CC BY
40
doi: 10.21518/2079-701X-2020-18-163-170 Обзорная статья / Review article
Можно ли профилактировать респираторную патологию?
И.Н. Захарова®, ORCID: 0000-0003-4200-4598, e-mail: [email protected] И.В. Бережная, e-mail: [email protected]
Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования; 125993, Россия, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1
Резюме
Острые респираторные инфекции являются самым частым поводом для обращения к врачу-педиатру. Дети, особенно в критические периоды становления иммунного ответа, являются одной из самых уязвимых групп населения для инфекций. Профилактика рекуррентных респираторных инфекций очень важна, особенно с начала посещения детского дошкольного и школьного учреждения. С древнейших времен используются такие профилактические меры, как рациональный режим дня, достаточная физическая активность, коррекция нутритивного статуса, фитотерапия, гомеопатическое лечение. В последние годы таким детям проводится оптимизация статуса витамина D, прием витаминов-антиоксидантов, микро- и макроэлементов. На сегодняшний день в связи с инновационными исследованиями по изучению микробиома человека появились сведения о его влиянии в целом на организм человека. Доказана связь микробиоты кишечника с головным мозгом (ось кишечник - мозг), с респираторным трактом (ось кишечник - легкие), сердечно-сосудистой системой, почками и даже психическим здоровьем. Использование в профилактике рекуррентных инфекций у детей мультиштаммовых и мультивидовых пробиотиков открывает новые возможности по влиянию на иммунный ответ ребенка, формирование пищевой толерантности. Сегодня на рынке появился новый мультиштаммовый мультивидовой пробиотик (производитель ADM Protexin, Великобритания) для профилактики рекуррентных респираторных инфекций у детей. В исследованиях показано, что применение нескольких штаммов лак-тобацилл, содержащихся в данном пробиотике, приводит к более стойким результатам, нежели чем моноштаммы и плацебо, при профилактике респираторных заболеваний.
Учитывая проблему антибиотикорезистентности, особенно у детей раннего возраста, новые возможности профилактики острых респираторных заболеваний у детей с использованием мультиштаммовых и мультивидовых пробиотиков позволяют снизить не только количество эпизодов и тяжесть течения острых респираторных инфекций, но и уменьшить частоту использования антибиотиков.
Ключевые слова: профилактика, острые респираторные инфекции, дети, мультивидовые, мультиштаммовые пробиотики, иммуносупрессия
Для цитирования: Захарова И.Н., Бережная И.В. Можно ли профилактировать респираторную патологию? Медицинский совет. 2020;(18):163-170. doi: 10.21518/2079-701X-2020-18-163-170.
Конфликт интересов: авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Is it possible to prevent respiratory pathology?
Irina N. Zakharova®, ORCID: 0000-0003-4200-4598, e-mail: [email protected] Irina V. Berezhnaya, e-mail: [email protected]
Russian Medical Academy of Continuing Professional Education; 2/1, Bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993, Russia Abstract
Acute respiratory infections are the most common reason to consult a paediatrician. Children, especially during critical periods of immune response, are one of the most vulnerable groups to infections. The prevention of recurring respiratory infections is very important, especially from the beginning of attending pre-school and school facilities. Since ancient times, preventive measures such as rational daily routine, sufficient physical activity, correction of nutritional status, phytotherapy and homeopathic treatment have been used. In recent years these children have been optimising their vitamin D status and taking antioxidant vitamins, micro- and macronutrients. To date, as a result of innovative research on the human microbiome, information has emerged on its impact on the human body as a whole. The connection of the intestinal microbiota with the brain (gut-brain axis), with the respiratory tract (gut-lung axis), the cardiovascular system, kidneys and even mental health has been proved. The use of multistrain and multispecies probiotics in the prevention of recurrent infections in children opens up new opportunities to influence the child's immune response and to form food tolerance. Today, a new multistrain multispecies probiotic (manufacturer ADM Protexin, UK) for the prevention of recurrent respiratory infections in children has appeared on the market. Studies have shown that using several strains of lactobacillus contained in this probiotic leads to more consistent results than monostrains and placebo in the prevention of respiratory diseases. Given the problem of antibiotic resistance, especially in young children, the new possibilities of preventing acute respiratory diseases in children using multistrain and multispecies probiotics make it possible not only to reduce the number and severity of episodes of acute respiratory infections, but also to reduce the frequency of antibiotic use.
Keywords: prophylaxis, acute respiratory infections, children, multispecies, multistrain probiotics, immunosuppression
For citation: Zakharova I.N., Berezhnaya I.V. Is it possible to prevent respiratory pathology? Meditsinskiy sovet = Medical Council. 2020;(18):163-170. (In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2020-18-163-170.
Conflict of interest: the authors declare no conflict of interest.
