CC BY
36
© Д. А. ниаури1, Е. В. Мусатова1, РОЛь СОЦИАЛЬНЫХ И РЕПРОДУКТИВНЫХ
A. В. Колобов1, М. М. Мартиросян1, ФАКТОРОВ В ПЕРИНАТАЛЬНОЙ
B. Е. Карев2, В. А. Цинзерлинг1 ПЕРЕДАЧЕ ВИЧ
1 Санкт-Петербургский государственный университет, медицинский факультет, Санкт-Петербург, Россия;
2 ФГБУ «Научно-исследовательский институт детских инфекций ФМБА», Санкт-Петербург, Россия
_УДК: 618.2:616.98:578.82ШУ
■ Ретроспективный анализ беременности и родов у 12 ВИЧ-позитивных матерей, реализовавших механизм вертикального заражения. В группе сравнения — 11 ВИЧ-положительных женщин, родивших неинфицированных детей. Анализ плацент проведен иммуногистиохимическими методами. Для плацент зараженных детей характерно снижение экспрессии CD31 и CD68 и повышение площади экспрессии TGF-P1. Ведущим фактором
в передачи ВИЧ является отсутствие или неполноценность АРВТ.
■ Ключевые слова: ВИЧ, беременность, перинатальная передача ВИЧ, антиретровирусная терапия (АРВТ), плацента, СD31, CD68, р24.
Актуальность
В последние годы достигнуты значительные успехи в профилактике передачи вируса иммунодефицита человека от матери к ребенку в перинатальном периоде. За последние годы этот показатель в России в значительной степени снизился в связи с применением адекватной антивирусной терапии (АРВТ). В настоящее время лечение доступно для всех ВИЧ-инфицированных беременных, проживающих на территории Российской Федерации.
Общие тенденции развития эпидемии ВИЧ-инфекции в РФ остаются прежними: вовлекается большее число людей из разных социальных групп, учащается заражение ВИЧ половым путем, сохраняется распространение инфекции среди потребителей инъекционных наркотиков (ПИН). С 2002 года наблюдается тенденция к быстрому увеличению доли женщин среди всех ВИЧ-инфицированных. К 2011 году в РФ было зарегистрировано более 206 тысяч инфицированных ВИЧ женщин (35,1 % от всех зарегистрированных случаев ВИЧ-инфекции), причем преобладают женщины репродуктивного возраста [3]. Выход ВИЧ-инфекции за пределы социальных групп высокого риска и феминизация приводят к увеличению случаев осознанного материнства среди ВИЧ-инфицированных женщин. За 2012 год в Санкт-Петербурге произошло 627 родов у женщин, инфицированных ВИЧ [7].
С другой стороны, за последние годы доступность АРВТ, внедрение программы планирования семьи, осознанное материнство и своевременное выявление ВИЧ-инфекции среди беременных женщин привели к снижению уровня передачи ВИЧ от матери к ребенку [11].
Однако последствия перинатального заражения ВИЧ не позволяет снизить внимание к изучению каждого случая инфицирования ребенка с целью уточнения факторов, увеличивающих риск передачи вируса от матери к ребенку. Лидирующее место среди них занимает, безусловно, показатель вирусной нагрузки [4, 2]. К прочим факторам относятся генотип вируса, недостаток витамина А, нарушение целостности плацентарного барьера, увеличение безводного промежутка, недоношенность ребенка [13]. Признана роль социальных условий (употребление наркотиков, алкоголя, беспорядочные половые связи матери во время беременности) в реализации рисковых факторов [7].
Данных о характере структурных изменений в плаценте ВИЧ-инфицированных женщин в литературе очень немного [1, 8, 9], а с учетом проводившейся АРВТ практически нет,
хотя значение последа для реализации перинатальных инфекций очевидно.
Цель работы: определить роль социальных и репродуктивных факторов, в перинатальной передаче ВИЧ с учетом структурно-функциональных особенностей плаценты.
Материалы и методы
Работа выполнена на материале 16-го (родильного) отделения Клинической инфекционной больницы им. С. П. Боткина (гл. врач — проф. Яковлев А. А., зав. отделением — Пенчук Т. Е.) в 2010-2011 гг.
