CC BY
29
c«d:
BY-NC-ND
doi: 10.21518/2079-701X-2021-1-220-226 Оригинальная статья / Original article
Роль мультиштаммового иммунопробиотика в неспецифической сезонной профилактике острых респираторных инфекций у часто болеющих детей в организованных коллективах
Л.Д. Панова, ORCID: 0000-0001-7570-7420, e-mail: panov_home@ufacom.ru
Башкирский государственный медицинский университет; 450008, Россия, Уфа, ул. Ленина, д. 3
Резюме
Введение. Широкая доказательная база многочисленных рандомизированных клинических исследований и метаанализы подтверждают роль нарушения интестинальной микробиоты в развитии различных заболеваний, в т. ч. инфекционного гене-за, в грудном возрасте и на более поздних этапах жизни.
Цель. Оценка эффективности мультиштаммового иммунопробиотика в абилитации часто болеющих детей в организованных коллективах в период эпидемиологического неблагополучия по острым респираторным заболеваниям. Материалы и методы. В открытом сравнительном проспективном клиническом наблюдении в период высокого риска заболеваний респираторными инфекциями - ноябрь-декабрь - приняли участие 93 ребенка старше 3 лет. Дети наблюдались в течение 1,5 мес.: в период приема мультиштаммового комплекса и 1 мес. после отмены препарата. Участники были рандо-мизированы на две группы: основная (60 детей) получала мультиштаммовый комплекс в максимальной возрастной дозировке (дети с 3 до 12 лет - по 1 капсуле, с 12 лет - по 2 капсулы) 1 раз в день утром в течение 14 дней и группа сравнения (33 ребенка), не получавшая мультипробиотик за этот же период.
Результаты и обсуждение. Установлено, что частота заболеваний на фоне применения мультипробиотика (основная группа -60 детей) была статистически ниже, а тяжесть болезни легче, чем в группе детей, не получавших данный пробиотик (группа сравнения - 33 ребенка). Ни один ребенок, получавший мультипробиотик, не нуждался во время болезни в антибактериальной терапии за все время наблюдения. Кроме того, частота заболеваемости респираторными инфекциями в основной группе наблюдения в течение месяца после отмены пробиотика была в 4,6 раза ниже, чем в группе сравнения. Побочные эффекты отсутствовали.
Выводы. Полученные результаты позволили автору рекомендовать использование мультиштаммового иммунопробиотика в качестве неспецифического иммуномодулирующего средства с целью сезонной профилактики острых респираторных инфекций, особенно у часто болеющих детей, имеющих высокий риск заражения.
Ключевые слова: мультиштаммовый иммунопробиотик, часто болеющие дети, острые респираторные инфекции, лечение, профилактика
Для цитирования: Панова Л.Д. Роль мультиштаммового иммунопробиотика в неспецифической сезонной профилактике острых респираторных инфекций у часто болеющих детей в организованных коллективах. Медицинский совет. 2021;(1):220-226. doi: 10.21518/2079-701X-2021-1-220-226
Конфликт интересов: автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
The role of multistraine probiotics in non-specific seasonal prevention of acute respiratory infections in children with recurrent URTI in organized teams
Lyudmila D. Panova, ORCID: 0000-0001-7570-7420, e-mail: panov_home@ufacom.ru
Bashkir State Medical University; 3, Lenin St., Ufa, 450008, Russia
Abstract
Introduction. A broad evidence base of numerous randomized clinical trials and meta-analyses asserts the role of intestinal micro-biota dysbiosis in the development of various diseases, including those of infectious origin, in infancy and later stages of life. Purpose. Assessment of the efficacy of a multi-strain immuno-probiotic during rehabilitation of frequently ill children visiting organized groups during the period of epidemiological distress for acute respiratory diseases.
Materials and methods. 93 children older than 3 years of age were enrolled in an open comparative prospective clinical observation during the high-risk respiratory infection period - November, December. Children were observed for 1.5 months during administration of the multi-strain probiotic and 1 month after discontinuation of the probiotic. The subjects were randomized into two groups: the treatment group (60 children) received the multi-strain probiotic in the maximum age-specific dosage variances (children aged 3 to 12 years old - 1 capsule, older than 12 years of age - 2 capsules) once a day in the morning for 14 days and the comparison group (33 children) did not receive the multi-probiotic for the same period.
Results and discussion. It was found that the incidence of disease in children receiving the multi-probiotic (the treatment group -60 children) was statistically lower, and the disease severity was milder than in the group of children, who did not receive the
220 МЕДИЦИНСКИЙ СОВЕТ 2021;(1):220-226
© Панова Л.Д., 2021
probiotic (the comparison group - 33 children). Not a single child who received the multi-probiotic in the course of disease did not require antibiotic therapy during the entire observation period. Moreover, the incidence of respiratory infections in the treatment group within a month after discontinuation of the probiotic was 4.6 times lower than in the comparison group. No side effects were reported.
Conclusions. The study results allowed the author to recommend the use of a multi-strain immuno-probiotic as a nonspecific immunomodulatory supplement for the seasonal prevention of acute respiratory infections, especially in frequently ill children at a high risk of infections.
Keywords: multi-strain immune-probiotic, frequently ill children, acute respiratory infections, treatment, preventative care
For citation: Panova L.D. The role of multistramine probiotics in non-specific seasonal prevention of acute respiratory infections in children with recurrent urti in organized teams. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2021;(l):220-226. (In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2021-1-220-226
Conflict of interest: the author declare no conflict of interest.
ВВЕДЕНИЕ
Согласно исследованиям, проведенным Национальным институтом здоровья США (National Institutes of Health NIH), 90% клеток, входящих в состав человеческого организма, принадлежит бактериям различных биотопов, в большей степени кишечника [1-3]. С развитием современной науки возрастает понимание роли кишечной микробиоты и ее воздействия на формирование и поддержание здоровья человека. В настоящее время ученые разных стран получают все новые данные о кишечной микробиоте и ее многогранных гомеостатиче-ских функциях - защитной, пищеварительной, метаболической, регуляторной, детоксикационной, иммунобиологической и мн. др. [4-6]. Широкая доказательная база многочисленных рандомизированных клинических исследований и метаанализы подтверждают роль нарушения интестинальной микробиоты в развитии различных заболеваний, в т. ч. инфекционного генеза, в грудном возрасте и на более поздних этапах жизни [4, 6, 7-10]. Значительный вред состоянию микробиоты детей и взрослых наносит прием антибиотиков, которые часто назначаются необоснованно при респираторных инфекциях, увеличивая вероятность развития не только антибиотикоассоциированной диареи, но и метаболических нарушений [11, 12].