© Захарова И.Н., Бережная И.В., 2020
2020;(18):163-170 MEDITSINSKIY SOVET 163
ВВЕДЕНИЕ
Острые респираторные инфекции (ОРИ) - самая частая патология у детей с максимальной частотой в возрасте 2-5 лет. Основным этиологическим фактором ОРИ являются вирусы. Сегодня известно более 200 вирусов, которые вызывают острые респираторные инфекции, проявляющиеся ринитом, болью в горле, кашлем, нередко в сочетании с диареей [1]. В 2015 г. опубликованы данные об идентификации 12 498 вирусных геномов, связанных с их микробными хозяевами. Авторами определены вирусные последовательности для 13 новых бактериальных типов, с таксономической идентификацией 7-38% «неизвестного» пространства последовательностей в виромах. Классификация на основе генома в значительной степени соответствовала принятой вирусной таксономии и показала наличие 264 новых вирусных родов [2]. В последние годы современными методами молекулярной диагностики идентифицированы новые вирусы как этиологический фактор развития ОРИ: метапневмовирус, новые подтипы коронавирусов (SARS, NL63, NKU1), бока-вирус (HBoV), обнаружено увеличение доли микст-инфекций.
КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ И ОСЛОЖНЕНИЯ ОРИ
Клинические проявления ОРИ в начале заболевания, как правило, неспецифичны: лихорадка от умеренной до фебрильной, заложенность носа и ринорея, першение в горле, кашель (рис. 1) [3].
1 Рисунок 1. Клинические проявления ОРИ в начале заболевания неспецифичны: лихорадка от умеренной до фебрильной, заложенность носа и ринит, першение в горле, кашель [3] 1 Figure 1. Clinical manifestations of ARI at the beginning of the disease are nonspecific: moderate to febrile fever, stuffy nose and rhinitis, itchy throat, cough [3]
Первые 24 ч болезни Вторые сутки заболевания
100 80 97 87 65
60 % 46 42
40
20 -
0 3 1
Ринит, Першение, Сухой Ринит, Першение, Кашель
ринорея боль в горле кашель ринорея боль в горле
По данным зарубежных исследований, вирусная инфекция респираторного тракта примерно у половины заболевших вызвана одним вирусом, а у каждого 4-5 имеет полиэтиологический характер [4]. Согласно другим исследованиям, доля микст-инфекций составляет от 10,2 до 69,79% [5, 6]. Статистически у пациентов с ОРИ 2 вируса выделены у 13,3-36,36% больных, 3 вируса - у 1,7-16,1%,
а микст - более 4 только в 0,2-9,5% [6, 7]. Причем в начале заболевания нет специфичной клинической картины, что затрудняет диагностику, и это особенно важно в связи с новой коронавирусной инфекцией.
ОРИ распространены во всем мире, имеют короткий период течения при неосложненных вариантах и заканчиваются выздоровлением. Однако в эпидсезон, когда частота заболеваний резко возрастает, даже легкие формы заболеваний наносят значимый вред здоровью и огромный экономический ущерб1. Наиболее уязвимая группа - дети раннего и младшего возраста, период начала посещения детского сада и школы, подростки, дети с иммунологической недостаточностью, у которых возможно развитие тяжелых осложнений. У 18% детей раннего возраста осложнением ОРИ является бронхио-лит, при этом около 6% из них требуют интенсивной терапии с кислородной поддержкой, а 2-3% - ИВЛ [8]. Исследования, проведенные в США, показали, что из 1 800 случаев идентифицированного возбудителя внебольничной пневмонии у детей до 17 лет в 66% случаев - это вирусы, в 7% - вирусно-бактериальные агенты, и только в 8% случаев - бактерии [9]. Все это приводит к необходимости длительной реабилитации и еще большим экономическим и эмоциональным потерям.
Среди причин рекуррентных респираторных инфекций у детей имеют значение социальные факторы, наличие полидефицитных состояний, незрелость иммунной системы (табл. 1).
ПРОФИЛАКТИКА ОСТРЫХ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Наибольший эффект в снижении частоты и тяжести инфекционных заболеваний у детей имеют профилактические меры. Еще в XII в. дочь великого князя киевского Мстислава Владимировича и шведской принцессы Христины, внучка Владимира Мономаха Добродея (Зоя, Евпраксия) написала знаменитый медицинский трактат «Мази» (Алимма), состоявший из 5 глав, первые три из которых были посвящены профилактике:
1. общие правила личной гигиены и вопросы ухода за ребенком, лечение детских недугов; содержатся данные о темпераментах человека - сангвиническом, холерическом, флегматическом и меланхолическом.
2. гигиена брачных отношений, периода беременности и родового периода.
3. гигиена питания, характеризуются «холодные» и «теплые» свойства продуктов, изложены основы и рецепты диетического питания.
Дальнейшее развитие медицины и педиатрии уделяет большую часть внимания именно профилактике как инфекционных, так и соматических заболеваний у взрослых и детей.
1 О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2018 году: Государственный доклад. Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. М.; 2019. 254 с. Режим доступа: https://www.rospotrebnadzor.ru/documents/detaiLs.php?ELEMENT_ID=12053.
