CC BY
14
© А.М.Мамбетова, А.М.Инарокова, Н.Н.Шабалова, 2016
УДК [616.681 - 076 : 616.69 - 008.6 +612.014.24 - 007 ] - 055.1 (019.947)
А.М. Мамбетова1, А.М. Инарокова1, Н.Н. Шабалова2
АКТИВНОСТЬ РЕНИН-АЛЬДОСТЕРОНОВОЙ СИСТЕМЫ И ФОРМИРОВАНИЕ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У БОЛЬНЫХ С ВРОЖДЁННЫМ ПУЗЫРНО-МОЧЕТОЧНИКОВЫМ РЕФЛЮКСОМ И РЕФЛЮКС-НЕФРОПАТИЕЙ
1Кафедра общей врачебной практики, геронтологии, общественного здоровья и здравоохранения Кабардино-Балкарского государственного университета им. Х.М. Бербекова, г. Нальчик; 2кафедра патологической физиологии с курсом иммунопатологии Санкт-Петербургского государственного медицинского педиатрического университета, Россия
A.M. Mambetova1, A.M. Inarokova1, N.N. Shabalova2
THE ACTIVITY OF THE RENIN-ALDOSTERONE SYSTEM AND ARTERIAL HYPERTENSION CREATION IN PATIENTS WITH CONGENITAL VESICOURETERAL REFLUX AND REFLUX NEPHROPATHY
1Department of general practice, gerontology, public health and health care Kabardino-Balkarian state university named after H.M.Berbekov, Nalchik; 2Department of pathophysiology with a course of immunopathology Saint-Petersburg state pediatric medical university, Russia
РЕФЕРАТ
ЦЕЛЬ. Оценить вклад ренина и альдостерона в развитие артериальной гипертензии (АГ) у детей c врождённым пузырно-мочеточниковым рефлюксом (ПМР) и рефлюкс-нефропатией без структурно-функциональных изменений. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ. Обследовано 75 больных с ПМР в возрасте от 3 до 18 лет. В зависимости от наличия структурно-функциональных изменений выделены 3 группы. 1-я группа - 23 ребёнка с ПМР без структурно-функциональных изменений; 2-я группа - 29 детей с рефлюкс-нефропатией без синдрома АГ, 3-я группа - 23 больных с рефлюкс-нефропатией и АГ. Концентрацию ренина и альдостерона в плазме крови (в положении лежа) оценивали иммуно-ферментным методом. РЕЗУЛЬТАТЫ. Выявлена активация ренин-альдостероновой системы в 68% у 51 больных с врождённым ПМР. При рефлюкс-нефропатии с АГ установлены достоверно более высокие концентрации ренина и альдостерона, снижение скорости клубочковой фильтрации, АГ у 56,5% больных сопровождается гипернатриемией. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Рефлюкс-нефропатия ассоциируется с более высокими концентрациями ренина и альдостерона, выступающих в роли патогенетических механизмов формирования нефросклероза и АГ.
Ключевые слова: пузырно-мочеточниковый рефлюкс, рефлюкс-нефропатия, ренин, альдостерон, артериальная ги-пертензия.
ABSTRACT
THE AIM. To estimate contribution of renin and aldosteron in development of the arterial hypertension (AH) in children with congenital vesicoureteral reflux (VUR) and a reflux nephropathy without structural and functional changes. MATERIALS AND METHODS. 75 patients with VUR aged from 3 to 18 years were examined. Depending on existence of structural and functional changes 3 groups were allocated. The 1st group - 23 children with VUR without structural and functional changes; the 2nd group of - 29 children with reflux nephropathy without AH syndrome, the 3rd group - 23 patients with a reflux nephropathy and AH. Renin and aldosterone production was estimated on the basis of determination of renin and aldosterone levels in blood plasma (supine) by enzyme linked immunoadsorbent assay. RESULTS. Renin-aldosterone system activation in 68% of 51 patients with congenital VUR is revealed. Significantly higher concentrations of a renin and aldosterone, glomerular filtration rate reduction are established in patients with reflux nephropathy with AH, AH at 56,5% of patients is followed by a hypernatremia. CONCLUSION. Reflux nephropathy is associated with high concentrations of renin and aldosterone, as the pathogenic mechanisms of the nephrosclerosis and AH formation.
