Ассоциации полиморфных вариантов генов репарации ДНК и хромосомных аберраций у больных раком легкого Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ПРОТЕОМИКА РАКА

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2013 УДК 616.24-006.04:575.174.015.3.08

М.Л. Баканова1, В.И. Минина1,4, Я.А. Савченко1, А.А. Тимофеева1, О.А. Дудкина1, ß.A. Титов2,

Н.Е. Вержбицкая3

АССОЦИАЦИИ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ РЕПАРАЦИИ ДНК И ХРОМОСОМНЫХ АБЕРРАЦИЙ У БОЛьНЫХ РАКОМ ЛЕГКОГО

1ФГБУН Институт экологии человека СО РАН, Кемерово; 2Кемеровский областной онкологический диспансер; 'Кемеровское областное патолого-анатомическое бюро; 4ФГБОУ ВПО Кемеровский государственный университет

Представлены результаты исследования полиморфных вариантов генов репарации ДНК и хромосомных аберраций у больных раком легкого. Выявлены значимые положительные ассоциации с раком легкого для генотипов G/G гена hOGG1; G/G гена XPD. Для генотипов C/C гена hOGG1 выявлена значимая отрицательная ассоциация с раком легкого. Показано, что у больных раком легкого частота метафаз с хромосомными аберрациями значительно выше, чем у здоровых лиц из группы сравнения. Уровень хромосомных аберраций достоверно различался у носителей всех генотипов генов APE1, XPD, генотипов G/G гена XRCC1; T/T гена ADPRT; C/C, C/G, гена hOGGI, в опытной группе и группе сравнения. Статистически значимое различие было получено при сравнении больных раком легкого, несущих генотип T/T, с пациентами с генотипом G/G гена XPD.

Ключевые слова: рак легкого, гены репарации ДНК, хромосомные аберрации.

Рак легкого (РЛ) составляет 14% от всех онкологических заболеваний и является самой распространенной опухолью в нашей стране. Динамика злокачественных новообразований коррелирует с уровнями загрязнения окружающей среды канцерогенными факторами [2-4]. Система репарации ДНК является первым барьером на пути возникновения геномной нестабильности и канцерогенеза под действием мутагенов. Рядом исследований показано, что полиморфизмы генов системы репарации ДНК ассоциированы с риском развития РЛ [6, 18, 19]. Интенсивно изучаются ассоциации риска РЛ и полиморфизмов генов: XRCC1 (x-ray cross-complementing group 1), XPD/ERCC2 Xeroderma pygmentosum group d/ excision repair cross-complementing group 2), hOGG1 (human 8-oxoguanine DNA glycosylase), APE1 (Apurinic/apyrimidinic endonuclease), ADPRT (adenosine diphosphate ribosyl transferase).

Результаты исследований ассоциаций этих генов с РЛ, однако, во многом противоречивы. В зависимости от природы химических соединений, входящих в состав загрязнителей конкретной территории, может меняться степень риска, связанная с генетическим полиморфизмом. Кроме того, на эффекты генов способны оказывать влияние различие частот аллелей в разных популяциях и другие факторы.

Признанными маркерами, отражающими мутагенное воздействие среды на организм, являются спонтанный уровень хромосомных аберраций (ХА) в лимфоцитах крови [17]. ХА являются характерной чертой многих неопластических клеток [14, 16]. Это послужило основой для использования показателя частоты цитогенетических нару-

шений в качестве маркера индивидуальной предрасположенности к развитию новообразований. В исследованиях, проведенных в Северной Европе [7], Италии [5], Чехии [15], Тайване [13] было показано, что возрастание частоты ХА в клетках крови связано с повышенным риском развития онкологических заболеваний.

Целью настоящего исследования стало изучение связи ХА с полиморфизмом генов репарации ДНК у больных РЛ.

Материалы и методы

Обследован 541 пациент, из которых у 338 (74,3%) больных РЛ выявлен плоскоклеточный РЛ, у остальных более редкие формы - аденокарцино-ма, крупноклеточный и мелкоклеточный РЛ (больные поступили на лечение в Кемеровский областной онкологический диспансер). Группу сравнения составили 203 здоровых донора, также проживающих в Кемеровской области.

