CC BY
23
A. Zh. Karabaeva
INTERRELATION OF STRUCTURAL ORGANIZATION OF GENE OF ALDOSTERONE SYNTHASE WITH THE CONCENTRATION OF PLASMA ALDOSTERONE AND CHARACTERISTICS OF REMODELING OF MYOCARDIUM OF LEFT VENTRICLE IN PATIENTS WITH CHRONIC DISEASE OF KIDNEYS
The aim of the research is to estimate interrelation of gene of aldosterone synthase with the concentration of plasma aldosterone and hypertrophy of left ventricle in patients with III-V stages of the disease of kidneys.
А.Ж. Карабаева
СОЗЫЛМАЛЫ БУЙРЕК АУРУЫ СОЛ ЖАК КАРЫНШАНЬЩ МИОКАРДЫНЬЩ УЛГ1ЛЕНУ1 М1НЕЗДЕ-ЛУ1 МЕН ПЛАЗМАНЫЦ АЛЬДОСТЕРОНЫ КОНЦЕНТРАЦИЯСЫМЕН АЛЬДОСТЕРОНСИНТАЗДЫЦ К¥РЫЛЫМДЫК ¥ЙЫМДАСТЫРЫЛУЫНЫЦ БАЙЛАНЫСЫ
Зерттеу максаты: плазманьщ альдостероны концентрациясына (ПАК) альдостеронсинтаздьщ полиморфизм геынщ acepiH жэне III-V сатьль созьлмаль бYЙрек ауруь бар аурулардьщ (СБА) сол жак карын-шасыньщ гиперторфия (СК.Г) мiнездемесiн баралау.
Р. Д. Конакбаева, А. Р.Алина, А. М. Айнабай, В. А. Шрайбер
РОЛЬ НАРУШЕНИЙ СОСУДИСТО-ТРОМБОЦИТАРНОГО И КОАГУЛЯЦИОННОГО ГЕМОСТАЗА В РАЗВИТИИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 2 ТИПА
Кафедра внутренних болезней №2 Карагандинской государственной медицинской академии, ТОО «А1апйа СНпка» (Караганда)
Клиническое течение СД и прогноз для жизни больного определяются в основном его осложнениями. При СД 2 типа частота ИБС возрастает в 2-4 раза [1, 15]. Развитие сердечнососудистых осложнений связывают с генетическими нарушениями, недостаточным метаболическим контролем СД, иммунологическими и гормональными сдвигами в организме больного диабетом. В последние годы особое значение в генезе ИБС при СД придается изменениям в системе гемостаза [2].
Выявлено, что СД сопровождается нарушениями всех трех компонентов гемостаза: структуры и функции тромбоцитов, факторов коагуляции и целостности сосудистой стенки [8]. Предполагается, что гипергликемия и гиперлипи-демия, наблюдающаяся при СД 2 типа, приводят к эндотелиальной дисфункции, активации системы гемостаза и играют комплексную роль в патогенезе макрососудистых осложнений. Высокая концентрация глюкозы может способствовать развитию ускоренного атеросклероза путем прямого повреждения эндотелия или косвенно через влияние гликозилированных липопротеинов на компоненты сосудистой стенки. Измененные ли-попротеины могут нарушать релаксацию сосудов, воздействовать на мембрану тромбоцитов и эндотелий - ассоциированную коагуляцию и фиб-ринолиз, а также способствовать повышению накопления холестерола макрофагов и формированию пенистых клеток [2, 6, 9]. В связи с этим
является актуальным изучение взаимосвязи нарушений системы гемостаза и изменении углеводного и липидного обмена при СД и их влияние на развитие ишемической болезни сердца.
