CC BY
1
Обзоры Reviews
УДК 618.3-06:578.825.12[578.233.22:579.253.4]616-092:616-053.1/.31 DOI: 10.36604/1998-5029-2024-92-134-142
РОЛЬ ТОЛЛ-ПОДОБНЫХ РЕЦЕПТОРОВ И ИХ МУТАЦИЙ В ПАТОГЕНЕЗЕ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
И.А.Андриевская, Е.М.Устинов, Д.А.Гассан
Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания», 675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22
РЕЗЮМЕ. Введение. Толл-подобные рецепторы (TLR) представляют собой образ-распознающие рецепторы, которые экспрессируются во многих иммунных и неимунных клетках, и выполняют решающую роль в развитии воспаления и связанных с ним инфекционных заболеваний. Цель. Обобщить знания о роли TLR и их генетических изменений в развитии цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции во время беременности и врожденной инфекции у новорожденных. Материал и методы. Систематический поиск литературы, содержащей информацию о соответствующих исследованиях, проводился в системах PubMed и Google Scholar. В обзор вошел анализ 42 англоязычных и русскоязычных статей. Глубина поиска составила 19 лет за период с 2004 по 2023 годы. Поиск проводился по ключевым словам: Толл-подобные рецепторы, цитомегаловирус, полиморфизмы, внутриутробная инфекция. Результаты. В работе представлены сведения о структуре и типах TLR, раскрыты основные молекулярные механизмы, с помощью которых рецепторы участвуют в регуляции иммунной системы и развитии воспаления при инфицировании. Продемонстрирована потенциальная роль TLR и их генетической изменчивости в патогенезе ЦМВ инфекции, как в общей популяции людей, так и у беременных. Также определено их возможное участие в развитии врожденной ЦМВ инфекции у новорожденных. Заключение. Результаты могут быть использованы для разработки терапевтических мишеней с целью их возможного применения для иммунокоррекции воспаления, вызванного ЦМВ инфицированием.
Ключевые слова: Толл-подобные рецепторы, цитомегаловирус, полиморфизмы, беременность, внутриутробная инфекция.
THE ROLE OF TOLL-LIKE RECEPTOR POLYMORPHISM IN PATHOGENESIS OF
CYTOMEGALOVIRUS INFECTION
I.A.Andrievskaya, E.M.Ustinov, D.A.Gassan
Far Eastern Scientific Center for Physiology and Pathology of Respiration, 22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000,
Russian Federation
SUMMARY. Introduction. Toll-like receptors (TLRs) are pattern-recognition receptors that are expressed in many immune and non-immune cells, playing a crucial role in the development of inflammation and associated infectious diseases. Aim. To summarize the knowledge about the role of TLRs and their genetic variations in the development of cytomegalovirus (CMV) infection during pregnancy and congenital infection in newborns. Materials and methods. A systematic literature search was conducted in PubMed and Google Scholar for relevant studies. A total of 42 English-language articles and a Russian-language article were reviewed, covering a period of19 years from 2004 to 2023. The search was conducted using the keywords: Toll-like receptors, cytomegalovirus, polymorphisms, intrauterine infection. Results. The paper shows the knowledge on the structure and types of TLRs, revealing the main molecular mechanisms by which the receptors participate in the regulation of the immune system and the development of inflammation during infection.
Контактная информация
Ирина Анатольевна Андриевская, д-р биол. наук, профессор РАН, зав. лабораторией механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при неспецифических заболеваниях легких, Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания», 675000, Россия, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22. E-mail: irina-andrievskaja@rambler.ru
Correspondence should be addressed to
Irina A. Andrievskaya, PhD, D.Sc. (Biol.), Professor RAS, Head of Laboratory of Mechanisms of Etiopathogenesis and Recovery Processes of the Respiratory System at Non-Specific Lung Diseases, Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration, 22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000, Russian Federation. E-mail: irina-andrievskaja@rambler.ru
Для цитирования:
Андриевская И.А., Устинов Е.М., Гассан Д.А. Роль Толл-подобных рецепторов и их мутаций в патогенезе цитомегаловирусной инфекции // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2024. Вып.92. С.134-142. DOI: 10.36604/1998-5029-2024-92-134-142
For citation:
Andrievskaya I.A., Ustinov E.M., Gassan D.A. The role of Toll-like receptor polymorphism in pathogenesis of cytomegalovirus infection. Bul-leten' fiziologii i patologii dyhania = Bulletin Physiology and Pathology of Respiration 2024; (92):134-142 (in Russian). DOI: 10.36604/19985029-2024-92-134-142
The potential role of TLRs and their genetic variability in the pathogenesis of CMV infection both in the general population and in pregnant women is demonstrated. Their possible involvement in the development of congenital CMV infection in newborns is also identified. Conclusion. The results could be used to develop therapeutic targets aimed at potential application for immune correction of inflammation caused by CMV infection.
Key words: Toll-like receptors, cytomegalovirus, polymorphisms, pregnancy, intrauterine infection.
Инфекционные заболевания являются причиной патологических состояний у людей. Довольно часто исход таких заболеваний во время беременности приводит к формированию врожденных пороков развития у новорожденных и постинфекционных осложнений у взрослого населения, что увеличивает риск социально-экономических потерь каждый год по всему миру [1]. Ситуацию осложняют особенности течения многих инфекций, которые могут иметь скрытый характер и длительную персистенцию вируса, что повышает вероятность его передачи как горизонтальным, так и вертикальным путем [2].
Молекулярными механизмами различий в состоянии иммунной системы во время инфицирования могут выступать генетические мутации [3-5]. Ряд работ продемонстрировали большую значимость им-муногенетики в восприимчивости, устойчивости или передачи инфекции. Исследования ключевых генетических факторов, управляющих иммунитетом человека, привели к идентификации нескольких образ-распознающих рецепторов (PRR), которые презентуют антиген и активируют врожденный иммунитет [5].
