CC BY
83
РАЗНОЕ
УДК 616.379-008.64-06:616.12-005.4
И.А. Бондарь, И.В. Пикалов, А.Р. Алина
ИЗМЕНЕНИЕ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА
У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА И ЕГО ВЛИЯНИЕ НА РАЗВИТИЕ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА
ГОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Росздрава
Целью исследования явилось изучение системы гемостаза у больных сахарным диабето\ 2-го типа и влияние этих нарушений на развитие ишемической болезни сердца. У больныз сахарным диабетом 2-го типа наблюдали изменения сосудисто-тромбоцитарного и коагуля ционного гемостаза и их взаимосвязь со степенью декомпенсации углеводного обмена, фак торами риска сердечно-сосудистых заболеваний, что может свидетельствовать о повышен ной вероятности тромбоза и прогрессировании ишемической болезни сердца у больныз сахарным диабетом 2-го типа.
Ключевые слова: сахарный диабет 2-го типа, ишемическая болезнь сердца, гемостаз
Клиническое течение сахарного диабета 2-го типа (СД 2 типа) и прогноз для жизни больного определяются развитием сердечно-сосудистых осложнений. Патогенез этих осложнений является многофакторным и связан как с недостаточным метаболическим контролем СД, так и иммунологическими и гормональными сдвигами, генетическими нарушениями. В последние годы особое значение в патогенезе ишемической болезни сердца (ИБС) при СД придается изменениям в системе гемостаза [2,4].
СД является протромботическим состоянием, связанным с высоким риском сердечно-сосудис-тых заболеваний. Однако причины нарушений гемостаза при СД до конца не ясны. Показана роль декомпенсации углеводного обмена в развитии нарушений гемостаза [16]. В литературе обсуждается вопрос о влиянии гиперхолестери-немии у больных ИБС на функциональную активность тромбоцитов. В одних работах показано, что уровни общего холестерина (ОХС) и тригли-церидов (ТГ) в сыворотке крови не оказывают заметного влияния на агрегацию тромбоцитов [13]. В других исследованиях, напротив, отмечены повышение чувствительности тромбоцитов к индукторам агрегации и увеличение содержания тромбоцитарных белков при гиперхолестерине-мии, гипертриглицеридемии и низком уровне ли-попротеидов высокой плотности (ЛПВП) [8, 9]. Так, можно предположить, что гипергликемия и дислипидемия (высокий уровень ОХС, ТГ, низкое содержание ЛПВП), наблюдающиеся при СД
2 типа, приводят к эндотелиальной дисфункции активации системы гемостаза и играют комплексную роль в патогенезе макрососудистых осложнений. В связи с этим, целью исследования явило« изучение факторов, способствующих развитии: изменений системы гемостаза при СД 2 типа, г их роли в формировании ишемической болезнг сердца.
Материалы и методы
Обследовано 67 больных СД 2 типа (24 мужчины и 43 женщины), средний возраст пациентоЕ — 53,2±4,5 лет. Средняя продолжительность заболевания составила 7,8+6,4 лет. С целью изучения состояний гемостаза при СД и ИБС пациенты были разделены на 2 группы. В первую групп} вошли 35 больных СД 2 типа с ИБС (средний возраст 54,2±4,4 лет). Вторую группу составили 32 больных СД 2 типа без ИБС (средний возраст 52±4,7 лет). В контрольную группу вошли ЗС практически здоровых людей в возрасте от 45 дс 60 лет (14 мужчин и 16 женщин) без нарушений углеводного обмена и атеротромботических проявлений в анамнезе.
Пациентам проводили измерение уровня артериального давления (АД), расчет индекса массы тела (ИМТ), определение показателей углеводного (уровня гликемии натощак и после еды, среднесуточной гликемии, гликозилированного гемоглобина (НЬА1с)) и липидного обмена (уровня ОХС ТГ, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) ЛПВП), суточной протеинурии, микроальбуминурии, мочевой кислоты. Диагноз ИБС был
подтвержден с помощью Холтеровского монито-рирования ЭКГ на аппарате «Markett Hellige» с последующей компьютерной обработкой данных с помощью системы «Mars 8000» и тредмилмет-рии на аппарате «HELLIGE CardioSoft V3.0».