Материалом для исследования ХА послужила цельная периферическая кровь. Культивирование клеток крови и подготовку препаратов метафазных хромосом осуществляли с использованием стандартного полумикрометода [10]. Отбор метафаз, включаемых в анализ, и критерии для регистрации цитогенетических нарушений соответствовали общепринятым рекомендациям [1]. В среднем у каждого донора анализировали по 100 метафаз. Учитывали уровень ХА - частоту метафаз с ХА (в %) и 4 основные категории ХА: хроматидные и хромосомные разрывы (фрагменты), хроматидные и хромосомные обмены. Ахроматические пробелы в число аберраций не включали, а регистрировали отдельно.

Для изучения полиморфизма генов репарации ДНК из лейкоцитов периферической крови выделяли ДНК методом фенол-хлороформной экстракции и анализировали при помощи по-лимеразной цепной реакции (ПЦР) синтеза ДНК. Генотипиро-вание полиморфных маркеров: APE1 Asp148Glu (T444G); hOGG1 Ser326Cys (C977G); XPD Lys751Gln (T2251G); XRCC1 Arg280His (G839A); ADPRT Val762Ala (T2285C) проводили с использованием аллель-специфической ПЦР (метод «SNP-экспресс» и набор реактивов, разработаны НПФ «Литех», г. Москва).

Амплификацию проводили с помощью амплификатора «Терцик» (ДНК-технология) по программе, рекомендованной производителем наборов реактивов. Продукты ПЦР анализировали методом электрофореза в 3% агарозном геле с бромистым этидием с последующей визуализацией фрагментов ДНК в ультрафиолетовом свете.

Статистическую обработку материала проводили с использованием пакета прикладных программ Statistica 6.0.

Результаты и обсуждение

Выявлены значимые положительные ассоциации РЛ с генотипами G/G, гена hOGG1; G/G гена

МОЛЕКУЛЯРНАЯ ГЕНЕТИКА, МИКРОБИОЛОГИЯ И ВИРУСОЛОГИЯ №4, 2013

Таблица

Распределение частот генотипов генов XRCC1, XPD, hOGG1, APE1 и ADPRT у больных РЛ и здоровых доноров

Полиморфизм Генотип Больные РЛ Здоровые доноры RR (95% CI)

n % n %

APE1 T444G T/T 131 38,8 74 36,5 1,10 (0,43-2,85)

T/G 111 32,8 80 39,4 0,75 (0,29-1,94)

G/G 96 28,4 49 24,1 1,24 (0,48-3,21)

hOGGl C977G C/C 158 48,81 113 63,5 0,55 (0,22-1,41)

C/G 141 43,5 64 35,9 1,37 (0,54-3,50)

G/G 25 7,7 2 1 0,6 10,08 (3,94-25,76)

XPD T2251G T/T 83 29,5 61 38,4 0,67 (0,26-1,73)

T/G 126 44,8 72 45,3 0,98 (0,38-2,52)

G/G 72 25,7 3 26 16,3 1,74 (0,68-4,48)

XRCC1 G839A G/G 151 75,5 119 78,8 0,83 (0,32-2,20)

G/A 38 19,0 25 16,6 1,18 (0,45-3,11)

A/A 11 5,5 7 4,6 1,17 (0,44-3,02)

ADPRT T2285C T/T 146 59,6 47 56,0 1,16 (0,49-2,74)

T/C 79 32,2 32 38,1 0,77 (0,33-1,82)

C/C 20 8,2 5 5,9 1,31(0,56-3,10)

П р и м е ч а н и е .п - число наблюдений; % генотипа; 1 - х2 = 9,43, р = 0,01; 2 - х2 = 10,56, р = 0,01 значимые различия с показателями для здоровых лиц.

I - частота встречаемости данного 3 - X2 = 4,52, p = 0,03, статистически

XPD (табл. 1). Для генотипов C/C гена hOGG1 выявлена значимая отрицательная ассоциация с РЛ. По остальным генам значимые ассоциации не были выявлены.

