CC BY
109
Роль убТ- и NK-клеток в иммунном ответе
Чурина Е.Г., Уразова О.И., Новицкий В.В., Наследникова И.О., Воронкова О.В. The role of у8Т- and NK-cells in immune response
Churina Ye.G., Urazova O.I., Novitsky V.V., NaslednikovaI.O., Voronkova O.V.
Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
© Чурина Е.Г., Уразова О.И., Новицкий В.В. и др.
Представлены современные литературные данные о роли у5Т-клеток и различных субпопуляций NK-клеток в иммунном ответе. Описываются их происхождение, иммунофенотипы, спектр секретируемых цитокинов, эффекторные функции и факторы, оказывающие стимулирующее и ингибиторное влияние на у5Т- и NK-клетки. Анализируются механизмы антимикробного действия клеток данных типов.
Ключевые слова: у5Т-клетки, NK-клетки, иммунный ответ.
The article presents up-to-date literature data on the role of убТ-cells and different NK-cells subpopulations in the immune response. Their origin, immunophenotypes, range of secreted cytokines as well as effector functions and factors having stimulating and inhibitory effect on у5Т- and NK-cells are described. Mechanisms of antibacterial action of this type of cells are analyzed.
Key words: убТ-cells, NK-cells, immune response.
Последние два десятилетия большой интерес исследователей вызывают у5Т-клетки [18, 23, 40]. у5Т-клетки экспрессируют на своей поверхности маркер СБ8аа и преимущественно локализуются на слизистых оболочках, в коже (10% в виде эпидермальных Т-клеток), а также в периферической крови, где их количество у здоровых людей составляет, по данным разных авторов, от 2 до 5%. Основной функцией у5Т-лимфоцитов является защита кожи и слизистых оболочек против оппортунистических инфекций вирусной и бактериальной этиологии (стафилококки, стрептококки, микобактерии, вирусы простого герпеса, Эпштейна—Барр, цитомегалии, ВИЧ и др.) [16, 29, 36].
В последние годы проблема обратной регуляции иммунного ответа практически свелась к обсуждению механизмов иммунной девиации — изменению спектра цитокинов, продуцируемых Т-лимфоцитами [9, 20, 31, 37, 43]. Такое изменение может происходить в результате взаимодействия Т-клеточного рецептора с измененными пептидными лигандами, блокады корецеп-торных молекул Т-лимфоцитов антителами, индукции пролиферации дифференцировки у5Т-клеток и МК-клеток, нарушения костимуляторных взаимодействий Т-клеток с антигенпрезентирующими клетками и т.д. Вместе с тем накапливается опыт, заставляющий за-
УДК 578.24:577.27
думаться о том, что не все эффекты негативной регуляции иммунитета могут быть опосредованы и объяснены в рамках сетей регуляции цитокинами [11, 25, 39].
у5Т-клетки являются компонентом врожденного иммунитета. Высказывается предположение, что эти клетки могут быть применены для получения вакцины от туберкулеза. Исследователи использовали обезьян, инфицированных близкородственной туберкулезной палочке бактерией БСв. У переболевших обезьян развивался иммунитет, после чего они снова были иноку-лированы БСв-бактерией. Затем измеряли ответ у5Т-клеток. Было показано, что на 4—6-е сут после повторной инокуляции уровень у5Т-клеток в сыворотке крови значительно увеличивался. Таким образом, этот результат указывает на то, что у5Т-клетки участвуют в «запоминании» инфекции [24]. Предполагается, что у5Т-клетки находятся на границе между врожденным и приобретенным иммунитетом. Если действительно эти лимфоциты обладают способностью развивать «память» иммунной системы, это поможет значительно улучшить понимание механизмов иммунитета, а также приведет к созданию новых вакцин [10].
Также у5Т-клеткам отводится важная роль в супрессии цитотоксического потенциала Т-эффекторных и МК-лимфоцитов и предотвращении
аутодеструктивных иммунных реакций. Они способны выполнять функцию Т-регуляторных лимфоцитов посредством секреции цитокинов (интерлейкина-10 (IL-10), трансформирующего фактора роста ß (TGF-ß)) и стимуляции экспрессии ингибиторной формы CD94-антигена лимфоцитами с киллерной активностью [23]. TGF-ß является уникальным фактором супрессии клеточного иммунитета. Уровень его продукции коррелирует со степенью тяжести туберкулеза, а введение мышам, зараженным Mycobacterium tuberculosis, анти-TGF-ß-антител или естественных ингибиторов TGF-ß
— со сниженным Т-клеточным ответом [6, 35].
