CC BY
10крыс-самок основной группы оказалась в 1,8 раза больше (р <0,05) по сравнению с крысами контрольной группы. У самцов основной группы при росте карциномы Герена на фоне гипотиреоза по сравнению с показателями контрольных животных через 18 и 21 день не выявлено значимых отличий в объемах опухоли. Средняя продолжительность жизни у животных не имела значимых отличий по сравнению с показателями у самцов контрольной группы. У самцов основной группы при росте С45 на фоне гипотиреоза по сравнению с показателями контрольных животных через
10 и 21 день значимых отличий в объемах опухоли не выявлено. Средняя продолжительность жизни самцов основной группы не имела значимых отличий по сравнению с показателями самцов контрольной группы.
Выводы
Влияние гипотиреоза на развитие карциномы Ге-рена и С45 выражалось в уменьшении у самок крыс роста злокачественных опухолей и увеличении продолжительности жизни животных, и отсутствии ин-гибирующего эффекта на рост опухолей у самцов.
Список литературы
1. Nisman B . , Allweis T M . , Carmon E . et al . Elevated Free Triiodothyronine Is Associated With Increased Proliferative Activity
in Triple-negative Breast Cancer. Anticancer Res . 2021 Feb . Vol . 41 (2) . Р 949-954. DOI: 10 . 21873/anticanres .14848 . 2 . Meirovitz A ., Nisman B . , Allweis T M , Carmon E . et al . Thyroid Hormones and Morphological Features of Primary Breast // Cancer Anticancer Res . 2022 . Jan . Vol . 42 (1) . Р 253-261. DOI: 10 . 21873/anticanres .15480 .
Роль межгенных взаимодействий в формировании риска рака легкого у рабочих угольных шахт Кузбасса
Авторы
Баканова Марина Леонидовна, mari-bakano@ya.ru, ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии СО РАН», ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет» Минздрава России, Кемерово
Минина Варвара Ивановна, mari-bakano@ya.ru, ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии СО РАН», ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет», Кемерово
Савченко Яна Александровна, mari-bakano@ya.ru, ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии СО РАН», ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет», Кемерово
Ключевые слова:
шахтеры, рак легкого, EGFR, XPD, EPHX1
Актуальность
Одной из опасных профессий для здоровья человека является работа в угольных шахтах. Шахтеры подвергаются воздействию генотоксическими веществами, которые могут вызывать неблагоприятные последствия для здоровья, в том числе такие, как злокачественные новообразования легких (РЛ) (Taeger, 2015). С формированием РЛ нередко ассоциируют полиморфные варианты генов, осуществляющие контроль репарации ДНК (XPD), клеточного цикла (EGFR), биотрансформации ксенобиотиков (EPHX1) (Zhang P., 2015; Imyanitov, 2016; Баканова, 2013). Однако получаемые результаты требуют верификации с учетом ген-средовых и ген-генных взаимодействий.
Цель
Анализ взаимодействия генов EGFR (rs2227984 А>Т), XPD (rs13181 T>G), EPHX1 (rs1051740 T<C) в связи с риском формирования РЛ у рабочих угольных шахт Кузбасса.
Материалы и методы
Обследованы 193 рабочих угольных шахт Кузбасса, обратившихся для диагностики и лечения в
Кемеровский областной онкологический диспансер (диагноз РЛ) и 186 здоровых доноров Кемеровского областного центра крови, подобранных с учетом возраста, пола, этнической принадлежности и статуса курения, которые составили группу сравнения. У каждого испытуемого было взято согласие на исследование. Полиморфные варианты генов XPD (rs13181 T>G), EPHX1 (rs1051740 T<C), EGFR (rs2227984 А>Т) изучали методом аллель-специфической ПЦР (НПФ «Литех», Москва). Статистическая обработка материала проводилась с помощью SNPstats (http:// bioinfo.iconcologia.net/SNPstats), Statistica 10.» (StatSoft Inc., USA), MDR (http://www.multifactordime nsionalityreduction.org).