Всем пациентам проводили исследование со-судисто-тромбоцитарного, коагуляционного гемостаза в лаборатории гемостаза клинического отдела лабораторной диагностики ОГУЗ ГНОКБ (главный врач В.В. Степанов, куратор отдела д-р мед. наук, профессор И.В. Пикалов) следующими методами.
Сосудисто-тромбоцитарноый и коагуляцион-ный гемостаз определяли с помощью методик: подсчет количества тромбоцитов на гематологическом анализаторе Cobas Micros 8 ОТ (Хоффман-Ла-Рош, Швейцария); определение гематокрита — на гематологическом автоанализаторе Cobas Micros 8 ОТ (Хоффман-Ла-Рош, Швейцария); 4-го пластинчатого фактора (4-ПФ), ß-тромбог-лобулина (ß-ТГ), количественного содержания фактора фон Виллебранда (ФВ) — ELISA-ме-тодом, наборами ASSERACHROM 4-PF, ß-tg и vWF (von Willebrand Factor), Stago (Франция); индуцированной АДФ агрегации тромбоцитов — на лазерном анализаторе агрегации тромбоцитов LA-220 (НПФ «BIOLA»); активированное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ) — на анализаторе ACL-200; активность антитромбина III (AT III) фотометрическим методом; количество растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК) в плазме — ортофенантролиновым тестом (ОФТ); уровень Д-димера — ELISA-мето-дом, наборами ASSERACHROM D-dimer, Stago (Франция).
Таблица 1
Клиника-лабораторные показатели больных СД 2 типа с ИБС и без ИБС
Показатель СД 2 типа с ИБС СД 2 типа без ИБС
Пол, м/ж 15/20 9/23
Возраст, лет 54,2±4,4 53,3±4,7
Длительность СД, годы 8,4±6,9 7,0+5,7*
Длительность АГ, годы 10,2±5,5 6,9±4,3*
ИМТ, кг/м2 32,7±4,9 31,6+7,3
Среднесуточная гликемия, ммоль/л 10,2±1,4 7,8±1,6*
НЬА1с, % 10,4±2,5 9,1±2,3*
Гликемия натощак,ммоль/л 8,2±1,7 7,2±1,2*
Гликемия после еды, ммоль/л 11,3±1,6 8,0±1,3*
ОХС, ммоль/л 6,4±1,1 5,3+1,1*
ТГ, ммоль/л 2,3±1,13 2,04±0,9*
ЛПВП, ммоль/л 1,02±0,9 1,23±1,4*
ЛПНП, ммоль/л 4,1±1,2 2,3±1,2*
Средний уровень САД, мм рт. ст. 169±1,5 162±2,7*
Средний уровень ДАД, мм рт. ст. 93±1,7 87±1,7*
Примечание: * — достоверность различий между группами, р<0,05
Статистический анализ проводили с применением пакетов прикладных программ «Биостат» и 6.0». Все данные приведены в виде средних арифметических и их стандартного отклонения (М±8Б). Достоверность различий оценивали с помощью ^критерия Стьюдента. Достоверность коэффициентов различий принимали при значении р<0,05. Проводили многофакторный, пошаговый регрессионный анализ.
Исследование выполнено в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной Ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» с поправками 2000 г. Пациенты давали письменное информированное согласие на участие в исследовании.
Результаты исследования и их обсуждение
По результатам данного исследования у больных СД 2 типа отмечалось достоверное повышение уровня фактора Виллебранда (ФВ) (116,8+13,7%, при контроле — 101,8±4,9%, р<0,001), 4-го пластинчатого фактора (4-ПФ) (8,4±1,6 ЕД/мл, в контроле — 7,1 ±0,6 Ед/мл, р<0,001), р-тромбоглобу-лина ф-ТГ) (47,7±9,7 нг/мл, в контроле — 37,5+3,5 нг/мл, р<0,05). ФВ, как известно, синтезируется эндотелиальными клетками, поэтому по величине его содержания можно косвенно судить о наличии повреждения эндотелия [6, 7, И]. Следовательно, найденное нами увеличение уровня ФВ в крови может свидетельствовать о наличии повреждения эндотелия сосудов у больных СД 2 типа. Выявленное повышение тромбоцитарных белков (4-ПФ, р-ТГ) соответствует данным других авторов и говорит о тромбоцитарной гиперактивности [6, 14].