С каждым годом возрастает интерес к роли определенных генетически сертифицированных пробиотиче-ских штаммов в поддержании функции микробиоты кишечника у детей при различных патологических состояниях [12-18]. Дальнейшее развитие получает концепция штаммоспецифичности и мультиштаммовости пробиоти-ков, оказывающих трехуровневый эффект - люминаль-ный, эпителиальный и иммунный [13, 18, 19]. Так, было доказано, что Lactobacillus acidophilus NCFM способствует уменьшению кишечных колик, а Lactobacillus casei -снижению риска развития антибиотикоассоциированной диареи [17, 20]. Установлено, что Bifidobacterium animalis Subsp. lactis Bl-04 и Lactobacillus rhamnosus (LGG) снижают частоту заболевания острыми респираторными инфекциями, а Bifidobacterium infantis помогают нормализовать частоту дефекации [18, 21-23].
Здоровье ребенка является необходимым фундаментом взрослой жизни. К сожалению, современные дети более восприимчивы к аллергическим и инфекционным
заболеваниям [18, 22]. Термин «часто болеющие дети» часто применяется в медицине, однако не является диагнозом. Тем не менее пациенты из данной категории детской популяции требуют особого внимания, т. к. составляют группу риска по формированию хронической патологии уже в школьном возрасте. Частые заболевания у детей дошкольного возраста нарушают компенсаторные возможности иммунной системы и приводят к рецидивирующим инфекциям, способствуя развитию порочного круга. В слизистой кишечника локализовано около 80% иммунокомпетентных клеток, а микробиота кишечника участвует в формировании как местного (активация фагоцитарной активности нейтрофилов и продукция секреторных иммуноглобулинов класса А), так и системного иммунитета [6, 18, 24, 26]. Эксперты Комитета по изучению новых направлений в антимикробной терапии, созданного Национальным исследовательским советом США, предлагают использование пробиотиков с целью коррекции иммунных расстройств [27]. В связи с тем что кишечник является главным органом иммунной системы, отрабатываются стратегии воздействия на иммунный ответ через коррекцию дисбиотических нарушений, особенно у часто болеющих детей [15].
Штаммы пробиотиков, применяемые в педиатрической практике, должны быть не только эффективными, но и абсолютно безопасными, иметь определенные генетические характеристики, кроме того, выбор пробиотиков как средств иммуномодуляции должен основываться строго на принципах доказательной медицины [18, 26]. Ученые США из Йельского университета доказали, что при лечении инфекционной диареи у детей наибольшим эффектом с позиции доказательной медицины обладают штаммы Lactobacillus rhamnosus (LGG), L. reuteri, L. casei, S. boulardii [28]. Отечественные и зарубежные исследователи показали, что применение пробиотиков, в т. ч. содержащих Lactobacillus rhamnosus, уменьшают выраженность функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта в постинфекционном периоде [29], а также способствуют уменьшению частоты и продолжительности острых респираторных заболеваний (ОРЗ) [30-33]. Однако кишечник человека колонизирован более 1000 видами бактерий (1014 бактериальных клеток), которые сосуществуют в состоянии сложного синбиоза и равновесия, в связи с чем адекватный состав и разнообразие микробиоты кишечника необходимы для поддержания здоровья и адекватного
иммунного ответа [1, 2, 3, 9, 24]. С учетом вышесказанного все большую популярность в комплексной терапии различных заболеваний у детей приобретают мультиштаммо-вые пробиотические препараты [16, 34-38].
Острые респираторные заболевания занимают ведущее место в структуре общей заболеваемости детского населения и являются самой частой причиной обращения за помощью в детскую поликлинику [30]. Особую опасность для распространения инфекции в организованных коллективах представляют клинически здоровые дети -носители респираторных вирусов, а также взрослые пациенты, предпочитающие переносить легкую простуду «на ногах» [39]. Поиск эффективных и безопасных методов неспецифической иммунопрофилактики заболеваний респираторного тракта у часто болеющих детей (ЧБД), посещающих детский сад или школу, в осенне-зимний период является на сегодняшний день актуальной проблемой.
Цель настоящего исследования - оценка эффективности мультиштаммового иммунопробиотика Бак-Сет® Колд/Флю в абилитации часто болеющих детей (ЧБД) в организованных коллективах в период эпидемиологического неблагополучия по острым респираторным заболеваниям.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В открытом сравнительном проспективном клиническом наблюдении в период высокого риска заболеваний респираторными инфекциями - ноябрь-декабрь - приняли участие 93 ребенка старше 3 лет. Дети наблюдались в течение 1,5 мес.: в период приема мультиштаммового комплекса и 1 мес. после отмены препарата. В случае заболевания диагноз острой респираторной инфекции (ОРИ) подтверждался на основании клинико-эпидемиологических данных и результатов клинического анализа крови.
Критерии включения в исследование: возраст 3 года и более, частота заболеваний ОРИ 5 и более в год у детей до 5 лет и 4 и более в год у детей старше 5 лет, отсутствие терапии пробиотиками до начала наблюдения, посещение организованного коллектива, согласие родителей, способность родителей адекватно оценивать состояние ребенка и выраженность клинических симптомов. Критерии исключения: возраст до 3 лет; отсутствие частых заболеваний ОРВИ, прием пробиотиков на момент исследования, не посещающие детский сад или школу дети, несогласие родителей, непереносимость препарата.
Участники исследования были рандомизированы на две группы: основная (60 детей) получала Бак-Сет® Колд/Флю в максимальной возрастной дозировке (дети с трех до 12 лет - по 1 капсуле, с 12 лет - по 2 капсулы) 1 раз в день утром в течение 14 дней и группа сравнения (33 ребенка), не получавшая мультипробиотик за этот же период. Группы были практически сопоставимы по возрасту: в основной группе 52,5% (21 ребенок) составляли дети с 3 до 6 лет, 47,5% - старше 7 лет; в группе сравнения - 54,5% (18 детей) и 45,5% соответственно; полу: мальчиков в основной группе было 57,5%, в группе сравнения - 51,5%. Почти треть детей (более 27%) в каждой
группе были извлечены путем операции кесарева сечения. Большинство детей в основной группе (67,5%) вскармливалось до года грудным молоком, в группе сравнения только 36,4% младенцев были на грудном вскармливании, 24,2% - на смешанном. Преморбидный фон был отягощен атопией у 31,2% (29 пациентов) с одинаковой частотой в обеих группах. Все дети были организованны. Сопоставимость групп допускала проведение сравнительной оценки результатов наблюдения и определения достоверности различий.