Целью исследования явилось изучение взаимосвязи нарушений сосудисто-тромбоцитар-ного, коагуляционного гемостаза и изменений углеводного и липидного обмена у больных СД 2 типа и их влияния на развитие ИБС.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Обследованы 67 больных СД 2 типа (24 мужчины и 43 женщины), средний возраст пациентов - 53,2±4,5 лет. Средняя продолжительность заболевания составляла 7,8±6,4 лет. С целью изучения состояний гемостаза при СД и ИБС пациентов разделили на 2 группы. В I группе - 35 больных СД 2 типа с ИБС (средний возраст 54,2±4,4 лет). II группу составили 32 больных СД 2 типа без ИБС (средний возраст 52±4,7 лет). В контрольную группу вошли 30 практически здоровых людей в возрасте от 45 до 60 лет (14 мужчин и 16 женщин) без нарушений углеводного обмена и атеротромботических проявлений в анамнезе.
Пациентам проводилось измерение уровня артериального давления, расчет индекса массы тела, определение показателей углеводного и липидного обмена, суточной протеинурии, микроальбуминурии, мочевой кислоты. Диагноз ИБС подтвержден с помощью Холтеровского монито-рирования ЭКГ на аппарате "Markett Hellige" с последующей компьютерной обработкой данных с помощью системы "Mars 8000" и тредмилмет-рии на аппарате «HELLIGE CardioSoft V3.0».
Всем пациентам проводилось исследование сосудисто-тромбоцитарного, коагуляционно-го гемостаза с помощью методов: подсчет количества тромбоцитов на гематологическом анализаторе Cobas Micros 8 OT (Хоффман-Ла-Рош, Швейцария); определение 4 пластинчатого фактора (4-ПФ), p-тромбоглобулина (Р-ТГ), количественное содержание фактора фон Виллебранда (ФВ) - ELISA-методом, наборами ASSERACHROM 4 -PF, p-tg и vWF (von Willebrand Factor), Stago
(Франция); индуцированная АДФ агрегация тромбоцитов изучалась при использовании лазерного анализатора агрегации тромбоцитов LA-220 (НПФ "BIOLA"); активированное парциальное тромбо-пластиновое время (АПТВ) - на анализаторе ACL-200; активность антитромбина III (AT Ill) фотометрическим методом; количество растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК) в плазме ортофенантролиновым тестом (ОФТ); уровень Д-димера - ELISA-методом, наборами ASSERACHROM D-dimer, Stago (Франция).
Статистический анализ проводили с применением пакетов прикладных программ «Биостат» и «Statistica 6.0». Все данные обработаны в виде средних арифметических и их стандартного отклонения (M±SD). Достоверность различий оценивались с помощью t-критерия Стьюдента. Достоверность коэффициентов различий - при значении р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
По результатам данного исследования у больных СД 2 типа отмечалось достоверное повышение уровня фактора фон Виллебранда (ФВ) (116,8±13,7%, при контроле - 101,8±4,9%, р<0,001), 4 пластинчатого фактора (4-ПФ) (8,4±1,6 ЕД/мл, в контроле - 7,1±0,6 Ед/мл, р<0,001), b - тромбоглобулина (b-ТГ) (47,7±9,7 нг/мл, в контроле - 37,5±3,5 нг/мл, р<0,05). ФВ
- высокомолекулярный гликопротеин, который синтезируется эндотелиальными клетками, поэтому по величине его содержания можно косвенно судить о наличии повреждения эндотелия [3, 5, 12]. Следовательно, найденное нами увеличение уровня ФВ в крови может свидетельствовать о наличии повреждения эндотелия сосудов у больных СД 2 типа. Известно, что выделяющиеся в процессе тромбоцитарной агрегации 4 ПФ и ß-ТГ приводят к нейтрализации гепарина, формированию тромба. Кроме того, увеличение уровней тромбоцитарных белков (4-ПФ, ß-ТГ) могут вызывать снижение адгезивности тромбоцитов и обусловливать этим уменьшение защитной и ангиотрофической функции тромбоцитов по отношению к сосудистой стенке. Все это свидетельствует не только о тромбоцитарной гиперактивности, но и о снижении антиагрегационной активности сосудистой стенки. Не найдено изменений АДФ - агрегации (8,4±1,2 сек, в контроле
- 8,1±1,0 сек, р>0,05), а также количества тромбоцитов (266,4±48,9х109/л, в контроле 257,3±25,4х109/л; р>0,05) у пациентов СД 2 типа. Выявленные сдвиги в тромбоцитарно - сосудистом взаимодействии, проявляющиеся в усилении адгезивности тромбоцитов, опосредованные повышенным уровнем ФВ у больных СД 2 типа могут являться компонентами артериальных и венозных тромбозов.
