Научная статья на тему 'Роль рефлюксов в формировании эндогенной интоксикации у детей с хроническим гастродуоденитом и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью'

Роль рефлюксов в формировании эндогенной интоксикации у детей с хроническим гастродуоденитом и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
237
29
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
МОЛЕКУЛЫ СРЕДНЕЙ МАССЫ / MEDIUM-WEIGHT MOLECULES / ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ / LIPID PEROXIDATION / АНТИОКСИДАНТНЫЕ ФЕРМЕНТЫ / ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНАЯ РЕФЛЮКСНАЯ БОЛЕЗНЬ / GASTRO-ESOPHAGEAL REFLUX DISEASE / БИЛИАРНЫЙ РЕФЛЮКС / BILE REFLUX / ANTIOXIDATIVE SYSTEM

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Харламова А.В.

У детей с хроническим гастродуоденитом и билиарным рефлюксом установлено нарастание уровня молекул средней массы, дисбаланс систем перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, что увеличивает уровень эндогенной интоксикации по сравнению с детьми, у которых гастроэзофагеальный рефлюкс был изолированным.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Bile reflux and endogenous intoxication in children with chronic gastroduodenitis and gastro-esophageal reflux disease

High level of medium-weight molecules, the increased activity of lipid peroxidation and the decreased activity of the antioxidative system were detected by bile reflux. These data show the growth of the endogenous intoxication by bile reflux.

Текст научной работы на тему «Роль рефлюксов в формировании эндогенной интоксикации у детей с хроническим гастродуоденитом и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью»

2. Исаева Э.Г., Мусалаева А.Р. Стратегии консультативной работы психолога. -М.: Илекса. - 2011.

3. Криппнер С., Диллард Д. Сновидения и творческий подход к решению проблем. - М. - 1997.

4. Менегетти А. Проект человек. - М.: Онтопсихология. - 2007.

5. Фрейд З. Толкование сновидений. - Киев, - 1999.

6. Юнг К. Душа и миф: шесть архетипов. - М.: Киев. - 2004.

Харламова А. В.

Роль рефлюксов в формировании эндогенной интоксикации у детей с хроническим гастродуоденитом и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью

В настоящее время сохраняется высокая распространенность гастроэнтерологических заболеваний у детей. Имеет место «омоложение», незаметное постепенное начало, упорное рецидивирующее течение хронической патологии желудочно-кишечного тракта [1]. В последнее десятилетие особенное значение приобрела гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ). Это обусловлено ростом численности пациентов с ГЭРБ (до 1/3 детей и подростков гастроэнтерологического профиля), наличием внепищеводных проявлений заболевания, развитием опасных осложнений, таких как пищеводные эрозии, язвы, кровотечения, стриктуры и пищевод Баррета [19].

В развитии хронической патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта значимую роль имеет дуодено-гастральный рефлюкс (ДГР), который впервые описал Ш Байтов в 1833 году У детей с хроническими гастродуоденитами ДГР определяется практически у каждого третьего пациента [5]. Большинством исследователей поддерживается мнение о взаимосвязи характера патологии и ДГР. Агрессивное воздействие соляной кислоты усиливается при сочетании с дуоденогастральным рефлюксом. А наличие ДГР на фоне сниженного кислотообразования вызывает воспалительно-деструктивные изменения в слизистой оболочке пищевода еще более выраженные, чем вызванные кислотной агрессией. Гистологические исследования показывают четкую зависимость между забросом желчи и тонкокишечной метаплазией желудка. Кроме того, желчь способствует атрофическому процессу в слизистой оболочке желудка [17].