• Таблица 1. Причины частых острых респираторных заболеваний у детей
• Table 1. Causes of frequent acute respiratory diseases in children
Причина Факторы
Социальный аспект: увеличение контактов, особенно среди детей раннего возраста, приводят к повышению вирусно-бактериальной нагрузки В многодетных семьях наиболее уязвимы младшие дети, имеет значение посещение детских развивающих групп, бассейнов, развлекательных центров в повышении частоты инфекционных процессов. По данным статистики, более 50% детей не готовы к посещению детского сада даже в возрасте 3 лет, эмоциональный срыв, нарушение сна, стресс и ранний контакт с большим количеством детей и взрослых приводит к увеличению частоты и тяжести респираторных заболеваний
Полидефицитные состояния: наиболее часто у детей отмечается недостаточность витаминов Э, С, микроэлементов -йода, железа, цинка Глубокое изучение эффектов витамина Э показывает, что все иммунные клетки (нейтрофилы, моноциты, макрофаги, Т- и В-лимфоциты) содержат рецепторы к витамину Э [10-12]. Самая высокая концентрация рецепторов к витамину Э располагается в незрелых иммунных клетках тимуса и зрелых СЭ8 Т-лимфоцитах и макрофагах, что особенно важно для детей раннего возраста [13]. Витамин С оказывает стимулирующее действие на синтез интерферонов, убихинона и антиоксидантов, подавляет рост раковых клеток и нормализует синтез холестерина [14]. Микроэлементы входят в состав гормонов, ферментов и нейромедиаторов, оказывая комплексное влияние на все обменные процессы организма и иммунный ответ
Незрелость иммунной системы: несколько критических периодов развития иммунной системы у ребенка Особенности иммунного ответа: его смещение в сторону ТИ2-типа на фоне дефицита синтеза 1дА слизистых. Первый критический период - период новорожденности (до 28 дней жизни). У ребенка супрессия иммунного ответа, высокий уровень материнских АТ, недостаточность фагоцитоза. Второй критический период - 4-6 мес. жизни: снижение уровня материнских АТ, высокий синтез 1дМ, недостаточный синтез !дС (клеток памяти). Третий критический период: 2-3 года, превалирование синтеза 1дМ и только начало формирования достаточного фагоцитоза и клеток иммунной памяти (антител класса !дС). Четвертый критический период: 6-7 год жизни, возрастание контактов, перекрест формулы крови с уменьшением уровня лимфоцитов, нормализация синтеза АТ класса !дС и М, но недостаток синтеза Б!дА
Факторы риска - на основании анализа аку-шерско-гинекологического анамнеза матери, анализа данных наследственности, состояния здоровья родителей и особенностей среды обитания ребенка Проведен анализ дополнительных факторов риска нарушений иммунного ответа и частоты ОРИ у детей раннего возраста. Авторы показали, что дети от тяжело протекавшей беременности, на фоне гестоза, гормонотерапии матери, родившиеся путем кесарева сечения и находившиеся на искусственном вскармливании, имеют значительно большие риски частых респираторных инфекций. Усугубляют риски осложнений неблагоприятные условия жизни, экологически неблагоприятные регионы, курение родителей. Со стороны ребенка: ЖДА и аллергические заболевания [15]
Сегодня в литературе представлены работы по профилактике рекуррентных острых респираторных заболеваний у детей с акцентом на иммунопрофилактику с использованием иммуномодуляторов и заместительной терапии интерферонами. Однако сегодня недостаточное внимание уделено простым и легко доступным мерам профилактики: правильному рациональному питанию, регулярной адекватной физической нагрузке, строгому соблюдению распорядка дня ребенка, которые включают режим сна и бодрствования вне зависимости от выходных и праздничных дней для родителей. Использование неспецифических возможностей оздоровления организма снижают иммуно-депрессию. Эти меры сводятся не к приему «волшебной таблетки», а к специально разработанному комплексу мероприятий для регулярного применения. Необходимость в активном образе жизни с прогулками на свежем воздухе, купанием и закаливанием описаны даже в трудах Абу Али ибн Сина (Авиценна) в IX в., русского летописца Нестора в Х в. и других знаменитых врачей. Известно, что скифы купали своих младенцев в холодной воде, якуты натирали их снегом и обливали холодной водой несколько раз в день, на Северном Кавказе детей с первых дней жизни купали в очень холодной воде [16]. Вакцинация также внесла свой неоценимый вклад в формирование иммунного ответа и защиту от тяжелых инфекций, ранее приводивших к смерти или инвалидности.
Методы профилактики, направленные на формирование адекватного иммунного ответа, можно разделить на несколько групп: физические, прямые иммунологические (вакцинация, использование иммуномодуляторов и заместительная терапия интерферонами) и опосредованные иммунологические (сапплементация витаминами и микроэлементами, полиненасыщенными жирными кислотами, пробиотиками как в продуктах питания, так и в виде лекарств и БАД) (табл. 2).
МИКРОБИОМ И ИММУННАЯ СИСТЕМА
Изучение микробиома человека с помощью генетических методов исследования показали множество новых, ранее неизученных эффектов влияния микробиоты кишечника на здоровье человека и развитие заболеваний. Стало известно, что существует прямая и опосредованная связь микробиома кишки с состоянием легких, мозга, почек, даже с психическим здоровьем человека. Микробиота человека является очень сложным органом, состоящим из микробов, грибов, архей, вирусов, простейших. Несмотря на большое число научных исследований, до сих пор понятия нормы для здорового человека нет [17]. Большое количество факторов оказывает непосредственное влияние на микробиом и здоровье ребенка (рис. 2).
