CC BY
166
© Мельничук Ю. М.
УДК 616-003. 9:616. 155. 25/. 37-097.]-07 Мельничук Ю. М.
ТРОМБОЦИТАРНИЙ ФАКТОР РОСТУ, ЯК Д1АГНОСТИЧНО ВАЖЛИВИЙ МАРКЕР Ф1З1ОЛОГ1ЧНИХ ПРОЦЕС1В В ОРГАН1ЗМ1 ЛЮДИНИ
(огляд л^ератури)
Льв1вський нац1ональний медичний ун1верситет iMeHi Данила Галицького (м. Льв1в)
Дана робота е фрагментом науково-доспщно|' теми кафедри хiрургiчноí стоматопоги та ЩЛХ: «Оптимiза-цiя дiагностично-пiкувапьного процесу хворих з юстко-вими i м'якотканинними дефектами та деформацiями рiзноí етiопогií, травматичними i запапьними уражен-нями щепепно-пицево'!' дiпянки», № держ. реестраци
0110и008228.
В багатокомпонентнiй системi кпiтинноí регу-пяцií процесiв репараци тканин органiзму важпива роль напежить факторам росту. Фактори росту - це поптептиди з мопекупярною масою 5- 50 кДа, що об'еднан в групу трофiчних регупяторних субстан-цiй. Будучи бiопогiчно активними речовинами, вони воподтть широким спектром дм - стимулюють або iнгiбують диференщащю рiзних кпiтин i спужать основними переносниками м^огенного сигнапу.
Фактори росту вперше бупи вiдкритi в резупьтат íх здатностi стимупювати мiтози кпгтин в купьтурi без сироватки у 1956 рощ у США [17].
У копишньому СРСР у 1977 рощ Шехтер А. Б. та ствавтори згадувапи про ппотетичы речовини, як вони називапи «ростостимупюючим факторами», що можуть вивiпьнятися при розпадi кпiтинних епементiв та сприяти пролiферативним процесам. Де бупо вказано, що вони можуть продукують-ся неспецифiчними кпiтинами, що знаходяться в уЫх тканинах органiзму [9]. Фактори росту можуть створювати ефект на кттини-мшеы по типу ендо-кринно'|', паракринноí та аутокринноí дií [20, 21]. Ендокринний тип дм передбачае вппив на вщдапе-нi кпiтини-мiшенi через кровотк. Паракринний тип характерний тим, що ростовi фактори вппивають на припягаючi чи сусiднi тканини, як вiдрiзняються фенотипом або природою походження. Тобто, розпо-всюджуються шпяхом дифузií. Аутокриннi фактори вппивають на кттини, якi iдентичнi по походженню i фенотипу, тобто е джерепом цих факторiв росту [2, 20]. Майже ус фактори росту е поптептидами, що дiють по паракринному або аутокринному типах. Вони зв'язуються з кпгтинами-мшенями внаспiдок високоафшно'|' кпiтинноí поверхнi, на якiй розмщеы рецептори протеíнiв. Проте, деякi фактори (напри-кпад, iнсупiноподiбний фактор росту), здатн здй снювати ендокринний вппив.
Ус кпiтини органiзму отримують два типи сигна-пiв, що вппивають на кпгтинний подiп - стимупящя
клiтинного росту i пригнiчення репаративних проце-ciB. Перший здiйснюeться шляхом видтення факто-рiв росту [1].
Фактори росту потенщюють загоення ран, стимулюють анпогенез та репаративний остеогенез [2], кттинну пролiферацiю, впливають на продук-цiю та деградащю екстрацелюлярного матриксу, а також е хемоаттрактантами для лейкоци^в, моно-ци^в i фiброблаcтiв.
