CC BY
88
33. Gilbert T.B. Gastric rupture after inadvertent esophageal intubation with a jet ventilation catheter. Anesthesiology. 1998; 88 (2): 537-8.
34. Jiménez M.J. Sadurní, Tió M., Rovira M., Fita I., Martínez G., Gimferrer E. et al. Apnoeicoxygenation in complex tracheal surgery: O-58. Eur. J. Anaes-thesiol. 2006; 23 (Suppl. 38).
35. Kolettas A., Grosomanidis V., Kolettas V., Zarogoulidis P., Tsakiridis K., Katsikogiannis N. et al. Influence of apnoeic oxygenation in respiratory and circulatory system under general anaesthesia. J. Thorac. Dis. 2014; 6 (S1): S116-45. doi: 10.3978/j.issn.2072-1439.2014.01.17
36. Ultrasound Diagnostics for Vascular Diseases / Ed. V.P. Kulikov. 1st Ed. Moscow: STROM; 2007. (in Russian)
37. Lassen N., Ingvar D. Recent studies of cerebral circulation. (Physiopathol-ogy). Notes collected during round-table discussions. Minerva Med. 1968; 59 (96): 5188-92.
38. Potkin R.T., Swenson E.R. Resuscitation from severe acute hypercapnia. Determinants of tolerance and survival. Chest. 1992; 102: 1742-5.
39. Sechzer P.H., Egbert L.D., Linde H.W. et al. Effect of carbon dioxide inhalation on arterial pressure, ECG and plasma catecholamines and 17-OH corticosteroids in normal man. J. Appl. Physiol. 1960; 15: 454-8.
40. Kiely D.G., Cargill R.I., Lipworth B.J. Effects of hypercapnia on hemodynamic, inotropic, lusitropic, and electrophysiologic indices in humans. Chest. 1996; 109: 1215-21.
41. Loeppky J.A., Scotto P., Riedel C.E. et al. Effects of acid-base status on acute hypoxic pulmonary vasoconstriction and gas exchange. J. Appl. Physiol. 1992; 72: 1787-97.
42. Moudgil R., Michelakis E.D., Archer S.L. Hypoxic pulmonary vasoconstriction. J. Appl. Physiol. 2005; 98: 390-403.
43. Joels N., Samueloff M. Metabolic acidosis in diffusion respiration. J. Physiol. 1956; 133 (2): 347-59.
Поступила 20.05.2016 Принята к печати 25.05.2016
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2016 УДК 615.225.2.03:616.12-008.331.1
Мельник М.В.1, Афоничева И.И.2, Белобородова А.В.1
РОЛЬ ПЛЕОТРОПНЫХ ЭФФЕКТОВ БЛОКАТОРА КАЛЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ ЛЕРКАНИДИПИНА В ЛЕЧЕНИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ
ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, 119991, Москва, Россия; 2ГБУЗ ГП № 45 Филиал № 2, 125171, Москва, Россия
В статье представлены данные исследований по оценке антигипертензивной эффективности и переносимости органо-протективных свойств вазоселективного высоколипофильного блокатора кальциевых каналов 3-го поколения лерканиди-пина. Ингибирование тока ионов кальция через мембраны гладкомышечных клеток сосудов, в результате чего достигается периферическая, мозговая, почечная и коронарная вазодилатация, приводящая к снижению общего периферического сосудистого сопротивления и как следствие к снижению уровня артериального давления (АД) и улучшению регионарного кровообращения. На фоне приема уровень норадреналина остается прежним, даже при применении высоких доз препарата отрицательного инотропного эффекта не возникает, вследствие чего лерканидипин возможно применять при лечении ишемии миокарда. Нефропротективные свойства замедляют развитие и прогрессирование хронической почечной недостаточности, препарат с успехом может использоваться у пациентов с артериальной гипертонией ХПН, диабетической и недиабетической нефропатией. Лерканидипин возможно также эффективно применять при лечении гипертонической болезни с сочетанными клиническими состояниями: бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, брадиаритмии, атриовентрикулярные блокады 2-3-й степени, дисфункции синусового узла, поражение периферических артерий с симптомами ишемии конечностей, нарушение сна, депрессии, вегетососудистой дистонии, астенического и цефалгического синдрома в рамках проявлений недостаточности мозгового кровообращения. Терапия лерканидипином, помимо снижения артериального давления, может способствовать нефропротекции, нейропротекции, антиангинальному эффекту, регрессу гипертрофии левого желудочка, улучшению липидного спектра и толерантности к глюкозе. Благодаря 30-летнему стажу применения и модификации молекулярной структуры, медленному началу действия и сверхдлительному эффекту прием лерканидипина характеризуется хорошей переносимостью и обеспечивает высокую приверженность пациентов к лечению артериальной гипертонии.
Ключевые слова: блокаторы кальциевых каналов; лерканидипин; артериальная гипертония.