Характеристика Толл-подобных рецепторов
Толл-подобные рецепторы (TLR) представляют собой PRR, которые экспрессируются преимущественно в антигенпрезентирующих клетках и играют решающую роль в изменении иммунного ответа [6]. Толл-подобные рецепторы представлены двумя основными группами: трансмембранные или поверхностные (TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR6 и TLR10) и внутриклеточные (TLR3, TLR7, TLR8 и TLR9). Рецепторы обладают внеклеточным доменом, содержащим повторы и богатым лейцином (LRR), и внутриклеточным доменом рецептора Толл-интерлейкина 1 (TIR). Домен LRR участвует в распознавании различных молекулярных паттернов, ассоциированных с патогенами (PAMP), в то время как домен TIR играет решающую роль в передаче сигнала, вызывающего воспалительные реакции [7, 8]. LRR и TIR являются двумя функционально важными доменами в структуре TLR. Консервативные последовательности обнаружены в каждом из этих доменов. Однако локализация каждого TLR отличается. Изменения в структуре и функции TLR в первую очередь являются результатом видоспе-цифичной коэволюции, вызванной конверсией генов между рецепторами, что приводит к образованию ге-теродимеров и дупликаций генов с последующими де-лециями. На протяжении всей эволюции внеклеточный LRR домен сталкивался с сильным давлением отбора
из-за его постоянного воздействия с различными PAMP, и, как следствие, данный домен имеет более высокую дивергенцию между типами TLR [9].
Одиночные нуклеотидные полиморфизмы (SNP), вызванные мутациями в функционально важных аминокислотных остатках, включаются в положительный отбор, тогда как неблагоприятные мутации игнорируются. Кроме этого, воздействие различных PAMP, как правило, липополисахаридов, также создавало постоянное давление отбора, которое приводит к диме-ризации белков TLR. Кроме того, это расширяет возможности TLR идентифировать больший спектр различных лигандов, не меняя внутриклеточный сиг-налинг [10]. Опосредованная рецептором димеризация, например, TLR2 и TLR6 увеличивает спектр лигандов, в то время как опосредованная лигандами димеризация играет решающую роль в привлечении адапторных белков, необходимых для передачи сигнала внутри клетки [11].
Механизм действия Толл-подобных рецепторов
Молекулярные сигналы при активации TLR формируются через ядерный фактор каппа B (NF-kB) или ми-тоген-активируемую протеинкиназу (MAPK). Дальнейший каскад внутриклеточного сигналинга может реализоваться через MyD88 (белок первичного ответа миелоидной дифференцировки) по зависимому или независимому пути. Первый заканчивается активацией NF-kB, который, в свою очередь, повышает экспрессию провоспалительных цитокинов путем привлечения РНК-полимеразы в промоторную зону. MyD88-независимый путь, в основном, характерен для TLR3 и TLR4. Данный путь заканчивается активацией интерферона (IFN)-y и, соответственно, повышением экспрессии провоспалительных интерферон-опосредованных генов [12, 13].
Провоспалительные реакции, индуцированные TLR, рассматриваются как первая линия защиты, которая не только устраняет угрозу от инфекции, но и ускоряет процесс восстановления иммунного гомеостаза. Вместе с тем нарушение регуляции активности TLR часто приводит к развитию иммунопатологий, в том числе при инфекционных заболеваниях. Гиперактивация или инактивация TLR в основном вызвана мутациями, которые влияют на функционирование этих рецепторов [11, 12].
Мутации в генах Толл-подобных рецепторов
Современные достижения в геномике раскрыли наличие мутаций в генах TLR, которые могут существенно влиять на иммунный ответ, определяя
восприимчивость или устойчивость организма к инфекциям. Важно, что распространённость этих полиморфизмов демонстрируют вариабельность в зависимости от географического расположения, указывая на естественный отбор, как на доминирующий фактор такого генетического многообразия. Популяционный анализ выявил, что внутриклеточные рецепторы TLR3, TLR7, TLR8 и TLR9, выполняющие важную роль в противовирусной защите, эволюционировали под давлением строгого отрицательного отбора [14]. Тогда как поверхностные рецепторы TLR1, TLR2, TLR4, TLR6 и TLR10, действие которых направлено на борьбу с экстрацеллюлярными патогенами, эволюционировали в условиях более мягкого отбора, проявляя устойчивость к мутациям, которые включали несинонимичные и стоп-мутации. Также было установлено, что геномные участки, отвечающие за функции TLR1, TLR6 и TLR10, подвергались положительному отбору среди неафриканского населения, что подчёркивает влияние географических условий на эволюцию этих рецепторов и их функции.
Другое исследование [15], в котором изучены частоты генотипов 24 мутаций в генах TLR1, TLR2, TLR4, TLR6 и TLR9, выявило ассоциацию полиморфизмов с геномным происхождением европейцев, что может свидетельствовать о состоянии их адаптивного иммунитета. В частности, было выявлено, что европейское происхождение ассоциировано с наличием аллеля G в полиморфизме I602S гена TLR1, важном для поддержания низкой реактивности в асимптоматических случаях малярии в Юго-Восточной Бразилии. Согласно другим исследованиям [16], сравнение генов TLR в моноцитах у африканцев и европейцев выявило ряд полиморфизмов в локусах, связанных с количественными изменениями в профиле экспрессии генов (eQTL), что влияет на разнообразие иммунного ответа на инфекцию. У европейцев обнаружена мутация trans-eQTL в гене TLR1, регулирующая угнетение экспрессии про-воспалительного гена при повышении вирусной нагрузки, защищая их от избыточной активации иммунной системы и развития гиперергической реакции. Эти иммунорегуляторные реакции можно интерпретировать как важные факторы естественного отбора, способствующие эволюционной адаптации к инфекциям [17, 18].
Следовательно, мутации генов TLR можно рассматривать как «эволюционный переключатель» между активацией иммунной системы и воспалением, а также подавлением его негативных эффектов, возникающих в результате взаимодействия организма человека и ин-фек ции.
Роль мутаций Толл-подобных рецепторов в
патогенезе цитомегаловирусной инфекции
Как показывают исследования, генетические факторы могут существенно изменять чувствительность организма к вирусам, что может быть причиной их
длительной персистенции [19, 20]. Цитомегаловирус (ЦМВ) является одним из самых распространенных вирусов в популяции людей с серопривалентностью от 50% до 80%. Заражение ЦМВ может быть вызвано дефектами врожденного и адаптивного иммунитета, в том числе мутациями в системе рецепторов TLR [2123]. Исследование, проведенное Jablonska A. и коллегами [24], показало, что гетерозиготные генотипы Arg677Trp (rs121917864) гена TLR2 и Asp299Gly (rs4986790) гена TLR4 связаны с низкой виремией ЦМВ и вероятностью развития инфекции, как среди новорожденных, так и в когорте взрослых людей. Тогда как гомозиготный генотип TLR2 дикого типа увеличивал риск заражения ЦМВ только у взрослых. В работе Kijpittayarit S. и коллег [25] было выявлено, что гомозиготный и гетерозиготный генотип Arg753Gln гена TLR2 связаны с высоким уровнем вирусной нагрузки ЦМВ. Средняя максимальная вирусная нагрузка составила 37059 копий/мл и 29718 копий/мл соответственно. Эти значения существенно превышают показатели у пациентов, не имеющих аналогичных мутаций в гене TLR2.
