Роль ренин-ангиотензиновой системы в патогенезе осложнений гипертонической болезни у женщин с метаболическим синдромом в перименопаузе Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

original papers

оригинальные статьи

УДК 616.008+616.1

роль РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВОй СИСТЕМЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ ОСЛОЖНЕНИЙ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ У ЖЕНЩИН С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ В ПЕРИМЕНОПАУЗЕ

© Виктор Владимирович Смирнов, Анна Борисовна Шаповалова, Наталья Валерьевна Худякова

Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет. 194100, ул. Литовская 2

Контактная информация: Виктор Владимирович Смирнов — доцент кафедры госпитальной терапии с курсом эндокринологии ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России Email: vs@tdom. biz

РЕЗЮМЕ: В работе представлены особенности патогенеза, клинического течения артериальной гипертензии, поражения органов-мишеней, в зависимости от активности ренин-ангиотензивной системы у женщин в перименопаузе. Определен прогноз, методы профилактики и определение тактики лечения артериальной гипертензии у женщин с метаболическим синдромом в зависимости от активности ренин-ангиотензиновой системы.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Артериальная гипертензия; метаболический синдром; ренин-ангиотензиновая система; ремоделирование миокарда; скорость клубочковой фильтрации; гипертрофия миокарда.

THE ROLE OF RENiN-ANGiOTENSiNE SYSTEM iN PATHOGENESIS OF COMPLiCATiONS OF ARTERiAL HYPERTENSiON iN PERiMENOPAUSAL PERiOD

© Victor V. Smirnov, Anna B. Shapovalova, Natalia V. Hudyakova

Saint-Petersburg, Saint-Petersburg State Pediatric Medical University, 194100, Litovskaya str., 2

Contact Information: Victor V. Smirnov— PhD, Associate Professor of the Department of Hospital Therapy with course of endocrinology of Saint-Petersburg State Pediatric Medical University., Email: vs@tdom. biz

ABSTRACT: The features of pathogenesis, clinical course of arterial hypertension, affection of target organs depending on activity of renin-angiotensine system in perimenopausal women are presented in the article. Prognosis, methods of prevention and treatment of arterial hypertension in women with metabolic syndrome based on the data of renin-angiotensine activity were also defined.

KEYWORDS: arterial hypertension; metabolic syndrome; rennin-angiotensine system; myocardial remodeling; glomerular filtration rate; myocardial hypertroph.

MEDICINE: THEORY AND PRACTICE

тОМ 3 № 1 2018

ВВЕДЕНИЕ

Метаболический синдром (МС) — сочетание патогенетически связанных между собой метаболических, гемодинамических и гормональных нарушений. Роль каждого из этих компонентов неоднозначна, хотя между ними существуют тесные взаимосвязи [1, 3, 5, 9]. Известные данные об увеличении артериального давления при нарушении перфузии почек и повышения секреции ренина позволяют рассматривать первоочередную роль ренин-ангио-тензиновой системы (РАС) в этиологии гипертонической болезни, которая зачастую манифестирует в перименопаузе, а также в патогенезе ее осложнений [1, 6, 7, 8]. Ренин образуется в виде проренина и секретируется в юкстагломерулярном аппарате (ЮГА) почек клетками приносящей артериолы клубочка, секреция ренина в ЮГА регулируется четырьмя основными факторами:

1) артериальным давлением в приносящей артериоле, т. е. степенью ее растяжения. Снижение растяжения активирует, а его увеличение подавляет секрецию ренина;

2) регуляция секреции ренина зависит от концентрации натрия в моче дистально-го канальца. Повышение концентрации натрия в моче приводит к повышению уровня секреции ренина;

3) секреция ренина регулируется симпатической иннервацией, продукция норадрена-лина стимулирует секрецию ренина;

4) регуляция секреции ренина осуществляется по механизму отрицательной обратной связи, включаемой уровнем в крови других компонентов системы — ангиотензина и альдостерона, а также их эффектами — содержанием в крови натрия, калия, артериальным давлением, концентрацией про-стагландинов в почке, образующихся под влиянием ангиотензина [2, 3].

Секретированный в кровь ренин вызывает расщепление альфа-глобулина плазмы крови — ангиотензиногена, образующегося в печени. при этом в крови образуется малоактивный декапептид ангиотензин-1, который в сосудах почек, легких и других тканей подвергается действию ангиотезинпревращающего фермента, отщепляющего от ангиотензина-1 две аминокислоты. Образующийся октапептид ангиотензин-II обладает большим числом различных физиологических эффектов, в том числе стимуляцией клубочковой зоны коры надпочечников, секретирующей альдостерон,

что и дало основание называть эту систему ренин-ангиотензин-альдостероновой (РААС). Ангиотензин-II, кроме стимуляции продукции альдостерона, обладает следующими эффектами: 1) вызывает сужение артериальных сосудов, 2) активирует симпатическую нервную систему как на уровне центров, так и способствуя синтезу и освобождению норадреналина в синапсах, 3) повышает сократимость миокарда, 4) увеличивает реабсорбцию натрия и ослабляет клубочковую фильтрацию в почках, 5) способствует формированию чувства жажды и питьевого поведения. Таким образом, РААС участвует в регуляции системного и почечного кровообращения, объема циркулирующей крови, водно-солевого обмена и поведения [2, 3, 4, 5, 8, 10, 11].