Показатели коагуляционного гемостаза АПТВ, ПИ, ФГ у больных СД 2 типа достоверно не различались от контрольной группы.
Наиболее информативным маркером тром-бинемии являются Д-димеры - продукты дегра-
дации прошитого фактором XIIIa фибрина, которые образуются под действием плазмина. Тест используется как очень надежный маркер массивного тромбоза магистральных вен и тром-боэмболий [4, 7, 11, 12]. Уровень Д-димера у больных СД 2 типа выше, чем в контрольной группе, но данное различие носило недостоверный характер (362,6±34,8 нг/мл и 350±39,0 нг/ мл соответственно, р>0,05). К признакам тромбин- и фибринемии относится также повышенное содержание в крови фибрин - мономеров и растворимых фибрин - мономерных комплексов (РФМК). Для определения концентрации РФМК, использовался ортофенантролиновый тест (ОФТ) [13]. В данном исследовании у больных СД 2 типа выявлено увеличение показателей ОФТ-18,1±7,03x10"2, при контроле 3,5±0,2x10"2, что подтверждает нарушение коагуляционного гемостаза при данной патологии.
Показатели Х11а - зависимого фибриноли-за у больных СД ниже, чем в контрольной группе, и составили 5,9±1,43 сек, при контрольных показателях 9,2±1,2 сек (р<0,001).
Защита от распространения тромбообразо-вания и поддержание жидкотекучего состояния крови осуществляется с помощью эффективной системы антикоагулянтов, которые регулируют этот процесс. Одним из наиболее мощных физиологических антикоагулянтов является антитромбин III, на долю которого приходится около 80% всего антикоагулянтного потенциала крови. У больных СД 2 типа уровень АТ III достоверно не отличался от контроля (99,1±5,3% и 100,4±5,2% соответственно, р>0,05).
Нарушения в системе гемостаза при СД связаны с метаболическими расстройствами. Гипергликемия может оказывать влияние на гемостаз путем модулирования эндотелиальной продукции протеинов как коагуляционной, так и фибринолитической систем, а также их постсекреторного ферментативного гликозилирования. Проводился анализ показателей системы гемостаза в зависимости от компенсации углеводного обмена. Большинство пациентов имели деком-пенсированное течение заболевания. Уровень HbA1c - 9,8±2,4%, гликемии натощак - 8,1±1,8 ммоль/л, гликемии после еды - 10,3±2,5 ммоль/ л. Отмечена взаимосвязь уровня ФВ, 4-ПФ, ß-ТГ от степени декомпенсации СД. У больных СД 2 типа выявлена достоверная корреляция ФВ (r=0,55, р<0,05), 4-ПФ (r=0,56, p<0,05), b-ТГ (r=0,59, p<0,05) с гликемией после еды и отсутствие корреляции с HbA1c. Также отмечалось ускорение АДФ агрегации тромбоцитов при гипергликемии после еды. Так при гликемии после еды до 10 ммоль/л этот показатель составил 8,7±1,24 сек, при гликемии выше 10 ммоль/л -8,2±1,11 сек. Таким образом, уровень гликемии оказывает влияние на функционирование сосуди-сто-тромбоцитарного звена гемостаза.