Часто ДГР сочетается с гастроэзофагеальным рефлюксом (ГЭР), и содержимое двенадцатиперстной кишки достигает пищевода. Такой рефлюкс называют дуоденогастроэзофагеальный или билиарный рефлюкс (БР) [2]. Он относится к важным патогенетическим факторам гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Компоненты дуоденального содержимого, представленные желчными кислотами, лизолецитином и трипсином, являются факторами агрессии, повреждающими слизистую оболочку пищевода. В ряде исследований

показано, что БР обусловливает более тяжелые формы эзофагита, чем изолированный кислый рефлюкс и может быть причиной неэффективности традиционной антисекреторной терапии при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни [18]

Хроническая патология верхних отделов желудочно-кишечного тракта сопровождается метаболическими нарушениями. Их следствием может быть формирование эндогенной интоксикации, обусловленной появлением в биологических жидкостях соединений, являющихся промежуточными или конечными продуктами обмена. Одними из таких соединений являются молекулы средней массы (МСМ) - гетерогенная группа веществ, в основном пептидной природы, с молекулярной массой 300-5000 Да [3]. Исследование уровня МСМ как маркера эндогенной интоксикации вызывает интерес в педиатрии. Анализируется перспективность использования данного показателя для контроля терапии и прогнозирования заболевания [4].

Еще одним индикатором, свидетельствующим о степени эндогенной интоксикации, является интенсивность процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и активность антиоксидантных ферментов [9]. ПОЛ относят к неспецифическим реакциям, выраженность которых нередко помогает оценить ранние, еще обратимые, изменения в организме, определяет прогноз и исход многих патологических состояний [16].

Таким образом, интерес представляет комплексная оценка показателей МСМ, интенсивности ПОЛ, активности антиоксидантных ферментов у детей при хронической патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта в зависимости наличия билиарного рефлюкса. Это позволит разработать новые критерии оценки тяжести заболевания и эффективности проводимой терапии.

Цель исследования - оценить показатели МСМ, ПОЛ, активности антиоксидантных ферментов в слюне, определить их связь с наличием билиарного рефлюкса у детей с хроническим катаральным гастродуоденитом (ХГД) в сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ).

Материалы и методы исследования. На базе детского гастроэнтерологического отделения Городской больницы № 20 г. Ростова-на-Дону были обследованы 46 детей с хронической патологией верхних отделов желудочно-кишечного тракта (хроническим гастродуоденитом в сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью), из них 22 девочки и 24 мальчика в возрасте от 8 до 15 лет. Всем детям проводились общеклиническое обследование, эзофагогастродуоденоскопия с прицельной биопсией и гистологическим исследованием биоптатов. Определение МСМ в слюне проводили по методу Н.И. Габриэлян [3]. В качестве показателя интенсивности ПОЛ определяли уровень МДА в слюне - по методу И. Д. Стальной (1977) [12]. В качестве оценки состояния антиоксидантной защиты определяли активность следующих антиоксидантных ферментов в слюне: супероксиддисмутазы (СОД) по методу Н.Р. ММга I. и ЕпёоуюЬ (1972) [15] и каталазы по методу М.А. Королюк и др. (1988) [8].

По результатам обследования больные были разделены на 2 группы: I группа - дети с хроническим катаральным гастродуоденитом и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) без ДГР (22 человека), II группа - пациенты с хроническим катаральным гастродуоденитом и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и БР (24 человека).

Для анализа полученных данных использовали методы вариационной статистики и корреляционного анализа. Математическую обработку материала проводили на персональном компьютере с использованием программы «Excel» из пакета «Microsoft Office 2003» и программы «Statistica 6,0».

Принимая во внимание, что распределение значений показателей МСМ, МДА, СОД, каталазы отличалось от нормального, данные представлены в виде медианы, а так же 25-го и 75-го перцентилей [Ме (25% - 75%)] [11].

Достоверность различий оценивали с помощью непараметрических критериев Манна-Уитни. Достоверным считали уровень значимости p<0,05.

Результаты исследования и обсуждение. Основная жалоба большинства детей - боли в животе. Более половины (56,5%) пациентов локализовали боль в эпигастральной области, в 45,7% случаев - в околопупочной области, у 6,5% детей отмечались боли в правом подреберье. Нередко болевой синдром имел сочетанную локализацию (23,9%).