Оценка клинической эффективности, безопасности и переносимости иммунопробиотика Бак-Сет® Колд/Флю проводилась на основании данных осмотра врача и анкет, которые заполнялись матерями детей. В анкету включались следующие критерии: переносимость пробиотика (сыпь, тошнота, метеоризм, кишечные колики), аппетит, характер носового дыхания, характер стула. Анализировали частоту заболеваний на фоне приема препарата и в течение месяца после его отмены. В случае заболевания оценивали при ежедневном осмотре до выздоровления динамику клинических симптомов, продолжительность и тяжесть инфекции, характер лихорадки, потребность в антибактериальной терапии. Мониторинг переносимости мультипробиотика проводился ежедневно с оценкой по пятибалльной шкале. В случае регистрации индивидуальной непереносимости планировали отмену приема препарата. Основным критерием эффективности считалось количество эпизодов ОРИ в течение последующего месяца после отмены Бак-Сета Колд/Флю. Размер выборки был достаточным для формулирования выводов.
Статистическая обработка результатов исследования была проведена с использованием современных программных пакетов математического анализа: Microsoft Excel 2010 и Statistica 10.0. Для оценки достоверности различий применялся t-тест для независимых групп с поправкой Бонферрони; достоверность различий относительных показателей оценивалась по критерию х2 (для малых групп - по тесту Фишера). Различие средних величин считалось достоверным при уровне значимости p < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Бак-Сет® производится в Великобритании компанией ADM PROTEXIN. На российском фармацевтическом рынке новый мультиштаммовый иммунопробиотический комплекс Бак-Сет® Колд/Флю был зарегистрирован в 2020 г. В Бак-Сет® Колд/Флю входят 17 генетически сертифицированных, кислотоустойчивых штаммов пробиотических культур, включенных в перечень европейского качества, имеющих оригинальное происхождение и обеспечивающих синергизм действия (Lactobacillus casei BPL0004, Lactobacillus plantarum PXN 47, Lactobacillus rhamnosus PXN 54, Lactobacillus acidophilus PXN 35, Lactobacillus helveticus PXN 45, Lactobacillus salivarius PXN 57, Lactobacillus fermentum PXN 44, Lactobacillus paracasei PXN 37, Lactobacillus reuteri PXN 49, Bifidobacterium bifi-dum PXN 23, Bifidobacterium breve PXN 25, Bifidobacterium longum PXN 30, Bifidobacterium infantis PXN 27, Bifido-
bacterium Lactis BPL 93, LactobaciLLus buLgaricus PXN 39, Lactococcus Lactis PXN 63, Streptococcus thermophiLus PXN 66.); не менее 4 млрд микроорганизмов (4 х 109) КОЕ в одной капсуле. Препарат является мультиштаммовым иммунопробиотиком. Преимуществом данного иммуно-пробиотика является разрешение применения у детей с 2 лет, в т. ч. при лактазной недостаточности, отсутствие в составе искусственных красителей, ароматизаторов и генетически модифицированных организмов. Особенности производства обеспечивают высокую жизнеспособность штаммов при длительном хранении вне холодильника. Препарат соответствует стандарту GMP (Good Manufacturing Practice - надлежащая производственная практика).
Установлено, что среди детей основной группы заболели во время приема мультипробиотика 16 человек (26%), в группе сравнения за этот же временной промежуток в течение 14 дней заболели острой респираторной инфекцией все 33 ребенка (100%) (рис. 1) (х2 = 38,9; p = 0,0005). Средняя продолжительность заболевания в основной группе детей составила 4,7 дня, а в группе сравнения - 7,2 дня (рис. 2). У 100% пациентов основной группы заболевание протекало в легкой форме: более 50% заболевших детей (11 пациентов) не имели температурной реакции, только у 5 детей (45,5%) зарегистрировали субфебрильную температуру. Клинически заболевание у
• Рисунок 1. Частота заболевших ОРВИ во время приема мультипробиотика
• Figure 1. Incidence of acute respiratory viral infection during administration of the multi-probiotic
100
80 -
60 % 40 100%
20 0 - 26%
Дети основной группы Дети контрольной группы Достоверность различий (p < 0,05)
• Рисунок 2. Средняя продолжительность ОРВИ среди детей основной и контрольной групп
• Figure 2. Average duration of ARVI among children in the treatment and control groups
8 7 г
6 -
Дни -1 21 : 7,2 дня
3 2 1 - 4,7 дня
1 0
Дети основной группы Дети контрольной группы Достоверность различий (p < 0,05)
• Рисунок 3. Частота ОРВИ среди детей основной и контрольной групп в течение месяца после отмены иммунопробиотика
• Figure 3. Incidence of ARVI among children in the treatment and control groups within a month after discontinuation of the immuno-probiotic
детей основной группы в 100% случаев проявлялось ринитом, фарингитом с болью в горле и незначительным кашлем. Следует отметить, что ни один ребенок, получавший мультиштаммовый иммунопробиотик Бак-Сет® Колд/Флю, не нуждался во время болезни в антибактериальной терапии. У 98,3% детей основной группы отмечено улучшение аппетита, у всех детей отмечена нормализация характера стула, состояния кожного покрова и носового дыхания. Ни у одного ребенка во время наблюдения не были зарегистрированы непереносимость Бак-Сет® Колд/Флю и нежелательные явления. Не было значительной положительной динамики в снижении тяжести и продолжительности ОРИ только у одного ребенка из 60, страдающего среднетяжелой формой бронхиальной астмы.
Не болели в течение месяца после отмены иммунопробиотика 49 детей (81,7%) основной группы (рис. 3). В группе сравнения за этот период заболело 28 детей (84,9%), не болели только 15,2% (х2 = 25,7; р = 0,0005). Причем среди заболевших группы сравнения 12 детей (42,9%) болели 2 раза, а 1 ребенок- 3 раза за месяц.