2020;(18):163-170 I МЕРП^МБКГУ БОУЕТ I 165
Фундаментальные исследования, проведенные на животных моделях, показали влияние состава микро-биоты кишечника на риск развития некоторых заболеваний, таких как воспалительные заболевания кишечника (ВЗК), инфекции Cl. difficile с развитием псевдомем-бранозного колита, инфицированием Helicobacter pylori, болезни Альцгеймера, атопических заболеваний, аути-стических расстройств и шизофрении и др. Использование пробиотиков на добровольцах подтвердило влияние отдельных штаммов на некоторые заболевания. Исследования, проведенные еще в XX в., показали, что имеет место положительное влияние ферментированных продуктов питания, обогащенных пробиотиками, на состояние иммунитета человека.
Иммунная система организма представлена лимфатическими клетками, костным мозгом, лимфатическими узлами, у детей раннего возраста - тимусом. Но самым большим иммунным органом является кишечник. Слизистая оболочка ЖКТ имеет собственную лимфоид-ную ткань - gut associated lymphoid tissue - GALT. Практически все патогены попадают в организм через
открытые экосистемы слизистых оболочек, которые выстилают респираторный, мочевой и желудочно-кишечный тракт и являются единой системой. Секреты слизистых (слюна, слезы, слизь бронхов) содержат активные вещества (лизоцим, интерфероны, антимикробные пептиды, гидролитические ферменты, коллектины, фико-лины и др.), обладающие противомикробным действием.
В ЖКТ микроорганизмы обладают своей ферментативной активностью с образованием КЖК и других активных молекул, активирующих иммунный ответ [18].
Облигатная флора представлена бифидо- и лакто-бактериями, оказывает влияние на формирование иммунного ответа, как врожденного, так и приобретенного, модулируя ответные реакции на инфекционный процесс [19]. Антиген-представляющие клетки кишечника - дендритные клетки, регулируют активность макрофагов, мембранозных клеток (М-клеток), то есть Т- и В-клеточный приобретенный иммунный ответ. В результате активности дендритных клеток запускается цитоки-новый каскад с повышением синтеза 1дА слизистыми [20]. Некоторые штаммы пробиотиков оказывают влияние на
• Таблица 2. Методы профилактики рекуррентных респираторных заболеваний у детей
• Table 2. Methods of preventing recurring respiratory diseases in children
Иммуномодулирующие препараты
Индукторы интерферона Бактериальные иммуномодуляторы
Прямые методы • Тилорон с 7 лет • Кагоцел® (Кадосе1®) от 3 лет • Тилорона дигидрохлорид от 18 лет • Меглумина акридонацетат от 4 лет • Оксодигидроактидинилацетат натрия) от 18 лет • Рибонуклеат натрия - нет указаний на возраст • Меглюмина акридонацетат с 4 лет Системные • Бронхомунал • Бронховаксом • Рибомунил • Исмиген Местные • IRS-19 • Имудон
Препараты интерферона
• Генферон лайт • Виферон • Кипферон • Гриппферон
Специфическая иммунопрофилактика Активная(Вакцинация) • Вакцинация против вирусных возбудителей (вирусы гриппа) • Вакцинация против бактериальных возбудителей (гемо-фильная палочка тип Ь, пневмококки) Пассивная • Иммунизация детей группы риска специфическими моно-клональными АТ против RS-вирусной инфекции
Физические методы Методы сапплементации
Опосредованные Физическая активность Закаливание Прогулки Режим сна и бодрствования Режим приема пищи Диета с достаточным содержанием белка (для детей раннего возраста - специализированное детское питание) ПНЖК Витамин Д Йодированная соль Обогащение продуктов железом, цинком, селеном и др.
методы Природные средства Гомеопатические средства
Фитотерапия (эхиноцея, ромашка, родиола розовая, растороп-ша, лимонник, мелисса, пасифлора, пеларгония и др.) Оциллококцинум Мукоза композитум Афлубин Энгистол Галиум-хель Pulsatilla и др.
Пробиотики Пробиотики в продуктах питания Лекарственные препараты и БАД
• Рисунок 2. Основные факторы, влияющие на формирование микробиома и здоровье ребенка (адапт. из [17])
• Figure 2. Main factors affecting microbiome formation and child health (adapt. from [17])
апоптоз, уменьшая его проявление, что позволяет более быстро восстановить плотность межклеточных контактов [21].
ВОЗМОЖНОСТИ ПРОБИОТИКОВ ПРИ ПРОФИЛАКТИКЕ РЕСПИРАТОРНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
Возможности использования пробиотиков с целью профилактики рекуррентных респираторных заболеваний постоянно изучаются. Наиболее часто используются молочнокислые штаммы микроорганизмов в продуктах питания; Lac. lactis, Lac. cremoris, Lac. diacetylactis, Str. thermophilus, L. bulgaricum, L. Acidophilum, которые в большей степени продуцируют бактериоцины, в частности молочную кислоту. Бактериоцины являются продуктом метаболизма бактерий и обладают таргетной антибактериальной активностью, т. е. бактериоцины, выделенные определенной бактерией, способны разрушать стенку только конкретной бактерии конкурента и не оказывают влияния на родственные или содружественные бактерии. Таким образом, поддерживается
микробное стабильное равновесие в эконишах. На этом основана главная идея при создании мультиштаммовых пробиотиков. Бактериоцины разных штаммов лактоба-цилл представлены в табл. 3.