У большинства пациентов преобладали «ранние» и «тощаковые» боли (45,6 и 39,1 %% соответственно), преимущественно приступообразного характера (54,3%).

Кроме болевого синдрома у обследованных детей отмечались проявления верхней диспепсии. В обеих группах преобладали: тошнота (I группа - 77,3%, II группа - 58,3%), отрыжка (I группа - 68,2%, II группа - 54,2%), рвота (I группа -31,8%, II группа - 29,2%), изжога (I группа - 31,8%, II группа - 20,8%). Такой симптом, как ощущение горечи во рту был отмечен у 8,3 % детей II группы и ни у одного ребенка из I группы.

У всех детей, находившихся под наблюдением, заболевание органов пищеварения сопровождали жалобы, характерные для синдрома вегетативной дисфункции (СВД). При этом ведущим симптомом явилась головная боль, частота встречаемости которой достигала в II группе 75%. Также распространенными симптомами были: головокружения (I группа - 50%, II группа - 41,7%), повышенная потливость (I группа - 40,9%, II группа - 41,7%), высокая утомляемость (I группа - 31,8%, II группа - 20,8%), беспокойный сон (I группа -40,9%, II группа - 37,5%). Интересно отметить, что такой симптом как повышенная возбудимость почти в 2 раза чаще встречалась во II группе (I группа - 18,2%, II группа - 33,3%).

При исследовании исходного вегетативного тонуса (ИВТ ) в обеих группах чаще встречалась ваготония (59,1 и 50%% случаев соответственно). При этом исследование вегетативной реактивности (ВР) в большинстве случаев (63,6% детей I группы и 62,5% детей II группы) показало гиперсимпатикотоническую вегетативную реактивность, что свидетельствовало о напряжении адаптационно-компенсаторных механизмов.

Эндоскопически и морфологически у всех обследованных детей определялись признаки активного катарального гастрита, дуоденита, а также неполное смыкание кардиальной розетки, гастроэзофагеальный рефлюкс, признаки катарального воспаления слизистой в дистальном отделе пищевода. Наличие ДГР устанавливали при обнаружении эндоскопически примеси желчи в содержимом желудка, а также при наличии неполного смыкания привратника.

Результаты биохимических исследований выявили, что уровень МСМ в слюне у детей во II группе был достоверно выше, чем в I группе (р<0,01) (табл. 1). Основная часть исследователей [6, 7] расценивают МСМ как вторичные эндогенные токсины, накапливающиеся в результате активации протеолитических ферментов в самих поврежденных органах или в крови, а также вследствие активации катаболических процессов и снижении реакций эндогенной детоксикации. Существенная особенность МСМ заключается в их биологической активности - соединения этой группы способны еще более углублять метаболические нарушения, ставшие причиной их синтеза, образуя порочный круг [6, 7, 10]. МСМ являются важным показателем, отражающим степень метаболической и токсической нагрузки на организм, его детоксикационные возможности и резервы, т.е. отражают уровень эндогенной интоксикации [13]. Таким образом, полученные нами данные - увеличение уровня МСМ в слюне у детей, имеющих БР - могут свидетельствовать о нарастании уровня эндогенной интоксикации в этой группе пациентов по сравнению с детьми, имеющими изолированный ГЭР.

При определении показателей ПОЛ и антиоксидантных ферментов в слюне установлено нарастание уровня МДА во II группе по сравнению с I группой (р<0,001), нарастание активности СОД во II группе по сравнению с I группой (р<0,02), при отсутствии изменений активности каталазы (р>0,05) (табл. 1). Таким образом, в группе детей с БР установлено нарастание активности ПОЛ, которое приводит к накоплению МДА. Известно, что при усилении перекисных процессов образуются активные формы кислорода, перекиси фосфолипидов и жирных кислот, действие которых приводит к изменению физико-химических свойств мембран и способствует снижению скорости всех ферментативных процессов. Изменяется барьерная функция мембраны, повышается ее проницаемость для полярных соединений, что приводит к нарушению метаболизма клетки. Происходящие изменения приводят к накоплению активных повреждающих метаболитов. С другой стороны, в случае наличия БР нами установлен дисбаланс системы антиоксидантной защиты в виде увеличения активности СОД на фоне относительно низкой активности каталазы. Учитывая, что механизм антиоксидантного действия СОД основан на ее способности ускорять дисмутацию О2 - с образованием молекулярного кислорода и перекиси водорода, а в дальнейшем нерадикальное разложение перекиси водорода происходит с помощью каталазы, то высокий уровень активности СОД, при относительно низком уровне активности каталазы, может приводить к накоплению неустраненных кислородных радикалов, оказывающих токсическое