ОБСУЖДЕНИЕ
Поскольку на долю ЧБД в среднем приходится до 75% всех случаев ОРИ у детей, актуальной проблемой является расширение арсенала эффективных и безопасных средств для профилактики респираторных инфекций у данной категории детей в период повышенной заболеваемости [30, 31, 33, 40, 41]. Большое количество видов возбудителей острых респираторных инфекций, возможность сочетанного вирусно-бактериального инфицирования, формирование устойчивости к противовирусным препаратам, риск возникновения побочных эффектов ограничивают возможности применения противовирусных лекарственных средств профилактической направленности. Однозначно не теряют своей актуальности неспецифические методы, повышающие адаптационный потенциал организма ребенка: достаточный сон, снижение стрессовых воздействий, полноценное питание с дотацией витамина Э, двигательная активность, закаливание и др. Не следует умалять роль гигиенических мероприятий, направленных на пути передачи инфекции.
С целью неспецифического воздействия на иммунную систему детей все большую популярность приобретают биологически активные добавки (БАД), среди которых ведущая роль принадлежит пробиотикам и пребиоти-кам [30, 31, 33]. Данные современных исследований подтверждают главенствующий вклад интестинальной микробиоты в противоинфекционную защиту, способность влиять на местный и общий иммунитет ребенка [6, 18, 24, 26]. Систематические обзоры раскрывают механизмы неспецифической иммуномодуляции микробиоты кишечника (один из которых - антигенный тренирующий эффект) и не вызывают сомнений в целесообразности применения определенных штаммов пробиотиков для профилактики ОРИ [6, 18, 42-45]. О.В. Калюжин подчеркивает логичность использования для укрепления здоровья детей живых симбионтов/комменсалов [18]. K.N. Lee, O.Y. Lee, J.T. Ho, G.C. Chan, J.C. Li et aL. показали, что разнообразие микробиоты желудочно-кишечного тракта важно для адекватного иммунного ответа [13, 19, 26, 46].
Вышеизложенное побудило нас оценить возможность применения мультиштаммового иммунопробиотика Бак-Сет® Колд/Флю у ЧБД в организованных коллективах в сезон высокого риска респираторных заболеваний с целью снижения частоты и тяжести ОРИ. Поскольку бактериологический анализ кала на дисбактериоз имеет много недостатков, один из главных - некультивируемость большинства микроорганизмов кала, а молекулярно-генетиче-ские технологии в стандартной поликлинической практике педиатра не всегда являются доступными, мы не ставили своей задачей использование культурального метода исследования фекалий. В нашем исследовании использовались только методы клинической оценки эффективности и переносимости мультипробиотика в период респираторного заболевания. Основным критерием эффективности считалось количество эпизодов ОРИ в течение последующего месяца после отмены Бак-Сет® Колд/Флю. Факторы, влияющие на становление кишечной микробиоты с периода новорожденности, многочисленны, в т. ч. огромная роль принадлежит виду вскармливания и способу родоразрешения [6]. В наших исследованиях группы были сопоставимы по данным факторам. Частота заболеваний в группе часто болеющих детей на фоне применения мультиштаммового иммунопробиотика Бак-Сет®
Колд/Флю была статистически ниже, а тяжесть болезни легче, чем в группе ЧБД, не получавших данный пробио-тик (группа сравнения). Так, у более половины пациентов основной группы во время ОРИ не отмечалась температурная реакция, а остальные имели субфебрильную температуру. Очень важно, что даже после отмены пробиоти-ка не болели в течение месяца более 80% детей. В группе сравнения за этот период, наоборот, повторно заболело более 80% пациентов (p = 0,0005). Следует отметить, что ни один ребенок, получавший мультипробиотик Бак-Сет® Колд/Флю, не нуждался во время болезни в антибактериальной терапии. Большая роль в повышенной заболеваемости детей принадлежит изменениям иммунного реагирования организма, предрасположенности к Т1п2-типу иммунного ответа - атопии. В обеих наблюдаемых группах преморбидный фон был отягощен атопией у трети пациентов. Однако у всех часто болеющих пациентов, получивших мультипробиотик, отмечены нормализация состояния кожных покровов и носового дыхания, а также у 98,3% детей улучшился показатель индекса здоровья.
А.В. Горелов с соавт. считают, что самым безопасным способом неспецифического воздействия на иммунную систему является использование пробиотиков [30]. Отсутствие побочных эффектов пробиотика Бак-Сет® Колд/Флю у детей доказывает высокий профиль безопасности препарата.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, полученные положительные результаты применения мультиштаммового иммунопробиотика нового поколения Бак-Сет® Колд/Флю у часто болеющих детей в организованных коллективах в качестве неспецифического иммуномодулирующего средства с целью сезонной профилактики острых респираторных инфекций, а также снижения тяжести заболевания позволяют рекомендовать его к использованию для сезонной профилактики ОРИ. Мультипробиотик Бак-Сет® Колд/Флю характеризуется, кроме клинической эффективности, безопасностью и хорошей переносимостью.
Поступила / Received 05.01.2021 Поступила после рецензирования / Revised 20.01.2021 Принята в печать / Accepted 20.01.2021
- Список литературы -
1. Parfrey L.W., Knight R. Spatial and temporal variability of the human microbiota. Clin Microbiol Infect. 2012;18(4 Suppl.):8-14. doi: 10.1111/j.1469-0691.2012.03861.x.
2. Oozer R., Rescigno M., Ross R.P., Knol J., Blaut M., Khlebnikov A., Doré J. Gut health: predictive biomarkers for preventive medicine and development of functional foods. Br J Nutr. 2010;103(10):1539-1544. doi: 10.1017/S0007114509993400.
3. Lee K.N., Lee O.Y. Intestinal microbiota in pathophysiology and management of irritable bowel syndrome. World J Gastroenterol. 2014;20(27):8886-8897. doi: 10.3748/wjg.v20.i27.8886.
4. Matamoros S., Gras-Leguen C., Vacon F., Potel G., de La Cochetiere M.F. Development of intestinal microbiota in infants and its impact on health. Trends Microbiol. 2013;21(4):167-173. doi: 10.1016/j.tim.2012.12.001.
5. Hill C., Guarner F., Reid G., Gibson G.R., Merenstein DJ., Pot B. et al. Expert consensus document: The International Scientific Association for probiot-ics and prebiotics consensus statement on the scope and appropriate use of the term probiotic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014;11(8):506-514. doi: 10.1038/nrgastro.2014.66.
6. Захарова И.Н. Микробиота кишечника ребенка и здоровье: есть ли связь? Медицинский совет. 2015;(6):47-51. doi: 10.21518/2079-701X-2015-6-47-51.