Для того, щоб фактори росту здiйcнювали по-зитивний вплив на раневий процес необхщна на-явнicть критично'| м^мально'| концентраци фiзiоло-гiчно активних цитокiнiв в ранг Якщо фактори росту будуть продукуватися повiльно або швидко мета-болiзуватиcя, вони не будуть виконувати сво|'х без-поcереднiх функцiй. Фактори росту е своерщними локальними стимуляторами фiзiологiчних процеciв, якi також сприяють нейтралiзацiï Ыпбуючо'| дм рiзно-мангтних негативних чинникiв.
1снуе ciм головних Ымейств факторiв росту: епи дермального фактора росту (EGF), iнcулiноподiбно-го фактора росту (IGF), трансформуючого фактора росту (TGF-Я), фактора росту фiброблаcтiв (FGF), iнтерлейкiни (Ils), колонiе стимулюючого фактора росту (CSF) та тромбоцитарного фактора росту (PDGF). Групу останых факторiв буде розглянуто в даннм cтаттi.
Тромбоцитарний фактор росту (PDGF) - це один iз мтогенних полiпептидiв, який мicтитьcя в кровi людини [4, 12, 13, 18]. ВЫ е термiчно стабтьним трансмембранним глкопроте'Ыом, cпецифiчною ознакою якого е позакттинний N- кiнцевий домен. 1снуе три iзоформи трансформуючого фактора росту: АА-, ВВ- та АВ- iзоформи. Вони утворюються в залежност вiд розмiщення двох ланцюгiв А та В, як з'еднанi дисульфщними зв'язками та представля-лють собою продукти 4 рiзнних генiв, яю вщносять-ся до cуперciмейcтва PDGF/VEGF. yci три iзоформи вiдрiзняютьcя, як по функцюнальним можливостям, так i по типу секрецп. ЯкщоАА- та АВ- iзоформи швидко секретуються з кттини- продуцента, то ВВ-iзоформа залишаеться, як правило, аcоцiйованою з продукуючою клiтиною. Лише димернi форми PDGF можуть зв'язуватися з рецепторами. Видтено два типи рецепторiв: а - рецептор, який зв'язуе А- або В- полЫептид, та Я- рецептор, який зв'язуе ттьки
В- полтептид [12, 18]. Весь спектр бюлопчних ефек-tíb тромбоцитарного фактора росту заключаеться в цих трьох молекулах i двох рецепторах. 1х рiзна експресiя та складнi внутршньокттины механiзми регуляцiI 1х активностi зумовлюють íx дiю та вплив на кттини-мшенг У сiм'í PDGF юнуе двi пiдгрупи, котрi характеризуються наявнють чи вiдсутнiстю CUB (C1r/C1s, Urchin EGF-подобный и BMP1-1) домена. Два гена (PDGF-C и -D) мютять CUB-домен, в той час, два гена (PDGF-A и -В) його не мютять. Ген PDGF(A) знаходиться у 7 xромосомi людини i скла-даеться з 7 екзоыв i 6 штроыв; ген PDGF (В) знаходиться у 22 xромосомi i мютить 5 екзоыв i 4 iнтрона [13].
Джерелом PDGF в сироватц кровi е а- гранули тромбоцитiв, а синтез i процесинг вщбуваеться у мегакарюцитах - клiтинаx кiсткового мозку, пропе-редниках тромбоцитiв [5, 12, 15, 18, 26, 28].
Концентра^я тромбоцитарного фактора росту у сироватц кровi пiдтримуеться на рiвнi 50-60 нг/ мл за рахунок постмного видтення з тромбоцитiв. Тобто, вш не мiстится в плазмi кров^ яка не мiстить тромбоцитiв [13, 15].
З одного тромбоциту вивтьняеться близько 1200 молекул PDGF. Вщомо, що макрофаги та клгти-ни ендотелю судин також можуть продукувати цей фактор. Тромбоцитарний фактор росту неактивний для шших клiтин-мiшеней, коли вш знаходиться в тромбоцитах. На певних етапах кттини плаценти i кттини гладких м'язiв аорти новонароджених також е джерелом PDGF.