Следует отметить, что эффекторная роль Т-лимфо-цитов не ограничивается продукцией цитокинов и клеточной цитотоксичностью. Другие процессы, происходящие при установлении непосредственного контакта «Т-лимфоцит — макрофаг», а также продукция Т-лимфоцитами хемокинов могут вносить существенный вклад в развитие местных воспалительных реакций. Последние, в свою очередь, обусловлены не только ответом макрофагов и Т-лимфоцитов. Нейтрофилы, эозино-филы, фибробласты, эпителиальные и другие клетки могут являться активными участниками патологических процессов, возникающих при инфекционных заболеваниях [28].
Рассматривая роль у5Т-клеток в регуляции клеточного иммунитета, нельзя не отметить их функциональную взаимосвязь с NK-клетками, или естественными киллерными клетками. Естественные киллеры
— это эффекторные клетки, обладающие спонтанной цитотоксичностью против различных клеток-мишеней. Они преимущественно лишены определенных антигенных маркеров, присущих Т- и В-лимфоцитам, макрофагам, а их цитотокичность не ограничивается главным комплексом гистосовмести-мости. Спонтанная, связанная с клетками цитотоксич-ность (ССКЦ) считается автономной клеточной системой, которая включается в различные регуляторные функции [3, 4, 15, 29, 32].
NK-клетки вариабельны по размерам и представляют собой главным образом большие зернистые лимфоциты, содержащие азурофильные гранулы, с которыми связана их цитотоксичность [2, 21, 30, 42]. В настоящее время известны пять субпопуляций NK-клеток (натуральных киллеров). Основные субпопуляции представлены: 1) CD16+/CD56- — NK-клетками, клетками-мишенями для которых являются клетки, инфицированные
вирусами, собственные стареющие клетки организма, клетки трансплантата, опухолевые клетки; 2) К-клетка-
ми, осуществляющими анг] Обзор литературы цитотоксичность; 3) ЬЛК-Кхетками (лимфокинаьтиви-
рованные киллеры), которые специализируются в отношении апоптоза опухолевых клеток; 4) СБ167СБ56+
— МК-клетками печени, клетками-мишенями для которых являются Т-лимфоциты, сенсибилизированные к пищевым белкам; 5) МК-Т-клетками, функция которых во многом сходна с функцией у5Т-клеток. МК-Т-клетки, представляющие на сегодняшний день наибольший интерес для исследователей, — это небольшая субпопуляция Т-лимфоцитов с фенотипом СВ3+/СБ56+/СБ16+, которые могут связывать антиген без участия главного комплекса гистосовместимости [13, 27].
Большие размеры МК-клетки приобретают в процессе активации, в результате которой происходит их бластогенез. Такие клетки, экспрессирующие антигены, типичные для зрелых естественных киллеров, не относятся к Т-лимфоцитам и не зависят от их функции. МК-клетки не способны к фагоцитозу, радиорезистентны, имеют слабый аффинитет к эритроцитам барана, не несут на своей поверхности рецепторы к иммуноглобулину (]£), СЗ-рецепторы [28]. Считается, что МК-клетки обладают относительно широким спектром реактивности. Вместе с тем имеются данные о специфическом распознавании естественными киллерами индивидуальных детерминант клеток-мишеней. Полагают, что МК-клетки — это самостоятельная популяция мононуклеарных клеток, не зависимая от тимуса. Ведущая роль в их образовании принадлежит костному мозгу [28]. У взрослого человека МК-клетки локализованы в основном в периферической крови. Незначительное количество клеток обнаружено в лимфатических узлах, тимусе, печени, барьерных тканях [12]. Также маркеры МК-клеток человека НМК-1 и Ьеь7 обнаружены в клетках печени, селезенки и тимуса 15-недельных эмбрионов [6].
Установлена гетерогенность популяции МК-клеток человека. Они несут на поверхности три наиболее активных антигена: ОКМ-1, ОКТ-10 и НМК-1 [14]. Большинство МК-клеток имеют общие антигены с моноцитами и гранулоцитами и распознаются антиМо-1
— антителами к молекулам Мо-1 (ОКМ-1), отвечающим за адгезию и связывание с рецепторами комплемента СЯ3. В последнее время обнаружен новый антигенный маркер МК-клеток человека — М901 [5]. От-
дельные популяции NK-клеток имеют Fc-рецептор для IgG, антигены HLA [35]. NK-клетки, выделенные из периферической крови и костного мозга с HNK-1 позитивным антигеном, различаются по морфологии и функциональной активности. Эти клетки экспресси-руют антигены, присущие зрелым Т-лимфоцитам: Т1, Т3, Т8. Часть HNK-1-клеток содержат миелоидный антиген М-1. В свою очередь, HNK-1-клетки разделяются на подклассы Т3+ и Т3- [1]. В отличие от подкласса Т3+ подкласс Т3- проявляет высокий уровень NK-активности [27].