Key words: vesicoureteral reflux, reflux nephropathy, renin, aldosteron, arterial hypertension.
Мамбетова А.М. Россия, 360000, г. Нальчик, ул. Чернышевского, д. 173. Кабардино-Балкарский государственный университет, кафедра общей врачебной практики, геронтологии, общественного здоровья и здравоохранения. Тел.: (8662) 42-11-86, е-mail: amm-0007@rambler.ru.
ВВЕДЕНИЕ
Рефлюкс-нефропатия (РН) — заболевание, возникающее при наличии пузырно-мочеточникового рефлюкса (ПМР) и характеризующееся развитием фокального склероза в почечной паренхиме. РН занимает в структуре терминальной хронической почечной недостаточности у детей одно из ведущих мест [1, 2, 6], является фактором риска формирования хронической болезни почек (ХБП) [3-5]. Внимание к проблеме обусловлено высокой распространённостью данной патологии. Риск образования рубца в почечной ткани наиболее высок у детей первых лет жизни (19,8% - до 2 лет). Частота склеротических изменений в почках, при наличии ПМР, увеличивается с возрастом больного: 10% случаев - у новорождённых, 26% - у детей до 8 лет, 47% - у детей старше 8 лет и 94% -среди взрослых [6].
Исследования последних лет свидетельствуют о фундаментальном значении ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) в склерозировании почечной ткани у больных с пузырно-мочеточниковым рефлюксом [1, 2, 6].
РААС - комплекс вазоактивных соединений, участвующих в регуляции сосудистого тонуса, системной и местной гемодинамики, артериального давления (АД). Ангиотензин II - основной эффектор РААС - оказывает влияние на многие физиологические системы, в том числе систему регуляции АД, функцию почек, обладает собственной мощной прессорной активностью. Функциональная активность РААС регулируется ангиотензином на основе механизма отрицательной обратной связи. Если этот механизм нарушается, то продуцируется избыточное количество ренина и, как следствие, - ангиотензина II, что сопровождается вазоконстрикцией, повышением синтеза альдостерона и задержкой натрия в организме. Последствия активации РААС - стабильное повышение АД, гипернатриемия, склонность к гипокалиемии, повышение объёма циркулирующей жидкости [7-9]. Артериальная гипертензия (АГ) может носить как гиперрениновый, так и гипорениновый характер, причём эти различия не рассматриваются в качестве разных вариантов ги-пертензии, а квалифицируются как разные фазы течения болезни [10].
Согласно экспериментальным и клиническим данным, ангиотензин II, помимо классического сосудосуживающего действия, вызывает ряд не-гемодинамических эффектов, способствуя развитию профибротических реакций. Ангиотензин II подавляет синтез оксида азота, стимулирует экс-
прессию молекул адгезии на клетках эндотелия с последующим привлечением мононуклеаров в интерстиций, способствует развитию оксидатив-ного стресса, служащего универсальным патологическим механизмом прогрессирования ХБП [11]. Альдостерон не только регулирует объём внеклеточной жидкости, но и способствует гиперэкспрессии трансформирующего фактора роста - в и коллагена I типа [12, 13].
Частота артериальной гипертензии при почечных заболеваниях различна. Наиболее её частыми причинами в детском возрасте являются врождённые аномалии мочевой системы [14]. При рефлюкс-нефропатии артериальная гипертензия развивается в среднем у 10% детей и является одним из факторов ее прогрессирования [6]. Артериальная гипертензия приводит к повышению внутриклубочкового давления, гиперперфузии нефронов с последующим склерозированием почечной паренхимы [8].
В основу данного исследования легли результаты многолетних наблюдений больных с врождённым пузырно-мочеточниковым рефлюксом в детском нефрологическом отделении ГКБ №1 г. Нальчика и на кафедре патологической физиологии Санкт-Петербургского государственного педиатрического медицинского университета, целью которого явилась оценка содержания ренина и альдостерона у детей с врождённым пузырно-мочеточниковым рефлюксом без структурно-функциональных изменений и рефлюкс-нефропатией, вклада ренина и альдостерона в развитие артериальной гипертензии.
ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ
Проведено комплексное клинико-лабораторное обследование 75 больных с ПМР в возрасте от 3 до 18 лет. Контрольную группу составили 30 здоровых детей того же возраста.
Всем больным проведено полное нефро-урологическое обследование с использованием клинических, лабораторных и инструментальных методов: УЗИ мочевой системы, эхо-кардиография, суточное мониторирование артериального давления (СМАД), экскреторная уро-графия и микционная цистография, радионуклид-ные исследования с DMSA.
В зависимости от наличия структурно-функциональных изменений при ПМР на основании эхографических и радиологических данных выделены 3 группы. В 1-ю группу включены 23 ребёнка с ПМР без структурно-функциональных изменений; 2-ю группу составили 29 детей с
рефлюкс-нефропатией без синдрома АГ. В 3-ю группу вошли 23 больных с рефлюкс-нефропатией и АГ.
У всех больных на основании клинических проявлений и данных лабораторных показателей определена стадия клинико-лабораторной ремиссии вторичного пиелонефрита. В момент включения в исследование ПМР был устранён у всех детей. Давность (средняя) коррекции ПМР в 1-й группе составила 12 мес, во 2-й группе - 24 мес, в 3-й группе - 24 мес. Статическая сцинтиграфия выполнена не менее чем через 6 мес после обострения пиелонефрита. СМАД проводили на аппарате «BP Lab 2.0. a20W». АД измерялось 1 раз в 30 мин в дневное время и 1 раз в 45 мин в ночное время. При анализе оценивались средние значения АД, индексы времени, суточный индекс АД. За АГ приняты значения АД выше 95-го перцен-тиля для длины тела ребёнка. Расчёт величины скорости клубочковой фильтрации (СКФ) производили по формуле Шварца.
Содержание в плазме крови ренина и альдосте-рона (в положении лежа) определяли иммунофер-ментным методом. Уровни ренина и альдостерона сопоставлены с возрастными колебаниями гормонов. У 26 больных с артериальной гипертензией гормоны исследованы на фоне терапии эналапри-лом на протяжении 6 мес (дети до 14 лет в дозе 0,2 мг/кг/24 ч в 1 приём, подростки - 5-10 мг/24 ч в
25 20 15 10
23
15 18 20
10
3
Гиперренинемия □ 1-я группа
Гиперальдостеронизм
I 2-я группа
I 3- группа
Рис. 1. Число детей с гиперренинемией и гиперальдостеронизмом соот ветственно группам.
1-я группа 2-я группа 3-я группа
Расчётная СКФ (мл/мин)
Рис. 2. Расчётная СКФ по формуле Шварца соответственно группам Достоверность различия показателей р3-1=0,001.
1 приём). Результаты проводимой терапии оценивали на основании клинических данных, СМАД, показателей функционального состояния почек, концентрации ренина, альдостерона.
Статистический анализ результатов выполняли с использованием пакета прикладных статистических программ «Statistica v5.77» («StatSoft Inc», США). Количественные переменные представлены в виде среднего значения ± стандартная ошибка среднего значения. Для попарного сравнения независимых групп использовали t-критерий Стьюдента. Для оценки силы связи между изучаемыми переменными вычитсляли коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Нулевую статистическую гипотезу об отсутствии различий и связей отвергали при p<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Активация ренин-альдостероновой системы выявлена у 51 ребенка (68%) из 75 больных с пузырно-мочеточниковым рефлюксом.
ПМР без структуно-функциональных изменений у 43,5% детей не сопровождается активацией РААС, при рефлюкс-нефропатии с артериальной гипертензией имеется стимуляция продукции гормонов у всех детей.
Частота гиперренинемии и гиперальдостеро-низма также оказалась различной (рис.1).
В 3-й группе рефлюкс-нефропатия с артериальной гипертензией сопровождается гиперренинемией у всех больных, гипе-ральдостеронизм отмечен у значительного большинства (86,9%). У больных с ПМР без структурно-функциональных изменений гиперренинемия выявлена у 43,4% больных, гиперальдостеронизм лишь у 13%.