Ретроспективно изучены эпидемиологические, социальные, клинико-лабораторные, иммунологические, вирусологические показатели и результаты гистологического и имунногисто-химического исследования последа у 23 ВИЧ-инфицированных женщин, родоразрешенных через естественные родовые пути или оперативно на разных сроках гестации. Из них у 12 верифицирован механизм вертикальной передачи (группа I), заражение детей подтвердилось положительными результатами ПЦР в сочетании с сохраняющимся титром антител в ИФА в течение первых 18 месяцев жизни. В группу сравнения (группа II) включены 11 женщин, родивших неинфицированных детей и снятых с учета через 18 месяцев после рождения.
Диагноз ВИЧ-инфекции у всех беременных устанавливался на основании двух положительных результатов, полученных при имму-ноферментном анализе с использованием двух альтернативных тест-систем в сочетании с положительным тестом в реакции иммунного блоттинга.
Оценка иммунного статуса у ВИЧ-инфицированных женщин включала определение общего количества лимфоцитов, определение процентного и абсолютного числа Т-хелперов CD4+ клеток. Исследования проводились методом проточной цитофлюориметрии на цито-флюориметре FAX CALIBUR.
Вирусная нагрузка (количество копий РНК ВИЧ в 1 мл плазмы крови) определялась с помощью коммерческой тест-системы «Amplicor HIV-1 Monitor test».
Проведены гистологическое (окраска гематоксилином-эозином) и иммуногистохи-мическое исследование плацент с антителами bFGF (Santa Cruz Biotechnology, 1:50), CD31 (Novocastra, 1:100), TGF-01 (Novocastra, 1:40), CD68 (1:50, клон КР1, Dako, Denmark) и p24 (1:10, клон Kal-1, Dako, Denmark).
Для статистического анализа данных использовали компьютерную программу Statistica 7.0.
Результаты
Обследованные женщины были сравнимы по возрастным характеристикам. В среднем в группе I возраст составил 27,7 ± 4,8 лет, в группе II — 25,4 ± 4,5 лет (р > 0,05).
Для оценки социальной характеристики женщин путем анкетирования определяли, состоит ли она в зарегистрированном браке, задействована ли в экономике, имел ли место регулярный прием или эпизоды потребления внутривенных наркотиков (табл. 1).
Среди группы I практически все женщины-потребители инъекционных наркотиков были также коинфицированы вирусом гепатита С (7 человек) и заявляли о парентеральном пути заражения как о наиболее вероятном способе инфицирования. Треть пациенток этой группы предполагали, что заражение произошло половым путем. В числе не состоящих в зарегистрированном браке только одна женщина была официально трудоустроена. Среди потребителей инъекционных наркотиков не работал никто. В группе II почти две трети женщин заявляли, что были инфицированы ВИЧ через сексуальный контакт. Абсолютное большинство из них (9 человек) были либо официально трудоустроены, либо состояли в зарегистрированном браке.
Женщины, родившие зараженных детей, с трудом шли на контакт с медицинскими служ-
Таблица 1
Социальная характеристика ВИЧ-инфицированных женщин
Женщины, родившие инфицированных детей (группа I) n = 12 Женщины, родившие неинфицированных детей (группа II) n = 11
Абсолютное число % Абсолютное число %
Состоящие в браке 6 50,0 6 50,0
Работающие 2 16,7 5 41,7
Потребители инъекционных наркотиков 8 66,7 4 36,4
бами во время беременности. Большинство пациенток из группы I не встали на учет в женской консультации в рекомендованные сроки, а треть из них вообще ни разу не обращалась в лечебно-профилактические учреждения на протяжении всей беременности.
К моменту беременности информированы о своем положительном ВИЧ-статусе были 11 пациенток в первой группе и 9 — во второй. В остальных случаях ВИЧ-инфицирование было выявлено в первом триместре беременности (при первом тестировании на ВИЧ). С момента установления диагноза женщины были поставлены в известность о риске перинатального заражения ребенка и необходимости профилактики вертикальной передачи в случае беременности с помощью антиретровирусной терапии.
Среди группы II практически все пациентки получали адекватную АРВТ, прием препаратов начинался до 20 недель беременности и продолжался, как минимум, до родов.