Обычно NK-клеткам в иммунологическом надзоре приписывают противоопухолевую функцию, лизирова-ние клеток, инфицированных паразитами и вирусами, и поддержание физиологического гомеостаза в организме. Следует отметить, что чувствительность злокачественных клеток к естественным киллерам может измениться при дифференцировке первых, вызванной теми или иными факторами, например обработкой злокачественных клеток определенными химическими веществами [6].
Получены подтверждения антимикробной функции NK-клеток [8]. Различные микробные продукты индуцируют нарастание активности NK-клеток. Инфицированные клетки более чувствительны к лизису их естественными киллерами, чем неинфицирован-ные. NK-клетки могут взаимодействовать с определенными типами нормальных клеток, но предпочтительно ими лизируются клетки, инфицированные вирусами [27].
NK-клетки при контакте с клеткой-мишенью освобождают интерферон-у (INF-y), который активирует естественные киллеры без клеточных предшественников. Интерферон индуцирует пополнение цитотокси-ческих клеток, усиливает кинетику лизиса, увеличивает в NK-клетках рециклические способности, стимулирует дифференцировку предшественников NK-клеток [14].
Индукторами NK-клеточной активности служат BCG, ряд микроорганизмов, различные вирусы, опухолевые клетки и др. [35]. Большинство из этих агентов индуцируют синтез интерферона в макрофагах и других клетках организма, поэтому усиление активности NK-клеток связывают с продукцией этого медиатора. Из других индукторов активности NK-клеток следует указать на смешанную культуру лимфоцитов, антитела, специфические к антигенам главного комплекса гистосовместимости, фетальную телячью сы-
воротку, этиловый спирт, митогены. Нейропептиды играют важную роль в пополнении предшественников NK-клеток и усиливают их рецикличность. Гидрокортизон обладает как стимулирующим, так и ингиби-рующим действием на NK-клеточную активность [27].
Имеются сведения, что NK-клетки принимают участие в регуляции или элиминации стволовых клеток в костном мозге или лимфоидных органах, а также ингибируют гранулоцитопоэз in vitro [28].
Регуляторная функция NK-клеток в отличие от yST-клеток выражается в том, что они могут влиять на синтез антител активированными В-лимфоцитами, лизируя последние [41]. Получены данные об участии NK-клеток в трансплантационном иммунитете, например в отторжении трансплантированного костного мозга [17].
Деятельность NK-клеток in vivo подчинена сложной цепи регуляторных взаимодействий. Дифференцировка, созревание и функциональная активность естественных киллеров находятся под влиянием макрофагов, моноцитов и других клеток иммунной системы, медиаторов и различных биологически активных веществ. Так, макрофаги могут как стимулировать, так и ингибировать NK-клеточный ответ. Интерферон всех типов и его индукторы представляют собой потенциальные стимуляторы NK-клеток [1]. Продукты, выделяемые нестимули-рованными мононуклеарами периферической крови, угнетают активность эффекторных клеток как в ССКЦ, так и в антителозависимой клеточной цитотоксичности, что обусловлено взаимодействием этих веществ с рецепторами для специфических сахаров, присутствующих на эффекторных клетках [26].
К другим ингибиторам активности NK-клеток относят медиатор, продуцируемый клетками печени, ксеногенный а-фетопротеин, ингибиторы протеаз а1-антитрипсин и а2-макроглобулин, левамизол, 17ß-эстрадиол, ретинол [28].
Контроль вирусной инфекции в значительной степени зависит от NK-опосредованной цитотоксичности и реактивности СВ8+-цитотоксических Т-клеток. В свою очередь, роль yST-клеток при вирусных инфекциях остается спорной. Тем не менее есть наблюдения, показывающие, что yST-клетки связаны с вирусной инфекцией. Увеличение количества yST-клеток отмечено при ВИЧ-и Эпштейна—Барр-вирусной инфекциях, гриппе [34]. Однако увеличение содержания у5Т-клеток в перифери-
ческой крови наблюдали также при сальмонеллезе, малярии, токсоплазмозе, туберкулезе [24].