Согласно другим исследованиям [26], мутация 1635A>G (rs352140) гена TLR9 связана с высоким риском развития ЦМВ инфекции у инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) новорожденных. Аналогичные результаты были получены Jablonska A. и коллегами, но в когорте взрослых пациентов с коинфекцией вызванной ЦМВ и ВИЧ [27]. Была показана ассоциация полиморфизма 2848C>T (rs352140) гена TLR9 с уровнем вирусной нагрузки ЦМВ. Наличие мутаций 1237T>C (rs5743836) и 1486T>C (rs187084) может быть связано с изменением функциональной активности рецептора. Анализ последовательности промоторного гена TLR9 показал, что носительство аллеля C в положении 1237T>C создает предполагаемый сайт связывания для NF-kB, что, предположительно, влияет на транскрипционную активность гена [28]. Тогда как полиморфизм 2848G>A гена TLR9 связан с изменениями в экспрессии генов, участвующих в развитии воспаления [29].
Представленные данные подчеркивают значимость генетической изменчивости TLR в нарушении иммунного ответа и развития ЦМВ инфекции. Однако молекулярные механизмы функционирования предстоит еще изучить.
Генетическая изменчивость Толл-подобных
рецепторов и ее влияние на развитие цитомегаловирусной инфекции у беременных
Считается, что мутации в генах TLR2, TLR7 и TLR9 могут влиять на развитие первичной ЦМВ инфекции у женщин во время беременности. Подтверждением является работа Mhandire D.Z. и его коллег [30], в которой показано, что мутантный генотип A>C rs179008 гена TLR7 связан с развитием ЦМВ инфекции у женщин на поздних сроках беременности, тогда как мута-
ция T>C rs352139 гена TLR9 такой ассоциации не имеет. Генотип C>T rs1816702 гена TLR2 связан с низкой вероятностью заражения ЦМВ беременных, что может свидетельствовать об участии данного полиморфизма в невосприимчивости к вирусу. В другом исследовании, проведенном Wujcicka W. и коллегами [31], выявлена связь мутаций 2258A>G (rs5743708) гена TLR2, 896G>A (rs4986790) и 1196C>T(rs4986791) гена TLR4, 2848G>A (rs352140) гена TLR9 с первичной ЦМВ инфекцией у беременных. В работе показано, что гомозиготный генотип GG и гетерозиготный генотип GA, а также носительство аллеля G в полиморфизме 2848G>A гена TLR9 связаны с низким риском заражения ЦМВ женщин во время беременности. Мутации 2258A>G гена TLR2, а также 896G>A и 1196C>T гена TLR4 таких ассоциаций не имеют. Torki S.H. и Naif H.M. [32] продемонстрировали связь гомозиготного генотипа rs5743708 гена TLR2 с высоким риском развития ЦМВ инфекции у беременных.
Эти данные определяют важность понимания генетической изменчивости TLR у инфицированных и не-инфицированных ЦМВ беременных как основы для мониторинга по оптимизации диагностики и прогнозирования внутриутробного инфицирования плода.
Значение Толл-подобных рецепторов в развитии
врожденной цитомегаловирусной инфекции у новорожденных
Как показывают исследования, нарушение функционирования врожденного иммунитета у женщин с первичной или реактивацией хронической ЦМВ инфекции во время беременности, в том числе связанное с иммунологической реактивностью и дефектами системы TLR, может приводить к заражению плода и развитию врожденной инфекции у новорожденных [33, 34]. Синцитиотрофобласт также может быть вовлечен в процесс распознания вируса и его вертикальную передачу, так как активно экспрессирует различные типы TLR на протяжении всей беременности [35]. Наибольшую значимость среди известных TLR здесь имеют типы 2 и 4 [36]. Реализация их функции связана с формированием противовирусного иммунитета на границе мать-плод. Интересно, что на протяжении первого триместра беременности высокая экспрессия TLR2 и TLR4 отмечается на поверхности цитотрофобласта, тогда как в третьем триместре TLR2 преимущественно располагается на эндотелиальных клетках сосудов и макрофагах плаценты, а TLR4 - на поверхности син-цитиотрофобласта и фибробластах [37]. Возможно, что отсутствие экспрессии TLR на внешнем слое трофо-бласта в первом триместре беременности выполняет защитную функцию, позволяя плаценте реагировать на инфекцию только при повреждении барьера. В то время как наличие повышенной экспрессии TLR на поверхности плаценты в третьем триместре беременности может иметь негативный эффект, связанный с активацией иммунной системы и развитием воспале-
ния, что усиливает риск внутриутробной передачи вируса плоду.
Следует отметить, что неблагоприятные эффекты в отношении беременности, сопровождающиеся повышенным риском развития внутриутробной инфекции, могут быть сопряжены с генетическими вариациями ТЬЯ, определяющими функциональную активность рецепторов и последующий сигналинг. В исследовании, проведенном Та^исЫ К. и коллегами [38], отмечена связь генотипа СС в полиморфизме ^3804100 гена ТЬЯ2 с риском внутриутробного инфицирования ЦМВ во время беременности, а генотипа АО в полиморфизме гб1898830 - с врожденной ЦМВ инфекцией у новорожденных, что также не исключает вертикальную передачу вируса [39]. ЕИаг-УеШШа У. и коллеги [40] исследовали связь генотипов ^4696480, ге3804100 и ге1898830 гена Т1Я2, ^3775291 гена ТЬЯЗ и М79008 гена ТЬЯ7 с развитием внутриутробной ЦМВ инфекции при заражении женщин во втором триместре беременности. Выявлена связь генотипа гб1898830 гена ТЬЯ2 с внутриутробной передачей вируса во время беременности и генотипов ^3804100 и ^1898830 - с врожденной ЦМВ инфекцией у новорожденных. Варианты мутаций в генах ТЬЯЗ и ТЬЯ7 такой связи не имели. Другое исследование, выполненное Paradowska Е. и коллегами [41] подтвердило, что гетерозиготный генотип ^187084 гена ТЬЯ9 связан с высоким уровнем виремии. М. и коллеги [42] также показали,
что наличие гетерозиготных генотипов ^3775291 гена ТЬЯЗ и ^5741880 гена ТЬЯ7 определяет повышенный риск развития врожденной ЦМВ инфекции.