Влияние гистологического типа опухоли на результаты изучения ассоциаций в данном исследовании обнаружить не удалось в силу малочисленности таких форм, как аденокарцинома (12,6%), крупноклеточный РЛ (5,8%) и мелкоклеточный РЛ (7,3%). Для плоскоклеточного РЛ (74,3%) была подтверждена статистическая значимость ассоциаций, наблюдаемых в общей группе больных РЛ (для генотипа G/G гена XPD - х2 = 4,57, p = 0,0325; для генотипа G/G, гена hOGG1 - х2 = 12,04, p = 0,0005).

Ранее в ряде исследований было установлено, что минорные варианты генов hOGG1 977G, XРD 2251G ассоциированы с пониженным репарационным потенциалом и повышенной чувствительностью к канцерогенам. Например, генотип G/G + C/G гена hOGG1 ассоциирован с РЛ среди азиатов [12], а генотип G/G гена XPD был значимо ассоциирован с РЛ у некурящих европеоидов [6].

На следующем этапе был проведен анализ частоты ХА. Средняя частота аберрантных метафаз у больных РЛ значимо выше, чем в группе сравнения (3,18 ± 0,15% против 1,90 ± 0,15%; р = 0,01). Это подтверждает факт генотоксического воздействия на группу лиц, больных РЛ, проживающих на территории Кемеровской области. Частота метафаз с ХА не различалась у больных с разными гистологическими формами РЛ (плоскоклеточный РЛ 3,31 ± 0,24%, аденокарцинома 3,51 ± 0,50%, крупноклеточная карцинома 3,09 ± 0,48, мелкоклеточный РЛ 2,64 ± 0,48).

Далее был проведен анализ частоты ХА в зависимости от различных вариантов генов системы репарации ДНК (табл. 2). Частота ХА у больных РЛ достоверно отличалась от таковой здоровых лиц у носителей всех генотипов генов APE1 и XPD; генотипов G/G гена XRCC1; C/C, C/G, гена hOG-GI; T/T гена ADPRT. В группе больных РЛ получены статистически значимые различия частоты аберрантных метафаз (см. рисунок) при сравнении больных с генотипами T/T больных РЛ с генотипом G/G гена XPD (2,64 ± 0,39% против 3,82 ± 0,40%; p = 0,04).

Полиморфизм T2251G гена XPD является причиной аминокислотной замены Lys на Gln в позиции 751. Ген XPD, являясь участником эксцизион-ной репарации нуклеотидов, обеспечивает своевременное удаление из цепей ДНК пиримидиновых димеров и аддуктов с объемными заместителями - производных генотоксичных веществ прямого действия. Установлено, что минорный аллель G гена XPD ассоциирован с повышенным уровнем аддуктов ДНК, сниженной эффективностью репарации [9] и повышением риска развития РЛ [11].

Лишь в одной работе приводятся результаты изучения ХА в связи с полиморфизмом генов репарации у больных РЛ [8]. C. Harms и соавт. при

Таблица 2

Уровень аберрантных метафаз (в %) у больных РЛ и здоровых доноров с различными генотипами системы репарации ДНК