Для цитирования: Мельник М.В., Афоничева И.И., Белобородова А.В. Роль плеотропных эффектов блокатора кальциевых каналов лерканидипина в лечении артериальной гипертонии. Анестезиология и реаниматология. 2016; 61(5): 395-398. DOI: http://dx.doi. org/10.18821/0201-7563-2016-61-5-395-398
Melnik M.V.1, Afonicheva I.I.2, Beloborodova A.V.1 THE ROLE PLEIOTROPIC EFFECTS OF CALCIUM CHANNEL BLOCKER LERCANIDIPINE IN PERIOPERATIVE THERAPY OF ARTERIAL HYPERTENSION
1I.M.Sechenov First Moscow State Medical University, 119991, Moscow, Russia; Moscow state city polyclinic N 45 brunch 2, 125171, Moscow, Russia This review presents the data of assessing antihypertensive efficacy and tolerability vasoselective high-lipophilic the 3d generations calcium channel blocker lercanidipine. The inhibition of the calcium ions flow through the membranes of .smooth muscle cells of blood vessels causes peripheral, cerebral, renal and coronary vasodilation decreasing total peripheral vascular resistance and, consequently, blood pressure (BP) lowering and improve regional circulation. During reception of lercanidipine the level of norepinephrine remains the same even when using high doses of the drug. Negative inotropic effect does not occur, therefore, lercanidipine can be used in the treatment of myocardial ischemia. Renal protection properties slow down the development and progression ofchronic renalfailure (CRF). The drug can be successfully used in patients with arterial hypertension, chronic renalfailure, diabetic and non-diabetic nephropathy. Lercanidipine also may be effectively used in the treatment of hypertension with associated clinical conditions: bronchial asthma, chronic obstructive pulmonary disease, bradiarrythmias, atrioventricular blockade 2-3 degree, sinus node dysfunction, peripheral arteries deseases with symptoms of the extremities ischemia, sleep disturbance, depression, dystonia, asthenic and cephalgic syndrome in the frame of the cerebrovascular insufficiency manifestations. Therapy with lercanidipine, in addition to lowering blood pressure, can help to nephroprotection, neuroprotection, antianginal effect, the regression ofleft ventricular hypertrophy, improvement oflipid metabolism andglucose tolerance. With over 30 years experience in the application and modification of the molecular structure, slow the onset of action and superior long-lasting effect reception of lercanidipine well-tolerated and provides a high adherence ofpatients to the treatment of hypertension.
Keywords: calcium channel blocker; lercanidipine; arterial hypertension.
For citation: Melnik M.V., Afonicheva I.I., Beloborodova A.V. The role pleiotropic effects of calcium channel blocker lercanidipine in perioperative therapy of arterial hypertension. Anesteziologiya i reanimatologiya (Russian journal of Anаеsthesiology and Reanimatology) 2016; 61(5): 395-398. (In Russ.). DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0201-7563-2016-61-5-395-398 Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest. Acknowledgment. The study had no sponsorship. Received: 20.05.2016 Accepted: 25.05.2016
RUSSIAN JOURNAL of ANAESTHESIOLOGY and REANIMATOLOGY. 2016; 61(5)
DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0201-7563-2016-61-5-395-398 Review article
395
Aртериaльнaя гипертония (Ar) является наиболее частым хроническим управляемым заболеванием и одновременно самым распространенным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности в большинстве развитых стран мира. Эксперты ВОЗ расценивают Ar как масштабную неинфекционную пандемию. По прогнозу европейских экспертов? к 2025 г. 29% мужчин и 29,5% женщин в мире будут страдать Ar, однако ее распространенность может различаться в разных странах Европы и мира [1].
Ar рассматривается как заболевание, приводящее к наиболее социально значимым последствиям и смертности среди людей трудоспособного возраста, поскольку является предиктором в развитии атеросклероза, инфаркта миокарда, мозгового инсульта, сердечной недостаточности и поражения почек.
Распространенность Ar за последние 10 лет практически не изменилась и составляет 39,5%, осведомленность больных - 77,9%, принимают антигипертензивные препараты 59,4% больных, эффективно лечится 21,5% пациентов [27]. Несмотря на длительный период изучения и большое число исследовательских работ, в 90% случаев причину развития заболевания установить не представляется возможным, а также остается большое число малоизученных вопросов.
Доказано, что у пациентов, страдающих Ar, снижения риска сердечнососудистых катастроф с успехом можно добиться с помощью адекватно по-добраной пожизненной антигипертензивной терапии, применяя чаще всего несколько препаратов различных классов антигипертензивных средств.
Среди 5 классов фармакологических антигипертензивных препаратов особое место занимает группа дигидропиридиновых антагонистов кальциевых каналов (AKK) длительного действия, особенно у пациентов с высокими факторами риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Эти препараты обладают хорошей переносимостью, низкой частотой развития побочных эффектов, что обеспечивает высокую приверженность к лечению, одновременно демонстрируя высокую антиги-пертензивную и антиишемическую активность. Метаболическая нейтральность AKK-препаратов расширяет диапазон применения данной группы у пациентов с сахарным диабетом, гиперурикемией, дислипи-демией, нарушениями электролитного обмена, метаболическим синдромом, что доказано в большинстве многоцентровых исследований.