Дальнейшее исследование в этой области позволит определить роль ТЬЯ и их мутаций в развитии врожден ной ЦМВ инфекции.
Заключение
Анализ данных научных публикаций продемонстрировал потенциально важную роль рецепторов ТЬК2, ТЬК4, ТЬИ7 и ТЬК9, а также их генетической изменчивости в патогенезе ЦМВ инфекции, как в общей популяции людей, так и у беременных. Определено их возможное участие в развитии врожденной ЦМВ инфекции у новорожденных. Вместе с тем молекулярные механизмы функционирования отдельных ТЬК и их генетические вариации, которые связаны с ЦМВ инфицированием, как у матери, так и у новорожденного, требуют дальнейшего изучения. Результаты исследований представляют ценную научную информацию, которая может быть использована для разработки терапевтических мишеней с целью их возможного применения для иммунокоррекции вос-пал ения, вызванного ЦМВ инфицированием.
Конфликт интересов
Автор декларирует отсутствие явных и потенциальных конфликтов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Conflict of interest
The author declares that there are no obvious or potential conflicts associated with the publication of this article.
Источники финансирования
Исследование проводилось без участия спонсоров.
Financing Sources
The study was not sponsors.
ЛИТЕРАТУРА
1. Silva S., Ayoub H.H., Johnston C., Atun R., Abu-Raddad L.J. Estimated economic burden of genital herpes and HIV attributable to herpes simplex virus type 2 infections in 90 low- and middle-income countries: A modeling study // PLoS Med. 2022. Vol.19, Iss.12. Article number:1003938. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003938
2. Barreiro L.B., Quintana-Murci L. Evolutionary and population (epi)genetics of immunity to infection // Hum. Genet. 2020. Vol.139, №6-7. P.723-732. https://doi.org/10.1007/s00439-020-02167-x
3. Sherwood E.R., Burelbach K.R., McBride M.A., Stothers C.L., Owen A.M., Hernandez A., Patil N.K., Williams D.L., Bohannon J.K. Innate immune memory and the host response to infection // J. Immunol. 2022. Vol.208, №4. P.785-792. https://doi.org/10.4049/jimmunol.2101058
4. Germic N., Frangez Z., Yousefi S., Simon H.-U. Regulation of the innate immune system by autophagy: Monocytes, macrophages, dendritic cells and antigen presentation // Cell Death. Differ. 2019. Vol.26, №4. P.715-727. https://doi.org/10.1038/s41418-019-0297-6
5. Fitzgerald K.A., Kagan J.C. Toll-like receptors and the control of immunity // Cell. 2020. Vol.180, №6. P.1044-1066. https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.02.041
6. Fore F., Indriputri C., Mamutse J., Nugraha J. TLR10 and its unique anti-inflammatory properties and potential use as a target in therapeutics // Immune Netw. 2020. Vol.20, №3. Article number:e21. https://doi.org/10.4110/in.2020.20.e21
7. Kemball C.C., Alirezaei M., Whitton J.L. Type B coxsackieviruses and their interactions with the innate and adaptive immune systems // Future Microbiol. 2020. Vol.15, №9. P.1329-1347. https://doi.org/10.2217/fmb.10.101
8. Akira S., Takeda K. Toll-like receptor signaling // Nat. Rev. Immunol. 2004. Vol.4, №7. P.499-511. https://doi.org/10.1038/nri1391
9. Werling D., Jann O.C., Offord V., Glass E.J., Coffey T.J. Variation matters: TLR structure and species-specific pathogen recognition // Trends Immunol. 2008. Vol.30, №3. P.124-130. https://doi.org/10.1016/j.it.2008.12.001
10. Farhat K., Riekenberg S., Heine H., Debarry J., Lang R., Mages J., Buwitt-Beckmann U., Roschmann K., Jung G., Wiesmüller K.-H., Ulmer A.J. Heterodimerization of TLR2 with TLR1 or TLR6 expands the ligand spectrum but does not lead to differential signaling // J. Leukoc. Biol. 2007. Vol.83, Iss.3. P.692-701. https://doi.org/10.1189/jlb.0807586
11. Mukherjee S., Huda S., Sinha Babu S.P. Toll-like receptor polymorphism in host immune response to infectious diseases: A review // Scan. J. Immunol. 2019. Vol.90, №1. Article number:12771. https://doi.org/10.1111/sji.12771
12. Joosten L.A., Abdollahi-Roodsaz S., Dinarello C.A., O'Neill L., Netea M.G. Toll-like receptors and chronic inflammation in rheumatic diseases: New developments // Nat. Rev. Rheumatol. 2016. Vol.12, №6. P.344-357. https://doi.org/10.1038/nrrheum.2016.61
13. Medvedev A.E. Toll-like receptor polymorphisms, inflammatory and infectious diseases, allergies, and cancer // J. Interferon Cytokine Res. 2013. Vol.33, №9. P.467-484. https://doi.org/10.1089/jir.2012.0140
14. Barreiro L.B., Ben-Ali M., Quach H., Laval G., Patin E., Pickrell J.K., Bouchier C., Tichit M., Neyrolles O., Gicquel B., Kidd J.R., Kidd K.K., Alcaïs A., Ragimbeau J., Pellegrini S., Abel L., Casanova J.-L., Quintana-Murci L. Evolutionary dynamics of human toll-like receptors and their different contributions to host defense // PLoS Gen. 2009. Vol.5, №7. Article number:1000562. https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1000562
15. Guimarâes L.O., Bajay M.M., Monteiro E.F., Wunderlich G., Santos S.E., Kirchgatter K. Genetic ancestry effects on the distribution of toll-like receptors (TLRs) gene polymorphisms in a population of the Atlantic Forest, Sâo Paulo, Brazil // Hum. Immunol. 2018. Vol.79, №2. P.101-108. https://doi.org/10.1016/j.humimm.2017.11.007
16. Quach H., Rotival M., Pothlichet J., Loh Y.-H.E., Dannemann M., Zidane N., Laval G., Patin E., Harmant C., Lopez M., Deschamps M., Naffakh N., Duffy D., Coen A., Leroux-Roels G., Clément F., Boland A., Deleuze J.-F., Kelso J., Albert M.L., Quintana-Murci L. Genetic adaptation and Neanderthal admixture shaped the immune system of human populations // Cell. 2016. Vol.167, №3. Article number:100024. https://doi.org/10.1016/j.cell.2016.09.024
17. Deschamps M., Laval G., Fagny M., Itan Y., Abel L., Casanova J.-L., Patin E., Quintana-Murci L. Genomic signatures of selective pressures and introgression from archaic hominins at human innate immunity genes // Hum. Genet. 2016. Vol.98, №1. P.5-21. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2015.11.014
18. Reher D., Key F.M., Andrés A.M., Kelso J. Immune gene diversity in archaic and present-day humans // Genome Biol. Evol. 2018. Vol.11, №1. P.232-241. https://doi.org/10.1093/gbe/evy271
19. Frascaroli G., Rossini G., Maltoni V., Bartoletti M., Ortolani P., Gredmark-Russ S., Gelsomino F., Moroni A., Silenzi S., Castellani G., Sambri V., Mastroianni A., Brune W., Varani S. Genetic and functional characterization of tolllike receptor responses in immunocompetent patients with CMV mononucleosis // Front. Cell Infect. Microbiol. 2020.