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

оценить особенности течения артериальной гипертензии (АГ), степень вовлечения органов-мишеней у пациенток с метаболическим синдромом в перименопаузе, имеющих повышенную активность РАС.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

обследовано 25 женщин в перименопау-зальном периоде. Всем пациенткам были проведены следующие исследования: эхокардио-графия, суточное мониторирование артериального давления, оценена скорость клубочковой фильтрации при помощи формулы Cockcroft-Gault, проведено определение уровня ренина и альдостерона в положении лежа. пациентки были разделены на две группы:

• I — основная (15 человек) с АГ в структуре МС с высокой активностью РААС (уровень ренина выше 40 мкЕД/мл, альдостерона выше 172 пг/мл; средний возраст составил 49,4±1,07 лет;

• II — группа сравнения (10 человек) с АГ в структуре МС с низкой активностью РААС (уровень ренина менее 40 мкЕд/мл, альдостерона менее 172 пг/мл); средний возраст составил 50,5±1,61 лет.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Было установлено, что у большинства пациенток АГ носит кризовый характер. Показатели диастолического (ДАД) и среднего артериального давления (Ср. Ад) оказались достоверно выше у пациенток основной группы: ДАД — 97,2±3,2 и 91,8±3,2мм рт. ст., Ср. АД 111,2±3,84

МЕДИЦИНА: ТЕОРИЯ И ПРАКТИКА

ТОМ 3 № 1 2018

оригинальные статьи

9

и 96,8±1,11 мм рт. ст. соответственно (при р<0,05). Средние значения массы миокарда левого желудочка (ММЛЖ) и индекса массы миокарда (ИММ) оказались существенно выше у пациенток основной группы: 218,2±35,1 г и 198,7±26,5 г; 114,08±16,3 г/м кв. и 99,36±10,1 г/м кв. соответственно (р<0,05). Показатели индекса массы тела (ИМТ) были сопоставимы в обеих группах 33,0±1,07 и 31,3±1,12 (р>0,05). Показатели скорости клу-бочковой фильтрации у пациенток основной группы оказались достоверно ниже: 76,5±3,9 и 87,89±6,3 мл/мин (р<0,05).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Артериальная гипертензия в составе метаболического синдрома с высокой активностью ренин-ангиотензиновой системы носит более агрессивный характер. Высокая активность ре-нин-ангиотензиновой системы женщин с артериальной гипертензией в перименопаузе увеличивает степень ремоделирования миокарда и негативно влияет на скорость клубочковой фильтрации.

таким образом, в комплексном алгоритме обследования пациенток с метаболическим синдромом в перименопаузе необходимо обязательное определение активности ренина и аль-достерона. При высокой активности ренин-ангиотензиновой системы у таких пациенток необходимо обязательное назначение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов к ангио-тензину II, блокаторов ренина, так как своевременное назначение этих препаратов позволит замедлить неблагоприятный континуум развития осложнений артериальной гипертензии у пациенток с метаболическим синдромом в перименопаузе [4, 7, 8, 10, 11].

ЛИТЕРАТУРА

1. Аничков Д.А., Шостак Н.А. Менопауза и сердечно-сосудистый риск. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2005; 1: 37-42.

2. Белова Л.С. Ангиотензин II-образующие ферменты. Биохимия. 2000; 65 (12): 1589-1599.

3. Прожерина Ю.А. Физиологическая роль ангиотензина II и IV как активных компонентов ренин-ангиотензиновой системы. Журнал высшей нервной деятельности. 2008; 58 (6): 649-662.

4. Пыхтина В. С., Стражеско И. Д.. Агальцов М.В., Ткачева О.Н. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система и репликативное клеточное старение: их взаимодействие в ходе старения сосудов. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2014; № 3: 312-316.

5. Смирнов В.В., Худякова Н.В., Шишкин А.Н. Влияние ожирения на ремоделирование миокарда у женщин в перименопаузе. Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 11: МЕДИЦИНА.. 2013; № 4: 13-22.

6. Смирнов В.В., Шуньков В.Б., Худякова Н.В. Артериальная гипертензия у пациенток с метаболическим синдромом в перименопаузе. Сборник статей и тезисов, посвященный 100-летию Дорожной клинической больницы. Спб, 2014.