На протяжении более 30 лет применения, с момента появления в клинической практике и до сегодняшнего времени, группа блокато-ров кальциевых каналов претерпела значительные изменения, которые улучшили их терапевтическую эффективность, безопасность и переносимость. Инновационным препаратом дигидропиридиновых AKK 3-го поколения можно назвать лерканидипин.
Основным механизмом действия лерканидипина является блокада трансмембранного тока ионов кальция через гладкомышечные клетки сосудов и кардиомиоциты, в результате чего достигается периферическая, мозговая, почечная и коронарная вазодилатация, приводящая к снижению общего периферического сосудистого сопротивления и как следствие к снижению AД и улучшению регионарного кровообращения [3].
Медленное высвобождение из липидного бислоя клеточных мембран, где препарат накапливается в высоких концентрациях, обусловливает его фармакокинетическую особенность: медленное начало и выраженное длительное антигипертензивное действие, несмотря на короткий период полужизни в плазме крови (2-5 ч). Лерканидипин является вазоселективным препаратом и в терапевтических дозах не дает отрицательного инотропного эффекта. В исследованиях in vitro на изолированных тканях сердца и сосудах кролика показано, что индекс вазо-селективности лерканидипина составляет 730:1, в то время как других антагонистов кальция намного меньше и составляют 193:1 у лацидипи-на, 95:1 у амлодипина, 6:1 у фелодипина и 3:1 у нитрендипина, таким образом лерканидипин в 3-4 раза вазоселективнее лацидипина [4].
В рекомендациях Европейского общества гипертензии и Европейского общества кардиологов (ESH/ESC 2013) сформулированы следующие показания к назначению AKK больным с Ar: пожилой возраст, изолированная систолическая Ar, наличие сопутствующей стенокардии напряжения, сопутствующие заболевания периферических артерий, признаки атеросклеротических изменений в сонных артериях, метаболический синдром, инсульт в анамнезе, гипертрофия левого желудочка, негроидная раса, хронические обструктивные заболевания легких, недостаточность кровообращения с суправентрикулярным нарушением ритма [5].
В 2008 г. в Мельбурне были доложены результаты ретроспективного исследования страховых компаний, анализирующие общую выживаемость больных с Ar на фоне приема AKK (амлодипин, фелодипин, ни-фидипин, лерканидипин). Период выборки составлял 4 года. У пациентов, принимавших лерканидипин, процент смертности был значительно ниже по сравнению с больными, принимавшими другие AKK, и в то же время пациенты, находившиеся на терапии лерканидипином, показали большую приверженность к лечению [6].
Для корреспонденции:
Мельник Мария Валерьевна, д-р мед. наук, проф. каф. медико-санитарной экспертизы, неотложной и поликлинической терапии, начальник отдела ординатуры и интернатуры ФГБОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России. E-mail: melnik.m.v@gmail.com For correspondence:
Maria Melnik, MD, Professor, Department of medico-social examination, emergency and outpatient therapy of Professional education institute of I.M. Sechenov First Moscow State Medical University. E-mail: melnik.m.v@gmail.com
396
Высокая антигипертензивная эффективность лерканидипина выявлена у больных с мягкой и умеренной АГ, принимавших препарат в течение 3 нед. На фоне приема препарата в суточной дозе 5 мг систолическое АД (САД) достоверно снижалось на 10 мм рт. ст., в дозе 10 мг - на 15 мм рт. ст.; диастолическое АД (ДАД) снижалось соответственно на 8 и 10 мм рт. ст. Снижение среднего ночного САД и ДАД было достоверным при дозе 10 мг (на 6 и 5 мм рт. ст. соответственно) [7].
В двойном слепом контролируемом сравнительном клиническом исследовании LEAD (The LErcandipine in ADults Study 2003) при анализе результатов лечения 250 больных АГ I—II степени определяли влияние терапии лерканидипином (10 мг/сут), нифедипином GITS (30 мг/сут) и фелодипином (10 мг/сут) на уровень АД и ЧСС. Общий период наблюдения составлял 8 нед, спустя 4 нед дозу препаратов удваивали у пациентов, не отвечавших на лечение. По истечению срока наблюдения выявлено, что антигипертензивный эффект всех трех АКК был одинаков, однако на фоне приема лерканидипина число побочных эффектов (периферические отеки, повышение ЧСС) было достоверно ниже, чем при приеме фелодипина и нифидипина GITS, даже при использовании лерканидипина в дозе 40 мг в сутки [8].