7. Gerritsen J., Smidt H., Rijkers G.T., de Vos W.M. Intestinal microbiota in human health and disease: the impact of probiotics. Genes Nutr. 2011;6:209-240. doi: 10.1007/s12263-011-0229-7.
8. Bertelsen RJ., Brantsster A.L., Magnus M.C., Haugen M., Myhre R., Jacobsson B. et al. Probiotic milk consumption in pregnancy and infancy and subsequent childhood allergic diseases. J Allergy Clin Immunol. 2014;133(1):165-171. doi: 10.1016/j.jaci.2013.07.032.
9. Munyaka P., Khafipour E., Ghia J.E. External influence of early childhood establishment of gut microbiota and subsequent health implication. Frontiers in Pediatrics. 2014;2:109. doi: 10.3389/fped.2014.00109.
10. Ussar S., Griffin N.V., Bezy O., Fujisaka S., Vienberg S., Softic S. et al. Interactions between gut microbiota, host genetics and diet modulate the predisposition to obesity and metabolic syndrome. Cell Metab. 2015;22(3):516-530. doi: 10.1016/j.cmet.2015.07.007.
11. Luoto R., Kalliomaki M., Laitinen K., IsoLauri E. The impact of perinatal pro-biotic intervention on the development of overweight and obesity: follow-up study from birth to 10 years. Int J Obes. (Lond). 2010;34(10):1531-1537. doi: 10.1038/ijo.2010.50.
12. Engelbrektson A., Korzenik J.R., Pittler A., Sanders M.E., Klaenhammer T.R., Leyer G., Kitts C.L. Probiotics to minimize the disruption of faecal microbio-ta in healthy subjects undergoing antibiotic therapy. J Med Microbiol. 2016;58(5):663-670. doi: 10.1099/jmm.0.47615-0.
13. Rijkers G.T., Bengmark S., Enck P., Haller D., Herz U., Kalliomaki M. et al. Guidance for substantiating the evidence for beneficial effects of probiotics: current status and recommendations for future research. J Nutr. 2010;140(3):671-676. doi: 10.3945/jn.109.113779.
14. Szajewska H. Advances and limitations of evidence-based medicine-impact for probiotics. Ann Nutr Metab. 2010;57:6-9.
doi: 10.1159/000309015.
15. Guarner F., Khan A.G., Garisch J., Eliakim R., Gangl A., Thomson A. et al. World Gastroenterology Organization. Global Guidelines: probiotics and prebiotics. October. 2011. J Clin Gastroenterol. 2012;46(6):468-481. doi: 10.1097/MCG.0b013e3182549092.
16. Ouwehand A.C., DongLian C., Weijian X., Stewart M., Ni J., Stewart T., Miller L.E. Probiotics reduce symptoms of antibiotic use in a hospital setting: a randomized dose response study. Vaccine. 2014;32(4):458-463. doi: 10.1016/j.vac-cine.2013.11.053.
17. Ringgel-Kulra T., Goldsmith J.R., Carroli I.M., Barros P, Palsson O., Jobin C., Ringel Y. Lactobacillus acidophilus NCFM affects colonic mucosal opioid receptor expression in patient with functional abdominal pain - a randomized clinical study. Aliment Pharmacol Ther. 2014;40(2):200-207. doi: 10.1111/apt12800.
18. Калюжин О.В. Пробиотические штаммы лактобацилл как иммуномоду-ляторы: в фокусе - Lactobacillus rhamnosus GG. Медицинский совет. 2017;9:108-115. doi: 10.21518/2079-701X-2017-9-108-115.
19. Захарова И.Н., Сугян Н.Г. Мультипробиотик Бак-Сет. Результаты российских и зарубежных клинических исследований. Медицинский совет. 2017;(19):2-7. doi: 10.21518/2079-701X-2017-19-104-110.
20. Beausoleil M., Fortier N., Guenette S., LEcuyer A., Savoie M., Franco M., Weiss K. Effect of a fermented milk combining Lactobacillus acidophilus Cl1285 and Lactobacillus casei in the prevention of antibiotic-association diarrhea: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Can J Gastroenterol. 2007;21(11):732-736. doi: 10.1155/2007/720205.
21. West N.P., Hom P.L., Pyne D.B., Gebski VJ., Lahtinen SJ., Fricker P.A., Cripps A.W. Probiotic supplementation for respiratory and gastrointestinal illness symptoms in healthy physically active individuals. Clin Nutr. 2014;33(4):581-587. doi: 10.1016/j.clnu.2013.10.002.
22. Калюжин О.В., Афанасьев С.С., Быков А.С. Пероральные пробиотики как стимуляторы противоинфекционного иммунного ответа в респираторном тракте. Терапевтический архив. 2016;88(5):118-124. doi: 10.17116/ terarkh2016885118-124.
23. Brenner D.M. Bifidobacterium infantis: a novel probiotic for the treatment of irritable bowel syndrome. Rev Gastroenterol Disord. 2009;104(4):1033-1049. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19367213.
24. Purchiaroni F., Tortora A., Gabrielli M., Bertucci F., Gigante G., laniro G. et al. The role of intestinal microbiota and the immune system. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2013;17(3):323-333. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm. nih.gov/23426535.
25. Чаплин А.В., Кафарская Л.И., Парфёнова Т.В., Кафарская Л.И., Володин Н.Н., Шкопоров А.Н. и др. Изучение видового разнообразия бактерий рода Bifidobacterium кишечной микрофлоры с использованием метода MALDI-TOF масс-спектрометрии. Вестник РАМН. 2015;70(4):435-440. doi: 10.15690/vramn.v70.i4.1409.
26. Ho J.T., Chan G.C., Li J.C. Systemic effects of gut microbiota and its relationship with disease and modulation. BMC Immunol. 2015;16:21. doi: 10.1186/ s12865-015-0083-2.
27. National Research Council (US) Committee on New Directions in the Study of Antimicrobial Therapeutics: New Classes of Antimicrobials; National Research Council (US) Committee on New Directions in the Study of Antimicrobial Therapeutics: Immunomodulation. Treating Infectious Diseases in a Microbial World: Report of Two Workshops on Novel Antimicrobial Therapeutics. Washington (DC): National Academies Press (US); 2006. doi: 10.17226/11471.
28. Floch M.H., Walker W.A., Madsen K., Sanders M.E., Macfarlane G.T., Flint HJ. et al. Recommendations for probiotic use-2011update. J Clin Gastroenterol. 2011;45:168-171. doi: 10.1097/MCG.0b013e318230928b.