Среди ВИЧ-инфицированных беременных с реализованным механизмом перинатального заражения ни у одной АРВТ не проводилась в полном объеме. У 3 пациенток отмечено позднее начало профилактики (26, 28 и 34 нед.),
у 2 — нерегулярный прием препаратов и многократная приостановка терапии, 1 женщина самовольно прервала лечение. Остальные женщины этой группы вообще не обращались за специализированной медицинской помощью и не проводили профилактику. Следует отметить, что 7 беременных, родивших инфицированных детей, состояли на учете в центре СПИДа, однако это не мотивировало их к проведению полноценной АРВТ.
В родах химиопрофилактика проводилась всем женщинам группы II и 11 женщинам группы I (имелся один случай родов на дому), при этом 9 из них были госпитализированы уже после начала родовой деятельности, что могло затруднять выполнение профилактики перинатальной передачи в полном объеме.
Распределение женщин по стадиям ВИЧ-инфекции отражено в таблице 4. Клиническим проявлением ВИЧ-инфекции являлись поверхностные микотические поражения: орофаринге-альный или вагинальный кандидоз.
Вирусная нагрузка была хотя бы один раз определена за время гестации у 9 женщин группы I, и почти у половины она превышала 50 000 коп/мл. Только у 2 пациенток груп-
Таблица 2
Постановка ВИЧ-инфицированных беременных на учет в женской консультации
Постановка на учет Женщины, родившие инфицированных детей (группа I) n = 12 Женщины, родившие неинфицированных детей (группа II) n = 11
Абсолютное число % Абсолютное число %
В I триместре 2 16,7 8 72,7
Во II триместре 6 50,0 2 18,2
В III триместре 1 8,3 1 9,09
Нет 3 25,0 0
Таблица 3.
Антиретровирусная терапия у ВИЧ-инфицированных беременных
Антиретровирусная терапия Женщины, родившие инфицированных детей (группа I) n = 12 Женщины, родившие неинфицированных детей (группа II) n = 11
Абсолютное число % Абсолютное число %
Регулярная, начата во время беременности 0 0 10 90,9
Неполноценная, начата во время беременности 6 50,0 1 9,1
Не проводилась 6 50,0 0 0
Таблица 4.
Стадии ВИЧ-инфекции у обследованных беременных
Стадия ВИЧ Женщины, родившие инфицированных детей (группа I) п = 12 Женщины, родившие неинфицированных детей (группа II) п = 11
Абсолютное число % Абсолютное число %
3 8 66,7 6 54,5
4 а 3 25,0 4 36,4
4 б 1 8,3 1 9,1
пы II вирусная нагрузка на протяжении беременности достигала таких значений, но высокие показатели на фоне проводимой АРВТ снизились к моменту родов. Высокая степень иммунодефицита (CD4+ менее 200 кл/мкл) зарегистрирована у одной беременной из группы I и у 5 беременных из группы II.
Наиболее распространенным осложнением беременности в обеих группах являлась желе-зодефицитная анемия (6 и 8 случаев, соответственно). Гестоз встречался с равной частотой в обеих группах (по 4 случая), протекал в легкой форме. Кровотечение во время беременности (преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, угроза прерывания беременности, угроза преждевременных родов), родов и в раннем послеродовом периоде отмечалось у 4 пациенток, исключительно в группе I. В обеих группах диагностировались хронические уроге-нитальные заболевания (микоплазменный, уреа-плазменный кольпит, бактериальный вагиноз отмечались примерно у половины беременных обеих групп), обострение их в период гестации наблюдалось у 4 женщин из группы I.
Несвоевременное излитие околоплодных вод было диагностировано у 5 женщин в группе I и у 1 в группе II. В каждой группе было по одному случаю преждевременных родов, остальные дети были рождены в срок.
Среди женщин, родивших неинфицированных детей, было выполнено 4 плановых кесаревых сечения, среди них 1 по инфекционным показаниям, у остальных вирусная нагрузка к моменту родов составила менее 1000 коп/мл, что позволило вести роды через естественные родовые пути. В группе I только 1 женщина была родоразреше-на путем кесарева сечения в экстренном порядке по акушерским показаниям (вторичная слабость родовой деятельности при тазовом предлежании плода), 9 женщин были доставлены в стационар после начала родовой деятельности и 1 — после родов на дому, что не позволило провести плановое кесарево сечение в качестве метода профилактики передачи ВИЧ.
Средняя масса новорожденных составила в первой группе 2885 ± 689 г, во второй группе — 3056 ± 560 г (р > 0,05).