Ген Генотип Больные РЛ Здоровые доноры

n ХА, % n ХА, %

APE1 T/T 38 3,92 ± 0,44 45 1,69 ± 0,28

T/G 43 3,23 ± 0,332 38 2,11 ± 0,35

G G 40 3,33 ± 0,353 24 1,23 ± 0,29

XRCC1 G G 47 3,81 ± 0,314 68 1,85 ± 0,25

G A 13 2,84 ± 0,67 20 1,98 ± 0,36

A A 4 4,25 ± 1,60 3 1,33 ± 0,67

hOGG1 C C 46 3,29 ± 0,305 73 1,78 ± 0,21

C G 46 4,12 ± 0,386 37 3,37 ± 0,39

G G 15 2,67 ± 0,53 0 -

XPD T T 28 2,64 ± 0,3910 38 2,00 ± 0,28

T G 50 3,59 ± 0,367 48 1,77 ± 0,32

G G 34 3,82 ± 0,408 18 2,17 ± 0,47

ADPRT T/ T 46 3,61 ± 0,309 15 1,33 ± 0,39

T C 18 4,28 ± 0,52 19 3,16 ± 0,71

C/C 13 2,46 ± 0,64 1 0,00 ± 0,00

П р и м е ч а н и е. п - число наблюдений; 1 -р = 0,000033; 2 -р = 0,008167; 3 - р = 0,000320; 4 - р = 0,0000081; 5 - р = 0,000058; 6 - р = 0,001039; 7 - р = 0,000081; 8 - р = 0,015371; 9 - р = 0,000317, статистически значимые различия от группы сравнения; 10 - р = 0,040266; статистически значимые различия от доноров с генотипом G/G гена ХРЭ в группе больных РЛ.

ПРОТЕОМИКА РАКА

3,59

3,82

2,64*

ТТ

TG

GG

Уровень аберрантных метафаз (%) у больных раком легкого с различными генотипами гена XPD T2251G

* — р=0,04; статистически значимое отличие от больных с генотипом G/G

изучении частоты спонтанных ХА и полиморфизмов генов XРD, XRCC1, XRCC3, GSTM1, GSTT1, MPO и EPHX1 в группах больных с первичным РЛ (79 пациентов) и контрольных доноров (69 человек) наблюдали ассоциацию высокого уровня ХА с вариантными генотипами XРD T/G + G/G (p = 0,046), как в группе больных РЛ, так и у здоровых доноров. Пациенты чаще имели более высокий уровень ХА, по сравнению с показателями в контрольной группе при сравнении сходных генотипов системы репарации ДНК.

заключение

Снижение эффективности репарации приводит к увеличению числа нарушений структуры ДНК, которое сопровождается ростом числа хромосомных аберраций. Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что присутствие минорного аллеля G гена XPD, ассоциировано с повышением как уровня хромосомных мутаций, так и риска РЛ у жителей Кемеровской области. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности поиска маркеров высокого канцерогенного и мутагенного риска среди полиморфизмов генов ферментов репарации ДНК.

Работа поддержана государственным контрактом ФЦП «Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2007—2012 годы» № 16.512.11.2062.

Сведения об авторах:

Баканова Марина Леонидовна - мл. науч. сотр. группы цитогенетики ИЭЧ СО РАН, e-mail: [email protected];

Минина В.И. - канд. биол. наук, доц., зав. лаб. цитогенетики ИЭЧ СО РАН, e-mail: [email protected];

Савченко Я.А. — мл. науч. сотр. группы цитогенетики ИЭЧ СО РАН, e-mail: yasavchenko@ ya.ru;

Тимофеева А.А. — инженер-технолог группы цитогенетики ИЭЧ СО РАН, e-mail: [email protected];

Дудкина О.А. - мл. науч. сотр. группы цитогенетики ИЭЧ СО РАН, e-mail: [email protected];

Титов В.А. — зав. отд-нием ОГХ, Кемеровский областной онкологический диспансер;

Вержбицкая Н.Е. - канд. мед. наук, зав. отд-нием общей и инфекционной патологии № 2, Кемеровское областное патолого-анатомическое бюро.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бочков Н.П., Кулешов Н.П., Журков В.С. Анализ спонтанных хромосомных аберраций в культуре лейкоцитов человека. Цитология. 1972; 14 (10): 1267-73.

2. Глушков А.Н., Бондарь Г.В., Мун С.А. и др. Заболеваемость злокачественными новообразованиями населения Донецкой и Кемеровской областей за 1990-2005 гг. Новообразование. 2009; 2: 46-50.

3. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., ред. Злокачественные новообразования в России в 2008 году (заболеваемость и смертность). М.: ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий»; 2010.

4. Ларин С.А., Браиловский В.В., Мун С.А. и др. Эпидемиологический анализ онкологической заболеваемости населения Кемеровской области за 1990-2005 гг. и прогноз до 2015 года. Информационно-методическое письмо. Кемерово; 2008.