Уникальные возможности у5Т-клеток в обеспечении первичной защиты против специфических инфекционных агентов объясняют важную роль этого типа клеток в формировании иммунитета к вирусным инфекциям. Периферическая экспансия у5Т-клеток, наблюдаемая при кори, объясняется глубокой иммунной супрессией, повреждением дендритных клеток и нарушением функции Т-лимфоцитов [17]. К тому же периферическая экспансия у5Т-клеток описана у пациентов со СПИДом и цитомегаловирусной инфекцией, т.е. при превалировании механизмов иммуносу-прессии в функционировании иммунной системы [19, 33, 43].
Представление о y5T- и NK-клетках как о клетках первой линии защиты значительно расширилось в течение прошедшего десятилетия. Стало понятным, что эти субпопуляции лимфоцитов играют важнейшую роль в иммунологическом надзоре, обеспечивая его максимальную оперативность и эффективность. Имеющиеся на сегодняшний день данные о структуре yS-TCR настоятельно указывают на то, что y5T-клеткам присущи уникальные функции. В частности, как NK-, так и yST-клетки распознают «не замеченные» обычными цитотоксическими CD8+-aßT-клетками антигены HLA-независимым путем. Они имеют «привилегированное» местоположение в тканях. Они проявляют цитостатическую и иммунорегу-ляторную функции путем производства как Thl-, так и Th2-цитокинов. y5T- и NK-клетки могут модулировать действие aßT-клеток и непосредственно предотвращать их сверхреактивность и аутоиммуногенность. Они также могут взаимодействовать с клетками других (нормальных и опухолевых) тканей, играют важнейшую роль в поддержании тканевого гомеостаза.
Лучшее понимание механизмов, лежащих в основе этих функций, придет в скором будущем. Дальнейшие исследования должны быть направлены на определение других иммунорегуляторных субпопуляций лимфоцитов, которые, возможно, также являются y5T- и NK-клетками. По всей видимости, результаты этих работ помогут охарактеризовать дополнительные возможности молекул и цитокинов, вовлеченных во взаимодействие с первичными киллерными клетками, и объяснить молекулярные механизмы реализации иммунного ответа Thl- и Th2-типов.
Работа выполнена при финансовой поддержке
Федерального агентства по науке и образованию в
рамках ФЦП «Научные и научно-педагогические кадры инновационной России на 2009—2013 гг.»
Литература
1. Борбат А.М., Заглубоцкий Е.В., Воронцова О.В. Изменения количества мононуклеарных лейкоцитов в эпителии желудочно-кишечного тракта у мышей при системной красной волчанке // Медико-биологические и философские проблемы медицины. Ярославль, 2006. С. 3—4.
2. Ершов Ф.И., Киселёв О.И. Интерфероны и их индукторы. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. 356 с.
3. Левашова Т.В. Минорная субпопуляция гамма/дельта Т-клеток у пациентов старших возрастных групп: автореф. дис. ... канд. биол. наук. М., 2008. 24 с.
4. Левашова Т.В. Определение гамма/дельта Т-лимфоцитов при иммунном ответе на Helicobacter pylori // Человек и его здоровье. СПб., 2007. С. 241—242.
5. Рябикина А.И., Краюшкина Н.Г., Хлебников В.В. и др. Иммуногистохимическая характеристика стромальных элементов Т-зон периферических органов иммунной защиты в раннем постнатальном онтогенезе // Успехи современного естествознания. 2008. №1. С. 52—55.
6. Самойлович Е.О., Титов Л.П. Механизмы специфического иммунитета против полиовирусов // Белорус. мед. журн. 2003. № 3. С. 22—27.
7. Семёнов Б. Ф. Врожденный иммунитет и защита от патогенов // Вестн. биотехнологии и физ.-хим. биологии. 2006. Т. 2, № 2. С. 54—57.
8. Титов Л.П., Карпов И.А. Противовирусный иммунитет: молекулярно-клеточные механизмы, закономерности развития и иммунопатология // Белорус. мед. журн. 2008. №3. С. 28—35.
9. Azuara V., Grigoriadou K., LembezatM.P. et al. Strain-specific TCR repertoire selection of IL-4-producing Thy-1 dull gamma delta thymocytes // Eur. J. Immunol. 2001. V. 31, № 1. Р. 205—214.