Результаты
Частоты генотипов и аллелей исследованных генов соответствовали равновесию Харди-Вайнберга как в группе больных РЛ, так и в группе сравнения. Выявлены ассоциации риска развития РЛ с генотипом АА гена EGFR (OR = 2,94; 95% CI 1,91-4,52; p = 0,0001 для рецессивной модели), c генотипом GG гена XPD (OR = 2,14; 95% CI 1,46-3,15; p = 0,0001 для рецессивной модели). Получены также взаи-
мосвязи с РЛ полиморфных вариантов гена EPHX1 (rs1051740 T<C) (OR = 0,44; 95% CI 0,30-0,64; p = 0,0001, — для доминантной модели наследования). С помощью MDR-анализа получена модель комбинаций генных локусов, значимых при формировании риска РЛ у рабочих угольных шахт. Модель представляла собой кластер сильного взаимодействия дублирующего эффекта генов EGFR (2073A>T) и XPD (rs13181 T>G), который усиливался локусом EPHX1 (rs1051740 T<C) [воспроизводимость модели (CVC) — 10/10; точность (Pre) = 0,60; p = 0,0001].
Выводы
Полученные данные подтверждают предположение о возможной роли генов ЕGFR (ге2227984 А>Т), XPD (геШ81 Т^), ЕРНХ1 (ге1051740 Т<С) в формировании риска РЛ у рабочих угольных шахт Кузбасса. Дальнейшие исследования сделают возможным создание подходов для выявления групп повышенного риска РЛ. Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ и Кемеровской области в рамках научного проекта № 20-44-420012.
Список литературы
1. Taeger D . , Pesch B ., Kendzia B . et al . Lung cancer among coal miners, ore miners and quarrymen: smoking-adjusted risk estimates from the synergy pooled analysis of case-control studies // Scand J Work Environ Health . 2015 . Vol . 41 (5) . Р 467-477 . D0l:10. 5271/sjweh .3513 . 2 . Zhang P, Zhang Y, Yang H . et al . Association between EPHX1 rs1051740 and lung cancer susceptibility: a meta-analysis // Int J Clin Exp Med . 2015 . Vol . 8 (10) . Р. 17941-17949 .
3 . Imyanitov E . N . , Demidova I .A., Gordiev M . G . et al . Distribution of EGFR Mutations in 10,607 Russian Patients with Lung
Cancer // Mol Diagn Ther. 2016 . Vol . 20 (4) . Р 401-406 . D0I:10 ,1007/s40291-016-0213-4.
4 . Баканова М .Л ., Минина В . И ., Савченко Я .А. и др . Ассоциации полиморфных вариантов генов репарации ДНК и
хромосомных аберраций у больных раком легкого // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология . 2013 . № 4. С . 3-6 .
Поиск механизмов приобретения устойчивости к протеасомным ингибиторам клетками множественной миеломы
Авторы
Барышева Елена Максимовна, ms.bary@bk.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Лалетина Лидия Александровна, panlidia@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Моисеева Наталья Ивановна, n.i.moiseeva@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Звездин Всеволод Ростиславович, aggvito@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Ключевые слова:
множественная миелома, ингибиторы протеасом, иммунофенотип, Р-гликопротеин, гены PSMB
Актуальность
Множественная миелома (ММ) — это злокачественное новообразование, происходящее из плазматических клеток, которые производят большие количества аномального парапротеина. Ингибиторы протеасом (ИП) — один из наиболее важных классов агентов, появившихся для лечения ММ. В первую линию терапии входит бортезомиб (Ыг), вторая и третья включают в себя карфилзомиб (е£г) и иксазомиб ^хг). Btz и ixz — производные бороновой кислоты, с£г отличен от них по структуре, так как является производным эпоксимицина. У большинства пациентов в процессе химиотерапии развивается множественная лекарственная устойчивость (МЛУ), молекулярные механизмы развития которой до конца не изучены.
Цель
Оценка изменений экспрессии генов семейства PSMB, кодирующих белки каталитических р-субъединиц [конститутивных и иммуно (ьпротеасомы)] протеасом в сублиниях клеток ММ, устойчивых к различным ИП. Также мы исследовали изменения иммунофенотипа миеломных клеток, устойчивых к ИП.
Материалы и методы
Клеточные линии ММ RPMI8226 и АМО-1 и их устойчивые к ИП сублинии. Применялись методы: МТТ-тест, проточная цитометрия, ПЦР в реальном времени
