CC BY
16
КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ
67
ток и тканей, а также степень обратимости выявленной патологии. Важно изучить местную переносимость препарата при предполагаемом способе применения. В частности , у препаратов, предназначенных для внутривенного введения, необходимо оценить состояние не только стенки сосуда в месте введения, но и клеток крови.
Результаты токсикологических исследований должны учитываться при разработке общей концепции и дизайна Протокола клинического исследования. Все токсические эффекты, выявленные у животных, обязательно отражаются в Протоколе исследования, особенно 1-П фазы, и вносятся в Информацию для пациента. Например, если у животных отмечены патологические изменения, в целях безопасности пациенты с такой патологией не включаются в исследование, а в дизайне Протокола предусматриваются методы устранения возможных нежелательных эффектов.
В настоящее время в России воспроизводится большое количество зарубежных противоопухолевых препаратов - генерики. Токсичность таких генериков изучают по укороченной схеме. Основная задача токсикологической оценки генерика сводится к установлению идентичности зарегистрированному в России аналогу, прототипу в рамках острой и субхронической токсичности. Схема изучения субхронической токсичности
должна включать оценку функционального состояния и структуры всех органов и систем организма, в отношении которых известно нежелательное воздействие прототипа, примененного в дозах, вызывающих токсические эффекты (гематологические, биохимические и, обязательно, патоморфологические методы исследования). При воспроизводстве противоопухолевых препаратов нередко допускаются отличия в составе лекарственной формы, что может привести к изменению токсических свойств генерика и оказать негативное влияние на пациента при длительном применении. Поэтому в субхроническом эксперименте препарат следует вводить не менее 2 нед или проводить несколько коротких курсов в соответствии с клинической инструкцией по применению. Органы и ткани животных изучают после окончания введения препарата и через 2-4 нед после его отмены. Оценка степени обратимости выявленной патологии также важна при определении соответствия генерика прототипу. Только идентичность токсических свойств прототипа и генерика дает основание передать последний в клинику. Такой подход к оценке безопасности генериков вполне оправдан, так как оценка биоэквивалентности сравниваемых препаратов при однократном применении позволяет судить только об идентичности действующего вещества.
РОНКОЛЕЙКИН, РЕАФЕРОН И АРАНОЗА В ЛЕЧЕНИИ MET ACT АТИЧЕКОЙ МЕЛАНОМЫ КОЖИ
Л. В. Демидов, Г.Ю. Харкевич, И. В. Тимофеев ГУ РОНЦим. H.H. Блохина РАМН, Москва ММ А им. И. М. Сеченова, Москва
Результаты лечения больных метастатической меланомой кожи (ММК) остаются неудовлетворительными, поэтому поиск новых противоопухолевых препаратов и комбинаций продолжается и в настоящее время. Особый интерес представляет отечественный цитостатик арано-за (производное нитрозомочевины), продемонстрировавшая эффективность в монорежиме у 20 % больных.
Цель исследования. Оценить эффективность и переносимость новых, разработанных в отделении биотерапии опухолей РОНЦ РАМН биохимиотерапевтичес-
ких режимов при МКК на основе аранозы и рекомбинантных отечественных цитокинов - Ронколейкина (ин-терлейкин-2), Реаферона (интерферон-а). Планируемое количество больных -150 человек. За период с января по декабрь 2003 г. в исследование былЬ включенв 52 больных ММК, из них к настоящему времени более 2 курсов получили 38. Эффективность оценивалась по критериям ЯЕСКТ, токсичность - по критериям ЫСГСТС. Результаты представлены в таблице.
Среди наиболее часто встречаемых побочных эф-
Группа Режим Эффективность
ПО ЧО ОО, % СБ
Араноза+ Ронлейкин п=15 1 г, 3 дня, 1 нед. 2 мг,9 дней, 2-3 нед. - 2 13,3 5
Араноза+ Реаферон п=11 1 г, 3 дня, 1 нед. 5 MTU, 9 дней, 2-3 нед. 1 3 36,4 3
Араноза+ Ронколейкин+ Реаферон п=12 1 г, 3 дня, 1 нед. 2 мг, 9 дней, 2-3 нед. 5 MTU, 9 дней, 2-3 нед. - 1 8,3 6
Примечания. ПО - полный ответ; 40 - частичный ответ; ОО - общий ответ; СБ - стабилизация болезни
№2/томЗ/2004
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
68
КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ
фектов наблюдались гипотензия (только при введении Ронколейкина), гриппоподобный синдром, тошнота, тромбоцитопения, нейтропения. Все они были обратимы и купировались стандартными вспомогательными средствами.
Выводы. Промежуточные результаты демонстри-
руют эффективность режимов биохимиотерапии для больных ММК, не уступающей стандартной химиотерапии декарбазином, и свидетельствуют о необходимости продолжения исследования. Окончательный вывод о преимуществе предложенных режимов будет сделан после завершения исследования.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ
ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКОГО МОДЕЛИРОВАНИЯ IN VITRO В ОПРЕДЕЛЕНИИ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ С АРКО ЛИЗИНОМ РЕФРАКТЕРНЫХ БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ЛИМФОЛЕЙКОЗОМ
Е.В. Катаева1, А.Н. Иншаков2, А.Ю. Барышников2, А.К. Голенков1 1 МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского, Москва 2ГУ РОНЦим. H.H. Блохина РАМН, Москва
Цель. Повысить эффективность противоопухолевого (п/о) лечения рефрактерных больных хроническим лимфолейкозом (ХИЛ) с использованием фармакодина-мического моделирования в МТТ-тесте.
Материалы и методы. В скрининговом исследовании in vitro (МТТ-тест) определяли чувствительность опухолевых клеток к 12 п/о препаратам. Исследовали 49 больных B-XJIJI (II-IV стадии Rai), рефрактерных к стандартным программам п/о лечения. Для этого использовали 5 концентраций п/о препаратов, кратных теоретической плазменной концентрации, рассчитанной на основе терапевтической. Результаты МТТ-теста оценивали по 50 %-ной летальности опухолевых клеток (ЛД50). Установлена высокая чувствительность к сар-колизину у 71,2 % больных. К остальным препаратам
больные были менее чувствительны. Фармакодинами-ческие кривые в культурах с сарколизином показали отчетливую дозозависимую закономерность, имеющую клиническое значение. В группе более чувствительных больных (ЛД50 сарколизина-1,3 мкг/мл) число полных и частичных ремиссий (ПР и ЧР) составило 63,6 %. У менее чувствительных больных (ЛД50 сарколизина -3,1 мкг/мл) получено 33,3 % ПР и ЧР.
Анализ общей выживаемости показал, что при лечении сарколизином медиана выживаемости составила 80 месяцев, что было больше контроля (53 месяца).
Таким образом, фармакодинамическое моделирование in vitro лечения рефрактерных больных ХЛЛ позволит определить целесообразность терапии сарколизином и его оптимальные дозы.
КОРРЕКЦИЯ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ПРОЦЕССЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СИНТЕТИЧЕСКОГО ПЕПТИДНОГО ГОРМОНА
С.В. Козлов1, Т.Г. Золотарёва2, A.B. Жесткое1 Государственный медицинский университет, Самара 2Онкологический диспансер №1, Самара
Задача исследования. Изучить эффективность при- Материалы и методы. В исследование была вклю-
менения иммуномодулятора имунофана при комплек- чена 161 пациентка с местно-распространённым раком сном лечении больных раком молочной железы I - III молочной железы I- Ш стадий (T^N^M^. Возраст боль-стадий. ных - от 30 до 55 лет (средний возраст 44,5±2,9 года).
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
№2/томЗ/2004