Синтезуеться тромбоцитарний фактор росту, в основному, кттинами мезенxiмального походжен-ня [23]. 1зоформа АА секретуеться фiбробластами та клгтинами гладких м'язiв судин, остеобластами, астроцитами, клгтинами лшм COLO (карцинома тов-стого кишечника) i WLM (пухлини Вiльма).
ВВ- iзоформа продукуеться макрофагами [30], кттинами Лангенгарса, мезанпальними клiтинами нирок, клiтинними лiнiями глюм i мезотелiом [29], неангiогенним епiтелiем та SW (тиреоíдна карцинома). Серед клгтин, що продукують АВ- iзоформу вiдмiчають нейрони ЦНС, де, вона в^грае важливу роль у регенераци клiтин, пролiферацií i дифферен-цiацií глiальниx клiтин.
В тромбоцитах людини мютиться приблизно 70% АА- iзоформи тромбоцитарного фактора росту i 30% ВВ- iзоформи. Тип секретованих iзоформ PDGF за-лежить вщ продукуючоí мРНК.
Структурна будова тромбоцитарного фактора росту свщчить про те, що вш може в^гравати важливу роль у ембрiогенезi, диференщацп кт-тин, в процесах репараци и регенерацií пошкодже-них тканин [12, 13, 24, 26, 27], вiруснiй злоякюнм трансформацií iнфiкованиx клгтин [5]. Встановлено також, що з PDGF пов'язаний розвитком атеросклерозу [11, 25, 31, 32], гломерулонефриту [14], мiе-лофiброзу, глюбластоми [10], також, встановлено, що при тромбоцитопа^ях рiвень тромбоцитарного фактора росту в тромбоцитах значно знижений, або майже вщсутнм [5]. ВЫ е кофактором шших
цитоюыв (зокрема, фактора анпогенезу - фактора росту ендотелю судин - VEGF). РййР бере участь у регуляци процесiв запалення, загоення ран та фор-мування руб^в, е одним iз бтюв, активних у фазi G0 / G1 i стимулюючих входження кттини у Б-фазу. Вiн е потужним активатором хемотаксису, пропiферацiI i експресп генiв [4, 8, 27]. Присутнють тромбоцитарного фактора росту визначае здатнють кпiтин до зсуву у Б- фазу. В низьких концентра^ях тромбоцитарний фактор росту активуе синтез i секрецiю трансформуючого фактора росту, тобто, здмснюе непряму мтогенну дiю [13]. При високих концентра-цiях вiн iнгiбуе експресiю рецепторiв ТФР [26].
Згiдно до сучасних уявпень, одним iз основних факторiв ангiогенезу е тромбоцитарний фактор росту [3, 18, 22, 26]. Процес утворення нових судин е необхщним для адаптаци тканин при пошкоджен-нях. Однiею з умов загоення рани та формування нормотрофiчного рубця е вростання нових каптя-рiв для вiдновпення оксигенацiI тканин [7]. ПпокЫя та порушення мiкроциркупяцiI призводять до нако-пичення продуктiв розпаду i медiаторiв запалення, що сприяють формуванню патолопчного рубця[6, 19]. У першн 10 хвилин пiспя пошкодження тканин в ранi вiдбуваються вазоконстрик^я мiкросудин, що переходить в поступове зменшення 1х тонусу i запо-внення рани кров'ю. З тромбоци^в пiд час зсiдання кровi вивтьняеться тромбоцитарний фактор росту. ВЫ бтки PDGF синтезуются в неактивнiй проформу яка проходить внутрiшньокпiтинний протеопiтичний процессинг i перетворюеться в активну форму. Вш активуеться при взаемодiI кровяних пластинок з тромбшом, в результат чого PDGF вивiпьняеться в сироватку кровi i стимулюе пропiферацiю ендоте-пiапьних кпiтин, створюючи умови для формування нових кровоносних судин та формування каптяр-но! сiтки грануляцмно! тканини, яка заповнюе тка-нинний дефект [8, 18]. Видтення тромбоцитарного фактора росту потребуе строго! дозацм, обмежно! по максимапьнiй концентрацiI i рiвномiрного розпо-дiпу мiжкпiтинному простору оскiпьки, при дисба-пансi його вмюту можуть виникати патопогiчнi змши новоутворених судин. Це можуть бути збтышення !х кiпькостi, дiаметра, порушення проникност i т. i. [7]. Далi в процес включаються кттини сполучно! тканини: PDGF стимулюе пролiферацiю фiбробпастiв та синтез i секрецiю бiпкiв позакпiтинного матриксу.