Не найдено изменений АДФ-агрегации (8,4+1,2 сек, в контроле — 8,1+1,0 сек, р>0,05), а также количества тромбоцитов (266,4±48,9 х109/л, в контроле 257,3±25,4 ><109/л, р>0,05) у пациентов СД 2 типа. Однако в литературе по этим показателям имеются противоречивые данные [2, 4, 5]. В исследованиях Чиркова Ю.Ю. и соавт. (1990) у больных СД с увеличением продолжительности патологического процесса интенсивно происходит спонтанная агрегация тромбоцитов. При этом значительная часть тромбоцитов оказывается вовлеченной в агрегаты, благодаря чему уменьшается число тромбоцитов, обладающих физиологическим уровнем агрегационной активности [1].
Показатели коагуляционного гемостаза активированное парциальное тромбопластиновое время (АПТВ), протромбиновый индекс (ПИ), фибриноген (ФГ) у больных СД 2 типа достоверно не различались от контрольной группы. Для определения концентрации растворимых фибрин-мономерных компонентов (РФМК), являющихся мар-
керами тромбинемии, использовался наиболее информативный и чувствительный метод — орто-фенантролиновый тест [14]. В данном исследовании у больных СД 2 типа выявлено увеличение показателей ОФТ — 18,1+7,03x102, при контроле 3,5±0,2 хЮ-2, что подтверждает нарушение коагу-ляционного гемостаза при данной патологии.
К одному из наиболее информативных и доступных методов оценки активации свертывания крови и фибринолиза относится определение конечного продукта свертывания крови — Д-димера. Тест используется как очень надежный маркер массивного тромбоза магистральных вен и тромбоэмболий [3, 11, 14]. Уровень Д-димера у больных СД 2 типа был выше, чем в контрольной группе, но данное различие было недостоверно (362,6±34,8 и 350+39,0 нг/мл соответственно, р>0,05). Выявлено снижение фибринолиза. Показатель ХПа-зависимого фибринолиза у больных СД 2 типа составил 5,9±1,4 сек., при контрольных показателях 9,2±1,2 сек. (р<0,001). Одним из наиболее мощных физиологических антикоагулянтов является AT III, на долю которого приходится около 80% всего антикоагулянт-ного потенциала крови. У больных СД 2 типа уровень AT III достоверно не отличался от контроля (99,1+5,3 и 100,4±5,2% соответственно, р>0,05).
Проводился анализ показателей системы гемостаза в зависимости от значений углеводного обмена. Большинство пациентов имели декомпен-сированное течение заболевания. Уровень HbAlc составил 9,8+2,4%, гликемии натощак 8,1 ±1,8 ммоль/л, гликемии после еды 10,3+2,5 ммоль/л. Отмечена взаимосвязь уровня ФВ, 4-ПФ, ß-ТГ от степени декомпенсации СД. У больных СД 2 типа выявлена достоверная корреляция ФВ (г=0,55, р<0,05), 4-ПФ (г=0,56, р<0,05), ß-ТГ (г=0,59, р<0,05) с гликемией после еды и отсутствие корреляции с HbAlc. Также отмечалось ускорение АДФ агрегации тромбоцитов при гипергликемии после еды. Так, при гликемии после еды до 10 ммоль/л этот показатель составил 8,7±1,24 сек, при гликемии выше 10 ммоль/л — 8,2±1,11 сек.
Показатели коагуляционного гемостаза зависели также от гликемии. Уровень Д-димера достоверно увеличивался по мере увеличения декомпенсации сахарного диабета: при среднесуточной гликемии до 10 ммоль/л — 335,3+30,1 нг/мл, более 10 ммоль/л — 375,1+29,6 нг/мл (р<0,05). Отмечалось достоверное увеличение показателя ОФТ у больных СД 2 типа при значительной гипергликемии: так, при среднесуточной гликемии до 10 ммоль/л ОФТ составил 14,9+6,2*102, при уровне гликемии более 10 ммоль/л отмечалось резкое увеличение данного показателя до 21,4±8,1><10"2 (р<0,05). При повы-
шении показателей гликемии найдено достоверное снижение уровня ХПа-зависимого фибринолиза (при среднесуточной гликемии до 10 ммоль/л — 6,0+1,5 сек., при гликемии более 10 ммоль/л — 5,8+1,5 сек, при контроле — 9,2±1,2 сек, р<0,05). Отмечалась тенденция к снижению уровня AT-III по мере увеличения уровня гликемии. При корреляционном анализе выявлена достоверная взаимосвязь уровня Д-димера с гликемией натощак (г = 0,54, р<0,05) и после еды (г=0,46, р<0,05). Аналогичные данные получены при исследовании коагуляционного гемостаза у больных СД в работах Sakamoto Т. и соавт. (2001), где авторами выявлено, что чем тяжелее декомпенсация углеводного обмена при СД, тем более выражены нарушения системы гемостаза [16].