Vol.10. Article number:386. https://doi.org/10.3389/fcimb.2020.00386
20. El-Nabi S.H., Sayed S., Abd-Elhafez M.A., Elfiky M., Abdel Moneim A.E., El-Garawani I. Arg753Gln polymorphisms in the toll-like receptor 2 gene are associated with cytomegalovirus infection in Egyptian bone marrow recipients // Endocr. Metab. Immune Disord. Drug. Targets. 2020. Vol.20, №4. P.619-624. https://doi.org/10.2174/1871530319666191018124710
21. Sezgin E., An P., Winkler C.A. Host genetics of cytomegalovirus pathogenesis // Front. Genet. 2019. Vol.10. Article number:616. https://doi.org/10.3389/fgene.2019.00616
22. Redondo N., Rodríguez-Goncer I., Parra P., Ruiz-Merlo T., López-Medrano F., González E., Polanco N., Trujillo H., Hernández A., San Juan R., Andrés A., Aguado J.M., Fernández-Ruiz M. Influence of single-nucleotide polymorphisms in TLR3 (rs3775291) and TLR9 (rs352139) on the risk of CMV infection in kidney transplant recipients // Front. Immunol. 2022. Vol.13. Article number:929995. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.929995
23. Bulka C.M., Bommarito P.A., Aiello A.E., Fry R.C. Cytomegalovirus seroprevalence, recurrence, and antibody levels // Environ. Epidemiol. 2020. Vol.4, №4. Article number:1000. https://doi.org/10.1097/ee9.0000000000000100
24. Jablonska A., Paradowska E., Studzinska M., Suski P., Nowakowska D., Wisniewska-Ligier M., Wozniakowska-G^sicka T., Wilczynski J., Lesnikowski Z.J. Relationship between toll-like receptor 2 ARG677TRP and Arg753Gln and Toll-like receptor 4 asp299gly polymorphisms and cytomegalovirus infection // Int. J. Infect. Dis. 2014. Vol.25. P.11-15. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2014.04.001
25. Kijpittayarit S., Eid A.J., Brown R.A., Paya C.V., Razonable R.R. Relationship between Toll-like receptor 2 polymorphism and cytomegalovirus disease after liver transplantation // Clin. Infect. Dis. 2007. Vol.44, №10. P.1315-1320. https://doi.org/10.1086/514339
26. Beima-Sofie K., Wamalwa D., Maleche-Obimbo E., Lingappa J.R., Mackelprang R., Gantt S., John-Stewart G., Casper C., Slyker J.A. Toll-like receptor 9 polymorphism is associated with increased Epstein-Barr virus and cytomega-lovirus acquisition in HIV-exposed infants // AIDS. 2018. Vol.32, №2. P.267-270. https://doi.org/10.1097/QAD.0000000000001680
27. Jablonska A., Jablonowska E., Studzinska M., Kamerys J., Paradowska E. The TLR9 2848C/T polymorphism is associated with the CMV DNAemia among HIV/CMV co-infected patients // Cells. 2021. Vol.10, №9. Article number:2360. https://doi.org/10.3390/cells10092360
28. Ng M.T., Van't Hof R., Crockett J.C., Hope M.E., Berry S., Thomson J., McLean M.H., McColl K.E., El-Omar E.M., Hold G.L. Increase in NF-kappaB binding affinity of the variant C allele of the toll-like receptor 9 -1237T/C polymorphism is associated with helicobacter pylori-induced gastric disease // Infect. Immun. 2010. Vol.78, №3. P.1345-1352. https://doi.org/10.1128/IAI.01226-09
29. Carvalho A., Osório N.S., Saraiva M., Cunha C., Almeida A.J., Teixeira-Coelho M., Ludovico P., Pedrosa J., Pitzurra L., Aversa F., Romani L., Castro A.G., Rodrigues F. The C allele of rs5743836 polymorphism in the human TLR9 promoter links IL-6 and TLR9 up-regulation and confers increased B-cell proliferation // PLoS One. 2011. Vol.6, №11. Article number:e28256. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0028256
30. Mhandire D.Z., Mhandire K., Magadze M., Wonkam A., Kengne A.P., Dandara C. Genetic variation in toll like receptors 2, 7, 9 and interleukin-6 is associated with cytomegalovirus infection in late pregnancy // BMC Med. Gen. 2020. Vol.21, №1. Article number:10448. https://doi.org/10.1186/s12881-020-01044-8
31. Wujcicka W., Paradowska E., Studzinska M., Wilczynski J., Nowakowska D. Toll-like receptors genes polymorphisms and the occurrence of HCMV infection among pregnant women // Virol. J. 2017. Vol.14, №1. Article number:730. https://doi.org/10.1186/s12985-017-0730-8
32. Torki S.H., Naif H.M. Gene-polymorphisms in tell like receptors (TLR-2 and TLR-9) with cytomegalovirus infection in aborted women // T.M.J. 2022. Vol.45, Iss.2. P.5815-5821.