В исследовании ELYPSE в течение трех месяцев изучали антигипер-тензивную эффективность лерканидипина в дозе 10 мг в сутки у 9059 пациентов с АГ I—II степени, средний возраст которых составил 63±11 лет, у 14% больных ранее отмечались нежелательные эффекты на прием других АКК. Уже через месяц от начала терапии отмечалось снижение САД на 13,5±11,5 мм рт. ст. и ДАД на 9,4±7,7 мм рт. ст. (р < 0,001). К концу исследования зарегистрировано накопление антигипертензив-ного эффекта и незначительное, но достоверное (р < 0,01) снижение ЧСС по сравнению с исходными показателями, поскольку известно, что увеличение ЧСС сопряжено с повышением риска сердечно-сосудистых осложнений. Только у 6,5% пациентов были выявлены побочные эффекты в виде головной боли (2,9%), периферических отеков (1,2%), сердцебиения (0,6%) и лишь у 1% больных понадобилась отмена препарата [2]. Авторы исследования также отметили, что лерканидипин эффективно снижал АД у пациентов, больных сахарным диабетом, ожирением, ги-перхолестеринемией и курильщиков [10].
По результатам сравнительного исследования COHORT с участием 828 пожилых пациентов в возрасте старше 60 лет с мягкой и умеренной АГ, оценивали показатели эффективности и переносимость длительно действующих АКК — амлодипина, лерканидипина, лацидипина. Все 3 препарата показали сопоставимый антигипертензивный лечебный эффект в виде снижения САД/ДАД на 20/10 мм рт. ст. через 4 нед и соответственно на 30/14 мм рт. ст. через 6 мес. Лерканидипин и лацидипин показали также достоверно низкую частоту развития отеков нижних конечностей, частота других нежелательных эффектов в группах не различалась [11].
Похожие выводы были сделаны в исследовании ELLE (the ELderly and LErcandipine study) по сравнению влияния на АД и ЧСС у пожилых больных с АГ (возраст старше 65 лет) приема лерканидипина (5 мг/сут), нифедипина GITS (30 мг/сут) и лацидипина (2 мг/сут) в течение 24 нед лечения. У больных наблюдалось сопоставимое снижение ДАД в среднем на 18,3 и 17,7 мм рт. ст. при приеме лерканидипина и нифедипина GITS соответственно, и несколько меньшее снижение ДАД у больных, принимавших лацидипин, в среднем на 16,6 мм рт. ст. [12].
Дигидропиримидиновые АКК длительного действия наряду с хорошим гипотензивным эффектом и низкой частотой побочных реакций способны проявлять нефропротективные свойства, данный эффект наиболее выражен у блокатора кальциевых каналов 3-го поколения лерканидипи-на. Наличие в химической структуре лерканидипина аминовой группы обусловливает высокую липофильность препарата, что делает его высоко вазоселективным с устойчивой вазодилатацией, причем вазодилатирую-щий эффект распространяется как на афферентные, так и на эфферентные артериолы почечного клубочка, что способствует снижению внутри-клубочкового давления, обеспечивая нефропротективный эффект [13].
В крупном исследовании ZAFRA получены интересные результаты лечения 175 пациентов с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 70 мл/мин) и АГ, у которых, несмотря на прием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и антагонистов рецепторов ангиотензина 1-го типа (АРА), не удавалось достигнуть целевого значения АД 130/85 мм рт. ст. После присоединения к терапии лерканидипина в дозе 10 мг в сутки через 6 мес отмечено снижение АД у 89,1% пациентов, удалось достичь его целевого значения у 58,1%. Наряду с этим выявлено достоверное снижение протеинурии (р = 0,0155). Несмотря на то что изменения концентрации креатинина не отмечены, увеличилась скорость клубочковой фильтрации (СКФ) (р = 0,019) и снизилась концентрация холестерина (р = 0,001), а частота побочных эффектов была низкой (1,48%).
Улучшение функции почек наблюдалось также у тяжелого контингента пациентов, перенесших оперативное лечение по поводу атеро-склеротического стеноза почечных артерий. В исследование включали пациентов в возрасте от 30 до 75 лет, принимавших лерканидипин в дозе 10—20 мг в сутки, обследование проводили на 3-й и 6-й месяцы после хирургического вмешательства. Спустя 3 мес СКФ и суточная протеинурия не отличались от исходного уровня, однако через 6 мес после вмешательства суточная протеинурия снизилась с 0,03 до 0,02 г (р = 0,042), СКФ достоверно увеличилась с 71±21 до 78±23 мл/мин/1,73 м2 (р = 0,021). Смерть, гемодиализ, инфаркт миокарда или мозговой инсульт в конце периода наблюдения не зарегистрированы [14].
АНЕСТЕЗИОЛОГИЯ И РЕАНИМАТОЛОГИЯ. 2016; 61(5)
DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0201-7563-2016-61-5-395-398
Обзорная статья
В крупном двойном слепом рандомизированном исследовании DIAL оценивали влияние лерканидипина (10-20 мг/сут) и иАПФ рами-прила (5-10 мг/сут) на экскрецию альбумина у 180 больных сахарным диабетом 2-го типа, АГ и персистирующей микроальбуминурией. Длительность лечения составляла 12 мес. Оба препарата достоверно снижали уровни САД и ДАД. Экскреция альбуминов с мочой, которая коррелирует с величиной внутриклубочкового давления, составила 17,4±6,5 мкг/мин в группе лерканидипина (p < 0,05) и 19,7±5,25 мкг/мин в группе рамиприла (p < 0,05), т. е. достоверно уменьшилась при лечении обоими препаратами [15].