7. Худякова Н.В., Пчелин И.Ю., Шишкин А.Н., Смирнов В. В., Иванов Н.В., Макаренко М.В., Старосельский К.Г. Гипергомоцистеинемия у мужчин с метаболическим синдромом и ранними стадиями хронической болезни почек. Артериальная гипертензия. 2017; 23 (2 141-149.

8. Bomback A.S., Klemmer P.J. Interaction of Aldosterone And Extracellular Volume in the pathogenesis of obesity-associated kidney Disease: A narrative Review. Am. J. Nephrol. 2009; 30 (2): 140-146.

9. Calhoun D.A. Aldosterone And Cardiovascular Disease: Smoke And Fire. Circulation. 2006, 114 (74): 25722574.

10. Devereux R.B., Pickering T. G., Harshfield G.A. et al. () Left Ventricular Hypertrophy in patients with Hypertension: importance of blood pressure Response to Regularly Recurring Stress. Circulation. 1983. 68 (3): 470-476.

11. Serneri G.G., Boddi M., Cecioni I. et al. Cardiac Angio-tensin II Formation in the Clinical Course of Heart Failure And its Relationship with left Ventricular Function. Circ. Res. 2001.; 88 (9): 961-968.

REFERENCES

1. Anichkov D.A., Shostak N.A. Menopauza i serdech-no-sosudistyj risk. [Menopause and cardiovascular risk]. Racionalnaya farmakoterapiyaya v kardiologii. 2005; 1: 37-42. (in Russian).

2. Belova L. S. Angiotenzin Il-obrazuyushchie fermenty. [Angiotensin the II forming enzymes]. Biohimiya. 2000; 65 (120: 1589-1599. (in Russian).

3. Prozherina YU. A. Fiziologicheskaya rol angiotenzina II i IV kak aktivnyh kompo-nentov renin-angiotenzino-voj sistemy. [Physiological role of angiotensin II and IV as active components system renin-angiotenzinovoy]. Zhurnal vysshej nervnoj deyatel'nosti. 2008; 58 (6): 649-662. (in Russian)

4. Pyhtina V.S., Strazhesko I.D.. Agal'cov M. V., Tkache-va O.N. Renin-angiotenzin-al'dosteronovaya sistema i replikativnoe kletochnoe starenie: ih vzaimodejstvie v hode stareniya sosudov. [Renin-angiotensin-aldosterono-vaya system and replikativny cellular aging: their interaction during aging of vessels]. Racional'naya farmakotera-piya v kardiologii. 2014; № 3: 312-316. (in Russian)

5. Smirnov V. V., Hudyakova N. V., SHishkin A.N. Vliyanie ozhireniya na remodelirovanie miokarda u zhenshchin v

MEDICINE: THEORY AND PRACTICE

ТОМ 3 № 1 2018

perimenopauze. [Influence of obesity on remodeling of a myocardium at women in a perimenopauza]. Vestnik Sankt-Peterburgskogo universiteta. Seriya 11. 2013; № 4: 13-22. (in Russian).

6. Smirnov V. V., SHun'kov V. B., Hudyakova N. V. Arte-rial'naya gipertenziya u pacientok s metabolicheskim sindromom v perimenopauze. [Arterial hypertension at patients with a metabolic syndrome in a perimenopau-za]. Sbornik statej i tezisov, po-svyashchennyj 100-leti-yu Dorozhnoj klinicheskoj bol'nicy. SPb, 2014. (in Russian)

7. Hudyakova N. V., Pchelin I. YU., SHishkin A. N., Smirnov V.V., Ivanov N.V., Makarenko M.V., Starosel'skij K.G. Gipergomocisteinemiya u muzhchin s metaboli-cheskim sin-dromom i rannimi stadiyami hronicheskoj bolezni pochek. [Gipergomotsisteinemiya at men with a metabolic syndrome and early stages of a chronic dis-

ease of kidneys]. Arterialnaya gipertenziya. 2017; 23 (2): 141-149. (in Russian)

8. Bomback A.S., Klemmer P.J. Interaction of Aldosterone And Extracellular Volume in the pathogenesis of obesity-associated kidney Disease: A narrative Review. Am. J. Nephrol. 2009; 30 (2): 140-146.

9. Calhoun D.A. Aldosterone And Cardiovascular Disease: Smoke And Fire. Circulation. 2006, 114 (74): 25722574.

10. Devereux R.B., Pickering T. G., Harshfield G.A. et al. () Left Ventricular Hypertrophy in patients with Hypertension: importance of blood pressure Response to Regularly Recurring Stress. Circulation. 1983. 68 (3): 470-476.

11. Serneri G.G., Boddi M., Cecioni I. et al. Cardiac Angio-tensin II Formation in the Clinical Course of Heart Failure And its Relationship with left Ventricular Function. Circ. Res. 2001.; 88 (9): 961-968.

MEflMUMHA: TEOPUH M nPAKTMKA

TOM 3 № 1 2018