Научная статья на тему 'Роль сывороточного эритропоэтина в прогнозе ответа на лечение анемии препаратами рекомбинантного эритропоэтина у больных лимфопролиферативными заболеваниями'

Роль сывороточного эритропоэтина в прогнозе ответа на лечение анемии препаратами рекомбинантного эритропоэтина у больных лимфопролиферативными заболеваниями Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
81
32
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Гематология и трансфузиология
WOS
Scopus
ВАК
CAS
RSCI
PubMed
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Романенко Н. А., Беркос М. В., Абдулкадыров К. М.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Роль сывороточного эритропоэтина в прогнозе ответа на лечение анемии препаратами рекомбинантного эритропоэтина у больных лимфопролиферативными заболеваниями»

Приложение

1,3%, оставаясь при этом более высоким, чем в контрольной группе. В группе доноров интенсивность выработки ИЛ-6 превалировала над синтезом других цитокинов. При АА приоритеты перемещались с ИЛ-6 в сторону ингибиторного цитокина ФНОа, продукция которого превышала норму (44,2 пг/мл) более чем в 10 раз. Рецидив заболевания характеризовался прогрессией всех нарушений в соотношении цитокинов, выявленных при АА: увеличению продукции ИЛ-ф и ИЛ-2 сопутствала сверхвысокая интенсивность синтеза ФНОа (в 18 раз превышающая норму) при снижении продукции его антагониста ИЛ-4. Ремиссия характеризовалась

смещением приоритетов в продукции цитокинов с ФНОа в сторону ИЛ-6, и интенсивность синтеза данного позитивного фактора становилась преобладающей над синтезом других цитокинов, как это было выявлено в норме. При этом уровень продукции ФНОа оставался повышенным.

Заключение. Тот факт, что повышение количества NKT-клеток в рецидиве сопровождалось резким повышением уровня ФНОа и снижением уровня ИЛ-4, а снижению количества NKT-клеток в ремиссии сопутствовало снижение уровня ФНОа и повышение уровня ИЛ-4, может свидетельствовать об определенной роли NKT-клеток в патогенезе АА.

Роль сывороточного эритропоэтина в прогнозе ответа на лечение анемии препаратами рекомбинантного эритропоэтина у больных лимфопролиферативными заболеваниями

Н.А. Романенко, М.В. Беркос, К.М. Абдулкадыров ФГБУ Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России, Санкт-Петербург

Введение. Анемический синдром (АС) у больных лимфопролиферативными заболеваниями (ЛПЗ) часто снижает эффективность противоопухолевой терапии и выживаемость пациентов, а также ухудшает качество их жизни. Коррекцию анемии проводят с помощью трансфузий эритроцитов и назначения препаратов рекомбинантного эритропоэтина (рЭПО). Последние существенно уменьшают объем транс-фузионной терапии и риск осложнений, вызванных переливаниями эритроцитов. Однако эффективность лечения препаратами рЭПО при АС у больных ЛПЗ составляет от 60 до 70%, в то время как стоимость такого лечения высока. Использование факторов прогноза эффективности терапии рЭПО позволит прецельно назначать рЭПО больным, которые вероятней ответят на данный вид терапии, что сократит расходы на лечение. Цель исследования - изучение прогностической значимости уровня сывороточного эритропоэтина (СЭ) у больных ЛПЗ с анемией перед назначением рЭПО.

Материалы и методы. В исследуемую группу вошли больные ЛПЗ (п = 48) хроническим лимфолейкозом (п = 13), индолентными формами неходжкинских лимфом (п = 14) и множественной миеломой (п = 21). Возраст пациентов колебался от 24 до 82 лет (62,7 ± 12,1). Препараты рЭПО назначали при анемии с концентрацией гемоглобина (Hb) менее 100 г/л. Все пациенты ранее получили не менее 3 курсов программного химиотерапевтического лечения. У 14 больных перед назначением рЭПО проводили трансфузии эритроцитов из-за наличия у них выраженной и тяжелой анемии (Hb менее 80 г/л). В исследование не включены пациенты с кровотечением, выраженным гемолизом, дефицитом железа или витамина В12, а также с острым воспалительным процессом. Препараты назначали в дозах по 150 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю подкожно (недельная доза составляла 450 МЕ/кг). Перед назначением рЭПО и в процессе лечения контролировали показатели гемограммы. Уровень СЭ исследовали перед

назначением препаратов рЭПО. Целевая концентрация Hb составляла 120 г/л. Продолжительность лечения не превышала 16 нед. Положительным ответом считали увеличение содержания Hb не менее чем на 20 г/л.