Таким образом, можно сделать вывод, что лерканидипин обладает нефропротективными свойствами, может замедлять развитие и прогрес-сирование хронической почечной недостаточности (ХПН), следовательно, препарат с успехом может применяться у пациентов для лечения АГ с диабетической и недиабетической нефропатией, в том числе с ХПН [13].
Метаболическая нейтральность лерканидипина дает возможность принимать данный препарат пациентам, страдающим АГ и сахарным диабетом. В небольшом рандомизированном исследовании по приему лерка-нидипина 10 и 20 мг/сут оценивали эффективность различных доз препарата и его влияние на углеводный обмен, при недостаточности гипотензивного эффекта дозы титровались до 20-30 мг/сут. К концу исследования отмечалось достоверное снижение величин САД и ДАД, а также достоверное снижение уровня глюкозы крови, гликозилированного гемоглобина, фруктозамина и площади под кривой глюкозотолерантного теста [17].
В экспериментальных моделях лерканидипин предупреждал развитие атеросклероза независимо от уровня АД и концентрации липопроте-идов или апопротеинов, что объясняется его высокой липофильностью и возможностью легко проникать в клеточные мембраны, которые при наличии атеросклероза содержат холестерин. Препарат способен предотвращать окисление липидов низкой плотности, которое увеличивает их атерогенные свойства [18].
Антиатеросклеротическое действие лерканидипина изучали в эксперименте на кроликах, получающих высоко холестериновую диету. Оценивали выраженность поражения аорты при пережатии ее силиконовым зажимом. Применение лерканидипина существенно уменьшало выраженность атеросклеротического поражения аорты на всех уровнях (грудная, брюшная аорта) [19].
В исследовании S. Taddei и соавт. показано, что лерканидипин улучшает эндотелиальную функцию путем нейтрализации свободных радикалов и восстановления биодоступности NO (эндотелийзависимый фактор релаксации), предотвращая гиперполяризацию [20].
Являясь мощными вазодилататорами, АКК 3-го поколения обладают антиангинальным и антиишемическим действием вследствие дилатации коронарных артерий, уменьшают потребность миокарда в кислороде, снижая постнагрузку, общее сосудистое сопротивление и АД, уменьшают накопление кальция внутри клеток, блокируя медленные кальциевые каналы L-типа. Сократимость гладкомышечных клеток и миокарда происходит при взаимодействии белков актина и миозина в присутствии ионов кальция, поэтому блокада кальциевых каналов снижает напряжение стенки левого желудочка, уменьшает коронарное сопротивление и тем самым увеличивает кровоснабжение в постстенотических участках. Целью использования АКК при ИБС является улучшение качества жизни больных и соответственно профилактика и купирование приступов стенокардии, включая вазоспастическую стенокардию у пациентов с эпизодами гипогликемии на фоне сахарного диабета, а также с сочетанными клиническими состояниями (хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма, дисфункции синусового узла, брадиаритмии, атри-овентрикулярные блокады 2-3 ст., поражение периферических артерий с симптомами ишемии конечностей, нарушение сна, депрессии) [21].
Антиангинальный эффект лерканидипина показан у больных со стабильной стенокардией. Применение препарата в течение 2 нед в дозе 10-20 мг/сут привело к положительным клиническим изменениям: уменьшилось количество приступов стенокардии и снизилась доза нитроглицерина, увеличилась толерантность к физической нагрузке, уменьшились проявления ишемии миокарда по данным холтеровского мониторирования, при этом ЧСС достоверно не изменялась [22]. Ввиду того, что на фоне применения лерканидипина не происходит активации симпатоадреналовой системы, уровень норадреналина остается прежним даже при применении высоких доз препарата, отрицательного ионотропного эффекта не возникает, что не приводит к развитию рефлекторной тахикардии, которая может возникать при приеме других АКК. Данные эффекты лерканидипина при лечении ишемии миокарда в значительной степени отличают его от других представителей класса.
Кардиопротективный эффект лерканидипина рассматривался в клинических и экспериментальных исследованиях и объяснялся способностью препарата снижать оксидативный стресс посредством блокады таких маркеров воспаления, как металлопротеиназа-9, эндотелин-1, металлопротеиназа-2, которые вызывают спазм коронарных артерий.