Содержание в плазме крови ренина и альдостерона у детей соответственно группам представлено в табл. 1.
Максимальные концентрации ренина и альдостерона наблюдались в группе детей со структурно-функциональными изменениями и АГ. Между больными с рефлюкс-нефропатией и ПМР без структурно-функциональных изменений выявлены достоверные различия в степени гиперпродукции ренина и аль-достерона.
В 3-й группе у больных с рефлюкс-нефропатией и артериальной гипер-тензией установлены достоверно более низкие значения СКФ (рис. 2).
Таблица 1
Концентрация ренина и альдостерона соответственно группам
Ренин Альдостерон
Группы Число детей нг/мл Достоверность различий между группами пг/мл Достоверность различий между группами
1-я п=23 1,5±0,2 р 1-3<0,001 118,9±33,0 р 1-3<0,05
2-я п=29 2,6±0,2* р 2-3<0,05 260,3±25,3* -
3-я п=23 5,9±1,6** р 1-3<0,001 р 2-3<0,05 365,9±75,5** р 1-3<0,05
Контрольная группа(п=30) 1,1±0,03 89,3±14,1
Различия достоверны с данными контрольной группы: * р<0,01; ** р<0,001.
Содержание электролитов в сыворотке крови соответственно группам
Таблица 2
Калий Натрий
Группы Число детей ммоль/л Достоверность различий между группами ммоль/л Достоверность различий между группами
1-я п=23 4,2±0,1 - 140,5±3,7 р 1-3<0,05
2-я п=29 4,1±0,1 - 144,2±3,5 -
3-я п=23 3,9±0,15* - 148,4±2,5* р 1-3<0,05
Контрольная группа (п=30) 4,4±0,06 139,5±0,9
Различия достоверны с данными контрольной группы: * р<0,01.
Влияние терапии эналаприлом на скорость клубочковой фильтрации, концентрацию в плазме крови ренина, альдостерона и электролитов у больных с артериальной гипертензией
Таблица 3
Группа с синдромом АГ (п=26) Контрольная группа(п=30)
Показатели До лечения (п=26) После лечения (п=26) Достоверность различий между группами р
Ренин (нг/мл) 4,4±0,8*** 2,4±0,4* <0,05 1,1±0,03
Альдостерон (пг/мл) 240,1±35,5 * 69,3±9,3 <0,001 89,3±14,1
СКФ (мл/мин) 84,5±2,3 *** 106,0±2,5 <0,001 118,3±2,5
Натрий (ммоль/л) 148,5±2,1** 139,7±3,5 <0,05 139,5±0,9
Калий (ммоль/л) 3,9±0,1** 4,4±0,05 <0,05 4,4±0,06
Различия достоверны с данными контрольной группы: * р<0,05; ** р<0,01; *** р<0,001.
В этой же группе больных имеется отрицательная корреляционная связь между ренином и СКФ (г=-0,6, р<0,001).
Артериальная гипертензия выявлена только при гиперпродукции одного или обоих гормонов в 34,7% у 26 детей с ПМР. У 5 больных (19%) имелась изолированная гиперпродукция ренина, у 21 ребёнка (81%) повышены оба гормона. Таким образом, у всех больных с ПМР имел место гиперренинемический вариант артериальной ги-пертензии.
Вместе с тем, активация РААС не всегда сопровождалась синдромом АГ. У 25 детей с ПМР (49%) на фоне гиперпродукции одного или обоих гормонов отсутствовал синдром артериальной гипертензии, что заслуживает особого внимания.
Анализ электролитного баланса у детей обследованных групп представлен в табл. 2.
Как видно из табл. 2, только между 1-й и
3-й группами выявлены достоверные различия по степени гипернатриемии. Частота гиперна-триемии также зависит от наличия структурно-функциональных изменений и АГ и увеличивается от 8,6% в 1-й группе до 56,5% в 3-й группе. Ги-покалиемия выявлена лишь в 13,3% у 10 больных и максимальна в 3-й группе (22,0%).