Моноштаммовые пробиотики содержат один штамм с определенным таргетным действием. Мультиштаммовые пробиотики в своем составе имеют несколько штаммов одного вида и обладают полисистемным действием на организм. Мультивидовые пробиотики содержат несколько разных штаммов разных видов микроорганизмов и обладают рядом преимуществ над одноштаммовыми и даже над мультиштаммовыми. Они оказывают комплексное метаболическое действие, воспроизводя сложную экосистему ЖКТ, с влиянием на местный и системный иммунный ответ.
Один из современных мультивидовых пробиотиков с доказанной эффективностью Бак-Сет® Беби и Бак-Сет® Форте. В состав Бак-Сет® Беби входят 7 штаммов пробиотиков и пребиотик, в состав Бак-Сет® Форте - 14 в дозе 2 млрд пробиотических микроорганизмов (2 x 109) КОЕ. Все штаммы, входящие в состав препарата, имеют ори-
2020;(18):163-170 I MEDITSINSKIY SOVET I 167
i Таблица 3. Основные метаболиты (бактериоцины), выделяемые разными штаммами лактобацилл 1 Table 3. Main metabolites (bacteriocins) released by different strains of lactobacilli
Штамм продуцент Основные метаболиты
Lactobacillus delbrueckii "BD" Молочная кислота
Lactobacillus acidophilus BKM 1660 (T) LA, ацидоцин, ацидофиллин
Lactobacillus acidophilus var. cocoideus LA, ацидоцин, ацидофиллин
Lactobacillus casei subsp. casei 17 LA, казеицин
Lactobacillus plantarum ВНИИПБТ 578/26 ВНИИПБЕ 314 LA, плантоцин
Lactobacillus delbrueckii subsp. bulgaricus ВКМ LA, булгарин
Lactobacillus lactis subsp. lactis 24/48 119/05 1500/12 LA, низин, лактококцин
Lactobacillus lactis subsp. lactis МГУ (ВКПМ-4591) LA, низин
Lactobacillus brevis 1 LA, бревин
гинальное происхождение и высокий уровень безопасности. Оба этих препарата оказывают эффективное действие на пищеварение, улучшают моторику кишечника, восстанавливают плотность межклеточных контактов в кишке и уменьшают младенческие колики [22].
Сегодня на рынок выходит новый вариант мультиви-дового пробиотика - Бак-Сет® Колд/Флю, специально созданный для профилактики рекуррентных респираторных инфекций у детей. Бак-Сет® Колд/Флю (Производитель ADM Protexin, Великобритания) содержит 17 штаммов пробиотических бактерий, в том числе 9 штаммов лактобацилл, 5 штаммов бифидобактерий, 3 вида молочнокислых бактерий в дозе 4 х 109 КОЕ в 1 капсуле. Состав препарата представлен в табл. 4.
Штаммы лактобацилл комплекса Бак-Сет® Колд/Флю входят в состав разных пробиотиков с высокой доказательной базой или кисломолочных продуктов, которые применялись в профилактике респираторных заболеваний как у детей, так и у взрослых. В исследованиях показано, что применение нескольких штаммов лактобацилл привело к более стойким результатам, нежели чем моноштаммы и плацебо. В исследовании GJ. Leyer et. aL. показано, что комбинация Lactobacillus (L.) acidophilus NCFM + B. Lactis Bi-07 (n = 112) уменьшала частоту, длительность и тяжесть течения ОРИ у детей дошкольного возраста по сравнению с плацебо (n = 104). Использование моноштамма L. acidophilus NCFM (n = 110) также показало положительный эффект, но в меньшей степени, чем муль-тиштаммовый вариант (рис. 3) [23].
В рандомизированном двойном слепом плацебо-кон-тролируемом исследовании T.J. Smith et. а1. показано, что использование комбинации лактобацилл L. plantarum HEAL 9 (DSM 15312) и L. paracasei 8700:2 (DSM 13434) приводит к сокращению длительности респираторных эпизодов при длительном применении (12 нед.). Использование комбинации нескольких штаммов разных
видов бактерий: Ь г1ютпо5и5 вв (Ц^), В. оп1тоИ5 55р. 1осИ5 ВВ-12 (ВВ-12) в течение 12 нед., согласно проведенному в США исследованию, способствовало уменьшению длительности респираторных заболеваний у подростков более чем на 2 дня, уменьшалась тяжесть течения заболевания и необходимость использования антибиотиков на 34% [24].
• Таблица 4. Состав мультиштаммового и мультивидового пробиотика Бак-Сет® Колд/Флю
• Table 4. Composition of multistrain and multispecies probiotic Bac-Set® Cold/Flu
Биологически активные компоненты
Кол-во в 1 капсуле, КОЕ АУП, КОЕ/сут (для взрослых)
Лактобактерии: 5 х 107 - 5 х 109
Lactobacillus casei 10,0 х 106
Lactobacillus plantarum 6,0 х 108
Lactobacillus rhamnosus 6,0 х 108
Lactobacillus acidophilus 2,0 х 108
Lactobacillus helveticus 4,0 х 107
Lactobacillus salivarius 2,0 х 107
Lactobacillus fermentum 2,0 х 107
Lactobacillus paracasei 14,9 х 108
Lactobacillus reuteri 5,0 х 106
Бифидобактерии: 5 х 108 - 5 х 1010
Bifidobacterium bifidum 2,0 х 108
Bifidobacterium breve 1,0 х 108
Bifidobacterium longum 1,0 х 108
Bifidobacterium infantis 2,0 х 107
Bifidobacterium lactis 5,0 х 108
Молочнокислые микроорганизмы 1 х 107 - 1 х 109
Lactobacillus bulgaricus 1,0 х 107
Lactobacillus lactis 4,5 х 107
Lactobacillus thermophilus 4,0 х 107
Сумма комплекса 4,0 х 109 КОЕ / капс.