Органом-мишенью при АГ является сердце, даже при минимальном стаже АГ может развиваться дилатация левого предсердия, гипертрофия левого желудочка и как следствие диастолическая, а в последующем систолическая дисфункция. Следовательно, основной задачей антиги-пертензивной терапии является предотвращение поражения органов-мишеней или восстановление уже имеющихся повреждений. Одним из показателей результативности антигипертензивной терапии является регресс или изменение степени гипертрофии левого желудочка, так как она является прогностически неблагоприятным признаком в отношении
риска развития инфаркта миокарда и внезапной смерти. В годовом исследовании R. Fogari и соавт. [6] лерканидипин в дозе 10-20 мг/сут у больных АГ и сахарным диабетом вызывал значительный регресс миокарда левого желудочка (р = 0,037) при сравнении с лозартаном с одинаковой антигипертензивной эффективностью [23].
Лерканидипин обладает также нейропротекторным действием, более выраженным, чем у нимодипина. Так, в экспериментальных моделях отмечено положительное влияние на мелкие внутримозговые артерии, дозозависимое улучшение параметров мозгового кровотока, между 1-3-й минутой после введения нимодипина, между 10-15-й минутой после введения лерканидипина [24].
Еще в одном экспериментальном исследовании с двусторонней 10-минутной окклюзией общих сонных артерий лерканидипин предупреждал позднюю гибель нейронов гиппокампа в отличие от валсартана, никардипина, лизиноприла. Эти исследования расширяют возможности применения препарата у пациентов с АГ, снижая риск развития дисцир-куляторной энцефалопатии (ДЭП), деменции, болезни Альцгеймера [25].
В Луганске было проведено исследование, анализирующее лечение лерканидипином 60 пациентов с АГ, церебральным атеросклерозом и дисциркуляторной энцефалопатией. Больные были распределены на 2 группы; обследуемая (1-я) группа включала 40 пациентов с ДЭП 2 ст., к антиагрегантной и гиполипидемической терапии добавляли лерка-нидипин в дозе 10 мг/сут. Во 2-ю сравнительную группу вошло 20 пациентов с ДЭП 2 ст., сопоставимых по возрасту, полу, индексу массы тела и длительности заболевания, которым назначался амлодипин в суточной дозе 10 мг/сут. Период наблюдения составил 30 дней. В 1-й группе, по данным транскраниальной ультразвуковой допплерографии, зарегистрировано достоверное улучшение церебральной гемодинамики и ауторегуляции, снижение линейной скорости кровотока у больных с венозной дисгемий (р < 0,001), снижение межполушарной ассиметрии по интракраниальным артериям. Положительная клиническая картина характеризовалась снижением проявлений вегетососудистой дистонии, астенического и цефалгического синдрома. На фоне приема амлодипина данные показатели достоверно не изменялись (р > 0,05). Необходимо отметить, что на фоне терапии лерканидипином ни у одного пациента не было проявлений нежелательных эффектов, которые привели бы к отмене препарата или снижениию дозировки. Однако у пациентов, принимавших амлодипин, отмечались периферические отеки, у 10% - покраснение лица с чувством жара и тахикардией [26].
Таким образом, длительный срок применения и результаты множества российских и зарубежных исследований доказали эффективность дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов в лечении АГ, переместив данный класс препаратов на главенствующие позиции в клинической кардиологии. Оптимизация молекулярной структуры повысила эффективность, безопасность и переносимость данной группы. Эволюционным препаратом среди блокаторов кальциевых каналов является высоко вазоселективный лерканидипин, обладающий антигипертензивной эффективностью, лучшей переносимостью, формирующий высокую приверженность к лечению, обеспечивающий мягкое начало действия и продолжительный 24-часовой контроль АД, обладающий органопротективными свойствами, антиангинальным и антиишемическим эффектами, нейропротекцией, метаболической нейтральностью, что расширяет возможности его применения у больных АГ и сочетанной патологией, защищая органы-мишени и увеличивая выживаемость пациентов. Новые данные об уникальных способностях лерканидипина (антиоксидантный и противовоспалительный эффект, снижение дегрануляции тучных клеток) расширяют горизонт перспектив использования препарата в клинической практике врачей различных специальностей.
Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликтов интересов.
Финансирование: финансовая поддержка при подготовке статьи отсутствовала.
Л И Т Е Р А Т У Р А (пп. 3-12, 14-20, 22-25 см. R E F E R E N C E S)
1. Мрочек А.Г., Нечесова Т.А., Коробко И.Ю. и др. Национальные рекомендации: Диагностика, лечение и профилактики артериальной гипертензии. Минск: Белорусское научное общество кардиологов; 2010: 49.
2. Шальнова С.А., Балонова Ю.А., Константинов В.В. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, применение антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения РФ. Российский кардиологический журнал 2006; (4): 45-50.
13. Шилов А.М. Место блокаторов кальциевых каналов третьего поколения в континууме метаболического синдрома. Трудный пациент. 2014; (14): 20-5. 21. Трисветова Е.Л. Оптимизация лечения Лерканидипином пациентов с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2014; 10 (3): 339^-5. 26. Прихода И.В. Использование леркамена в лечении больных с дисциркуляторной энцефалопатией. Педагогика психология и медико-биологические проблемы физического воспитания и спорта. 2008; (3): 113-7.