Таким образом, можно предположить, что декомпенсация углеводного обмена (высокий уровень постпрандиальной гликемии, гликемии натощак) способствует развитию эндотелиальной дисфункции и активации тромбообразования и гиперкоагуляции.
Нарушение липидного обмена может влиять на функцию тромбоцитов. Большое значение в нарушении текучих и кислороднесущих свойств крови, развитии тканевой гипоксии при СД имеет дислипидемия. Гиперлипидемия и, прежде всего, гиперхолестеринемия играют большую роль в повреждении эндотелия и развитии атеросклероза. При изучении липидов крови обследованных больных выявлено увеличение уровня ОХС (5,9+1,3 ммоль/л), ТГ (2,1±1,4 ммоль/л), ЛПНП (3,7±1,4 ммоль/л) и снижение содержания ЛПВП (1,1 ±0,3 ммоль/л) сыворотки крови. У больных СД 2 типа гиперхолестеринемия выявлена в 85,1%, гипертриглицеридемия в 71,6%, высокий уровень ЛПНП определялся в 50,7%, низкая концентрация ЛПВП наблюдалась в 56,7% случаях. У больных СД 2 типа с гиперхолестеринемией выявлен достоверно высокий уровень ФВ и ОФТ (р<0,05). Также отмечена тенденция к повышению 4-го ПФ и р-ТГ (р>0,05). При гипертриглицеридемии у пациентов СД 2 типа выявлен достоверно высокий уровень ФВ (118,8± 13,6 и 110,4+14,3% соответственно, р<0,05) и Д-димера (370,4+35,8 и 349,0±29,4 нг/мл соответственно, р<0,05) по сравнению с больными с нормальным содержанием ТГ в сыворотке крови. У больных с низким уровнем ЛПВП уровень Д-димера был достоверно выше по сравнению с пациентами, имеющими нормальные значения ЛПВП (377,4+34,6 и 352,2±28,2 нг/мл соответственно, р<0,05). При высоком уровне ЛПНП достоверно был выше ОФТ (19,1 ±7,4 и 14,7+5,9 хЮ'2 соответственно, р<0,05). При корреляционном анализе выявлена прямая взаимосвязь между величиной ФВ и уровнем ОХС
Таблица 2
Показатели сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза в обследуемых группах (M±SD)
Показатель Контроль 1 группа (СД 2 типа с ИБС) (1) 2 группа (СД 2 типа без ИБС) (2)
ФВ,% 101,8+4,9 120,9+14,4 * 112,3+11,6*,**
р-ТГ, нг/мл 37,5±3,5 49,9±9,4 * 45,6±9,9*
4-ПФ, Ед/мл 7,1±0,6 8,68±1,5* 8,1 + 1,62*
Индуцированная АДФ агрегация тромбоцитов, сек 8,1±1,0 8,3±1,3 8,64± 1,02
Тромбоциты, х109/л 257,3±25,4 278,1±47,5* 253,4±48**
АПТВ 32,6±2,9 32,0±1,4 32,7±0,74**
ПИ,% 100,2±4,6 100,7±3,5 101,7±4,8
Фибриноген, г/л 3,1 ±0,5 3,2±0,5 3,3±0,6
Д-димер, нг/мл 350±39,0 379,5±29,4 * 344,7±31,5**
ОФТ, х10"2 3,5±0,2 20,8±6,9* 13,2±6,4*,**
ХПа-зависимый фибринолиз, сек. 9,2±1,2 6,3+2,5* 5,7+1,43*
АТ III, % 100,4±5,2 97,7±3,9 100,7±6,2**
Примечание: * — р контроль < 0,001; * * — р 1-2 <0,05
(г=0,44, р<0,05), ТГ (г=0,38, р<0,05), Д-димера и ТГ (г=0,21, р<0,05), ЛПВП (г= - 0,61, р<0,05).