Показатели коагуляционного гемостаза зависели от уровня гликемии. Среднее значение
Д-димера достоверно увеличивалось по мере увеличения декомпенсации сахарного диабета: при среднесуточной гликемии до 10 ммоль/л -335,3±30,1 нг/мл, более 10 ммоль/л - 375,1±29,6 нг/мл (p<0,05). Отмечалось достоверное увеличение показателя ОФТ у больных СД 2 типа при значительной гипергликемии: так при среднесуточной гликемии до 10 ммоль/л ОФТ составил 14,9±6,2x10"2, при уровне гликемии более 10 ммоль/л отмечалось резкое увеличение данного показателя до 21,4±8,1x10"2, (р<0,05). При повышении показателей гликемии найдено достоверное снижение уровня Х11а - зависимого фибринолиза (при среднесуточной гликемии до 10 ммоль/л - 6,0±1,5сек., при гликемии более 10 ммоль/л - 5,8±1,5сек, при контроле - 9,2±1,2 сек, р<0,05). Отмечалась тенденция к снижению уровня АТ-III по мере увеличения уровня гликемии. При корреляционном анализе выявлена достоверная взаимосвязь уровня Д-димера с гликемией натощак (r=0,54, p<0,05) и после еды (r=0,46, p<0,05). Аналогичные данные получены при исследовании коагуляционного гемостаза у больных СД в работах T. Sakamoto, где авторами выявлено, что чем тяжелее декомпенсация углеводного обмена при СД, тем более выражены нарушения системы гемостаза [14].
Известно, что гиперлипидемия может влиять на функцию тромбоцитов. Большое значение в нарушении текучих и кислороднесущих свойств крови, развитии тканевой гипоксии при СД имеет гиперлипидемия. Гиперлипидемия и прежде всего гиперхолестеринемия играют большую роль в повреждении эндотелия и развитии атеросклероза. При СД 2 типа и атеросклерозе наблюдаются однотипные нарушения липидного обмена, чем по-видимому, и объясняется высокая частота макрососудистых поражений при этом типе диабета. При изучении липидов крови обследованных больных выявлено увеличение уровня обще-
го холестерина (ОХС) (5,9±1,3 ммоль/л), тригли-церидов (ТГ) (2,1±1,4 ммоль/л), холестерина липопротеидов низкой плотности (ХСЛПНП) (3,7±1,4 ммоль/л) и снижение холестерина липопротеидов высокой плотности (ХСЛПВП) (1,1±0,3 ммоль/л) сыворотки крови. У больных Сд 2 типа гиперхолестеринемия выявлена в 85,1%, гипер-триглицеридемия в 71,6% случаях. Высокий уровень ХСЛПНП определялся у 50,7% больных, низкая концентрация ХСЛПВП - у 56,7% пациентов. У больных СД 2 типа с гиперхолестеринеми-ей выявлен достоверно высокий уровень ФВ и ОФТ (р<0,05). Также отмечена тенденция к повышению 4-ПФ и Ь-ТГ (р>0,05) (табл. 1). При гипертриглицеридемии у пациентов СД 2 типа выявлен достоверно высокий уровень ФВ (118,8±13,6 и 110,4±14,3% соответственно, (р<0,05)) и Д-димера (370,4±35,8 и 349,0±29,4 нг/мл соответственно, (р<0,05)) по сравнению с больными с нормальным содержанием ТГ в сыворотке крови. У больных с низким уровнем ХСЛПВП уровень Д-димера достоверно выше по сравнению с нормальным уровнем ХСЛПВП (377,4±34,6 и 352,2±28,2 нг/мл соответственно, (р<0,05)). У больных с высоким уровнем ЛПНП достоверно выше ОФТ (19,1±7,4х10-2 и 14,7±5,9 соответственно, (р<0,05)). При корреляционном анализе выявлена прямая взаимосвязь между величиной ФВ и уровнем ОХС (г=0,44, р<0,05), ТГ (г=0,38, р<0,05), Д-димера и ТГ (г=0,21, р<0,05), ХСЛПВП (г=-0,61, р<0,05). Установлено, что ХСЛПНП и ХСЛПОНП не оказывают существенного влияния на агрегационную способность тромбоцитов, но при высоком уровне ХСЛПВП отмечается его резкое торможение. В связи с тем, что уровень ХСЛПВП при СД значительно снижен, можно предполагать, что это является одним из факторов, стимулирующих агрегационную способность тромбоцитов.
Взаимосвязь повышенной агрегации тром-
Показатели гемостаза в зависимости от уровня общего холестерина у больных СД 2 типа
Таблица 1.