5. Bonassi S., Abbondandolo A., Camurri L. et al. Are chromosome aberrations in circulating lymphocytes predictive of future cancer onset in humans? Preliminary results of an Italian cohort study. Cancer Genet. Cytogenet. 1995; 79: 133-5.

6. De Ruyck K., Szaumkessel M., De Rudder I., Dehoorne A., Vral A., Claes K. et al. Polymorphisms in base-excision repair and nucleotide-excision repair genes in relation to lung cancer risk. Mutat. Res. 2007; 28: 101-10.

7. Hagmar L., Brogger A., Hansteen I. L. et al. Cancer risk in humans predicted by increased levels of chromosomal aberrations in lymphocytes: Nordic study group on the health risk of chromosome damage. Cancer Res. 1994; 54: 2919-22.

8. Harms C., Salama S.A., Sierra-Torres C.H., Cajas-Salazar N., Au W.W. Polymorphisms in DNA repair genes, chromosome aberrations, and lung cancer. Environ. Mol. Mutagen. 2004; 44: 74-82.

9. Hou S.M., Falt S., Angelini S. et al. The XPD variant alleles are associated with increased aromatic DNA adduct level and lung cancer risk. Carcinogenesis. 2002; 23: 599-603.

10. Hungerford P.A. Leukocytes cultured from small inocula of wholeblood and the preparation of metaphase chromosomes by treatment with hypotonic KCl. Stain Techn. 1965; 40: 333-8.

11. Kiyohara C., Takayama K., Nakanishi Y. Lung cancer risk and genetic polymorphisms in DNA repair pathways: a meta-analysis. J. Nucl. Acids. 2010; 14: 701-60.

12. Li H., HaoX., Zhang W., Wei Q., Chen K. The hOGG1 Ser326Cys polymorphism and lung cancer risk: a meta-analysis. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2008; 17 (7): 1739-45.

13. Liou S.H., Lung J.C., Chen Y.H. et al. Increased chromosome type chromosome aberration frequencies as biomarkers of cancer risk in a blackfoot endemic area. Cancer Res. 1999; 59: 1481-4.

14. Mitelman F. Recurrent chromosome aberrations in cancer. Mutat. Res. 2000; 462: 247-53.

15. RossnerP., BoffettaP., CeppiM. et al. Chromosomal aberrations in lymphocytes of healthy subjects and risk of cancer. Environ. Health Perspect. 2005; 113: 517-20.

16. Yunis J.J. The chromosomal basis of human neoplasia. Science. 1983; 221: 227-36.

17. Zhang L., EastmondD.A., Smith M.T. The nature of chromosomal aberrations detected in humans exposed to benzene. Crit. Rev. Toxicol. 2002; 32: 1-42.

18. Qian B., Zhang H., Zhang L., Zhou X., Yu H., Chen K. Association of genetic polymorphisms in DNA repair pathway genes with non-small cell lung cancer risk. Lung Cancer. 2011; 73: 138-46.

19. Zschenker O., Raabe A., Boeckelmann I.K., Borstelmann S., Szymczak S., Wellek S. et al. Association of single nucleotide polymorphisms in ATM, GSTP1, SOD2, TGFB1, XPD and XRCC1 with clinical and cellular radiosensitivity. Radiother. Oncol. 2010; 97: 26-32.

Поступила 28.09.12

МОЛЕКУЛЯРНАЯ ГЕНЕТИКА, МИКРОБИОЛОГИЯ И ВИРУСОЛОГИЯ №4, 2013

ASSOCIATION OF THE POLYMORPHISM OF DNA REPAIR GENES WITH CHROMOSOMAL ABERRATIONS IN LUNG CANCER PATIENTS

M. L. Bakanova, V. I. Minina, Y. A. Savchenko, A. A. Timofeeva, O. A. Dudkina, V. A. Titov, and N. E. Vergbitskaya

'Institute of Human Ecology, Siberian Branch, Russian Academy of Sciences, Kemerovo, Russia; 2Kemerovo Regional Clinical Oncological Dispensary, Kemerovo, Russia; 3Kemerovo Regional Patho-anatomical Bureau, Kemerovo, Russia; 4Kemerovo State University, Kemerovo, Russia