Було доведено, що при гострих ранах у сироватц кровi вiдмiчаеться високий рiвень тромбоцитарного фактора росту [16].
Експериментальн доспiдження показують, що в процес загоення ран, тромбоцитарний фактор росту вивтьняеться раыше, нiж шшм важпивi для процесу загоення рани фактори росту [27]. В уЫх випадках експериментальних дослiджень було отримано стабтьне прискорення формування нових судин та збтышення !х кiлькостi в тих випадках, коли зростала концентра^я тромбоцитарного фактора росту у сироватц кровг Крiм того, вiдбувалося вщ-новлення морфолопчно! структури та функцм ушко-джених тканин [3]. Тому, доцтьно припустити, що
значне пщвищення вмюту PDGF може розглядатися як маркер для визначення ризику формування пато-логiчних рубцiв у хворих в пюляоперацмному перю-д^ i може бути використаним для ранньо' дiагности-ки патологiчних рубщв шкiри.
Переспективними е подальшi кл^чы досл^ дження взаемозв'язку концентрацiI тромбоцитар-ного фактора росту у сироватц кровi та процесiв розвитку i формування патологiчних рубцiв шкiри обличчя.
Л^ература
1. Афанасьева Н. I. Молекулярно-генетичнi аспекти виникнення новоутворiв щитоподiбноi залози / Н. I. Афанасьева, О. В. Мужичук // Украшський радюлопчний журнал. - 2008. - № 16. - С. 89-95.
2. Дедух Н. В. Новые технологии в регенерации кости: использование факторов роста / Н. В. Дедух, С. А. Хмызов, А. А. Тихоненко // Ортопедия, травматология и протезирование. - 2008. - № 4. - С. 129-133.
3. Запорожан В. М. Використання збагачено' тромбоцитами плазми для стимуляцп неоангюгенезу та пщсилення ренерацп / В. М. Запорожан, О. Л. Холодкова, О. О. Апельханс // Журнал НАМН Укра'ни. - 2012. - Т. 18, додаток. -С. 49-50.
4. Липшиц Р. У. Межклеточные взаимодействия в раневом процессе / Р. У. Липшиц, Т. В. Звягинцева // Международ. мед. журн. - 1999. - Т. 5, № 4. - С. 120-123.
5. Макаров М. С. Влияние концентрации тромбоцитарного фактора роста на пролиферативную активность фибробла-стов человека / М. С. Макаров, М. В. Сторожева, О. И. Конюшко // Клеточные технологии в биологии и медицине. -2013. - № 2. - С. 111-115.
6. Озерская О. С. Косметология. - СПб.: ОАО «Искусство России». - 2008. - 576 с.
7. Пасичниый Д. А. Микрососудистые изменения в области полнослойной раны в ответ на околораневую дерматензию и криотерапию / Д. А. Пасичный // Международ. мед. журн. - 2009. - Т. 15, № 2. - С. 68-72.
8. Харьков Л. В. Сучасш погляди на мехашзми розвитку патолопчних руб^в (огляд лтератури) / Л. В. Харьков, Ю. О. Мо-чалов // Новини стоматологи. - 2010. - № 1. - С. 9-14.
9. Шехтер А. Б. Заживление ран как ауторегуляторный процесс / А. Б. Шехтер, А. В. Николаев, Г. Н. Берченко // Архив патологии. - 1977. - Т. 39, № 5. - С. 25-32.