29. Foster L.M., Tompkins T.A., Dahl WJ. A comprehensive post-market review of studies on a probiotic containing Lactobacillus helveticus R0052 and Lactobacillus rhamnosus R0011. Beneficial Microbes. 2011;2(4):319-334. doi: 10.3920/BM2011.0032.
30. Горелов А.В., Плоскирева АА., Бондарева А.В., Каннер Е.В. Пробиотики в комплексной профилактике респираторных инфекций. Вопросы практической педиатрии. 2014;9(5):77-83. Режим доступа: https://medi.ru/info/12831.
31. King S., Glanville J., Sanders M.E., Fitzgerald A., Varley D. Effectiveness of probiotics on the duration of illness in healthy children and adults who develop common acute respiratory infectious conditions: a systematic review and metaanalysis. Br J Nutr. 2014;112(1):41-54. doi: 10.1017/S0007114514000075.
32. Pregliasco F., Anselmi G., Fonte L., Giussani F., Schieppati S., Soletti L. A new chance of preventing winter diseases by the administration of synbiotic formulations. J Clin Gastroenterol. 2008;42(3 Suppl.):224-233. doi: 10.1097/MCG.0b013e31817e1c91.
33. Ichinohe Т., Pang I.K., Kumamoto Y., Kumamoto Y., Peaper D.R., Ho J.H. et al. Microbiota regulatesimmune defense against respiratory tract influenza A virus infection. Proc Nat Acad Sci USA. 2011;108(13):5354-5359.
doi: 10.1073/pnas.1019378108.
34. Yala E.T. The Clinical Efficacy of Multi-strain Probiotics (Bac-Set) in the Management of Acute Gastroenteritis in Children Two Months to Two Years Old. PIDSP Journal. 2010;11(2):86-91. Available at: http/pidsphil. org/pdf/Journal_12312011/jo39_ja05.pdf.
35. Мартынова ГП., Соловьева И.А., Меньщикова М.Л., Ерохина Е.С., Белкина А.Б., Безруких Н.А. Пробиотическая коррекция в комплексном лечении ротавирус-ной инфекции у детей первых лет жизни. Практическая медицина. Педиатрия. 2016;(8):143-148. Режим доступа: http://pmarchive.ru/probioticheskaya-kor-rekciya-v-kompleksnom-lechenii-rotavirusnoj-infekcii-u-detej-pervyx-let-zhizni.
36. Харитонова Л.А., Кучеря Т.В. Применение пробиотика в педиатрической практике: результаты клинического исследования. Доктор.ру. 2016;6(123):38-41. Режим доступа: https://journaldoctor.ru/catalog/pedi-atriya/primenenie-probiotika-v-pediatricheskoy-praktike-rezultaty-klinich-eskogo-issledovaniya/?lang=ru&clear_cache=Y.
37. Ревякина В.А., Ларькова И.А., Мухортых В.А. Эффективность применения пробиотика у детей с гастроинтестинальными формами пищевой аллергии. Вопросы детской диетологии. 2017;15(1):57-58 .
38. Ishaque M., Khosruzzaman S., Ahmed D., Sah M. Рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование мультипробиотика Bio-Kult® при лечении синдрома раздраженного кишечника с преобладанием диареи. Медицинский совет. 2018;(14):98-108. doi: 10.21518/2079-701X-2018-14-98-108.
39. Rhedin S., Lindstrand A., Rotzén-Ostlund M., Tolfvenstam T., Ohrmalm L., Rinder M.R. et al. Clinical utility of PCR for common viruses in acute respiratory illness. Pediatrics. 2014;133(3):538-545. doi: 10.1542/peds.2013-3042.
40. Самсыгина Г.А., Коваль Г.С. Часто болеющие дети, проблема диагностики, патогенеза и терапии. Лечащий врач. 2009;(1):10-15. Режим доступа: https://lvrach.ru/2009/01/5897153.
41. Намазова Л.С., Ботвиньева В.В. Современные возможности иммунотерапии часто болеющих детей с аллергией. Педиатрическая фармакология. 2007;4(1):27-32. Режим доступа: https://pedpharma.ru/jour/ article/view/622.
42. Nazzari E., Torretta S., Pignataro L., Marchisio P., Esposito S. Role of biofilm in children with recurrent upper respiratory tract infections. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2015;34(3):421-429. doi: 10.1007/s10096-014-2261-1.
43. Урсова Н.И. Иммунологическая функция интестинальной микрофлоры, ее нарушения и возможности коррекции. Альманах клинической медицины. 2015;(40):35-46. doi: 10.18786/2072-0505-2015-40-35-46.
44. Караулов А.В. Дисфункции иммунитета при респираторных заболеваниях: нужны ли иммуномодуляторы у часто болеющих детей? Вопросы современной педиатрии. 2015;14(2):260-264. doi: 10.15690/vsp.v14i2.1295.
45. Хавкин А.И. Влияние пребиотиков на иммунную систему. Эффективная фармакотерапия. Педиатрия. 2014;(4):34-40. Режим доступа: https:// elibrary.ru/item.asp?id=22635401.
46. Cong Y., Feng T., Fujihashi K., Schoeb T.R., Elson C.O. A dominant, coordinated T regulatory cell-IgA response to the intestinal microbiota. Proc Natl Acad Sci U SA. 2009;106(46):19256-19261. doi: 10.1073/pnas.0812681106.
References
1. Parfrey L.W., Knight R. Spatial and temporal variability of the human microbiota. Clin Microbiol Infect. 2012;18(4 Suppl.):8-14.
doi: 10.1111/j.1469-0691.2012.03861.x.
2. Oozer R., Rescigno M., Ross R.P., Knol J., Blaut M., Khlebnikov A., Doré J. Gut health: predictive biomarkers for preventive medicine and development of functional foods. Br J Nutr. 2010;103(10):1539-1544. doi: 10.1017/ S0007114509993400.
3. Lee K.N., Lee O.Y. Intestinal microbiota in pathophysiology and management of irritable bowel syndrome. World J Gastroenterol. 2014;20(27):8886-8897. doi: 10.3748/wjg.v20.i27.8886.
4. Matamoros S., Gras-Leguen C., Vacon F., Potel G., de La Cochetiere M.F. Development of intestinal microbiota in infants and its impact on health. Trends Microbiol. 2013;21(4):167-173. doi: 10.1016/j.tim.2012.12.001.