Показатель Контроль Уровень ОХС<4,7 ммоль/л Уровень ОХС>4,7 ммоль/л
ФВ, % 101,8±4,9 106,9±7,6* 118 4± 13 9* ** ***
В-ТГ, нг/мл 37,5±3,5 41,8±3,4* 48,8±10,1*,***
4-ПФ, Ед/мл 7,1±0,6 7,4±0,53 8,56±1,62 ***
АДФ-агр.тромб., сек 8,1±1,0 8,8±1,1 8,4±1,1
Тромбоциты, 109/л 257,3±25,4 265,3±49,9 266,4±50,2
АПТВ 32,6±2,9 32,5±0,4 32,36±1,3
ПИ,% 100,2±4,6 100,4±1,93 101,1±4,3
Фибриноген, г/л 3,1±0,5 2,87±0,32 3,27±0,57
Д-димер, нг/мл 350±39,0 366,6±37,9 361,8±34,8
ОФТ, 10"2 3,5±0,2 14,0±5,0* 18,7±7,1*,**
ХПа-зав.фибринолиз, сек. 9,2±1,2 6,1±2,1* 5,8±1,3*,***
АТ III, % 100,4±5,2 100,2±7,48 98,9±4,9
р контроль <0,05, ** р 2-3 <0,05, *** р 1-2-3 <0,05
*
боцитов, сниженной антиагрегационной функции сосудистого эндотелия, гиперкоагуляции, гипергликемии и гиперлипидемии могут способствовать развитию тромбозов и прогрессированию сердечно-сосудистых осложнений у больных СД 2 типа.
В многочисленных исследованиях показано, что ведущая роль в развитии атеросклероза отводится нарушениям липидного и углеводного обмена, тромбогенному фактору, эндотелиальной дисфункции [3, 9, 10]. В связи с этим особый интерес представляет изучение влияния нарушении показателей системы гемостаза на развитие ИБС у больных СД 2 типа.
По результатам исследования уровень гликемии натощак и после еды, гликозилирован-ного гемоглобина достоверно выше у пациентов, имеющих ИБС. Также в данной группе зарегистрированы более высокие цифры уровня ОХС, ТГ, ХСЛПНП и сниженные показатели ХСЛПВП (р<0,05) (табл. 2). Полученные результаты не
противоречат данным литературы, повышенный уровень указанных показателей у пациентов СД сопровождается возрастанием риска сердечнососудистых заболеваний [1, 11].
Сравнивались показатели системы гемостаза у больных СД с ИБС (I группа) и СД без ИБС (II группа). При исследовании фВ у пациентов СД и ИБС выявлено достоверное его увеличение в сравнении со II группой и контролем (табл. 3). Это может свидетельствовать о более выраженном поражении эндотелия сосудов у больных СД 2 типа с ИБС. Достоверного отличия значений 4-ПФ, р-ТГ в группах с наличием ИБС и без ИБС не выявлено. Уровень АДФ - индуцированной агрегации тромбоцитов у больных с ИБС ускорен, по сравнению с пациентами без ИБС (р>0,05). Выявлено различие по количеству тромбоцитов. Изучаемые группы различались и по показателям коагуляционного гемостаза. У больных СД 2 типа с ИБС обнаружено достоверное снижение показа-
Таблица 2
Показатели липидного и углеводного обмена у больных СД 2 типа с ИБС и без ИБС
Показатель СД 2 типа с ИБС СД 2 типа без ИБС
Среднесуточная гликемия, ммоль/л 10,2±1,4 7,8±1,6*
НЬА1с, % 10,4±2,5 9,1±2,3*
Гликемия натощак,ммоль/л 8,2±1,7 7,2±1,2*
Гликемия после еды, ммоль/л 11,3±1,6 8,0±1,3*
ОХС, ммоль/л 6,4± 1,1 5,3у1,1*
ТГ, ммоль/л 2,3±1,13 2,04у0,9*
ХС ЛПВП, ммоль/л 1,02±0,9 1,23у1,4*
ХС ЛПНП, ммоль/л 4,1±1,2 2,3у1,2*
* достоверность различий между группами, р<0,05
Таблица 3
Показатели гемостаза в обследуемых группах
Показатель Контроль I группа (СД 2 типа с ИБС) II группа (СД 2 типа без ИБС)