10. Angiogenesis and expression of PDGF-C, VEGF, CD105 and HIF-1a in human glioblastoma / C. A. Clara, S. K. Marie, J. R. de Almeida [et al.] // Neuropathology. - 2014. - Feb, 26.
11. Anthocyanidins, novel FAK inhibitors, attenuate PDGF-BB-induced aortic smooth muscle cell migration and neointima formation / J. E. Son, E. Lee, S. K. Jung [et al.] // Cardiovasc. Res. - 2014. - Vol. 101, № 3. - P. 503-512.
12. Antoniades H. N. Human platelet-derived growth factor: structure and function / H. N. Antoniades, L. T. Williams // Fed. Proc. -1983. - Vol. 42, № 9. - P. 2630-2634.
13. Antoniades H. N. PDGF a multifunctional growth factor / H. N. Antoniades // Baillieres Clin. Endocrinol. Metab. - 1991. - Vol. 5, № 4. - P. 595-613.
14. Boor P. PDGF and the progression of renal disease / P. Boor, T. Ostendorf, J. Floege // Nephrol. Dial. Transplant. - 2014. - Vol. 29, № 1. - P. 45-54.
15. Bowen-Pope D. F. Platelet-derived growth factor / D. F. Bowen-Pope, R. Ross // Clin. Endocrinol. Metab. - 1984. - Vol. 13, № 1. - P. 191-205.
16. Cellular sources and inducers of cytokines present in acute wound fluid / Q. Grimstad, Q. Sandanger, L. Ryan [et al.] // Wound. Repair. Regen. - 2011. - Vol. 19, №3. - P. 337-47.
17. Cieciura S. J. Clonal growth in vitro of epithelial cells from normal human tissues / S. J. ^dura, P. I. Marcus, T. T. Puck // J. Exp. Med. - 1956. - Vol. 104, № 4. - Р. 615-28.
18. Differential roles of PDGF R-alpha and PDGF R-beta in angiogenesis and vessel stability / J. Zhang, R. Cao, Y Zhang [et al.] // FASEB. J. - 2009. - Vol. 23, № 1. - P. 153-163.
19. DiPietro L. A. Angiogenesis and scar formation in healing wounds / L. A. DiPietro // Curr. Opin. Rheumatol. - 2013. - Vol. 25, № 1. - P. 87-91.
20. Gol-Winkler R. Paracrine action of transforming growth factors / R. Gol-Winkler // Clin. Endocrinol Metab. - 1986. - Vol. 15, №1. - P. 99-115.
21. Ito Y Action mechanism of growth factors / Y Ito // Nihon. Rinsho. - 2008. - Vol. 66, № 5. - P. 873-880.
22. Lubkowska A. Growth factor content in PRP and their applicability in medicine / A. Lubkowska, B. Dolegowska, G. Banfi // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. - 2012. - Vol. 26, № 2. - P. 3-22.
23. Mesangial cells express PDGF mRNAs and proliferate in response to PDGF / P. J. Shultz, P. E. DiCorleto, B. J. Silver, H. E. Abboud // Am. J. Physiol. - 1988. - Vol. 255. - Vol. 4 - P. 674-84.
24. Mofikoya B. O. An overview of biological basis of pathologic scarring / B. O. Mofikoya, W. L. Adeyemo, A. O. Ugburo // Niger. Postgrad. Med. J. - 2012. - Vol. 19, № 1. - P. 40-45.
25. Molecular mechanisms of PDGF-AA expression induced by the dsRNA-mimetic poly (I:C) and IL-18 / A. Balah, H. Mьhl, J. Pfeilschifter, el-S. Akool // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2013. - Vol. 435, № 4. - P. 691-695.
26. Phenotypical differences in connective tissue cells emerging from microvascular pericytes in response to overexpression of PDGF-B and TGF-p1 in normal skin in vivo / A. Rodriguez, T. Friman, M. Kowanetz [et al.] // Am. J. Pathol. - 2013. - Vol. 182, № 6. - P. 2132-2146.