33. Enders G., Daiminger A., Bäder U., Exler S., Enders M. Intrauterine transmission and clinical outcome of 248 pregnancies with primary cytomegalovirus infection in relation to gestational age // J. Clin. Virol. 2011. Vol.52, №3. P.244-246. https://doi.org/10.1016/jjcv.2011.07.005
34. Афонин А.А., Левкович А.Ю., Левкович М.А., Кравченко Л.В. Роль экспрессии TLR2, TLR6 и полиморфизма их генов в развитии генерализованной цитомегаловирусной и герпетической инфекции у новорожденных детей // Медицинский вестник Юга России. 2015. №3. С.24-27. https://doi.org/10.21886/2219-8075-2015-3-24-27
35. Njue A., Coyne C., Margulis A.V., Wang D., Marks M.A., Russell K., Das R., Sinha A. The role of congenital cytomegalovirus infection in adverse birth outcomes: a review of the potential mechanisms // Viruses. 2020. Vol.13, №1. Article number:20. https://doi.org/10.3390/v13010020
36. Koga K., Mor G. Toll-like receptors at the maternal-fetal interface in normal pregnancy and pregnancy disorders // Am. J. Reprod. Immunol. 2010. Vol.63, №6. P.587-600. https://doi.org/10.1111/j.1600-0897.2010.00848.x
37. Pudney J., He X., Masheeb Z., Kindelberger D.W., Kuohung W., Ingalls R.R. Differential expression of toll-like receptors in the human placenta across early gestation // Placenta. 2016. Vol.46. P.1-10. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2016.07.005
38. Taniguchi R., Koyano S., Suzutani T., Goishi K., Ito Y., Morioka I., Oka A., Nakamura H., Yamada H., Igarashi T., Inoue N. Polymorphisms in TLR-2 are associated with congenital cytomegalovirus (CMV) infection but not with congenital CMV disease // Int. J. Infect. Dis. 2013. Vol.17, №12. Article number:1304. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2013.06.004
39. Fernández-Ruiz M., Corrales I., Arias M., Campistol J.M., Giménez E., Crespo J., López-Oliva M.O., Beneyto I., Martín-Moreno P.L., Llamas-Fuente F., Gutiérrez A., García-Álvarez T., Guerra-Rodríguez R., Calvo N., Fernández-Rodríguez A., Tabernero-Romo J.M., Navarro M.D., Ramos-Verde A., Aguado J.M., Navarro D. Association between individual and combined SNPs in genes related to innate immunity and incidence of CMV infection in seropositive kidney transplant recipients // Am. J. Transplant. 2015. Vol.15, №5. P.1323-1335. https://doi.org/10.1111/ajt.13107
40. Eldar-Yedidia Y., Hillel M., Cohen A., Bar-Meir M., Freier-Dror Y., Schlesinger Y. Association of toll-like receptors polymorphism and intrauterine transmission of cytomegalovirus // PLOS One. 2017. Vol.12, №12. Article number:0189921. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0189921
41. Paradowska E., Jablonska A., Studzinska M., Skowronska K., Suski P., Wisniewska-Ligier M., Wozniakowska-G^sicka T., Nowakowska D., Gaj Z., Wilczynski J., Lesnikowski ZJ. TLR9 -1486T/C and 2848C/T SNPs are associated with human cytomegalovirus infection in infants // PLoS One. 2016. Vol.11, №4. Article number: 154100. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0154100
42. Studzinska M., Jablonska A., Wisniewska-Ligier M., Nowakowska D., Gaj Z., Lesnikowski Z.J. Association of TLR3 L412F polymorphism with cytomegalovirus infection in children // PLoS One. 2017. Vol.12, №1. Article number:169420. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0169420
REFERENCES
1. Silva S., Ayoub H.H., Johnston C., Atun R., Abu-Raddad L.J. Estimated economic burden of genital herpes and HIV attributable to herpes simplex virus type 2 infections in 90 low- and middle-income countries. PLOS Med. 2022; 19(12):1003938. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1003938
2. Barreiro L.B., Quintana-Murci L. Evolutionary and population (epi)genetics of immunity to infection. Hum. Genet. 2020; 139(6-7):723-732. https://doi.org/10.1007/s00439-020-02167-x
3. Sherwood E.R., Burelbach K.R., McBride M.A., Stothers C.L., Owen A.M., Hernandez A., Patil N.K., Williams D.L., Bohannon J.K. Innate immune memory and the host response to infection. J. Immunol. 2022; 208(4):785-792. https://doi.org/10.4049/jimmunol.2101058
4. Germic N., Frangez Z., Yousefi S., Simon H.-U. Regulation of the innate immune system by autophagy: Monocytes, macrophages, dendritic cells and antigen presentation. Cell Death. Differ. 2019; 26(4):715-727. https://doi.org/10.1038/s41418-019-0297-6
5. Fitzgerald K.A., Kagan J.C. Toll-like receptors and the control of immunity. Cell 2020; 180(6):1044-1066. https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.02.041
6. Fore F., Indriputri C., Mamutse J., Nugraha J. TLR10 and its unique anti-inflammatory properties and potential use as a target in therapeutics. Immune Netw. 2020; 20(3):e21. https://doi.org/10.4110/in.2020.20.e21
7. Kemball C.C., Alirezaei M., Whitton J.L. Type B coxsackieviruses and their interactions with the innate and adaptive immune systems. Future Microbiol. 2020; 15(9):1329-1347. https://doi.org/10.2217/fmb.10.101
8. Akira S., Takeda K. Toll-like receptor signaling. Nat. Rev. Immunol. 2004; 4(7):499-511. https://doi.org/10.1038/nri1391
9. Werling D., Jann O.C., Offord V., Glass E.J., Coffey T.J. Variation matters: TLR structure and species-specific pathogen recognition. Trends Immunol. 2008; 30(3):124-130. https://doi.org/10.1016/j.it.2008.12.001
10. Farhat K., Riekenberg S., Heine H., Debarry J., Lang R., Mages J., Buwitt-Beckmann U., Roschmann K., Jung G., Wiesmüller K.-H., Ulmer A.J. Heterodimerization of TLR2 with TLR1 or TLR6 expands the ligand spectrum but does not lead to differential signaling. J. Leukoc. Biol. 2007; 83(3):692-701. https://doi.org/10.1189/jlb.0807586
11. Mukherjee S., Huda S., Sinha Babu S.P. Toll-like receptor polymorphism in host immune response to infectious diseases: A review. Scan. J. Immunol. 2019; 90(1):12771. https://doi.org/10.1111/sji.12771
12. Joosten L.A., Abdollahi-Roodsaz S., Dinarello C.A., O'Neill L., Netea M.G. Toll-like receptors and chronic inflammation in rheumatic diseases: New developments. Nat. Rev. Rheumatol. 2016; 12(6):344-357. https://doi.org/10.1038/nrrheum.2016.61