10.Bieback K., Breer C., Nanan R. et al. Expansion of human gamma/delta T cells in vitro is differentially regulated by the measles virus glycoproteins // Gen. Virol. 2003. V. 84, Pt. 5. P. 179—188.
11. Biswas P., Ferrarini M., Mantelli B. et al. Double-edged effect of Vgamma9/Vdelta2 T lymphocytes on viral expression in an in vitro model of HIV-1/mycobacteria co-infection // Eur. J. Immunol. 2003. V. 33, № 1. P. 252—263.
12.Вoneу Н., Rosenbaum R., Castracane J. IL-4 is а neutrpphil activator // J. Allergy. Clin. Immunol. 2007. № 5. P. 888—892.
13. BrandesM., Willimann K., LangA.B. et al. Flexible migration program regulates gamma delta T-cell involvement in humoral immunity // Blood. 2003. V. 102, № 10. Р. 3693—3701.
14. Claman H.V., JamesH.H., Maier T. Natural suppressor cell systems // 6th Int. Cong. Immunol. 2006. P. 1035—1039.
15. Cookson W.O.P.M., Vong R.P., Sandford A.S. et al. Material inheritansce of atopic IgE responsiveness on chromosome llq // Lancet. 2002. № 340. P. 381—384.
16. Couedel C., Lippert E., Bernardeau K. et al. Allelic exclusion at the TCR delta locus and commitment to gamma delta lineage: different modalities apply to distinct human gamma delta subsets // J. Immunol. 2004. V. 172, № 9. Р. 5544—
5552.
17. Giacomelli R., Cipriani P., Fulminis A., Barattelli G. et al. Gamma/delta T cells in placenta and skin: their different functions may support the paradigm of microchimerism in systemic sclerosis // Clin. Exp. Rheumatol. 2004. V. 22, № 3. P. 28—30.
18. Glatzel A., Entschladen F., Zollner T.M. et al. The responsiveness of human V delta 1 gamma delta T cells to Borrelia burgdorferi is largely restricted to synovial-fluid cells from patients with Lyme arthritis // J. Infect. Dis. 2002. V. 186, № 7. P. 1043—1046.
19. Green A.E., Lissina A., Hutchinson S.L. et al. Recognition of nonpeptide antigens by human V gamma 9 V delta 2 T cells requires contact with cells of human origin // Clin. Exp. Immunol. 2004. V. 136, № 3. P. 472—482.
20.Harada Y., Kato S., Komiya H. et al. Primary omental gamma/delta T-cell lymphoma involving the central nervous system // Leuk. Lymphoma. 2004. V. 45, № 9. P. 1947—1950.
21. Hopkin J.M. Genetics of atopy // Pediatr. Allergy Immunol. 2005. № 6 (3). P. 139—144.
22. Kemp J.P. Tolerance to antihistamines: is a problem? // Ann. Allergy. 2006. № 63. P. 621—623.
23. Kenna T., Golden-Mason L., Porcelli S. et al. Distinct subpopulations of gamma delta T cells are present in normal and tumor-bearing human liver // Clin. Immunol. 2004. V. 113, № 1. P. 56—63.
24. Li C.Q., Xu Y.J., Chen S.X. et al. The isolation and expansion of gamma delta T cells in peripheral blood and bronchoalveolar lavage fluid // Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi. 2004. 20 (3). P. 337—339.
25. Ljungdahe A., Olsson T., Van der Meide P.H. et al. Inter-feron-gamma-like immunoreactivity in central neurons of the central and peripheral nervous system // J. Neurosci. Res. 2008. V. 24, № 3. P. 451—456.
26. Meingassner J.Y., Stutz A. Immunosuppressive macrolides of the type FK506, a novel class of topical agents for treatment of skin diseases? // J. Invest. Dermatol. 2002. V. 98. P. 851—855.
27. Miadonna A. et al. Inhibitory effect of the HI antagonist loratadine on histamine release from human basophils // Int. Arch. Allergy Immunol. 2004. № 105. P. 12—17.
28. Michalkiewicz J., Barth C., Chrzanowska K. et al. Abnormalities in the T and NK lymphocyte phenotype in patients with Nijmegen breakage syndrome // Clin. Exp. Immunol. 2003. V. 134, № 3. P. 482—490.
29. Molne L., Corthay A., Holmdahl R., Tarkowski A. Role of gamma/delta T cell receptor-expressing lymphocytes in cutaneous infection caused by Staphylococcus aureus // Clin. Exp. Immunol. 2003. V. 132, № 2. P. 209—215.