27. Pierce G. F. Role of platelet-derived growth factor in wound healing / G. F. Pierce, T. A. Mustoe, B. W. Altrock [et al.] / J. Cell. Biochem. - 1991. - Vol. 45, № 4. - P. 319-326.
28. Platelet alpha granules contain a growth factor for fibroblasts / D. R. Kaplan, F. C. Chao, C. D. Stiles [et al.] // Blood. - 1979. - Vol. 53, № 6. - P. 1043-1052.
29. Platelet-derived growth factor BB mediates the tropism of human mesenchymal stem cells for malignant gliomas / N. Hata, N. Shinojima, J. Gumin [et al.] // Neurosurgery. - 2010. - Vol. 66, № 1. - P. 144-156.
30. Role of platelet-derived growth factor in airway remodeling in rhinosinusitis / H. Kouzaki, S. Seno, J. Fukui [et al.] // Am. J. Rhinol. Allergy. - 2009. - Vol. 23, № 3. - P. 273-280.
31. The role of the host defense system in the development of cerebral vasospasm: analogies between atherosclerosis and subarachnoid hemorrhage / H. Yanamoto, H. Kataoka, Y Nakajo, K. lihara // Eur. Neurol. - 2012. - Vol. 68, № 6. - P. 329-343.
32. Wild-type LRP6 inhibits, whereas atherosclerosis-linked LRP6R611C increases PDGF-dependent vascular smooth muscle cell proliferation / A. R. Keramati, R. Singh, A. Lin [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 2011. - Vol. 108, № 5. - P. 1914-1918.
УДК 616-003. 9:616. 155. 25/. 37-097.]-07
ТРОМБОЦИТАРНИЙ ФАКТОР РОСТУ, ЯК Д1АГНОСТИЧНО ВАЖЛИВИЙ МАРКЕР Ф1З1ОЛОГ1ЧНИХ ПРОЦЕС1В В ОРГАН1ЗМ1 ЛЮДИНИ (огляд л^ератури) Мельничук Ю. М.
Резюме. Представлено аналiз даних сучасних лтературних джерел про роль тромбоцитарного фактора росту у фiзiологiчних процесах оргаызму людини. Доотджено першм лггературы згадки у закордоннм та втизнянм лггератур^ систематизовано основы положення щодо його будови, джерел утворення, рiзно-видiв iзоформ, функцм та можливостей застосування. Розглянуто участь тромбоцитарного фактора росту у процесах неоанпогенезу, його роль у загоенн ран та формуванн патолопчних рубцiв та висловлено при-пущення, що визначення вмюту тромбоцитарного фактора росту у сироватц кровi може використовуватися як дiагностичний маркер процесiв патологiчного формування руб^в шкiри.
Ключовi слова: фактори росту, тромбоцитарний фактор росту, кттини-мшеы, тромбоцти, iзоформи, ангiогенез, патологiчнi рубцг
УДК 616-003. 9:616. 155. 25/. 37-097.]-07
ТРОМБОЦИТАРНЫЙ ФАКТОР РОСТА, КАК ДИАГНОСТИЧЕСКИ ВАЖНЫЙ МАРКЕР ФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ В ОРГАНИЗМЕ ЧЕЛОВЕКА (обзор литературы) Мельничук Ю. Н.
Резюме. Представлен анализ данных современных литературных источников о роли тромбоцитарного фактора роста в физиологических процессах организма человека. Исследованы первые литературные упоминания в зарубежной и отечественной литературе, систематизированы основные положения о его строении, источниках образования, разновидностях изоформ, функций и возможностей применения. Рассмотрены участие тромбоцитарного фактора роста в процессах неоангиогенеза, его роль в заживлении ран и формировании патологических рубцов и высказано предположение, что определение содержания тромбоцитарного фактора роста в сыворотке крови может использоваться как диагностический маркер процессов патологического формирования рубцов кожи.
Ключевые слова: факторы роста, тромбоцитарный фактор роста, клетки-мишени, тромбоциты, изоформы, ангиогенез, патологические рубцы.