Таким образом, наблюдаемая у больных СД 2 типа дислипидемия (гиперхолестеринемия, ги-пертриглицеридемия, высокий уровень ЛПНП, низкое содержание ЛПВП) может способствовать нарушению эндотелия сосудов, воздействовать на мембрану тромбоцитов, коагуляцию и фибри-нолиз, и влиять на развитие и прогрессирование сердечно-сосудистых заболеваний.
В многочисленных исследованиях показано, что ведущая роль в развитии атеросклероза отводится тромбогенному фактору, изучению функции эндотелия, нарушениям липидного и углеводного обменов [2, 5, 6, 10]. В связи с этим особый интерес представляет исследование показателей системы гемостаза у больных СД 2 типа с наличием ИБС.
Сравнивали показатели системы гемостаза у больных СД с ИБС (1-я группа) и СД без ИБС (2-я группа). По результатам данного исследования не было выявлено различий индекса массы тела (ИМТ) у пациентов в наблюдаемых группах. Однако уровень гликемии натощак и после еды, НЬА1с был достоверно выше у пациентов, имеющих ИБС. Также в данной группе зарегистрированы длительное течение СД и АГ, более высокие показатели уровней ОХС, ТГ, ЛПНП и сниженные показатели ЛПВП (Таблица 1). При исследовании ФВ у пациентов СД и ИБС выявлено достоверное его увеличение по сравнению с пациентами СД, но без ИБС и контролем (Таблица 2). Это может свидетельствовать о более выраженном поражении эндотелия сосудов у больных СД 2 типа с ИБС. Достоверного отличия значений 4-го ПФ, р-ТГ в группах с наличием ИБС и без ИБС не выявлено. Уровень АДФ-индуциро-ванной агрегации у больных с ИБС был ускорен
по сравнению с пациентами без ИБС (р>0,05). Выявлено различие по количеству тромбоцитов. Изучаемые группы различались и по показателям коагуляционного гемостаза. У больных СД 2 типа с ИБС обнаружено достоверное снижение показателей АПТВ в сравнений с пациентами без ИБС (Таблица 2). Уровень Д-димера в первой группе пациентов был 379,5+29,4 нг/мл (рк<0,001), а во второй группе — 344,7+31,5нг/мл (рк<0,001), при контроле — 350±39,0 нг/мл. Однако высокие показатели Д-димера встречались с одинаковой частотой в 1 и 2 группах (18,2 и 17,8% соответственно). У больных СД 2 типа с ИБС выявлено повышение ОФТ в сравнении с пациентами без ИБС. Показатели ХПа-зависимого фибринолиза в обеих группах были ниже контроля. Выявлено достоверное уменьшение уровня AT III — основного физиологического антикоагулянта у больных СД 2 типа с ИБС. Полученные результаты свидетельствуют о более глубоком поражении эндотелия сосудов, повышении внутрисосудистого свертывания крови, со снижением антикоагулян-тной активности у больных СД 2 типа имеющих ИБС.
Среди обследованных больных СД 2 типа с ИБС у 27 (77,1%) пациентов в анамнезе был инфаркт миокарда. В работах Лапотникова В.А. (1991), Lowe G.D., Rumley А. и соавт. (1995) отмечено, что у больных с перенесенным инфарктом миокарда, особенно в сочетании с СД 2 типа, имеются глубокие реологические нарушения [5,10]. В данном исследовании из-за сравнительно малого количества больных СД 2 типа с ИБС без инфаркта миокарда в анамнезе мы не можем охарактеризовать связь показателей гемостаза с наличием перенесенного инфаркта миокарда. Однако отмечалась тенденция к увеличению средних значений ФВ, ß-ТГ, 4-ПФ, АПТВ, Д-димера, ОФТ и к
Таблица 3
Показатели сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза у больных СД 2 типа с перенесенным инфарктом миокарда и без перенесенного инфаркта миокарда (М±ЯО)
Больные Больные
Показатель Контроль с перенесенным инфарктом миокарда (1) без перенесенного инфаркта миокарда (2)
ФВ,% 101,8±4,9 121,8+14,3* 114,3±10,9*
Р-ТГ, нг/мл 37,5±3,5 50,9±10,2* 46,3±6,4*
4-ПФ, Ед/мл 7,1±0,6 8,9±1,6* 8,1±0,9*
Индуцированная АДФ агрегация тромбоцитов, сек 8,1±1,0 8,4±1,4 8,1±1,2
Тромбоциты, х109/л 257,3±25,4 276,3±49,5 284,3±42,3*
АПТВ 32,6±2,9 31,9± 1,59 32,2±0,75
пи,% 100,2±4,6 101,8±4,87 101,3+4,63
Фибриноген, г/л 3,1+0,5 3,3±0,6 3,2±0,36
Д-димер, нг/мл 350±39,0 380,2±27,2* 376,0±39,3
ОФТ, хЮ2 3,5±0,2 21,3±6,8* 19,6+7,6*
ХПа-зависимый фибринолиз, сек. 9,2±1,2 5,9±1,4* 6,1 + 1,5*
АТ III, % 100,4±5,2 97,5±3,6* 98,4±5,14
Примечание: * — р контроль < 0,001; ** — р 1-2 < 0,05
снижению уровня АТ-Ш у больных с инфарктом миокарда в анамнезе по сравнению с больными с ИБС без инфаркта миокарда (Таблица 3).