5. Hill C., Guarner F., Reid G., Gibson G.R., Merenstein DJ., Pot B. et al. Expert consensus document: The International Scientific Association for probiotics and prebiotics consensus statement on the scope and appropriate use of the term probiotic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014;11(8):506-514. doi: 10.1038/nrgastro.2014.66.
6. Zakharova I.N. Child intestinal microbiota and health: is there a link? Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2015;(6):47-51. (In Russ.)
doi: 10.21518/2079-701X-2015-6-47-51.
7. Gerritsen J., Smidt H., Rijkers G.T., de Vos W.M. Intestinal microbiota in human health and disease: the impact of probiotics. Genes Nutr. 2011;6:209-240. doi: 10.1007/s12263-011-0229-7.
8. Bertelsen RJ., Brantsœter A.L., Magnus M.C., Haugen M., Myhre R., Jacobsson B. et al. Probiotic milk consumption in pregnancy and infancy
and subsequent childhood allergic diseases. J Allergy Clin Immunol. 2014;133(1):165-171. doi: 10.1016/j.jaci.2013.07.032.
9. Munyaka P., Khafipour E., Ghia J.E. External influence of early childhood establishment of gut microbiota and subsequent health implication. Frontiers in Pediatrics. 2014;2:109. doi: 10.3389/fped.2014.00109.
10. Ussar S., Griffin N.V., Bezy O., Fujisaka S., Vienberg S., Softic S. et al. Interactions between gut microbiota, host genetics and diet modulate the predisposition to obesity and metabolic syndrome. Cell Metab. 2015;22(3):516-530. doi: 10.1016/j.cmet.2015.07.007.
11. Luoto R., Kalliomaki M., Laitinen K., Isolauri E. The impact of perinatal probiotic intervention on the development of overweight and obesity: follow-up study from birth to 10 years. Int J Obes. (Lond). 2010;34(10):1531-1537. doi: 10.1038/ijo.2010.50.
12. Engelbrektson A., Korzenik J.R., Pittler A., Sanders M.E., Klaenhammer T.R., Leyer G., Kitts C.L. Probiotics to minimize the disruption of faecal microbiota in healthy subjects undergoing antibiotic therapy. J Med Microbiol. 2016;58(5):663-670. doi: 10.1099/jmm.0.47615-0.
13. Rijkers G.T., Bengmark S., Enck P., Haller D., Herz U., Kalliomaki M. et al. Guidance for substantiating the evidence for beneficial effects of probiotics: current status and recommendations for future research. J Nutr. 2010;140(3):671-676. doi: 10.3945/jn.109.113779.
14. Szajewska H. Advances and limitations of evidence-based medicine-impact for probiotics. Ann Nutr Metab. 2010;57:6-9. doi: 10.1159/000309015.
15. Guarner F., Khan A.G., Garisch J., Eliakim R., Gangl A., Thomson A. et al. World Gastroenterology Organization. Global Guidelines: probiotics and prebiotics. October. 2011. J Clin Gastroenterol. 2012;46(6):468-481. doi: 10.1097/MCG.0b013e3182549092.
16. Ouwehand A.C., DongLian C., Weijian X., Stewart M., Ni J., Stewart T., Miller L.E. Probiotics reduce symptoms of antibiotic use in a hospital setting: a randomized dose response study. Vaccine. 2014;32(4):458-463. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.11.053.
17. Ringgel-Kulra T., Goldsmith J.R., Carroli I.M., Barros P., Palsson O., Jobin C., Ringel Y. Lactobacillus acidophilus NCFM affects colonic mucosal opioid receptor expression in patient with functional abdominal pain - a randomized clinical study. Aliment Pharmacol Ther.2014;40(2):200-207. doi: 10.1111/apt.12800.
18. Kalyuzhin O.V. Probiotic strains of lactobacilli as immunomodulators: focus on Lactobacillus rhamnosus GG. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2017;(9):108-115. (In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2017-9-108-115.
19. Sugyan N.G., Zakharova I.N. BAC-SET multiprobiotic: results of russian and foreign clinical research. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2017;(19):104-110. (In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2017-19-104-110.
20. Beausoleil M., Fortier N., Guénette S., LEcuyer A., Savoie M., Franco M., Weiss K. Effect of a fermented milk combining Lactobacillus acidophilus Cl1285 and Lactobacillus casei in the prevention of antibiotic-association diarrhea: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Can J Gastroenterol. 2007;21(11):732-736. doi: 10.1155/2007/720205.
21. West N.P., Hom P.L., Pyne D.B., Gebski V.J., Lahtinen SJ., Fricker P.A., Cripps A.W. Probiotic supplementation for respiratory and gastrointestinal illness symptoms in healthy physically active individuals. Clin Nutr. 2014;33(4):581-587. doi: 10.1016/j.clnu.2013.10.002.
22. Kalyuzhin O.V., Afanasyev S.S., Bykov A.S. Oral probiotics as anti-infectious immune response stimulators in the respiratory tract. Terapevticheskiy arkh-iv = Therapeutic archive. 2016;88(5):118-124. (In Russ.) doi: 10.17116/ter-arkh2016885118-124.
23. Brenner D.M. Bifidobacterium infantis: a novel probiotic for the treatment of irritable bowel syndrome. Rev Gastroenterol Disord. 2009;104(4):1033-1049. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19367213/.
24. Purchiaroni F., Tortora A., Gabrielli M., Bertucci F., Gigante G., Ianiro G. et al. The role of intestinal microbiota and the immune system. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2013;17(3):323-333. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm. nih.gov/23426535.
25. Chaplin A.V., Brzhozovskii A.G., Parfenova T.V., Kafarskaia L.I., Volodin N.N., Shkoporov A.N. et al. Species Diversity of Bifidobacteria in the Intestinal Microbiota Studied Using MALDI-TOF Mass-Spectrometry. Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk = Annals of the Russian Academy of Medical Sciences. 2015;70(4):435-440. (In Russ.) doi: 10.15690/vramn.v70.i4.1409.
26. Ho J.T., Chan G.C., Li J.C. Systemic effects of gut microbiota and its relationship with disease and modulation. BMC Immunol. 2015;16:21. doi: 10.1186/ s12865-015-0083-2.
27. National Research Council (US) Committee on New Directions in the Study of Antimicrobial Therapeutics: New Classes of Antimicrobials; National Research Council (US) Committee on New Directions in the Study of Antimicrobial Therapeutics: Immunomodulation. Treating Infectious Diseases in a Microbial World: Report of Two Workshops on Novel
Antimicrobial Therapeutics. Washington (DC): National Academies Press (US); 2006. doi: 10.17226/11471.