Результаты и обсуждение. Исходное содержание Hb констатирован 83 ± 16,5 г/л, количество эритроцитов 2,64 ± 0,64 х 1012/л и гематокрита 25,9 ± 5,5%. Исходное содержание СЭ у больных с анемией варьировало в широких пре-далах и составляло от 3 до 1810 мМЕ/мл (в среднем 323 ± 479 мМЕ/мл). Длительность лечения препаратами рЭПО составляла в среднем 9,0 ± 3,7 нед (от 4 до 16 нед). Положительный ответ констатирован у 30 (62,5%) из 48 больных; р < 0,05). На фоне лечения отмечено статистически значимое повышение показателей красной крови. В целом по группе у пациентов с положительным ответом (п = 30) на рЭПО констатировано существенное повышение показателей от исходных значений: уровня Hb до 128,2 ± 10,3 г/л (р < 0,01), количество эритроцитов - до 3,89 ± 0,67 х 1012/л (р < 0,01) и уровень гематокрита - до 38,5 ± 4,2% (р < 0,01). Установлена обратная корреляция между исходным уровнем СЭ и эффективностью рЭПО (г = -0,36; п = 48; р < 0,05), позволившая заключить, что положительный ответ чаще констатирован у больных с низким уровнем СЭ. Мы распределили больных на группы в зависимости от исходного СЭ и сопоставили с эффективностью рЭПО. Выявлено, что при уровне СЭ менее 130 мМЕ/мл (39 ± 38 мМЕ/мл) положительный ответ наблюдался у 20 (80%) из 25 больных, при уровне СЭ 130-500 мМЕ/мл (265 ± 107 мМЕ/мл) - у 7 (66,7%) из 11, при уровне СЭ более 500 мМЕ/мл (1016 ± 561 мМЕ/мл) - у 3 (25%) из 12. В последней группе больных (с СЭ более 500 мМЕ) эффективность рЭПО была ниже, чем в первых двух (р < 0,05).

Заключение. Исходный уровень СЭ позволяет предсказать ответ на терапию препаратами эритропоэтина, что целесообразно использовать в практической деятельности врача.

Роль цитокинов в резистентности к лечению анемии эритропоэзстимулирующим препаратами у больных

лимфопролиферативными заболеваниями

Н.А. Романенко, О.Е. Розанова, К.М. Абдулкадыров ФГБУ Российский НИИ гематологии и трансфузиологии ФМБА России, Санкт-Петербург

Введение. Анемия часто выявляется у больных лимфопролиферативными заболеваниями (ЛПЗ), снижает выживаемость и ухудшает качество жизни пациентов. В основе ее патогенеза лежит подавление эритроидных предшественников провоспалительными цитокинами. Поэтому в качестве патогенетической терапии анемии у больных ЛПЗ используют эритропоэзстимулирующие препараты (ЭПСП). Однако у 30-40% пациентов выявляется резистентность к стимуляторам эритропоэза. Цель исследования - изучение влияния провоспалительных цитокинов на эффективность ЭПСП, используемых для коррекции анемии у больных ЛПЗ.

Материалы и методы. В исследуемую группу вошли больные множественной миеломой (п = 10), хроническим лимфолейкозом (п = 5), неходжкинскими лимфомами (п = 6) в возрасте от 24 до 82 лет (62,7 ± 12,1). Все пациенты ра-

нее получили не менее 3 курсов программного химиотерапевтического лечения. Перед терапией ЭПСП исследовали уровень провоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных: интерлейкин-6 (I1-6), интерлейкин-ф (Il-ф), фактор некроза опухоли (TNF-а), интерферон-у (INF-y); а также контролировалась гемограмма на протяжении всего периода лечения каждые две недели. Показанием для назначения препаратов ЭПСП являлась анемия с содержанием гемоглобина менее 100 г/л. В качестве стимуляторов эритропоэз использовали эпоэтин альфа, который вводили подкожно по 150 МЕ/кг массы тела 3 раза в неделю. Длительность лечения ЭПСП составляла в среднем 9,0 ± 3,7 нед (от 4 до 16 нед). В исследование не включали пациентов с кровотечением, гемолизом, дефицитом железа или витамина В^, а также с наличием воспалительного процесса в активной фазе. Целевое

133

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.