У больных СД 2 типа с ИБС при увеличении показателей гликемии натощак, после еды, НвА1с определялась тенденция к повышению уровней ФВ, 4-ПФ, р-ТГ, ОФТ, Д-димера. При проведении корреляционного анализа выявлена достоверная взаимосвязь Д-димера (г=0,55, р<0,05), АДФ- агрегации (г=0,56, р<0,05) с гликемией натощак.
Помимо нарушений системы гемостаза развитию ИБС способствуют артериальная гипер-тензия, ожирение, нарушение липидного обмена. С целью изучения взаимосвязи показателей сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза с факторами риска ИБС, был проведен многофакторный регрессионный анализ. В его моделях в качестве независимых переменных выступали пол, возраст больных, длительность СД и АГ, уровни гликемии натощак, после еды, НвА1с, ОХС, ТГ, ЛПНП, ЛПВП, САД и ДАД, в качестве зависимых — параметры сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза. Установлено, что увеличению уровня ФВ способствовали повышение ОХС (II2 = 0,66, р<0,05). Значение р-ТГ зависел от уровня ОХС, САД и ДАД (И2 = 0,32, р<0,05). На 4-ПФ оказывали влияние возраст, длительность АГ, ИМТ, уровень гликемии после еды и ОХС, САД и ДАД (112=0,73, р<0,05). Выявлена обратная связь АДФ агрегации тромбоцитов с длительностью СД и АГ, уровнем среднесуточной гликемии (112=0,58, р<0,05). Следовательно, на большинство показателей со-судисто-тромбоцитарного гемостаза влияла пост-прандиальная гликемия, уровень ОХС и АГ.
Показатели коагуляционного гемостаза зависели также от степени декомпенсации СД. Увеличению уровня Д-димера способствовали повышение показателей гликемии натощак, ИМТ (112=0,59, р<0,05). Значение ОФТ зависел от уровня ОХС, возраста, ИМТ, длительности АГ (112=0,70, р<0,05). На ХИа-зависимый фиб-ринолиз оказывали влияние длительность АГ, ИМТ, уровень гликемии после еды и ЛПНП, САД и ДАД (112=0,79, р<0,05). Таким образом, у больных СД 2 типа с ИБС отмечена взаимосвязь показателей сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного гемостаза с факторами риска сердеч-но-сосудистых заболеваний, которые усугубляют нарушения гемостаза и могут способствовать прогрессированию болезни.
Выводы:
1. У больных СД 2 типа выявлено достоверное увеличение фактора Виллебранда, 4-го пластинчатого фактора, р-тромбоглобулина, которые зависели от уровня постпрандиальной гликемии.
2. У пациентов СД 2 типа наблюдались повышение показателей коагуляционного гемостаза и снижение фибринолиза.
3. При ИБС и СД 2 типа отмечены значительные изменения всех звеньев гемостаза: нарушение функции эндотелия сосудов, повышение внутри-сосудистого свертывания крови и снижение анти-коагулянтной активности.
4. У пациентов СД 2 типа, имеющих ИБС наблюдалась взаимосвязь показателей сосудисто-тромбоцитарного, коагуляционного гемостаза с возрастом и массой тела пациентов, длительностью СД и АГ, уровнем АД, со степенью декомпенсации углеводного и липидного обмена. Выявленная взаимосвязь показателей системы
гемостаза и факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний может использоваться в прогнозировании тромбообразования и течения ИБС при СД 2 типа.