ФВ, % 101,8±4,9 120,9±14,4 * 112,3±11,6*,**,***
В-ТГ, нг/мл 37,5±3,5 49,9±9,4 * 45,6±9,9*,***
4-ПФ, Ед/мл 7,1±0,6 8,68±1,5* 8,1±1,62*,***
АДФ-агр.тромб., сек 8,1+1,0 8,3±1,3 8,64±1,02
Тромбоциты, х109/л 257,3±25,4 278,1±47,5* 253,4±48**,***
АПТВ 32,6±2,9 32,0±1,4 32,7±0,74**
ПИ,% 100,2±4,6 100,7±3,5 101,7±4,8
Фибриноген, г/л 3,1±0,5 3,2±0,5 3,3±0,6
Д-димер, нг/мл 350±39,0 379,5±29,4 * 344,7±31,5**,***
ОФТ, х10-2 3,5±0,2 20,8±6,9* 13,2±6,4*,**,***
ХПа-зав.фибринолиз, сек. 9,2±1,2 6,3±2,5* 5,7±1,43*,***
АТ III, % 100,4±5,2 97,7±3,9 100,7+6,2**,***
* р контроль <0,001, ** р 2-3 <0,05, *** р 1-2-3 <0,05
телей АПТВ в сравнений с пациентами без ИБС (табл. 3). Уровень Д-димера в I группе пациентов - 379,5±29,4 нг/мл (рк<0,001), а во II группе -344,7±31,5нг/мл (рк<0,001), при контроле -350±39,0 нг/мл. Однако, высокие показатели Д-димера встречались с одинаковой частотой в I и II группах (18,2% и 17,8% соответственно). У больных СД 2 типа с ИБС выявлено повышение ОФТ в сравнении с пациентами без ИБС. Показатели ХПа-зависимого фибринолиза в обеих группах ниже контроля. Выявлено достоверное уменьшение уровня АТ III - основного физиологического антикоагулянта у больных СД 2 типа с ИБС. Полученные результаты свидетельствуют о более глубоком поражении эндотелия сосудов, повышении внутрисосудистого свертывания крови со снижением антикоагулянтной активности у больных СД 2 типа, имеющих ИБС.
Среди обследованных больных СД 2 типа с ИБС у 27 (77,1%) пациентов в анамнезе - инфаркт миокарда. В работах В. А. Лапотникова [1991], G. D.Lowe, А. Rumley et а1. отмечено, что у больных с перенесенным инфарктом миокарда, особенно в сочетании с СД типа, имеются глубокие реологические нарушения [3, 12]. В данном исследовании из-за сравнительно малого количества больных СД 2 типа с ИБС без инфаркта миокарда в анамнезе не может быть охарактеризована связь показателей гемостаза с наличием перенесенного инфаркта миокарда. Однако, отмечалась тенденция к увеличению средних значений ФВ, р-ТГ, 4 - ПФ, АПТВ, Д-димера, ОФТ и к снижению уровня АТ-Ш у больных с инфарктом миокарда в анамнезе (табл. 4).
У больных Сд 2 типа с ИБС отмечена достоверная взаимосвязь ФВ с уровнем ОХС (г=0,40, р<0,05). Выявлена корреляция 4-ПФ с
уровнем ОХС (г=0,66, р<0,05), коэффициентом атерогенности (г=0,30, р<0,05), р-ТГ и значении ОХС (г=0,66, р<0,05), ХСЛПНП (г=0,31, р<0,05), коэффициента атерогенности (г=0,36, р<0,05), АПТВ с содержанием ХСЛПВП (г=0,76, р<0,05). Отмечена достоверная взаимосвязь Д-димера с ОХС (г=0,38, р<0,05), коэффициентом атерогенности (г=0,30, р<0,05), ОФТ и ОХС (г=0,37, р<0,05), коэффициента атерогенности (г=0,38, р<0,05).
Таким образом, повышенная агрегацион-ная способность тромбоцитов в сочетании с эн-дотелиальной дисфункцией, гиперкоагуляцией, снижением антикоагуляционных факторов, гипергликемией, гиперлипидемией могут являться важными звеньями в развитии и прогрессирова-нии сердечно-сосудистых осложнений при СД.