Другие ингредиенты
Микробиологический состав 120,1
Микрокристаллическая целлюлоза 39,1
Магния стеарат 0,8
Итого (содержимое капсулы) 160,0
Масса капсулы 200 мг
Общее количество жизнеспособных пробиотических и молочнокислых микроорганизмов 4,0 х 109 КОЕ / капс.
• Рисунок 3. Эффективность использования комбинации штаммов лактобацилл по сравнению с моноштаммом у детей в профилактике респираторных заболеваний (по данным статьи) [23]
• Figure 3. Efficiency of using a combination of Lactobacillus strains compared to a monostrain in children in the prevention of respiratory diseases (according to the article) [23]
100
б0 %
40
84,2
Комбинация Lactobacillus (L.) acidophilus NCFM + B. lactis Bi-07 Моноштамм L. acidophilus NCFM
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Подводя итоги, необходимо упомянуть об одной из главных проблем современности, снижающей иммунитет, - проблеме антибиотикорезистентности. Известно, что использование антибиотиков, особенно у детей раннего возраста, оказывает негативное влияние на иммунный ответ, вызывая иммуносупрессию, приводит к выраженным метаболическим нарушениям в отдаленной перспективе. Поэтому новые возможности профилактики острых респираторных заболеваний у детей с использованием мультиштаммовых и мультивидовых пробиотиков позволяют снизить не только количество эпизодов и тяжесть течения ОРИ, но и уменьшить частоту использования антибиотиков.
Поступила / Received 02.10.2020 Поступила после рецензирования / Revised 17.10.2020 Принята в печать / Accepted 17.10.2020
- Список литературы -
1. Захарова И.Н., Османов И.М., Горяйнова А.Н., Гавеля Н.В., Ручкина Е.В. Современные этиологические и клинические особенности острой респираторной инфекции у детей. Имеются ли предпосылки к проведению антивирусной терапии? Обзор литературы. Фарматека. 2020;(1):14-19. doi: 10.18565/pharmateca.2020.1.14-19.
2. Sullivan M., Hallam SJ.,Woyke T., Sullivan M.B. Viral dark matter and virushost interactions resolved from publicly available microbial genomes. eLife. 2015;4:e08490. doi: 10.7554/eLife.08490.
3. Malesker M.A., Callahan-Lyon P., Ireland B., Irwin R.S. Pharmacologic and Nonpharmacologic Treatment for Acute Cough Associated With the Common Cold: CHEST Expert Panel Report. Chest. 2017;152(5):1021-1037. doi: 10.1016/j.chest.2017.08.009.
4. Wishaupt J., van der Ploeg T., de Groot R., Versteegh F.G.A., Hartwig N.G. Single- and multiple viral respiratory infections in children: disease and management cannot be related to a specific pathogen. BMC Infect Dis. 2017;17:62. doi: 10.1186/s12879-016-2118-6.
5. Appak 0., Duman M., Belet N., Sayiner A.A. Viral respiratory infections diagnosed by multiplex polymerase chain reaction in pediatric patients. J Med Virol. 2019;91(5):731-737. doi: 10.1002/jmv.25379.
6. Martinez-Roig A., Salvadô M., Caballero-Rabasco MA., Sànchez-Buenavidaa A., Lôpez-Seguraa N., Bonet-Alcainaa M. Viral coinfection in childhood respiratory tract infections. Arch Bronconeumol. 2015;51(1):5-9. doi: 10.1016/j. arbres.2014.01.018.
7. Fillatre A., François C., Segard C., Duverlie G., Hecquet D., Pannier C. et al. Epidemiology and seasonality of acute respiratory infections in hospitalized children over four consecutive years (2012-2016). J Clin Virol. 2018;102:27-31. doi: 10.1016/j.jcv.2018.02.010.
8. Ghazaly M., Nadel S. Characteristics of children admitted to intensive care with acute bronchiolitis. Eur J Pediatr. 2018;177(6):913-920. doi: 10.1007/ s00431-018-3138-6.
9. Jain S., Williams DJ., Arnold S.R., Ampofo K., Bramley A.M. et al. Community-acquired pneumonia requiring hospitalization among U.S. children. N Engl J Med. 2015;372(9):835-845. doi: 10.1056/NEJMoa1405870.
10. Yu C., Fedoric B., Anderson P.H., Lopez A.F., Grimbaldeston M.A. Vitamin D3 signalling to mast cells: A new regulatory axis. Int J Biochem Cell Biol. 2011;43(1):41-46. doi: 10.1016/j.biocel.2010.10.011.
11. Vassallo M.F., Camargo C.AJr. Potential mechanisms for the hypothesized link between sunshine, vitamin D and food allergy in children. J Allergy Clin Immunol. 2010;126(2):217-222. Available at: https//www.jacionline. org/article/S0091-6749(10)00968-1/pdf.