R E F E R E N C E S
1. Mrochek A.G., Nechesova T.A., Korobko I.Yu. et al. National guidelines (recommendations): diagnosis, treatment and Prevention of Hypertension. Minsk: Belo-russkoe nauchnoe obshchestvo kardiologov; 2010: 49. (in Russian)
2. Shal'nova S.A., Balonovs Yu.A., Konstantinov V.V Arterial hypertension: prevalence, awareness, use of antihypertensive drugs and the effectiveness of treatment among the population of the Russian Federation. Rossiyskiy kardiologicheskiy zhur-nal 2006; (4): 45-50. (in Russian)
3. McClellan K.J., Jarvis B. Lercanidipine. A review of its use in hypertension. Drugs. 2000; 60 (5): 1123^0.
397
RUSSIAN JOURNAL of ANAESTHESIOLOGY and REANIMATOLOGY. 2016; 61(5)
DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0201-7563-2016-61-5-395-398 Review article
4. Brixius K., Gross T., Tossios P. et al. Incresed vascular selectivity and prolonged pharmacological efficacy of the L-type CA2+ channel antagonist lercanidipine in human cardiovascular tissue. Clin. Exper Pharmacol. Physiol. 2005; 32: 708-13.
5. 2013 European Society of Hypertension-European of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. J. Hypertens. 2013; 31: (7): 1281-357.
6. Qrtiz M., Calcino G. Solvay Pharma - ceuticals et al. Inferred mortality differences between dihydropyridine antihypertensives. Hypertension. 2009; 53: 1116.
7. Omboni S., Zanchetti A., for the Multicenter Study Investigators. Antihypertensive efficacy of lercanidipine at 2,5, 5 and 10 mg in mild to moderate essential hypertensives assessed by clinic and ambulatory blood pressure measurements. J. Hypertens. 1998; 16: 1831-8.
8. Romito R., Pansini M.I., Perticone F. et al. Comparative effect of lercandipine, felodipineand nifidipine GTIS on blood pressure and heart rate in patients with mild to moderate arterial hypertension. The Lercandipine in Adults (LEAD) Study. J. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2003; 5 (4): 249-53.
9. Barrios V, Navarro A., Esteras A. et al. Antihypertensive efficacy and tolerability of lercanidipine in daily clinical practice. The ELYPSE study. Blood Press. 2002; 11 (2): 95-100.
10. Paterna S., Licata A., Arnone S. et al. Lercanidipine in two different dosage regimens as a sole treatment for severe essential hypertension. J. Cardiovasc. Pharmacol. 1997; 29 (Suppl. 2): S50-3.
11. Zanchetti A. Emerging data on calcium-channel blockers: the COHORT study. Clin. Cardiol. 2003; 26 (Suppl. 2): 17-20.
12. Cherubini A., Fabris F., Ferrari E. et al. Comparative effects of lercandipine, lacidip-ine and nifedipine_G ITS on blood pressure and heart rate in elderly hypertensive patients: the Elderly and LErcandipine (ELLE) study. Archives of gerontology and Geriatrics. 2003; 37: 203-12.
13. Shilov A.M. The place of calcium channel blockers of the third generation in the continuum of the metabolic syndrome. Trudnyypatsient. 2014; (14): 20-5. (in Russian)
14. Peng M.I., Jiang X.J., Dong H. et al. lercanidipine improve renal function in patients with atherosclerotic renal artery stenosis undergoing renal artery intervention? Curr. Med. Res. Opin. 2015; 31 (1): 177-82.
15. Vestra M.D., Pozza G., Mosca A. et al. Effect of lercanidipine compared with ramipril on albumin excretion rate in hypertensive Type 2 diabetic patients with microalbuminuria: DIAL study (Diabete, Ipertensione, Albuminuria, Lercanidipina). Diab. Nutr. Metab. 2004; 17: 259-66.
16. Robles N.R., Ocon J., Gomez C.F. et al. Lercanidipine in Patients with Chronic Renal Failure: The ZAFRA study. Ren Fail 2005; 27 (1): 73-80.
17. Giorgio L. Viviani. Lercanidipine in Type II Diabetic Patients With Mild to Moderate Arterial Hypertension. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2002; 40: 133-9.
18. Borghi C. Lercanidipine in hypertension. Vascular Health Risk Management. 2005; 1: 173-82.
19. Catapano A. Cardiologia. 1997; 42 (Suppl. 3): 19-26.
20. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et al. Calcium antagonist treatment by lercani-dipine prevents hyperpolarisation in essential hypertension. Hypertension. 2003; 41 (4): 950-5.
21. Trisvetova E.L. The optimization of treatment with Lercanidipine of the patients with hypertension and coronary heart disease. Ratsional'naya farmakoterapiya v kardiologii. 2014; 10 (3): 339-45. (in Russian)
22. Speccia G., Saccaggi S.P., Chezzi C. et al. Cardiovascular safety of lercanidipine in patients with angina pectoris: a review of six randomized clinical trials. Current Therapeutic Research Clin. Exp. 2001; 62: 315.