В группе I по шкале Апгар при рождении 6 детей получили 7 баллов, 5 — 6 баллов и 1 ребенок — 4 балла. Среди детей, родившихся в состоянии гипоксии, у 4 впоследствии наблюдалась постгипоксическая энцефалопатия. К 18 месяцам 7 детям было начато проведение АРВТ.
Во второй группе только у одного новорожденного оценка по шкале Апгар составила 8 баллов, 9 детей получили при рождении 7 баллов и один — 6 баллов.
Выраженные воспалительные изменения в последах отмечались в группе I во всех случаях, причем гнойные поражения, вероятно, бактериальной этиологии (хориоамнионит, мембранит) составили 9 случаев (75 %), 5 из них — в сочетании с вирусным поражением, а у 3 пациенток были выявлены изолированные вирусные поражения. В группе II признаки воспаления вирусной этиологии отмечены в 7 последах (63,6 %), из них в 2 случаях отмечалось сочетание вирусной и бактериальной инфекций. Воспаление бактериальной этиологии являлось проявлением восходящей амниотической инфекции и проявлялось гнойным хориоамнионитом, децидуитом, мембранитом и/или плацентитом.
Вирусные поражения проявлялись гиганто-клеточным метаморфозом клеток трофобласта и макрофагов, стромы ворсинок хориона, а также инфильтрацией плацентарной ткани имму-нокомпетентными клетками, что не исключает непосредственного влияния ВИЧ. В децидуаль-ной ткани также определялись многочисленные симпластические структуры, как правило, с крупными светлыми ядрами. Во всех плацентах в клетках трофобласта, стромы ворсинок и де-цидуальных клетках при иммуногистохимичес-ком исследовании отмечалась экспрессия р24 (рис. 1). Данный белок является основным структурным сердцевинным белком вириона ВИЧ и позволяет верифицировать ВИЧ-инфекцию.
Рис. 1. Экспрессия р24 в строме ворсинок (А) и децидуальных клетках (Б). ИГХ, х600
Рис. 2. Экспрессия bFGF в строме ворсинок. ИГХ, х400
Рис. 3. Экспрессия CD31 в эндотелиоцитах сосудов ворсинок. ИГХ, х400
1№
РШт*
ßw к ' Ш
Рис. 4. Экспрессия TGF-ß1 в строме ворсинок. ИГХ, х400 Рис. 5. Экспрессия CD68 в строме ворсинок. ИГХ, х400
Морфологические признаки плацентарной недостаточности были выявлены в 100 % наблюдений в обеих группах, причем хроническая субкомпенсированная недостаточность плаценты была отмечена в первой группе в 45,5 %, во второй группе — в 36,4 %.
Отмечалась разная степень нарушения созревания ворсинок, чаще с очаговой диссоциацией их развития. Определялись группы незрелых ворсинок, отечная строма которых содержит повышенное число крупных клеток со светлыми ядрами.
При иммуногистохимическом исследовании плацент было показано, что экспрессия bFGF отмечалась в клетках стромы ворсинок — фиброб-ластах и макрофагах, а также в эндотелиоцитах (рис. 2). Относительная площадь экспрессии bFGF статистически значимо не различалась, составив в первой группе 5,49 ± 1,48 %, а во второй группе — 4,12 ± 0,31 % (р > 0,05).
Экспрессия CD31 (рис. 3) отмечалась преимущественно в эндотелиоцитах. Площадь экспрессии CD31 была статистически значимо ниже в группе I (1,01 ± 0,18 %), чем в группе женщин, родивших неинфицированных детей (4,22 ± 0,85 %, р < 0,05).
Относительная площадь экспрессии TGF-P1 (рис. 4) в плацентарных макрофагах и эндоте-лиоцитах сосудов ворсинчатого хориона статистически значимо выше в первой группе, чем в группе II и составляет 11,2 ± 3,6 % и 6,1 ± 1,3 % соответственно (р < 0,05).
