CC BY
30
66
КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ
зировать показания к системной терапии и прогнозировать исход заболевания. Определение мутантного белка р53 в клетках рака молочной железы является дополнительным фактором прогноза течения заболевания и оценки агрессивности опухоли. Определение онкогена НЕ11-2/пеи играет особую роль в оценке
биологического потенциала клеток рака молочной железы и выборе адекватного режима системной терапии. Больным с НЕЯ-2/пеи позитивным статусом в схеме лечения необходимо применение герцептинома для блокирования действия НЕБч.-2/пеи с целью увеличения позитивных ответов терапии.
НОВЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ДИАГНОСТИКИ И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА
И. Г. Гатауллин, С.В. Петров, А.В. Игуменов, А.А. Валеев Республиканский клинический онкологический диспансер М3 РТ, Казань Казанский государственный медицинский университет Казанская государственная медицинская академия
Цель работы. Иммуногистохимический анализ ряда биомаркеров колоректального рака (КР).
Материал и методы. У 55 больных КР авидин-био-тиновым методом на парафиновых срезах исследована экспрессия мутантного белка гена р53 , гена Ьс1-2, онкогена НЕЫ2/пеи, активность пролиферации (РСИА, Ю-67), плотность сосудов (СБ31), уровень РЭА и тетранектина.
Результаты. Подавляющее число опухолей КР (около 75 %) имели высокий уровень пролиферации опухолевых клеток. В 85 % из них отмечена позитивная окраска на онкобелок гена р53. Так как антитела 007 метят в белке р53 И-концевой домен, то негативные случаи по р53 указывают на мутации в центральных или С-конце-вых доменах этого гена. Высокий уровень пролиферации выявлялся с одинаковой частотой в р53-позитивных
и р53-негативных опухолях КР. Это указывает на то, что место мутации в гене р53 не влияет на уровень пролиферации клеток КР. Онкобелок гена пеи/сегЬ-В2 обнаруживался в 15 % наблюдений, это в 2 раза реже, чем бывает в клетках РМЖ. Белок гена Ьс1-2 мы выявили в 18 % случаев. РЭА в 86 % наблюдений либо обнаруживался в клетках слабо, либо не выявлялся. Так как степень дифференцировки клеток КР прямо пропорциональна экспрессии РЭА, то большинство наших наблюдений КР мы отнесли к слабо дифференцированным карциномам. Для них был характерен высокий уровень пролиферации. Уровень неоангиогенеза в 85 % наблюдений был слабым или умеренным. Тетранектин (маркер раковой стромы) выявлялся в 39 % случаев.
Вывод. Наиболее важными биомаркерами КР следует считать РСКА\1<л-67, р53 и РЭА.
ЗАВИСИМОСТЬ БЕЗОПАСНОСТИ КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ ПРЕПАРАТОВ ОТ КАЧЕСТВА ДОКЛИНИЧЕСКИХТОКСИКОЛОГИЧЕСКИХИССЛВДОВАНИЙ
Т.А. Гусъкова, Ф.И. Комаров, Л.М. Чувтъская, З.В. Елисеева Комитет по этике при Федеральном органе контроля качества, эффективности, безопасности лекарственных средств
Главная заповедь врача - «НЕ НАВРЕДИ». Это справедливо по отношению к противоопухолевым препаратам, так как практически все они обладают высокой токсичностью. Поэтому доклиническая оценка бе-
зопасности противоопухолевых средств имеет огромное значение. Для этого необходимо выявить клинические симптомы токсичности у экспериментальных животных, в том числе изменения функции органов и структуры кле-
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
№2/томЗ/2004
КЛИНИЧЕСКАЯ ОНКОЛОГИЯ
67
ток и тканей, а также степень обратимости выявленной патологии. Важно изучить местную переносимость препарата при предполагаемом способе применения. В частности , у препаратов, предназначенных для внутривенного введения, необходимо оценить состояние не только стенки сосуда в месте введения, но и клеток крови.