13. Medvedev A.E. Toll-like receptor polymorphisms, inflammatory and infectious diseases, allergies, and cancer. J. Interferon Cytokine Res. 2013; 33(9):467-484. https://doi.org/10.1089/jir.2012.0140
14. Barreiro L.B., Ben-Ali M., Quach H., Laval G., Patin E., Pickrell J.K., Bouchier C., Tichit M., Neyrolles O., Gicquel B., Kidd J.R., Kidd K.K., Alcais A., Ragimbeau J., Pellegrini S., Abel L., Casanova J.-L., Quintana-Murci L. Evolutionary dynamics of human toll-like receptors and their different contributions to host defense. PLoS Genetics. 2009; 5(7):1000562. https://doi.org/10.1371/journal.pgen.1000562
15. Guimaraes L.O., Bajay M.M., Monteiro E.F., Wunderlich G., Santos S.E., Kirchgatter K. Genetic ancestry effects on the distribution of Toll-like receptors (TLRs) gene polymorphisms in a population of the Atlantic Forest, Sao Paulo,
Brazil. Human Immunol. 2018; 79(2): 101-108. https://doi.Org/10.1016/j.humimm.2017.11.007
16. Quach H., Rotival M., Pothlichet J., Loh Y.-H.E., Dannemann M., Zidane N., Laval G., Patin E., Harmant C., Lopez M., Deschamps M., Naffakh N., Duffy D., Coen A., Leroux-Roels G., Clément F., Boland A., Deleuze J.-F., Kelso J., Albert M.L., Quintana-Murci L. Genetic adaptation and Neandertal admixture shaped the immune system of human populations. Cell 2016; 167(3):100024. https://doi.org/10.1016Zj.cell.2016.09.024
17. Deschamps M., Laval G., Fagny M., Itan Y., Abel L., Casanova J.-L., Patin E., Quintana-Murci L. Genomic signatures of selective pressures and introgression from archaic hominins at human innate immunity genes. Hum. Genet. 2016; 98(1):5-21. https://doi.org/10.1016/j.ajhg.2015.11.014
18. Reher D., Key F.M., Andrés A.M., Kelso J. Immune gene diversity in archaic and present-day humans. Genome Biol. Evol. 2018; 11(1):232-241. https://doi.org/10.1093/gbe/evy271
19. Frascaroli G., Rossini G., Maltoni V., Bartoletti M., Ortolani P., Gredmark-Russ S., Gelsomino F., Moroni A., Silenzi S., Castellani G., Sambri V., Mastroianni A., Brune W., Varani S. Genetic and functional characterization of tolllike receptor responses in immunocompetent patients with CMV mononucleosis. Front. Cell Infect. Microbiol. 2020; 10:386. https://doi.org/10.3389/fcimb.2020.00386
20. El-Nabi S.H., Sayed S., Abd-Elhafez M.A., Elfiky M., Abdel Moneim A.E., El-Garawani I. Arg753Gln polymorphisms in the toll-like receptor 2 gene are associated with cytomegalovirus infection in Egyptian bone marrow recipients. Endocr. Metab. Immune Disord. Drug. Targets. 2020; 20(4): 619-624. https://doi.org/10.2174/1871530319666191018124710
21. Sezgin E., An P., Winkler C.A. Host genetics of cytomegalovirus pathogenesis. Front. Genet. 2019; 10:616. https://doi.org/10.3389/fgene.2019.00616
22. Redondo N., Rodríguez-Goncer I., Parra P., Ruiz-Merlo T., López-Medrano F., González E., Polanco N., Trujillo H., Hernández A., San Juan R., Andrés A., Aguado J.M., Fernández-Ruiz M. Influence of single-nucleotide polymorphisms in TLR3 (rs3775291) and TLR9 (rs352139) on the risk of CMV infection in kidney transplant recipients. Front. Immunol. 2022; 13:929995. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.929995
23. Bulka C.M., Bommarito P.A., Aiello A.E., Fry R.C. Cytomegalovirus seroprevalence, recurrence, and antibody levels. Environ. Epidemiology. 2020; 4(4):1000. https://doi.org/10.1097/ee9.0000000000000100
24. Jablonska A., Paradowska E., Studzinska M., Suski P., Nowakowska D., Wisniewska-Ligier M., Wozniakowska-Gçsicka T., Wilczynski J., Lesnikowski Z.J. Relationship between Toll-like receptor 2 ARG677TRP and Arg753Gln and toll-like receptor 4 asp299gly polymorphisms and cytomegalovirus infection. Int. J. Infect. Dis. 2014; 25:11-15. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2014.04.001
25. Kijpittayarit S., Eid A.J., Brown R.A., Paya C.V., Razonable R.R. Relationship between Toll-like receptor 2 polymorphism and cytomegalovirus disease after liver transplantation. Clin. Infect. Dis. 2007; 44(10): 1315-1320. https://doi.org/10.1086/514339
26. Beima-Sofie K., Wamalwa D., Maleche-Obimbo E., Lingappa J.R., Mackelprang R., Gantt S., John-Stewart G., Casper C., Slyker J.A. Toll-like receptor 9 polymorphism is associated with increased Epstein-Barr virus and Cytomegalovirus acquisition in HIV-exposed infants. AIDS 2018; 32(2):267-270. https://doi.org/10.1097/QAD.0000000000001680
27. Jablonska A., Jablonowska E., Studzinska M., Kamerys J., Paradowska E. The TLR9 2848C/T Polymorphism Is Associated with the CMV DNAemia among HIV/CMV Co-Infected Patients. Cells 2021; 10(9):2360. https://doi.org/10.3390/cells10092360
28. Ng M.T., Van't Hof R., Crockett J.C., Hope M.E., Berry S., Thomson J., McLean M.H., McColl K.E., El-Omar E.M., Hold G.L. Increase in NF-kappaB binding affinity of the variant C allele of the toll-like receptor 9 -1237T/C polymorphism is associated with Helicobacter pylori-induced gastric disease. Infect. Immun. 2010; 78(3): 1345-1352. https://doi.org/10.1128/IAI.01226-09
29. Carvalho A., Osório N.S., Saraiva M., Cunha C., Almeida A.J., Teixeira-Coelho M., Ludovico P., Pedrosa J., Pitzurra L., Aversa F., Romani L., Castro A.G., Rodrigues F. The C allele of rs5743836 polymorphism in the human TLR9 promoter links IL-6 and TLR9 up-regulation and confers increased B-cell proliferation. PLoS One 2011; 6(11):e28256. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0028256
30. Mhandire D.Z., Mhandire K., Magadze M., Wonkam A., Kengne A.P., Dandara C. Genetic variation in toll like receptors 2, 7, 9 and interleukin-6 is associated with cytomegalovirus infection in late pregnancy. BMC Med. Gen. 2020; 21(1):10448. https://doi.org/10.1186/s12881-020-01044-8
31. Wujcicka W., Paradowska E., Studzinska M., Wilczynski J., Nowakowska D. Toll-like receptors genes polymorphisms and the occurrence of HCMV infection among pregnant women. Virol. J. 2017; 14(1):730. https://doi.org/10.1186/s12985-017-0730-8
32. Torki S.H., Naif H.M. Gene-polymorphisms in tell like receptors (TLR-2 and TLR-9) with cytomegalovirus infection in aborted women. T.M.J. 2022; 45(2):5815-5821.