Таким образом, рефлюкс-нефропатия с артериальной гипертензией ассоциируется с достоверно более высокими концентрациями ренина и аль-достерона, снижением СКФ, артериальная гипер-тензия у 56,5% сопровождается гипернатриемией.
Анализ влияния терапии эналаприлом на СКФ, концентрацию ренина, альдостерона и электролитов у больных с артериальной гипертензией представлен в табл. 3.
На фоне лечения отмечены стабилизация артериального давления и повышение СКФ. Выявлено достоверное снижение концентрации ренина, од-
нако, его уровень не достигает значений в группе контроля. Отмечена нормализация уровня альдо-стерона и электролитов.
ОБСУЖДЕНИЕ
Обструктивный синдром и связанный с ним процесс ремоделирования тубулоинтерстици-альной ткани почки при врожденном пузырно-мочеточниковом рефлюксе, по-видимому, является пусковым механизмом активации РААС как инструмента внутрипочечной адаптации.
Учитывая роль ангиотензина II и альдостеро-на в стимуляции пролиферации фибробластов, гладкомышечных клеток и развитии интерстици-ального фиброза в почках, мы проанализировали продукцию ренина и альдостерона и сопоставили полученные результаты с наличием структурно-функциональных изменений почечной ткани у больных с ПМР.
У 68% больных с врождённым ПМР, несмотря на хирургическую коррекцию порока, выявлена гиперпродукция ренина и альдостерона, т.е. имеются условия для развития и прогрессирования нефросклероза. Рефлюкс-нефропатия ассоциируется с более высокими концентрациями обоих гормонов.
Согласно данным литературы, обструкция мочеточников при врождённом ПМР вызывает каскад взаимодействий, включающих изменения в канальцевых ферментах, ответственных за секрецию и синтез вазоактивных веществ, в частности ангиотензина II, тромбоксана А2, которые приводят к прегломерулярной констрикции и ишемиче-ским повреждениям [1, 2, 6].
Повышение давления в мозговом слое почки увеличивает реабсорбцию натрия в восходящем сегменте петли Генле и, соответственно, стимулирует продукцию ренина через осморецепторы плотного пятна. В условиях сниженной СКФ продукция ангиотензина II, вызывающего преимущественную констрикцию отводящей артериолы, может рассматриваться как приспособительный механизм, способствующий повышению фильтрации. Однако высокие концентрации ангио-тензина II приводят к прегломерулярной вазо-констрикции, вторичной стимуляции РААС через барорецепторы юкстагломерулярного аппарата и повторному снижению СКФ. Таким образом формируется порочный круг. Гиперпродукция ангио-тензина II включает новый каскад ишемических повреждений в почке, гиперпродукцию альдосте-рона и вносит в патогенез новые звенья в виде ги-пернатриемии, повышения объёма циркулирую-
щей крови и формирования АГ [7, 10, 15].
В нашем исследовании артериальная гипер-тензия выявлена только при гиперпродукции одного или обоих гормонов - у 34,7% больных. В патогенезе АГ принимают участие оба гормона, но вклад каждого из них у конкретного ребенка различен. Преобладание гиперренинемии указывает на констрикторный механизм гипертензии. Альдостерон, повышая уровень натрия в плазме, с одной стороны, сенсибилизирует сосудистую стенку к нервным влияниям, а с другой - повышает объём циркулирующей крови при участии антидиуретического гормона. Нельзя исключить недостаточность вазодилататорных механизмов (простагландинов, кининов) в развитии артериальной гипертензии.
Исследование показало, что между больными с ПМР без структурно-функциональных изменений и рефлюкс-нафропатией с артериальной ги-пертензией имеются достоверные различия по степени гипернатриемии.
Согласно данным литературы, стимуляция ре-абсорбции натрия может быть обусловлена и па-ракринным эффектом ангиотензина II. На уровень натрия в крови также влияет потребление натрия с пищей и СКФ. Даже незначительное снижение СКФ снижает фильтрационный заряд натрия, при этом его реабсорбция возрастает даже при нормальном уровне альдостерона [16, 17].