CHANGE OF SYSTEM OF THE HEMOSTASIS AT TYPE 2 DIABETES PATIENTS AND ITS INFLUENCE ON DEVELOPMENT CORONARY HEART DISEASE
I.A. Bondar, I.V. Pikalov, A.R. Alina
The purpose of the research was studying system of a hemostasis at types 2 diabetes patients of a and its influence on development of coronary heart disease. Changes of vascular-platelets and coagulation a hemostasis at type 2 diabetes patients, and their interrelation with a degree of compensation of a carbohydrate exchange, risk factors of cardiovascular diseases that can testify to the raised probability of a thrombosis and progressing of coronary heart disease at, were observed.
Литература
1. АДФ-индуцируемая агрегация тромбоцитов человека при сахарном диабете / Ю.Ю. Чирков, И.А. Тыщук., И.С. Северина, Л.К. Старосельцева // Вопросы медицинской химии. — 1990. — Т. 36. — №4. — С. 20-22.
2. Балаболкин, М.И. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Кардиология. - 2000. - №10. - С. 74-87.
3. Диагностическое и прогностическое значение Д-димера в клинике внутренних болезней / Ю.А. Фе-доткина, А.Б. Добровольский, Е.С. Кропачева, Е.В. Титаева, Е.П. Панченко // Терапевтический архив. — 2003. - №12. — С. 66-69.
4. Лапотников, В.А. Роль системы гемостаза в развитии сосудистых поражений при сахарном диабете / В. А. Лапотников, С. И. Моисеев // Терапевтический архив. - 1988. - № 9. - С.31-35.
5. Лапотников, В.А. Гемостаз при атеросклерозе, гипертонической болезни и сахарном диабете (патогене-
тические механизмы): Автореф. дис.... д-ра мед. наук / Ю.М. Лапотников. — Ленинград, 1991. — 39 с.
6. Макаров, В.А. Патология гемостаза / В.А. Макаров // Патологическая физиология. — 1998. — № 4.
- С. 40-48.
7. Папаян, Л.П. Новые данные о метаболизме, физиологической функции фактора Виллебранда и его роли в патологии гемостаза / Л.П. Папаян // Биохимия животных и человека. — 1991. — Вып. 15. — С. 39-47.
8. Северина, А.С. Нарушение системы гемостаза у больных сахарным диабетом / А.С. Северина, М.В. Шестакова // Сахарный диабет. — 2004. — №1. — С. 62-67.
9. Colwell, J.A. Treatment for the procoagulant state in type 2 diabetes / J.A. Colwell // Endocrinol. Metab. in North. Am. - 2001. - Vol. 30. - P. 1011-1030.
10. Fibrin D-dimer, von Willebrand factor and tissue plasminogen activator antigen are predictors of major ischemic heart disease: the Caerthilly study / G.D.Lowe, A.Rumley, J.W. Yarnell et al. // Blood Coagul. Fibrinolys.
- 1995,-№6.-P. 156-157.
11. Folsom, A. Prospective study of hemostatic factors and incidence of coronary heart disease: The atherosclerosis risk in communities (ARIC) study / A. Folsom, K. Wu, W. Rosamond // Circulation. - 1997. - Vol. 96. -P. 1106-1108.
12. Laakson, M. Hyperglycaemia and cardiovascular disease in type 2 diabetes / M. Laakson // Diabetes.
- 1999. - Vol. 48. - P. 937-942.
13. Lyons, T.S. Oxidezed low density lipiproteins: a role in the pathogenesis of atherosclerosis in diabetes? / T.S Lyons // Diabet. Med. - 1991. - Vol. 8. - P. 411-419.
14. Plasma concentration of crosslinced fibrin degradation product (D-dimer) and risk of future myocardial infarction among apparently healthy men / P.M. Ridker, C.H. Hennekens, A. Cerscus et al. // Circulation. — 1995.
- Vol. 90. - P. 2236-2240.
15. Platelets and Antiplatelet Therapy in Patients with Diabetes Mellitus / H. Arjomand, B. Roukoz, S.K. Surab-hi, M. Cohen //J. Invasive. Cardiol. - 2003. - Vol. 15.
- №5. - P. 264-269.
16. Sakamoto, T. Haemostatic function and ischaemic disease/ S. Ito., H. Yoshikawa // Graefes Arch. Clin. Exp. Ophthalmol. - 2001. - Vol. 239. - №11. - P. 865-871.