UDC 616-003. 9:616. 155. 25/. 37-097.]-07
Platelet-Derived Growth Factor as an Important Diagnostic Marker of Physiological Processes in the Human Body (a literature review) Melnychuk Yu. N.
Abstract. The analysis of the data of modern literature on the role of growth factors in the physiological processes of the human body. Investigated first literary mention in the foreign and domestic literature, which found that the growth factors were first discovered in the U. S. A back in 1956. In the former USSR, the first record appeared in the 70 's of last century.
The paper presents the basic provisions concerning the structure, sources, classification, functions and general characteristics of growth factors. Indicated that all growth factors have an effect on target cells by endocrine, autocrine and paracrine types. Established that growth factors stimulate cell differentiation which affects wound healing, angiogenesis, reparative osteogenesis, cell proliferation, transmit mitogenic signals and others.
Distinguished seven major families of growth factors are: Epidermal growth factor (EGF), Insulin-like growth factor (IGF), Transforming growth factor (TGF-Я), Fibroblast growth factor (FGF), Interleukins (Ils), Colony stimulating growth factor (CSF) and Platelet-derived growth factor (PDGF).
Widely the peculiarities of PDGF and its structure, sources of formation in the body types of isoforms, functions and applications.
Platelet- derived growth factor is thermally stable transmembrane glycoprotein that is found in human blood. The source of PDGF in serum are a- granules of platelets, and its synthesis and processing occurs in megakaryocytes - bone marrow cells, platelet precursor. Synthesis of platelet growth factor occurs as cells of mesenchymal origin (fibroblasts, smooth muscle cells of blood vessels, osteoblasts, astrocytes, cell line COLO (carcinoma of the colon) and WLM (Wilm tumor), macrophages, Langerhan cells, mesangial cells of kidney, cell lines of gliomas and mesotheliomas, non-angiogernic epithelium and SW (thyroid carcinoma), neurons of the CNS.
Constant concentration of Platelet- Derived Growth Factor in serum is maintained at 50-60 ng / ml. The molecular structure consists of three molecules and two receptors : AA-, BB -, AB- isoforms and a - receptor that binds
the A- and B- polypeptide and Я- receptor that binds only polypeptide. Gene PDGF (A) located in chromosome 7 human gene and PDGF (B) on chromosome 22.
Platelet- Derived Growth Factor plays an important role in embryogenesis, cell differentiation, the process of repair and regeneration of damaged tissues, viral malignant transformation of infected cells, atherosclerosis, glomerulonephritis, myelofibrosis, glioblastoma. PDGF is also a cofactor of other cytokines (e. g, angiogenesis factor - Vascular Endothelial Growth Factor - VEGF), in the regulation of inflammation, wound healing and scar formation. It is a potent activator of chemotaxis, proliferation and gene expression. The presence of platelet growth factor determines the ability of cells to shift into S- phase. At low concentrations of Platelet - derived growth factor, there is activation of the synthesis and secretion of transforming growth factor, that provides an indirect mitogenic effect.
This is the major reason non-angiogernic is one of the most important mechanisms in the processes of wound healing and scar formation of the skin. Specified on the negative consequences of violating the oxygenation of tissues in regenerative processes and their important role in the formation of new blood vessels scarring formed. Thus, it is proven that the Platelet - derived growth factor is one of the key factors of angiogenesis. This PDGF is released in the blood and stimulates the proliferation of endothelial cells, setting the stage for the formation of new blood vessels and the formation of capillary mesh granulation tissue that fills the tissue defect.
Therefore, due to the above-mentioned data suggests that the determination of the content of Platelet-Derived Growth Factor in serum can be used as a diagnostic marker of the pathological processes of scar forming of the skin.
Key words: growth factors, platelet derived growth factor, target cells, platelets, isoforms, angiogenesis, pathological scars.
Рецензент - проф. Веснина Л. Е.
Стаття надшшла 7. 04. 2014 р.
