CC BY
16
2017, Т. 19, Специальный выпуск 2017, Vol. 19, Special Issue
Иммунология туберкулеза Immunology of tuberculosis
Результаты. Изучение показало, что особенности иммунологических реакций при активных туберкулемах связаны со снижением фагоцитарной и функционально-метаболической активности моноцитов (р < 0,05), повышением экспрессии на них CD11b и HLA-DR (р < 0,05), увеличением количества гранулоцитов с усилением их фагоцитарной активности, повышением экспрессии CD11b и CD11c (р < 0,05). Клеточный иммунитет у больных с активной туберкулемой характеризовался увеличением популяции лимфоцитов в периферической крови (р < 0,05), повышением экспрессии CD25 и HLA-DR на Т-лимфоцитах, CD95 — на Т-хелперах, снижением числа №К-, убТ-клеток. Т-лимфоцитов. Активность туберкулемы сопряжена с увеличением количества №КТ-лимфоцитов (р < 0,05) и Тreg-клеток (р < 0,05). Гуморальный иммунитет в этой подгруппе отличался подъемом концентрации 1Ь-4, МШ и снижением уровня ЮТа (р < 0,05).
Туберкулема в фазе стихающей и умеренной активности сопровождалась снижением фагоцитарной и функционально-метаболической активности моноцитов (р < 0,05) с понижением экспрессии HLA-DR, увеличением экспрессии CD25 и СD95 на Т-лимфоцитах и Т-хелперах (р < 0,05), а также снижением экспрессии HLA-DR на Т-лимфоцитах (р < 0,05). У этих пациентов выявлено значительное снижение количества NK-кпеток и увеличение убТ-клеток (р < 0,05), сопровождаемое повышением количества Тreg-кпеток и индекса CD4+/CD8+ (р < 0,05). Цитокиновый профиль отличался увеличением концентрации ^-1р, М№ (р < 0,05), Ш-2 (более чем в 600 раз в сравнении с контролем, в 2,9 раза в сравнении с данными пациентов, имеющих активные туберкулемы, р < 0,05), снижением №N7 и ТОТа (р < 0,05).
Заключение. С учетом выявленных изменений иммунологических показателей разработаны критерии определения активной туберкулемы легкого — увеличение экспрессии CD11b, HLA-DR на моноцитах, CD11b — на ней-трофилах, туберкулемы в фазе умеренной или стихающей активности — увеличение экспрессии CD25 на Т-хелперах, снижение HLA-DR на Т-лимфоцитах и понижение продукции О22- гранулоцитами. Применение множественного регрессионного анализа позволило установить зависимость, позволяющую оценить фазу активности туберкуле-мы на основании уравнения, включающего оценку количества CD3-, CD4-, CD19-лимфоцитов, ^К-клеток, а также экспрессии HLA-DR на Т-лимфоцитах.
РОЛЬ ОКСИДА АЗОТА В ИММУНОПАТОГЕНЕЗЕ ФИБРОЗНО-КАВЕРНОЗНОГО ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ
Дьякова М.Е., Эсмедляева Д.С, Перова Т.Л.
ФГБУ«Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург, Россия
Введение. Оксид азота (N0) участвует в регуляции разнообразных метаболических реакций, обеспечивающих жизнеспособность и функциональную активность клеток. Оксид азота может выступать также и как модулятор иммунного ответа.
Цель. Изучить взаимосвязь уровня N0 с продукцией цитокинов у больных фиброзно-кавернозным туберкулезом легких (ФКТ).
Материалы и методы. У 29 больных ФКТ в мононукле-арах (мн) и нейтрофилах (нф) крови изучали генерацию
стабильных метаболитов NO — по концентрации общего (NO2-/NO3-) и эндогенного (NO2-) нитрита с помощью набора Total NO/Nitrite/Nitrate (R&D Systems, Канада). Уровень индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) — набором Human iNOS Immunoassay (USCN, КНР). Концентрацию цитокинов (IL-10, IL-17, IL-18), IFNy, TNFa — в цельной крови, индуцированных PPD и не стимулированных, определяли с использованием тест-системы производства «Вектор-Бест» (Новосибирск).
Результаты. У больных ФКТ выявлено снижение генерации общего и эндогенного нитрита мононуклеарами и ней-трофилами (р = 0,000...). Уровень экспрессии iNOS этими клетками определялся в пределах референсного диапазона.
Интенсивность базальной продукции цитокинов была разнонаправленной: повышение IL-18 (р = 0,0015), снижение TNFa (р = 0,04) и сохранение в пределах референсного диапазона продукции IL-10, IL-17 и IFNy. Интенсивность секреции цитокинов, индуцированных специфическим антигеном PPD, была также разнонаправленной: рост IFNy (р = 0,001) и IL-18 (р = 0,0001) наряду со снижением уровней TNFa (р = 0,048) и IL-10 (р = 0,0028). При этом уровень секреции IL-17 не отличался от рефересного.
Выявлена ассоциированность между показателями нитрозилирующего стресса и продукцией цитокинов: прямая зависимость между экспрессией iNOSн и продукцией IL-10 (r = 0,80; p = 0,01), обратная — с уровнем IL-17_PPD (r = -0,91; p = 0,0015); обратная корреляция между экспрессией iNOS мн и продукцией IL-17 (r = -0,80; p = 0,03), TNFa (r = -0,94; p = 0,005), IL-17_PPD (r = -0,78; p = 0,04) и прямая между экспрессией iNOS мн и уровнем IFNy (r = 0,79; p = 0,02); обратная связь между генерацией NO2-мн и продукцией IL-17 (r = -0,84; p = 0,004). Между базальной продукцией IFNy и TNFa выявлена обратная корреляция (r = -0,80; p = 0,03).
Заключение. Отсутствие синергизма между базальной продукцией IFNy и TNFa отражает их несостоятельность в индуцировании цитотоксического уровня NO. IFNy один может индуцировать только нецитотоксические концентрации NO. Обнаруженный дефицит продукции TNFa может отражать функциональную инертность иммуноцитов и, как следствие, хронизацию и прогрессирование туберкулезного процесса. Выявленные ассоциации между продукцией цитокинов и показателями нитрозилирующего стресса отражают их важную роль в иммунопатогенезе гиперхронического специфического процесса. Отмеченное у больных ФКТ снижение продукции эндогенного и общего нитрита может свидетельствовать об активации Th2, при которых ингибируется экспрессия iNOS и возрастает активность аргиназы, катаболизирующей субстрат для синтеза NO.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ УРОВНЯ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ
Истомина Е.В., Старшинова А.А., Чернохаева И.В., Назаренко М.М., Ланда С.Б., Филатов М.В., Яблонский П.К.
ФГБУ«Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии» Министерства здравоохранения РФ, Санкт-Петербург, Россия
Введение. Поиск дополнительных критериев определения активности туберкулезной инфекции является важным для возможности прогноза течения и развития