12. Abuzeid W.M., Akbar N.A., Zacharek M.A. Vitamin D and chronic rhinitis. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2012;12(1):13-17. doi: 10.1097/ ACI.0b013e32834eccdb.
13. Benson A.A., Toh J.A., Vernon N., Jariwala S.P. The role of vitamin D in the immunopathogenesis of allergic skin diseases. Allergy. 2012;67(3):296-301. doi: 10.1111/j.1398-9995.2011.02755.x.
14. Захарова И.Н., Скоробогатова Е.В. Коррекция дефицита витаминов у детей. РМЖ. 2006;(1):70-73.
15. Сейпенова А.Н., Исмагулова А.У., Савельчева И.А. Социально-биологические факторы, способствующие реализации острых респираторных инфекций у часто болеющих детей. Медицинский журнал Западного Казахстана. 2014;(1):12-16. Режим доступа: https//e.lanbook.com/ reader/journalArticle/248074/#1.
16. Артюхова Ю.К. Как закалить свой организм. Минск: Недра; 1999. 54 с.
17. Ouigley E.M.M. Gut microbiome as a clinical tool in gastrointestinal disease management: are we there yet? Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017;14(5):315-320. doi: 10.1038/nrgastro.2017.29.
18. Li T., Chiang J.Y. Bile acids as metabolic regulators. Curr Opin Gastroenterol. 2015;31(2):159-165. doi: 10.1097/M0G.0000000000000156.
19. Jensen H., Grimmer S., Naterstad K., Axelsson L. In vitro testing of commercial and potential probiotic lactic acid bacteria. Int J Food Microbiol. 2012;153(1-2):216-222. doi: 10.1016/j.ijfoodmicro.2011.11.020.
20. Ouwehand A., Isolauri E., Salminen S. The role of intestinal microflora for development of the immune system in early childhood. Eur J Nutr. 2002;41:132-137. doi: 10.1007/s00394-002-1105-4.
21. Yan F., Polk D.B. Probiotic bacterium prevents cytokine-induced apoptosis in intestinal epithelial cells. J Biol Chem. 2002;277(52):50959-50965. doi: 10.1074/jbc.M207050200.
22. Сугян Н.Г., Захарова И.Н. Мультипробиотик Бак-Сет: результаты российских и зарубежных клинических исследований. Медицинский совет. 2017;(19):104-110. doi: 10.21518/2079-701X-2017-19-104-110.
23. Leyer GJ., Li S., Mubasher M.E., Reifer C., Ouwehand A.C. Probiotic effects on cold and influenza-like symptom incidence and duration in children. Pediatrics. 2009;124(2):e172-179. doi: 10.1542/ peds.2008-2666.
24. Smith TJ., Rigassio-Radler D., Denmark R., Haley T., Touger-Decker R. Effect of Lactobacillus rhamnosus LGG® and Bifidobacterium animalis ssp. lactis BB-12® on health-related quality of life in college students affected by upper respiratory infections. Br J Nutr. 2013;109(11):1999-2007. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23020819.
2020;(18):163-170 MEDITSINSKIY SOVET 169
References
1. Zakharova I.N., Osmanov I.M., Goryainova A.N., Gavelya N.V., Ruchkina E.V. Modern etiological and clinical features of acute respiratory viral infection in children. Are there any prerequisites for antiviral therapy? Literature review. Farmateka = Pharmateca. 2020;(1):14-19. (In Russ.) doi: 10.18565/pharmateca.2020.1.14-19.
2. Sullivan M., Hallam SJ.,Woyke T., Sullivan M.B. Viral dark matter and virushost interactions resolved from publicly available microbial genomes. eLife. 2015;4:e08490. doi: 10.7554/eLife.08490.
3. Malesker M.A., Callahan-Lyon P., Ireland B., Irwin R.S. Pharmacologic and Nonpharmacologic Treatment for Acute Cough Associated With the Common Cold: CHEST Expert Panel Report. Chest. 2017;152(5):1021-1037. doi: 10.1016/j.chest.2017.08.009.
4. Wishaupt J., van der Ploeg T., de Groot R., Versteegh F.G.A., Hartwig N.G. Single- and multiple viral respiratory infections in children: disease and management cannot be related to a specific pathogen. BMC Infect Dis. 2017;17:62. doi: 10.1186/s12879-016-2118-6.
5. Appak 0., Duman M., Belet N., Sayiner A.A. Viral respiratory infections diagnosed by multiplex polymerase chain reaction in pediatric patients. J Med Virol. 2019;91(5):731-737. doi: 10.1002/jmv.25379.
6. Martinez-Roig A., Salvadô M., Caballero-Rabasco M.A., Sànchez-Buenavidaa A., Lôpez-Seguraa N., Bonet-Alcainaa M. Viral coinfection in childhood respiratory tract infections. Arch Bronconeumol. 2015;51(1):5-9. doi: 10.1016/]. arbres.2014.01.018.
7. Fillatre A., François C., Segard C., Duverlie G., Hecquet D., Pannier C. et al. Epidemiology and seasonality of acute respiratory infections in hospitalized children over four consecutive years (2012-2016). J Clin Virol. 2018;102:27-31. doi: 10.1016/j.jcv.2018.02.010.
8. Ghazaly M., Nadel S. Characteristics of children admitted to intensive care with acute bronchiolitis. Eur J Pediatr. 2018;177(6):913-920. doi: 10.1007/ s00431-018-3138-6.