ВЫВОДЫ
1. больных СД 2 типа выявлено достоверное увеличение значений фактора фон Вилле-бранда, 4-пластинчатого фактора, р-тромбогло-булина (р<0,05), которые взаимосвязаны с уровнем постпрандиальной гликемии.
2. У пациентов СД 2 типа отмечено повышение показателей коагуляционного гемостаза: Д-димера (р>0,05) и ОФТ (р<0,05) и их зависимость от среднесуточного уровня сахара крови.
3. При СД 2 типа обнаружена высокая частота гиперлипидемии, которая способствует дисфункции эндотелия и активации коагуляцион-ного звена гемостаза (достоверная взаимосвязь величины фактора фон Виллебранда, Д-димера с показателями общего холестерина, триглице-ридов, ХСЛПВП ).
4. У пациентов СД 2 типа и ИБС выявлены значительные изменения всех звеньев гемостаза: нарушение функции эндотелия сосудов, повыше-
Таблица 4
Показатели гемостаза у больных СД 2 типа с перенесенным инфарктом миокарда и без перенесенного инфаркта миокарда
Показатель Контроль Больные с перенесенным инфарктом миокарда Больные без перенесенного инфаркта миокарда
ФВ, % 101,8±4,9 121,8+14,3* 114,3+10,9*,***
В-ТГ, нг/мл 37,5±3,5 50,9+10,2* 46,3+6,4*,***
4-ПФ, Ед/мл 7,1±0,6 8,9+1,6* 8,1+0,9*,***
АДФ-агр.тромб., сек 8,1+1,0 8,4+1,4 8,1+1,2
Тромбоциты, ?109/л 257,3±25,4 276,3+49,5 284,3+42,3*
АПТВ 32,6±2,9 31,9+1,59 32,2+0,75
ПИ,% 100,2±4,6 101,8+4,87 101,3+4,63
Фибриноген, г/л 3,1±0,5 3,3+0,6 3,2+0,36
Д-димер, нг/мл 350±39,0 380,2+27,2* 376,0+39,3,***
ОФТ, ?10-2 3,5±0,2 21,3+6,8* 19,6+7,6*,***
ХПа-зав. фибринолиз, сек. 9,2±1,2 5,9+1,4* 6,1+1,5*,***
АТ III, % 100,4+5,2 97,5+3,6* 98,4+5,14
* р контроль < 0,001, ** р 2-3 <0,05, *** р 1-2-3 <0,05
ние внутрисосудистого свертывания крови и снижение антикоагулянтной активности. Выявленные нарушения показателей системы гемостаза и их взаимосвязь с декомпенсацией углеводного и липидного обмена могут использоваться в профилактике и лечении сердечно-сосудистых осложнений СД 2 типа.
ЛИТЕРАТУРА
1. Александров А. А. Сахарный диабет: болезнь «взрывающихся» бляшек //Consilium medicum. -2001. - №10.- С. 464 - 468.
2. Балаболкин М. И. Диабетология. - М.: Медицина, 2000. - 672 с.
3. Лапотников В. А. Гемостаз при атеросклерозе, гипертонической болезни и сахарном диабете (патогенетические механизмы): автореф. дис. ...д -ра. мед. наук. - Ленинград, 1991. - 39 с.
4. Макаров В. А. Патология гемостаза //Патологическая физиология. - 1998. - №4. - С. 40 - 48.
5. Папаян Л. П. Современная модель гемостаза и механизм действия препарата НовоСэвен // Проблемы гематологии и переливания крови. -2004. - №1. - С. 11 - 17.
6. Северина А. С. Нарушение системы гемостаза у больных сахарным диабетом /А. С. Северина, М. В. Шестакова //Сахарный диабет. - 2004. -№1. - С. 62 - 67.
7. Федоткина Ю. А. Диагностическое и прогностическое значение Д-димера в клинике внутренних болезней /Ю. А. Федоткина, А. Б. Добровольский, Е. С. Кропачева //Терапевт. арх. - 2003. -№12. - С. 66 - 69.