33. Enders G., Daiminger A., Bäder U., Exler S., Enders M. Intrauterine transmission and clinical outcome of 248 pregnancies with primary cytomegalovirus infection in relation to gestational age. J. Clin. Virol. 2011; 52(3):244-246.
https://doi.org/10.1016/jjcv.2011.07.005
34. Afonin A.A., Levkovich A.Y., Levkovich M.A., Kravchenko L.V. [The role of TLR2 and TLR6 gene expression and polymorphism in the development of generalized cytomegalovirus and herpes infections in newborns]. Meditsinskiy vestnik Yuga Rossii = Medical Bulletin of Southern Russia 2015; 3:24-27 (in Russian). https://doi.org/10.21886/2219-8075-2015-3-24-27
35. Njue A., Coyne C., Margulis A.V., Wang D., Marks M.A., Russell K., Das R., Sinha A. The role of congenital cytomegalovirus infection in adverse birth outcomes: a review of the potential mechanisms. Viruses 2020; 13(1):20. https://doi.org/10.3390/v13010020
36. Koga K., Mor G. Toll-like receptors at the maternal-fetal interface in normal pregnancy and pregnancy disorders. Am. J. Reprod. Immunol. 2010; 63(6):587-600. https://doi.org/10.1111/j.1600-0897.2010.00848.x
37. Pudney J., He X., Masheeb Z., Kindelberger D.W., Kuohung W., Ingalls R.R. Differential expression of toll-like receptors in the human placenta across early gestation. Placenta 2016; 46:1-10. https://doi.org/10.1016Zj.placenta.2016.07.005
38. Taniguchi R., Koyano S., Suzutani T., Goishi K., Ito Y., Morioka I., Oka A., Nakamura H., Yamada H., Igarashi T., Inoue N. Polymorphisms in TLR-2 are associated with congenital cytomegalovirus (CMV) infection but not with congenital CMV disease. Int. J. Infect. Dis. 2013; 17(12): 1304. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2013.06.004
39. Fernández-Ruiz M., Corrales I., Arias M., Campistol J.M., Giménez E., Crespo J., López-Oliva M.O., Beneyto I., Martín-Moreno P.L., Llamas-Fuente F., Gutiérrez A., García-Álvarez T., Guerra-Rodríguez R., Calvo N., Fernández-Rodríguez A., Tabernero-Romo J.M., Navarro M.D., Ramos-Verde A., Aguado J.M., Navarro D. Association between individual and combined SNPs in genes related to innate immunity and incidence of CMV infection in seropositive kidney transplant recipients. Am. J. Transplant. 2015; 15:1323-1335. https://doi.org/10.1111/ajt.13107
40. Eldar-Yedidia Y., Hillel M., Cohen A., Bar-Meir M., Freier-Dror Y., Schlesinger Y. Association of Toll-like receptors polymorphism and intrauterine transmission of cytomegalovirus. PLOS One. 2017; 12(12): 189921. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0189921
41. Paradowska E., Jablonska A., Studzinska M., Skowronska K., Suski P., Wisniewska-Ligier M., Wozniakowska-G^sicka T., Nowakowska D., Gaj Z., Wilczynski J., Lesnikowski ZJ. TLR9 -1486T/C and 2848C/T SNPs are associated with human cytomegalovirus infection in infants. PLoS One 2016; 11(4): 154100. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0154100
42. Studzinska M., Jablonska A., Wisniewska-Ligier M., Nowakowska D., Gaj Z., Lesnikowski Z.J. Association of TLR3 L412F polymorphism with cytomegalovirus infection in children. PLoS One 2017; 12(1): 169420. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0169420
Информация об авторах:
Ирина Анатольевна Андриевская, д-р биол. наук, профессор РАН, зав. лабораторией механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при неспецифических заболеваниях легких, Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»; e-mail: irina-andrievskaja@rambler.ru, ORCID 0000-00030212-0201
Author information:
Irina A. Andrievskaya, PhD, D.Sc. (Biol.), Professor RAS, Head of Laboratory of Mechanisms of Etiopathogenesis and Recovery Processes of the Respiratory System at Non-Specific Lung Diseases, Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration; e-mail: irina-andrievskaja@rambler.ru, ORCID 0000-0003-0212-0201
Егор Михайлович Устинов, лаборант-исследователь, лаборатория механизмов этиопатогенеза и восстановительных процессов дыхательной системы при неспецифических заболеваниях легких, Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»; e-mail: eustinov.asma@gmail.com, ORCID 0000-0002-6235-8732
Egor M. Ustinov, Research Laboratory Assistant, Laboratory of Mechanisms of Etiopathogenesis and Recovery Processes of the Respiratory System at Non-Specific Lung Diseases, Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration; e-mail: eustinov.asma@gmail.com, ORCID 0000-0002-6235-8732
Дина Анатольевна Гассан, канд. мед. наук, научный сотрудник, лаборатория молекулярных и трансляционных исследований, Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания»; e-mail: dani-shi@mail.ru, ORCID 0000-0003-3718-9962
Поступила 23.04.2024 Принята к печати 13.05.2024
Dina A. Gassan, PhD (Med.), Staff Scientist, Laboratory of Molecular and Translational Research, Far Eastern Scientific Center of Physiology and Pathology of Respiration; e-mail: dani-shi@mail.ru, ORCID 00000003-3718-9962
Received April 23, 2024 Accepted May 13, 2024