действие на мембраны клеток [14]. Таким образом, при БР имеет место высокий уровень интенсивности ПОЛ при нарушении согласованности действия антиоксидантных ферментов, что может обусловливать нарастание уровня эндогенной интоксикации в группе пациентов в случае ассоциации кислотозависимого заболевания с БР по сравнению с детьми, у которых моторные нарушения в виде БР отсутствовали.

Таблица 1

Уровень молекул средней массы, показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантных ферментов у детей с катаральным гастродуоденитом и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью в зависимости от моторных нарушений, Ме (25%-75%)

I группа (ХГД+ГЭРБ без БР) ТТ группа (ХГД+ГЭРБ +БР) Достоверность различий между группами

МСМ (сд.) Медиана (Мс) 0,260 0,340 Р<0,01

25%-75% 0,230-0,300 0,255-0,413

МДА (нмоль/л) Медиана (Ме) 1,765 2,830 Р<0,05

25%-75% 1,065-3,273 2,830-3,535

сод (усл.ед/мл) Медиана (Ме) 34,535 61,815 Р<0,001

25%-75% 26,92-46,94 39,81-68,18

Каталаза (ЕД/мл) Медиана (Ме) 16,60 14,75 Р>0,05

25%-75% 13,95-22,65 12,50-17,30

Выводы. В группе детей с хроническим катаральным гастродуоденитом в сочетании с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и билиарным рефлюксом установлено повышение уровня МСМ и МДА в слюне, повышение активности СОД при отсутствии изменений активности каталазы, что способствует накоплению активных повреждающих метаболитов и увеличивает уровень эндогенной интоксикации, по сравнению с детьми, у которых наблюдался изолированный гастроэзофагеальный рефлюкс.

Показатели синдрома эндогенной интоксикации, такие как уровень молекул средней массы, интенсивность перекисного окисления липидов (уровень МДА), активность антиоксидантных ферментов (СОД, каталаза) могут быть дополнительными критериями оценки тяжести кислотозависимых заболеваний, контроля эффективности проводимой терапии.

Литература

1. Белоусов Ю.В. / Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2011. - №№ 1. - 64-71 с.

2. Буеверов А. О., Лапина Т. Л. Дуоденогастроэзофагеальный рефлюкс как причина рефлюкс-эзофагита // Фарматека. - 2006. - № 1. - 1-5 с.

3. Габриэлян Н.И., Липатова В.И. Опыт использования показателя средних молекул в крови для диагностики нефрологических заболеваний у детей // Лабораторное дело. - 1984. - № 3. - 138-140с.

4. Егорова С.В., Переслегина И.А., Макарова И.В., Коркоташвили Л.В., Успенская И.Д. Уровень эндогенной интоксикации при синдроме мальабсорбции у детей // Эфферентная терапия. - 1999. - Т. 5. - № 3. - 50-52с.

5. Запруднов А.М. Успехи отечественной детской гастроэнтерологии // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2006. - Т. 51. - № 6. -3843 с.

6. Карякина Е.В., Белова С.В. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений (обзор литературы) // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - № 3. - 3-8с.

7. Коркоташвили Л.В. Особенности эндогенной интоксикации у детей с гастродуоденальными заболеванями, ассоциированными с Helicobacter pylori // Клиническая лабараторная диагностика. - 2008. - № 8. - 20-22с.

8. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лабораторное дело. - 1988. - № 1. - 16-18с.

9. Лунева С.Н., Накошкина С. А., Романенко Н. В. и соавт. Перекисное окисление липидов и эндогенная интоксикации в течение гирудотерапии при гонартрозе // Клиническая лабораторная диагностика. - 2011. - № 4. - 14-16с.

10. Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме // Эфферентная терапия. -2000. - Т. 6. - № 4. - 3-14с.

11. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: МедиаСфера. - 2002. - 312 с.

12. Стальная И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / Современные методы в биохимии. - М., Медицина. - 1977. - 66-68 с.

13. Jonson R.A., Colombari E., Colombari D.S.A. et al. Role of endogenous carbon monoxidi in central regulation of arterial pressure // Hypertension. - 1997. - № 3. -962-967 Р.

14. McCord J.M., Fridovich I. Superoxide dismutase. An enzymic function for erythrocuprein (hemocuprein) // J. Biol. Chem. - 1969. - Vol. 244. - № 22. - 6049-6055Р.

15. Mistra H.P, Fridovich I. The role of superoxide anion in the autooxidation of epinefrine and simple assay for superoxide dismutase // J. Biol. Chem. - 1972. - Vol. 247. - № 10. - 3170-3175 Р.

16. Rao C.V., Vijayakumar M. Effect of quercetin, flavonoids and alpha-tocopherol, an antioxidant vitamin, on experimental reflux oesophagitis in rats. // Eur. J. Pharmacol. -2008. - Vol. 589. - № 1-3. - 233-238P. .

17. Sobala G., Schorah C.J., Shires S. et al. Effect of eradication ofHelicobacter pylori on gastric juice ascorbic acid concentrations // Gut. - 1993. - Vol. 34. - № 8. - 1038-1041P.

18. Tytgat G.N. J. What is the rate of оссогепсе of esophageal columnar metaplasia after long-term PPI therapy? In: Barrett s esophagus // John ЬШЬеу Eurotext. Paris. - 2003. - № 1. - 73-77P.

19. Yu H. K . From GERD to Barrett's Esophagus: Is the Pattern in Asia Mirroring that in the West? // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2011. - Jan. - 25 Р

Психология личности

Мишина Л.Г.

Когнитивные стереотипы в сфере межкультурных коммуникаций

Сформированный у человека интегративный образ мира имеет огромное значение в выборе им тех или иных стереотипов психической активности. На предпочтение субъектом индивидуальных поведенческих, коммуникативных и эмоциональных стереотипов психической активности, которые сначала формируются в форме когнитивных представлений о своей актуальной форме, образ мира оказывает самое непосредственное влияние.

Основываясь на положении о том, что бессознательные формы психической активности проявляются в практических ситуациях, мы считаем, что психические реакции, зафиксированные в данных ситуациях, выступают как индивидуальные стереотипы психической активности. Таким образом, диагностика индивидуальных стереотипов психической активности возможна через разработку системы типичных жизненных ситуаций, которые и позволяют выявить сложившиеся у него устойчивые поведенческие, коммуникативные и когнитивные стереотипы.

Стереотипы существуют в двух ипостасях - потенциальных и актуальных. Когнитивный стереотип на уровне представлений - это стереотип, как представление о том, как человеку нужно вести себя в той или иной ситуации. Такие когнитивные стереотипы формируются на основе уже сложившегося у человека образа мира. Такие стереотипы формируются до сформированности реального опыта поведения в данных практических ситуациях.

В процессе изучения неосознаваемых психических феноменов, к которым относятся поведенческие стереотипы, необходимо учитывать, что, хотя субъектом не осознается зависимость между определенным типом реакции и исследуемым аспектом психической активности, сами эти аспекты могут быть и осознаваемыми. При этом изучаемые психодинамические характеристики проявляются в результате постоянного взаимодействия осознаваемых и неосознаваемых компонентов психики. В связи с этим, использование для

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.