сурфактанта из легких крупного рогатого скота с величиной частиц около 100 нм). Разрабатывается технология получения стабильного универсального носителя лекарственных веществ на основе нанолипосом с повышенной
эффективностью взаимодействия с клеточными структурами легочной ткани и бронхов. Эти исследования проводятся под руководством академика РАМН А.М. Гранова и проф. О.А. Ро-зенберга с участием В.А. Волчкова, В.Ф. Дубровской, о.А. Клестовой, А.А. Валькович,
A.А. Сейлиева, А.Г. Жуйкова, В.А. Сержаниной.
В лаборатории гибридомной технологии (рук.
B.Б. Климович, М.П. Самойлович, И.В. Грязе-ва, И.Ю. Крутецкая, Н.Л. Вартанян) проводится изучение иммуномодулирующей активности мезенхимальных стволовых клеток (мСК) человека и мыши в целостном организме и в условиях культивирования. Проведены эксплантации клеток стромально-сосудистой фракции, полученной из подкожной жировой ткани пациентов с опухолями молочной железы, удаляемой во время хирургических операций и изучены особенности пролиферации мСК в культуре, экспрессия основных поверхностных маркеров и их ростостимулирующая активность.
В лаборатории генной инженерии (рук. В.И. Евтушенко) проводится поиск специфических маркеров для диагностики и определения прогноза светлоклеточной карциномы почки. Выявлены гены, изменение экспрессии которых ассоциировано с канцерогенезом почки. Полученные результаты позволяют предположить, что нарушение функции гена DUSP9 может быть инициирующим событием в развитии опухоли из эпителия проксимальных канальцев, и данный ген можно рассматривать в качестве потенциального маркера этих гистологических вариантов карцином почки. Активно разраба-
тываемым направлением в области генотерапии является использование терапевтических ДНК-конструктов на основе невирусных векторов. В лаборатории генной инженерии проводится НИР по созданию биосовместимого суперпарамагнитного нанокомплекса [гематит-ДНК] для генотерапии опухолей. В настоящее время оценена селективность доставки и эффективность экспрессии ДНК-нанокомплекса в клетках опухоли ЛИО-1, перевитой на грызунов.
Перспективы развития научно-исследовательской и медицинской деятельности Центра основываются как на результатах, накопленных за предшествующий период, так и на дальнейшей модернизации технической и технологической базы, новых направлениях НИР, расширении клинического сектора за счет строительства нового корпуса, что сделает возможным увеличение диапазона и улучшение качества оказания высокотехнологичной медицинской помощи населению.
В ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий» ведется строительство лечебного корпуса в рамках Федеральной адресной инвестиционной программы и проводится реконструкция комплекса зданий.
Завершение всех этапов реконструкции комплекса зданий Центра, позволит создать современный федеральный Центр ядерной медицины с клиникой для разработки, внедрения и тиражирования новых технологий диагностики и лечения онкологических и других заболеваний. Это расширит спектр оказываемой помощи, заложит потенциал для экспериментальных и клинических научных исследований.
реконструкция российского научного центра радиологии и хирургических технологий