23. Fogari R., Mugellini A., Corradi L. et al. Efficacy of lercanidipine vs losartan on left ventricular hypertrophy in hypertensive type 2 diabetic patients. J. Hypertens. 2000; 18 (Suppl. 2): S65.
24. Sabbatini M., Tomassoni D., Amenta F Influence of treatment with Ca2+-antago-nistson cerebral vasculature of spontaneously hypertensive rats. Mechanisms of Ageing and Development. 2001; 122: 795-809.
25. Sakurai-Yamashita Y., Harada N., Niwa M. Lercanidipine Rescues Hippocampus Pyramidal Neurons from Mild Ischemia-Induced Delayed Neuronal Death in SHRSP. Cell. Mol. Neurobiol 2011; 31 (4): 5617.
26. Prikhoda I.V. The use Lerkamen for the treatment of patients with discirculatory encephalopathy. Pedagogika, psikhologiya i mediko-biologicheskie problemy fizicheskogo vospitaniya i sporta. 2008; (3): 113-7. (in Russian)
Поступила 20.05.2016 Принята к печати 25.05.2016
ХРОНИКА
ПАМЯТИ ВИКТОРА НИКОЛАЕВИЧА ЦИБУЛЯКА
К 80-ЛЕТИЮ СО ДНЯ РОЖДЕНИЯ
О Викторе Николаевиче Цибуляке - грамотном специалисте, авторитетном педагоге и замечательном человеке, написано и сказано много слов, но никакие из них не могут выразить той глубины чувств, которые испытывают к нему его друзья, коллеги и пациенты.
Виктор Николаевич Цибуляк родился 10 октября 1937 г. в г. Ногинске Московской области. По окончании 2-го Московского медицинского института полтора года работал в отделении анестезиологии МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, затем закончил аспирантуру и защитил кандидатскую диссертацию на кафедре госпитальной хирургии 1-го Московского медицинского института в 1966 г. В течение последующих 10 лет Виктор Николаевич работал в должности старшего научного сотрудника ВНЦХ АМН СССР.
Работы Виктора Николаевича Цибуляка были посвящены разработке экспериментальных, клинико-физиологических, методологических и реаниматологических аспектов рефлексотерапии. В нашей стране он первым применил анестезию с использованием методов акупунктуры при оперативных вмешательствах. В 1973 г. акад. Б.В. Петровский поставил перед анестезиолога-
ми ВНЦХ задачу: изучить возможности и целесообразность применения древневосточных концепций и методов врачевания для обезболивания и лечения функциональных расстройств в многопрофильной хирургической клинике. В отделе анестезиологии ВНЦХ, руководимом акад. А.А. Бунятяном, для решения этой задачи была выделена научная группа, которая позже, в 1976 г., по приказу министра здравоохранения СССР Б.В. Петровского была преобразована в отделение (фактически по объему научных исследований и широте практики полномасштабную клинику боли и одновременно исследовательскую клиническую лабораторию), руководителем которого был В.Н. Цибуляк.
Виктор Николаевич разработал новый подход к проблеме комбинированного обезболивания, что в последующем получило всеобщее признание. В этой связи Госкомитет СССР по науке и технике поручил разработать общие принципы акупунктурной анальгезии во время операций и коррекции послеоперационных осложнений. Эта задача была им успешно выполнена, что отражено в его докторской диссертации «Рефлексотерапия в клинической анестезиологии» и одноименной монографии. Под его руководством коллектив врачей подразделения разработал ин-тегративные методы диагностики и лечения, которые основаны, с одной стороны, на принципах классической восточной диагностики и терапии, а с другой - на привлечении современных электронных и компьютерных технологий и принципов лечения официальной медицины. Такой подход дает возможность выбирать оптимальные варианты воздействия на организм и контролировать результаты лечения различного вида болей, тех или иных функциональных нарушений.
В.Н. Цибуляком с сотрудниками был сделан наиболее весомый вклад в развитии рефлекторного обезболивания в хирургии, анестезиологии и в определении основных принципов диагностики и лечения острой и хронической боли в нашей стране.
В 2016 г. отмечается 40-летие отделения терапии болевых синдромов, функционирующего на базе многопрофильного хирургического центра ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского», где совместно решаются лечебные, научные и образовательные задачи. На сегодняшний день данный формат работы признан во всем мире наиболее эффективным для развития медицины.
24 ноября 2016 г. планируется проведение юбилейной научно-практической конференции, посвященной 40-летию отделения терапии болевых синдромов и 80-летию со дня рождения проф. В.Н. Цибуляка «Организация противоболевой помощи в России».
398
АНЕСТЕЗИОЛОГИЯ И РЕАНИМАТОЛОГИЯ. 2016; 61(5)
DOI: http://dx.doi.org/10.18821/0201-7563-2016-61-5-395-398