28. Floch M.H., Walker W.A., Madsen K., Sanders M.E., Macfarlane G.T., Flint HJ. et al. Recommendations for probiotic use-2011update. J Clin Gastroenterol. 2011;45:168-171. doi: 10.1097/MCG.0b013e318230928b.
29. Foster L.M., Tompkins T.A., Dahl WJ. A comprehensive post-market review of studies on a probiotic containing Lactobacillus helveticus R0052 and Lactobacillus rhamnosus R0011. Beneficial Microbes. 2011;2(4):319-334. doi: 10.3920/BM2011.0032.
30. Gorelov A.V., Ploskireva A.A., Bondareva A.V., Kanner E.V. Probiotics in complex prevention of respiratory infections. Voprosy prakticheskoy pediatrii = Clinical Practice in Pediatrics. 2014;9(5):77-83. (In Russ.) Available at: https://medi.ru/info/12831.
31. King S., Glanville J., Sanders M.E., Fitzgerald A., Varley D. Effectiveness of probiotics on the duration of illness in healthy children and adults who develop common acute respiratory infectious conditions: a systematic review and meta-analysis. Br J Nutr. 2014;112(1):41-54. doi: 10.1017/ S0007114514000075.
32. Pregliasco F., Anselmi G., Fonte L., Giussani F., Schieppati S., Soletti L.
A new chance of preventing winter diseases by the administration of syn-biotic formulations. J Clin Gastroenterol. 2008;42(3 Suppl.):224-233. doi: 10.1097/MCG.0b013e31817e1c91.
33. Ichinohe T., Pang I.K., Kumamoto Y., Kumamoto Y., Peaper D.R., Ho J.H. et al. Microbiota regulatesimmune defense against respiratory tract influenza A virus infection. Proc Nat Acad Sci USA. 2011;108(13):5354-5359.
doi: 10.1073/pnas.1019378108.
34. Yala E.T. The Clinical Efficacy of Multi-strain Probiotics (Bac-Set) in the Management of Acute Gastroenteritis in Children Two Months to Two Years Old. PIDSP Journal. 2010;11(2):86-91. Available at: http/pidsphil. org/pdf/Journal_12312011/jo39_ja05.pdf.
35. Martynova G.P., Solovyova I.A., Menschikova M.L., Erohina E.S., Belkina A.B., Bezrukih N.A. Probiotic correction in complex treatment of rotavirus infection in children in the first years. Prakticheskaya meditsina = Practical Medicine. 2016;(8):143-147. (In Russ.) Available at: http://pmarchive.ru/ probioticheskaya-korrekci-ya-v-kompleksnom-lechenii-rotavirusnoj-infekcii-u-detej-pervyx-let-zhizni.
36. Kharitonova L.A., Kucherya T.V. Using Probiotics in Pediatric Practice: Clinical Study Results. Doctor.Ru. 2016;6(123):38-41. (In Russ.) Available at: https:// journaldoctor.ru/catalog/pediatriya/primenenie-probiotika-v-pediatricheskoy-praktike-rezultaty-klinicheskogo-issledovaniya/?lang=ru&clear_cache=Y.
37. Revyakina V.A., Larkova I.A., Mukhortykh V.A. Efficacy of probiotic use in children with gastrointestinal food allergies. Voprosy detskoy dietologii = Pediatric Nutrition. 2017;15(1):57-58. (In Russ.)
38. Ishaque M., Khosruzzaman S., Ahmed D., Sah M. A randomized placebo-controlled clinical trial of a multi-strain probiotic formulation (BioKult®) in the management of diarrheapredominant irritable bowel syndrome. Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2018;(14):98-108. (In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2018-14-98-108.
39. Rhedin S., Lindstrand A., Rotzén-Ostlund M., Tolfvenstam T., Ohrmalm L., Rinder M.R. et al. Clinical utility of PCR for common viruses in acute respiratory illness. Pediatrics. 2014;133(3):538-545. doi: 10.1542/peds.2013-3042.
40. Samsygina G.A., Koval G.S. Frequently ill children, the problem of diagnosis, pathogenesis and therapy. Lechaschi Vrach Journal. 2009;(1):10-15.
(In Russ.) Available at: https://lvrach.ru/2009/01/5897153.
41. Namazova L., Botvin'eva V., Voznesenskaya N. Modern means of immune theraphy for sickly children with allergic diseases. Pediatricheskaya farma-kologiya = Pediatric Pharmacology. 2007;4(1):27-32. (In Russ.) Available at: https://pedpharma.ru/jour/article/view/622.
42. Nazzari E., Torretta S., Pignataro L., Marchisio P., Esposito S. Role of biofilm in children with recurrent upper respiratory tract infections. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2015;34(3):421-429. doi: 10.1007/s10096-014-2261-1.
43. Ursova N.I. Immunological function of intestinal microflora, its abnormalities and possibilities of correction. Almanakh klinicheskoy meditsiny = Almanac of Clinical Medicine. 2015;(40):35-46. (In Russ.) doi: 10.18786/2072-0505-201540-35-46.
44. Karaulov A.V. Immunity dysfunction in respiratory diseases: do frequently ill children need immunomodulators? Voprosy sovremennoy pediatrii = Current Pediatrics. 2015;14(2):260-264. (In Russ.) doi: 10.15690/vsp. v14i2.1295.
45. Khavkin A.I. Impact of prebiotics on immune system. Effektivnaya farma-koterapiya. Pediatriya = Effective Pharmacotherapy. Pediatrics. 2014;(4):34-40. (In Russ.) Available at: https://elibrary.ru/item.asp?id=22635401.
46. Cong Y., Feng T., Fujihashi K., Schoeb T.R., Elson C.O. A dominant, coordinated T regulatory cell-IgA response to the intestinal microbiota. Proc Natl Acad Sci U SA. 2009;106(46):19256-19261. doi: 10.1073/pnas.0812681106.
Информация об авторе:
Панова Людмила Дмитриевна, д.м.н., профессор кафедры госпитальной педиатрии, Башкирский государственный медицинский университет; 450008, Россия, Уфа, ул. Ленина, д. 3; e-mail: panov_home@ufacom.ru
Information about the author:
Lyudmila D. Panova, Dr. of Sci. (Med.), Professor of the Department of Hospital Pediatrics, Bashkir State Medical University; 3, Lenin St., Ufa, 450008, Russia; e-mail: panov_home@ufacom.ru