Экспрессия CD68 (рис. 5) отмечалась в цитоплазме клеток стромы ворсинок хориона и относительная площадь экспрессии в группе I была значительно снижена и составила 0,91 ± 0,02 %, а в группе II — 6,61 ± 1,19 %. (р < 0,01)
Обсуждение результатов
Среди женщин, реализовавших механизм вертикальной передачи, выявлен высокий процент наркопотребителей и безработных, что подтверждает значение факторов, формирующих группы риска, и определяет трудности относительно необходимости установить контакт с квалифицированными специалистами. Полученные данные полностью соответствуют результатам многочисленных исследований, неизменно расценивающих употребление наркотических веществ беременной как один из ведущих социальных факторов перинатальной передачи ВИЧ.
В группе женщин, родивших инфицированных детей, часто выявляются различные нарушения плацентарного барьера, что неизбежно повышает риск антенатального заражения пло-
да [10, 6]. У каждой третьей женщины имели место эпизоды кровотечения из половых путей во время беременности, что свидетельствует о роли механических факторов повреждения плацентарного барьера (низкая плацентация, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, угроза прерывания беременности, угроза преждевременных родов). Раннее или преждевременное излитие околоплодных вод, в свою очередь, не позволяет прибегнуть к оперативному родоразрешению как способу профилактики и повышает риск передачи ВИЧ [6, 5].
Несмотря на своевременную верификацию диагноза, не все беременные женщины проводят АРВТ в должном объеме, что влечет за собой специфическое вирусное поражение плаценты с формированием плацентарной недостаточности и, следовательно, высокий риск инфицирования плода. Коинфекция (сочетание ВИЧ с вирусными гепатитами, герпесом, хроническими урогенитальными заболеваниями) значительно увеличивает возможность перинатальной передачи вируса. Выживание и апоп-тоз эндотелиальных клеток в плацентарной ткани — противоположные, но необходимые для нормального ангиогенеза процессы, которые регулируются балансом проангиогенных (bFGF, VEGF, PlGF, CD31) и антиангиогенных (TGF-P, TSP-1) факторов. Нарушение баланса между проангиогенными и антиангиогенны-ми факторами также приводит к плацентарной недостаточности, таким образом причины плацентарной недостаточности могут быть различными, но в практической работе их редко удается точно определить. Согласно полученным данным, складывается впечатление, что наиболее важное значение среди них имеет инфекционная патология.
В нашем исследовании показано снижение экспрессии проангиогенного фактора CD31 и антиангиогенного фактора TGF-P1 в сочетании со значительным уменьшением числа иммуно-компетентных клеток в строме ворсинок в группе женщин, родивших инфицированных детей. Таким образом, при ВИЧ-инфекции на первом месте стоит структурное изменение синцитио-капиллярной мембраны в сочетании с функциональными нарушениями в эндотелиоцитах и плацентарных макрофагах, а ведущим механизмом плацентарной недостаточности, очевидно, следует считать плацентарно-мембранный
[5, 12].
Необходима более активная работа с труднодостижимыми группами, в том числе общественных организаций низкопороговой меди-
цинской помощи, а также мультидисплинарный подход к ведению ВИЧ-инфицированных беременных. Врачам-гинекологам, ведущим ВИЧ-инфицированных беременных, следует обращать более пристальное внимание на контакт пациенток с инфекционистами, своевременное начало АРВТ, поощрять регулярный прием препаратов.
Распределение по стадиям ВИЧ-инфекции среди всех женщин обеих групп было сопоставимым. Приверженность медицинским рекомендациям, аккуратный прием назначенной терапии, своевременное обращение за квалифицированной помощью позволяет женщинам с высокой долей вероятности вне зависимости от стадии заболевания рожать здоровых детей и уменьшить количество оперативных родоразре-шений по инфекционным показаниям в пользу безопасных родов через естественные родовые пути. Обсуждаемые в данной работе факторы риска являются модифицируемыми и могут быть преодолены при сознательной заботе матери о своем здоровье и здоровье своего будущего ребенка, соблюдении назначений специалистов и адекватной терапии и тактике ведения беременности и родов.
Выводы:
1. Недостаточный контакт женщин из труднодоступных групп с квалифицированными специалистами, позднее обращение за помощью, низкая приверженность к лечению приводит к отсутствию или неполноценности АРВТ, что повышает риск вертикальной передачи ВИЧ.
2. Угроза прерывания беременности, преждевременных родов, несвоевременное излитие околоплодных вод наиболее часто встречались в группе женщин, реализовавших механизм вертикальной передачи.