30. Nugmanova D.S., Nugmanova Zh.S. Histamine modulation of T-cell rossette formation in atopic patients // Abet. XV international Congress of Allergology and Clinical Immunol-
ogy.: Stockholm, Sweden. 2004. P. 287.
31. Ota H., Igarashi S., Tanaka T. Expression of gamma delta T cells and adhesion molecules in endometriotic tissue in patients with endometriosis and adenomyosis // Am. J. Reprod. Immunol. 1996. V. 35, № 5. P. 477—482.
32.Paule W.E. Cytokines: Poking roles in the network // Nature (Gr. Brit.). 2002. V. 357, № 6373. P. 16—17.
33.PonomarevE.D., NovikovaM., YassaiM. etal. Gamma delta T cell regulation of IFN-gamma production by central nervous system-infiltrating encephalitogenic T cells: correlation with recovery from experimental autoimmune encephalomyelitis // J. Immunol. 2004. V. 173, № 3. P. 1587—1595.
34. Roark C. L., AydintugM. K., Lewis J. et al. Subset-specific, uniform activation among V gamma 6/V delta 1+ gamma delta T cells elicited by inflammation // J. Leukoc. Biol. 2004. V. 75, № 1. P. 68—75.
35. Robyn E.O., Hehir, Richord D. The specificity and regulation of T-cell responsiveness to allergens // Ann. Rev. Immunol. 2001. V. 9. P. 67—95.
36. Szereday L., Barakonyi A., Miko E. et al. Gamma/deltaT-cell subsets, NKG2A expression and apoptosis of Vdelta2+ T cells in pregnant women with or without risk of premature pregnancy termination // Am. J. Reprod. Immunol. 2003. V. 50, № 6. P. 490—496.
37. Taguchi A., Miyazaki M., Sakuragi S. et al. Gamma/delta T cell lymphoma // Intern. Med. 2004. V. 43, № 2. P. 120— 125.
38. Thielke K.H., Hoffmann-Moujahid A., Weisser C. et al. Holt-meier and H.J. Rothkotter Proliferating intestinal gamma/delta T cells recirculate rapidly and are a major source of the gamma/delta T cell pool in the peripheral blood // Eur. J. Immunol. 2003. V. 33, № 6. P. 1649—1656.
39. Thompson K., Rogers M.J. Statins prevent bisphosphonate-induced gamma, delta-T-cell proliferation and activation in vitro // J. Bone. Miner. Res. 2004. V. 19, № 2. P. 278—288.
40. Vesosky B., Turner O.C., Turner J., Orme I.M. Gamma interferon production by bovine gamma delta T cells following stimulation with mycobacterial mycolylarabinogalactan pepti-doglycan // Infect. Immun. 2004. V. 72, № 8. P. 4612—4618.
41. Vigano P., Pardi R., Magri B. et al. Expression of intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) on cultured human en-dometrial stromal cells and its role in the interaction with natural killers // Am. J. Reprod. Immunol. 2004. V. 32, № 3. P. 139—145.
42. Willems J., Jonian M., Cinque S. et al. Human granulocyte chemotactic peptide (IL-8) as a specific neutrophil degranulation. // Immunology. 2007. № 67. P. 540.
43. Yang H., Antony P.A., Wildhaber B.E., Teitelbaum D.H. Intestinal intraepithelial lymphocyte gamma delta-T cell-derived keratinocyte growth factor modulates epithelial growth in the mouse // J. Immunol. 2004. V. 172, № 7. P. 4151—4158.
Поступила в редакцию 13.04.2010 г. Утверждена к печати 13.05.2010 г.
Сведения об авторах
Е.Г. Чурина — канд. мед. наук, докторант кафедры патофизиологии СибГМУ (г. Томск). О.И. Уразова — д-р мед. наук, профессор кафедры патофизиологии СибГМУ (г. Томск).
В.В. Новицкий — заслуженный деятель науки РФ, д-р мед. наук, профессор, академик РАМН, зав. кафедрой патофизиологии СибГМУ (г. Томск).
И. О. Наследникова — д-р мед. наук, профессор кафедры патофизиологии СибГМУ (г. Томск). О.В. Воронкова — д-р мед. наук, профессор кафедры патофизиологии СибГМУ (г. Томск). Для корреспонденции
Чурина Елена Георгиевна, тел.: 8 (3822) 52-63-25; 8-913-806-0700, е-шай: lena1236@yandex.ru