9. Jain S., Williams DJ., Arnold S.R., Ampofo K., Bramley A.M. et al. Community-acquired pneumonia requiring hospitalization among U.S. children. N Engl J Med. 2015;372(9):835-845. doi: 10.1056/NEJMoa1405870.
10. Yu C., Fedoric B., Anderson P.H., Lopez A.F., Grimbaldeston M.A. Vitamin D3 signalling to mast cells: A new regulatory axis. Int J Biochem Cell Biol. 2011;43(1):41-46. doi: 10.1016/j.biocel.2010.10.011.
11. Vassallo M.F., Camargo C.AJr. Potential mechanisms for the hypothesized link between sunshine, vitamin D and food allergy in children. J Allergy Clin Immunol. 2010;126(2):217-222. Available at: https://www.jacionline. org/article/S0091-6749(10)00968-1/pdf.
12. Abuzeid W.M., Akbar N.A., Zacharek M.A. Vitamin D and chronic rhinitis. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2012;12(1):13-17. doi: 10.1097/ ACI.0b013e32834eccdb.
13. Benson A.A., Toh J.A., Vernon N., Jariwala S.P. The role of vitamin D in the immunopathogenesis of allergic skin diseases. Allergy. 2012;67(3):296-301. doi: 10.1111/j.1398-9995.2011.02755.x.
14. Zakharova I.N., Skorobogatova E.V. Correction of vitamin deficiency in children. RMZH = RMJ. 2006;(1):70-73. (In Russ.)
15. Seypenova A.N., Ismagulova A.U., Savel'cheva I.A. Social-biological factors, conducing realizacion of acute respiratory infection affected in ill children. Meditsinskiy zhurnal Zapadnogo Kazakhstana = Medical Journal of West Kazakhstan. 2014;(1):12-16. (In Russ.) Available at: https://e.lanbook.com/ reader/journalArticle/248074/#1.
16. Artyukhova Yu.K. How to temper your body. Minsk: Nedra; 1999. 54 p. (In Russ.)
17. Ouigley E.M.M. Gut microbiome as a clinical tool in gastrointestinal disease management: are we there yet? Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2017;14(5):315-320. doi: 10.1038/nrgastro.2017.29.
18. Li T., Chiang J.Y. Bile acids as metabolic regulators. Curr Opin Gastroenterol. 2015;31(2):159-165. doi: 10.1097/M0G.0000000000000156.
19. Jensen H., Grimmer S., Naterstad K., Axelsson L. In vitro testing of commercial and potential probiotic lactic acid bacteria. Int J Food Microbiol. 2012;153(1-2):216-222. doi: 10.1016/j.ijfoodmicro.2011.11.020.
20. Ouwehand A., Isolauri E., Salminen S. The role of intestinal microflora for development of the immune system in early childhood. Eur J Nutr. 2002;41:132-137. doi: 10.1007/s00394-002-1105-4.
21. Yan F., Polk D.B. Probiotic bacterium prevents cytokine-induced apoptosis in intestinal epithelial cells. J Biol Chem. 2002;277(52):50959-50965. doi: 10.1074/jbc.M207050200.
22. Sugyan N.G., Zakharova I.N. Bac-Set multiprobiotic: results of russian and foreign clinical research. Meditsinskiysovet = Medical Council. 2017;(19):104-110. (In Russ.) doi: 10.21518/2079-701X-2017-19-104-110.
23. Leyer GJ., Li S., Mubasher M.E., Reifer C., Ouwehand A.C. Probiotic effects on cold and influenza-like symptom incidence and duration in children. Pediatrics. 2009;124(2):e172-179. doi: 10.1542/peds.2008-2666.
24. Smith TJ., Rigassio-Radler D., Denmark R., Haley T., Touger-Decker R. Effect of Lactobacillus rhamnosus LGG® and Bifidobacterium animalis ssp. lactis BB-12® on health-related quality of life in college students affected by upper respiratory infections. Br J Nutr. 2013;109(11):1999-2007. Available at: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23020819.
Информация об авторах:
Захарова Ирина Николаевна, д.м.н., профессор, заслуженный врач РФ, заведующая кафедрой педиатрии имени академика Г.Н. Сперанского, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации; 125993, Россия, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1; e-mail: [email protected]
Бережная Ирина Владимировна, к.м.н., доцент кафедры педиатрии имени академика Г.Н. Сперанского, Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации; 125993, Россия, Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1; e-mail: [email protected]
Information about the authors:
Irina N. Zakharova, Dr. of Sci. (Med.), Professor, Honoured Doctor of the Russian Federation, Head of the Department of Pediatrics named after G.N. Speransky, Federal State Budgetary Educational Institution of Additional Professional Education "Russian Medical Academy of Continuing Professional Education" of the Ministry of Health of the Russian Federation; 2/1, Bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993, Russia; e-mail: [email protected]
Irina V. Berezhnaya, Cand. of Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Pediatrics named after G.N. Speransky, Federal State Budgetary Educational Institution of Additional Professional Education "Russian Medical Academy of Continuing Professional Education" of the Ministry of Health of the Russian Federation; 2/1, Bldg. 1, Barrikadnaya St., Moscow, 125993, Russia; e-mail: [email protected]