Активация РААС не всегда сопровождалась синдромом АГ. По-видимому, этот факт можно объяснить длительной сохранностью механизмов регуляции АД на системном уровне, активацией кининовой системы и синтеза простагландинов.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Выявлены различия в частоте и степени гипер-ренинемии и гиперальдостеронизма в зависимости от наличия структурно-функциональных изменений и артериальной гипертензии. Рефлюкс-нефропатия ассоциируется с более высокими концентрациями ренина и альдостерона, выступающих в роли патогенетических механизмов формирования нефросклероза и артериальной гипертензии.
Синдром артериальной гипертензии развивается не у всех детей с повышенной продукцией ренина и альдостерона. Частота АГ определяется структурно-функциональными изменениями почечной ткани. Установлен гиперренинемический характер артериальной гипертензии как при ПМР без структурно-функциональных изменений, так и при рефлюкс-нефропатии.
Терапия иАПФ оказывает положительное влияние на течение хронических болезней почек, способствует стабилизации артериального давления, улучшает клубочковую фильтрацию, предупреждает экспрессию воспалительных медиаторов.
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Эрман МВ. Нефрология детского возраста: руководство для врачей. 2-е издание, Спец.Лит., СПб., 2010; 683 [Erman MV. Nefrologiya detskogo vozrasta: rukovodstvo dlya vrachej. 2-e izdanie, Spec.Lit., SPb., 2010; 683]
2. Папаян АВ, Савенкова НД. Клиническая нефрология детского возраста. Руководство для врачей. Левша, СПб., 2008; 600 [Papayan AV, Savenkova ND. Klinicheskaya nefrologiya detskogo vozrasta. Rukovodstvo dlya vrachej. Levsha, SPb., 2008; 600]
3. Шилов ЕМ. Хроническая болезнь почек и нефро-протективная терапия: метод. руководство для врачей. ЕМ Шилов, МЮ Швецов, ИН Бобкова [и др.]; под ред. ЕМ Шилова. М., 2012; 76 [Shilov EM. Hronicheskaya bolezn' pochek i nefroprotektivnaya terapiya: metod. rukovodstvo dlya vrachej. E.M. Shilov, M.Yu. Shvecov, I.N. Bobkova [i dr.]; pod red. E.M. Shilova. M., 2012; 76]
4. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. Под ред. АВ. Смирнова. Нефрология 2012; 16 (1): 15-89. [Nacional'nye rekomendacii. Hronicheskaya bolezn' pochek: osnovnye principy skrininga, di-agnostiki, profilaktiki i podhody k lecheniyu. Pod red. AV Smirnova. Nefrologiya 2012; 16 (1): 15-89.]
5. Батюшин ММ, Повилайтите ПЕ. Клиническая нефрология. Руководство. Джангар, Элиста, 2009; 656 [Batyushin M.M., Povilajtite P.E. Klinicheskaya nefrologiya. Rukovodstvo. Dzhangar, Elista, 2009; 656]
6. Игнатова МС. Детская нефрология: Руководство для врачей. 3 изд. ООО «Медицинское информационное агентство», М., 2011; 696 [Ignatova MS. Detskaya nefrologiya: Rukovodstvo dlya vrachej. 3 izd. OOO «Medicinskoe informa-cionnoe agentstvo», M., 2011; 696].
7. Есаян АМ. Тканевая ренин-ангиотензиновая система почки. Новая стратегия нефропротекции. Нефрология 2008; 6(3): 8-16 [Esayan AM. Tkanevaya renin-angiotenzinovaya sistema pochki. Novaya strategiya nefroprotekcii. Nefrologiya 2008; 6(3): 8-16]
8. London G, Marchais S, Guerin A, Metivier F. Arterial hypertension, chronic renal insufficiency and dialysis. Nephrol Ther 2007; 3(Suppl. 3): S156-S161
9. Нефрология. Национальное руководство. Под ред. НА Мухина. ГЭОТАР- Медиа, М., 2009, 720 [Nefrologiya. Nacional'noe rukovodstvo. Pod red. NA Muhina. GEHOTAR- Media, M., 2009, 720]
10. Чазова ИЕ, Ратова ЛГ. Современные клинические рекомендации по артериальной гипертензии. Сердце 2008; 7 (3): 136-138. [Chazova IE, Ratova LG. Sovremennye klinicheskie rekomendacii po arterial'noj gipertenzii. Serdce 2008; 7 (3): 136-138.]