8. АДФ-индуцируемая агрегация тромбоцитов человека при сахарном диабете /Ю. Ю. Чирков, И. А. Тыщук, И. С. Северина и др. //Вопросы ме-
дицинской химии. - 2000. - Т.36, №4. - С. 20 -22.
9. Arjomand H. Platelets and Antiplatelet Therapy in Patients with Diabetes Mellitus /H. Arjomand, B. Roukoz, S. K. Surabhi et al. //J. Invasive Cardiol. -2003. - V. 15. - Р. 264 - 269.
10. Folsom A. Prospective study of hemostatic factors and incidence of coronary heart disease: The atherosclerosis risk in communities (ARIC) study /A. Folsom, K. Wu, W. Rosamond //Circulation. - 2007. - V. 96. - P. 1106 - 1108.
11. Laakso M. Epidemiology of macrovascular disease in diabetes /M. Laakso, S. Lehto //Diabetes Rev. - 2000. - V. 5. - P. 294 - 315
12. Lowe G. D. Fibrin D-dimer, von Willebrand factor and tissue plasminogen activator antigen are predictors of major ischemic heart disease: the Caerthilly study /G. D. Lowe, A. Rumley, J. W. Yar-nell //Blood Coagul. Fibrinolys. - 2005. - V. 6. - P. 156 - 157.
13. Ridker P. M. Plasma concentration of cross-linced fibrin degradation product (D-dimer) and risk of future myocardial infarction among apparently healthy men /P. M. Ridker, C. H. Hennekens, A. Cerscus // Circulation. - 2005. - V. 90. - P. 2236 -2240.
14. Sakamoto T. Haemostatic function and is-chaemic disease /T. Sakamoto, S. Ito, H. Yoshika-wa //Graefes. Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2001. -V. 239. - Р. 865 - 871.
15. Torp-Pedersen C. Diabetes mellitus and cardiovascular risk: just another risk factor? /C. Torp-Pe-dersen, C. Rask-Madsen, I. Gustafsson // Eur. Heart J. - 2003. - V. 5. - P. 23 - 32.
Поступила 26.11.08
R. D. Konakbaeva, A. R. Alina, A. M. Ainabai, V. A. Shraiber
ROLE OF DISORDERS OF VASCULAR-THROMBOCYTE AND COAGULATION HEMOSTASIS IN DEVELOPMENT OF CORONARY HEART DISEASE ON INSULIN-INDEPENDENT DIABETES
The purpose of the research is a study of the system of hemostasis of the patients with insulin-independent diabetes (type 2) and influence of these disorders on the development of coronary heart disease. The interrelation of changes of vascular-thrombocyte and coagulation hemostasis of the patients with insulin-independent diabetes with the degree of decompensation of carbohydrate metabolism and the risk factors of cardiovascular disease is the evidence of high probability of thrombosis and progressive coronary heart disease.
Р. Д. Конацбаева, А. Р. Алина, А. М. Айнабай, В. А. Шрайбер
КАНТТЫ ДИАБЕТТЩ 2 ТИП1НДЕ ЖУРЕКТ1Ц ИШЕМИЯЛЬЩ АУРУЫ ДАМУЫНДАРЫ
ТАМЫР-ТРОМБОЦИТАРЛЫ ЖЭНЕ КОАГУЛЯЦИЯЛЫК ГЕМОСТАЗ Б¥ЗЫЛЫСТАРЫНЫЦ РОЛ1
Зерттеу максаты кантты диабеттщ 2 титмен наукастарда гемостаз жYЙесi мен оныч жYректiч ише-миялык ауру дамуына эсерш зерттеу болып табылды. Кантты диабеттщ 2 титмен наукастарда тамыр-тромбоцитарлы жэне коагуляциялык гемостаз бузылыстары, сонымен бiрге, олардыч кeмiрсу алмасу де-компенсациясыныч дэрежеамен, жYрек-тaмыр ауруларыныч каут факторларымен езара байланысы аныкталды. Бул кантты диабетпен наукастарда тромбоз даму мYмкiндiгiнiч жорарылауы мен жYректiч ише-миялык ауруы Yдеуiнiч дэлелi болады.