3. Нарушение плацентарного барьера, обусловленное вирусным и/или бактериальным поражением, является непосредственным способствующим фактором проникновения вируса к плоду.
Литература
1. Бурячковский Э. С. Иммуноморфологические особенности плаценты при ВИЧ-инфекции // Патология. — 2011. — Т. 8, № 1. — С. 22-25.
2. Вирус иммунодефицита человека — медицина / Под ред. Н. А. Белякова, А. Г. Рахмановой. — СПб., 2011. — 656 с.
3. ВИЧ-инфекция. Информационный бюллетень № 35 / В. В. Покровский, Н. Н. Ладная, Е. В. Буравцова. — М.: Федеральный центр СПИД, 2011. — 52 с.
4. Женщина, ребенок и ВИЧ / Под. ред. Н. А. Белякова, Н. Ю. Рахманиной, А. Г Рахмановой. — СПб.: БМОЦ, 2012. — 600 с.
5. Попова И. А, Рахманова А. Г., Цинзерлинг В. А. Профилактика перинатального заражения детей от ВИЧ-инфицированных матерей: предварительные результаты // Педиатрия. — 2000. — № 3. — С. 26-32.
6. Садовникова В.Н. Эпидемиологические особенности ВИЧ-инфекции у беременных женщин и рожденных ими детей // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2010. — № 1. — С. 8-14.
7. Сведения из ежеквартального отчета ГУЗ «Санкт-Петербургский центр по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями» в МЗ РФ на 1 января 2012 // СПИД. Секс. Здоровье. — 2012. — № 1 (81). — C. 21-24.
8. Цинзерлинг В. А, Мельникова В. Ф. Перинатальные инфекции. Вопросы патогенеза, морфологической диагностики и клинико-морфологических сопоставлений: Практическое руководство. — СПб.: Элби СПб, 2002. — 352 с.
9. Benirschke K, Burton G. J., Baergen R. N. Pathology of the human placenta. — 6th ed. — N. Y.: Springer, 2012. — 941 p.
10. Exposure to HIV 1 during delivery and mother to child transmission / Gaillard P., Verhofstede C., Mwanyumba F. [et al.] // AIDS. — 2000. — Vol. 14 (15). — P. 1723-1731.
11. Global report: UNAIDS report on the global AIDS epidemic 2010. URL: http://www.unaids.org/globalreport/default_ ru.htm (дата обращения 12.03.2013)
12. Immunohistochemical localization of human immunodeficiency virus p24 antigen in placental tissue / Martin A. W. [et al.] // Hum. Pathol. — 1992. — Vol. 4. — P. 411-414.
13. Vitamin A supplementation for reducing the risk of mother-to-child transmission of HIV infection / Wiysonge С., Shey M., Kongnyuy E. J., Jonathan [et al.] // Minerva Pediatr. — 2010. — Vol. 62, № 4. — P. 371-387.
significance of social and reproductive factors in mother-to child transmission of hiv
Niauri D. A., Musatova E. V.,
Kolobov A. V., Martirosyan M. M., Karev V. E.,
Zinserling V. A.
■ Summary: The retrospective analysis of pregnancy and delivery at 12 HIV-positive mothers who have performed mother-to-child transmission. In reference group — 11 HIVpositive women who have given birth to not-infected children. The study of placentae was done with immunohistochemical methods. For placentae of the infected children decrease of
expression of CD31 and CD68 and increase of expression of TGF-b1 was typical. Leading factor in transmission of HIV is absence of ARVT.
■ Key words: HIV, pregnancy, perinatal HIV transmission, antiretroviral therapy, placenta, CD31, CD68, p24.
■ Адреса авторов для переписки-
Ниаури ДарикоАлександровна — проф., зав. каф. акушерства, гинекологии и репродуктологии СПбГУ. Санкт-Петербургский государственный университет, медицинский факультет, Санкт-Петербург, Россия. ФГБУ «Научно-исследовательский институт детских инфекций ФМБА», Санкт-Петербург, Россия. Санкт-Петербург, Университетская наб. 7/9. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, дом 9. Е-mail: [email protected].
Мусатова Екатерина Владимировна — клинический ординатор каф. акушерства, гинекологии и репродуктологии СПбГУ. Санкт-Петербургский государственный университет, медицинский факультет, Санкт-Петербург, Россия. ФГБУ «Научно-исследовательский институт детских инфекций ФМБА», Санкт-Петербург, Россия. Санкт-Петербург, Университетская наб. 7/9. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, дом 9. Е-mail: [email protected].