11. Whaley-Connell A, Choudhury NA, Hayden MR et al. Oxidative stress and glomerular filtration barrier injury: the role of the rennin-angiotensin system in the Ren2 transgenic rat. Am J Physiol Renal Physiol 2006; 291: F1308-F1314
12. Del Vecchio L, Procaccio M, Vigano S et al. The role of aldosterone in kidney damage and clinical benefits of its blockade. Nat Clin Pract Nephrol 2007; 3; 342-347
13. Nagase M, Yoshida S, Shibata S et al. Enhanced aldosterone signaling in the early nephropathy of rats with metabolic
syndrome: possible contribution of fat - derived factors. J Am Soc Nephrol 2006; 17: 3438-3446
14. Пугачёв АГ. Детская урология. Геотар-Медиа, М., 2009; 831 [Pugachyov AG, Detskaya urologiya. Geotar-Media, M., 2009; 831]
15. Ochodnicky P, Henning RH, van Dokkum RP et al. Micro-albuminuria and endothelial dysfunction: emerging targets for primary prevention of endorgan damage. Cardiovasc Pharmacol 2006; 47 (Suppl. 2): S151-S162
16. Go AS, Mozaffarian D, Roger VL et al. AHA Statistical Update. Heart Disease and Stroke Statistics-2013 Update. A Report From the American Heart Association. Circulation 2013; 127:e6-e245
17. Appel LJ, Frohlich ED, Hall JE et al. AHA Presidential Advisory. The Importance of Population-Wide Sodium Reduction as a Means to Prevent Cardiovascular Disease and Stroke. A Call to Action From the American Heart Association. Circulation 2011; 123:1138-1143
Сведения об авторах:
Проф. Мамбетова Анета Мухамедовна Россия, 360000, г. Нальчик, ул. Чернышевского, д. 173. Кабардино-Балкарский государственный университет, кафедра общей врачебной практики, геронтологии, общественного здоровья и здравоохранения. Р. тел.: (8662) 42-11-86, моб. тел.: +7 (905) 439-11-90, е-mail: amm-0007@rambler.ru. Prof. Aneta M. Mambetova MD, PhD, DMedSci Affiliations: Russia, 360000, Nalchik, Chernyshevskaya street, 173. Kabardino-Balkarian state university, Department of general practice, gerontology, public health and health care. Phone +7 (8662) 42-11-86, mobile +7 (905) 439-11-90, е-mail: amm-0007@rambler.ru.
Проф. Инарокова Алла Музрачевна
Россия, 360000, г. Нальчик, ул. Чернышевского, д. 173. Кабардино-Балкарский государственный университет, кафедра общей врачебной практики, геронтологии, общественного здоровья и здравоохранения, зав. кафедрой. Р. тел.: (8662) 73-03-68, e-mail:rra@kbsu.ru. Prof. Alla M. Inarokova MD, PhD, DMedSci Affiliations: Russia, 360000, Nalchik, Chernyshevskaya street, 173. Kabardino-Balkarian state university, Department of general practice, gerontology, public health and health caressor, chair. Phone: +7 (8662)73-03-68, e-mail: rra@kbsu.ru.
Доц. Шабалова Нина Николаевна
Россия, 194100, Санкт-Петербург, ул. Литовская, д. 2, Санкт-Петербургский государственный медицинский педиатрический университет, кафедра патологической физиологии с курсом иммунопатологии. Р. тел.: (8812) 542- 88-82, e-mail: gpma-omk@yandex.ru
Associate Professor Nina N. Shabalova MD, PhD Affiliations: Russia, 194100, Saint-Petersburg, Litovskaya street, 2. Saint-Petersburg state pediatric medical university, Department of pathophysiology with a course of immunopathology. Phone +7 (8812) 542-88-82. e-mail: gpma-omk@yandex.ru
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Поступила в редакцию: 08.04.2016 г. Принята в печать: 30.06.2016 г.