Результаты токсикологических исследований должны учитываться при разработке общей концепции и дизайна Протокола клинического исследования. Все токсические эффекты, выявленные у животных, обязательно отражаются в Протоколе исследования, особенно 1-П фазы, и вносятся в Информацию для пациента. Например, если у животных отмечены патологические изменения, в целях безопасности пациенты с такой патологией не включаются в исследование, а в дизайне Протокола предусматриваются методы устранения возможных нежелательных эффектов.
В настоящее время в России воспроизводится большое количество зарубежных противоопухолевых препаратов - генерики. Токсичность таких генериков изучают по укороченной схеме. Основная задача токсикологической оценки генерика сводится к установлению идентичности зарегистрированному в России аналогу, прототипу в рамках острой и субхронической токсичности. Схема изучения субхронической токсичности
должна включать оценку функционального состояния и структуры всех органов и систем организма, в отношении которых известно нежелательное воздействие прототипа, примененного в дозах, вызывающих токсические эффекты (гематологические, биохимические и, обязательно, патоморфологические методы исследования). При воспроизводстве противоопухолевых препаратов нередко допускаются отличия в составе лекарственной формы, что может привести к изменению токсических свойств генерика и оказать негативное влияние на пациента при длительном применении. Поэтому в субхроническом эксперименте препарат следует вводить не менее 2 нед или проводить несколько коротких курсов в соответствии с клинической инструкцией по применению. Органы и ткани животных изучают после окончания введения препарата и через 2-4 нед после его отмены. Оценка степени обратимости выявленной патологии также важна при определении соответствия генерика прототипу. Только идентичность токсических свойств прототипа и генерика дает основание передать последний в клинику. Такой подход к оценке безопасности генериков вполне оправдан, так как оценка биоэквивалентности сравниваемых препаратов при однократном применении позволяет судить только об идентичности действующего вещества.
РОНКОЛЕЙКИН, РЕАФЕРОН И АРАНОЗА В ЛЕЧЕНИИ MET ACT АТИЧЕКОЙ МЕЛАНОМЫ КОЖИ
Л. В. Демидов, Г.Ю. Харкевич, И. В. Тимофеев ГУ РОНЦим. Н.Н. Блохина РАМН, Москва ММ А им. И. М. Сеченова, Москва
Результаты лечения больных метастатической меланомой кожи (ММК) остаются неудовлетворительными, поэтому поиск новых противоопухолевых препаратов и комбинаций продолжается и в настоящее время. Особый интерес представляет отечественный цитостатик арано-за (производное нитрозомочевины), продемонстрировавшая эффективность в монорежиме у 20 % больных.
Цель исследования. Оценить эффективность и переносимость новых, разработанных в отделении биотерапии опухолей РОНЦ РАМН биохимиотерапевтичес-
ких режимов при МКК на основе аранозы и рекомбинантных отечественных цитокинов - Ронколейкина (ин-терлейкин-2), Реаферона (интерферон-а). Планируемое количество больных -150 человек. За период с января по декабрь 2003 г. в исследование былЬ включенв 52 больных ММК, из них к настоящему времени более 2 курсов получили 38. Эффективность оценивалась по критериям ЯЕСКТ, токсичность - по критериям ЫСГСТС. Результаты представлены в таблице.
Среди наиболее часто встречаемых побочных эф-
Группа Режим Эффективность
ПО 40 ОО, % СБ
Араноза+ Ронлейкин п=15 1 г, 3 дня, 1 нед. 2 мг,9 дней, 2-3 нед. - 2 13,3 5
Араноза+ Реаферон п=11 1 г, 3 дня, 1 нед. 5 MTU, 9 дней, 2-3 нед. 1 3 36,4 3
Араноза+ Ронколейкин+ Реаферон п=12 1 г, 3 дня, 1 нед. 2 мг, 9 дней, 2-3 нед. 5 MTU, 9 дней, 2-3 нед. - 1 8,3 6
Примечания. ПО - полный ответ; 40 - частичный ответ; ОО - общий ответ; СБ - стабилизация болезни
№2/томЗ/2004
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