Колобов Андрей Викторович — доц. каф. патологии СПб-ГУ. Санкт-Петербургский государственный университет, медицинский факультет, Санкт-Петербург, Россия. ФГБУ «Научно-исследовательский институт детских инфекций ФМБА», Санкт-Петербург, Россия. Санкт-Петербург, Университетская наб. 7/9. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, дом 9. Е-mail: [email protected].
Мартиросян Маргарита Михайловна — асп. каф. акушерства, гинекологии и репродуктологии СПбГУ. Санкт-Петербургский государственный университет, медицинский факультет, Санкт-Петербург, Россия. ФГБУ «Научно-исследовательский институт детских инфекций ФМБА», Санкт-Петербург, Россия. Санкт-Петербург, Университетская наб. 7/9. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, дом 9. Е-mail: [email protected].
Карев Вадим Евгеньевич — зав. лаборатории патоморфоло-гии ФГБУ «Научно-исследовательский институт детских инфекций ФМБА». Санкт-Петербургский государственный университет, медицинский факультет, Санкт-Петербург, Россия. ФГБУ «Научно-исследовательский институт детских инфекций ФМБА», Санкт-Петербург, Россия. Санкт-Петербург, Университетская наб. 7/9. Санкт-Петербург, ул. Профессора Попова, дом 9. Е-mail: [email protected].
Цинзерлинг Всеволод Александрович — проф., зав. каф. патологии СПбГУ. Санкт-Петербургский государственный университет, медицинский факультет, Санкт-Петербург, Россия. ФГБУ «Научно-исследовательский институт детских инфекций ФМБА», Санкт-Петербург, Россия. Санкт-Петербург, Университетская наб. 7/9. Санкт-Петербург, ул. Профес-
сора Попова, дом 9. Е-mail: [email protected]. Niauri Dariko Alexandrovna — prof., chief of obstetrics, gynaecology and reproductology department of St.Petersburg University. St.Petersburg University, medical faculty, St.Petersburg, Russia. Research institute of children's infections, St.Petersburg, Russia. 9196950. St. Petersburg, Universitetskaya emb. 7/9. St. Petersburg, Professor Popov's str., 9. Е-mail: [email protected].
Musatova Ekaterina Vladimirovna — Resident doctor of obstetrics, gynaecology and reproductology department of St.Petersburg University. St.Petersburg University, medical faculty, St.Petersburg, Russia. Research institute of children's infections, St.Petersburg, Russia. 9196950. St. Petersburg, Universitetskaya emb. 7/9. St. Petersburg, Professor Popov's str., 9. Е-mail: [email protected].
Kolobov Andrey Viktorovich — associated professor of pathology department of St.Petersburg University. St.Petersburg University, medical faculty, St.Petersburg, Russia. Research institute of children's infections, St.Petersburg, Russia. 9196950. St. Petersburg, Universitetskaya emb. 7/9. St. Petersburg, Professor Popov's str., 9. Е-mail: [email protected].
Martirosyan Margarita Mihailovna — Candidate of obstetrics, gynaecology and reproductology department of St.Petersburg University. St.Petersburg University, medical faculty, St.Petersburg, Russia. Research institute of children's infections, St.Petersburg, Russia. 9196950. St. Petersburg, Universitetskaya emb. 7/9. St. Petersburg, Professor Popov's str., 9. Е-mail: [email protected].
Karev Vadim Evgenievich — Head of pathomorphology laboratory of Research institute of children's infections. St.Petersburg University, medical faculty, St.Petersburg, Russia. Research institute of children's infections, St.Petersburg, Russia. 9196950. St. Petersburg, Universitetskaya emb. 7/9. St. Petersburg, Professor Popov's str., 9. Е-mail: [email protected].
Zinserling Vsevolod Alexandrovich — prof., Chief of pathology department of St.Petersburg University. St.Petersburg University, medical faculty, St.Petersburg, Russia. Research institute of children's infections, St.Petersburg, Russia. 9196950. St. Petersburg, Universitetskaya emb. 7/9. St. Petersburg, Professor Popov's str., 9. Е-mail: [email protected].