The results of the examination of association of polymorphisms of DNA repair genes and chromosomal aberrations in lung

cancer patients are discussed. A significant positive association between the hOGG1 G/G genotypes, XPD G/G genotype and lung cancer was found. The hOGG1 C/C genotypes were significantly negatively associated with lung cancer. The patient chromosomal aberration frequencies were significantly higher than in control. Carriers of all APE1 and XPD genotypes, XRCC1 G/G genotype, ADPRT T/T genotype, hOGG1 C/C and Ser/Cys genotypes had statistically significant differences in the level of the chromosomal aberrations between patient and control groups. Statistically significant differences in the level of chromosomal aberrations between XPD T/T and G/G genotype of lung cancer patients were observed.

Key words: lung cancer, DNA repair genes, chromosomal aberrations

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2013

УДК 618.11-006.04-085.277.3].015.4:577.21.08

Д.В. Хохрин1, А.В. Хрунин1, Ф.Г. Иванова2, А.А. Моисеев3, В.А. Горбунова4, С.А. Лимборская1

ФАРМАКОГЕНОМИКА ХИМИОТЕРАПИИ НА ОСНОВЕ ЦИСПЛАТИНА У БОЛьНЫХ

РАКОМ ЯИчНИКОВ жЕНщИН Из ЯКУТИИ

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт молекулярной генетики Российской академии наук, 123182, Москва [email protected]; 2Государственное бюджетное учреждение Республики Саха (Якутия) Якутский республиканский онкологический диспансер, 677005, Якутск; 3Медицинский центр Банка России, 117593, Москва; 4Федеральное государственное бюджетное учреждение Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина

Российской академии медицинских наук, 115478, Москва

Полиморфизм ДНК является одним из важнейших факторов, определяющих индивидуальные различия в реакциях пациентов на одни и те же лекарственные препараты. В настоящей работе проведена оценка взаимосвязи между полиморфизмом 106 генов, охватывающих ключевые системы жизнедеятельности клетки (метаболизм ксенобиотиков, репарация ДНК, регуляция клеточного цикла и апоптоза), и результатами химиотерапии на основе цисплатина у больных раком яичников женщин из Якутии. Выявлена ассоциация между полиморфизмом гена CDKN1B (ге34330) и частотой полных ремиссий. Показана значимость аллельного статуса данного локуса и для выживаемости без прогрессирования. Аллельный статус локусов гена EPXH1 (ге2234922 и ге2260863) был ассоциирован с ухудшением слуха у больных, а полиморфизм гена NBN (ге1063045) коррелировал с развитием тяжелой рвоты.

К л юче вые слова: цисплатин, фармакогенетика, химиотерапия, рак яичников, якуты

Введение

Цисплатин и его производные (карбоплатин, ок-салиплатин) являются одними из наиболее активных цитостатиков и входят в схемы химиотерапии многих злокачественных новообразований [1—3]. Однако наряду с высокой активностью эти препараты характеризуются значительной токсичностью, вызывая тошноту, рвоту, миело-, нейро- и нефротоксическое действие [4]. При этом также имеют место и значительные индивидуальные вариации в чувствительности больных к самой химиотерапии. Будучи трудно прогнозируемыми, и те, и другие осложняют эффективность клинического использования соединений платины, что предполагает необходимость поиска маркеров, которые могли бы быть использованы для скрининга пациентов до начала лечения.

Среди прочих, на роль таких маркеров выдвигаются индивидуальные различия в последовательностях молекул ДНК (однонуклеотидные замены, повторяющиеся последовательности, инсерции,

делеции) [5]. Их анализ уже дал практические результаты, относящиеся к таким препаратам, как, например, меркаптопурин и иринотекан [6]. В то же время данные, касающиеся фармакогенетики препаратов платины, менее определенны и, несмотря на многочисленные исследования, сколько-нибудь целостной ее картины пока не сформировано. Последнее, очевидно, связано с многогранностью метаболизма и механизмов токсического действия цисплатина и его аналогов [7], которые трудно оценить с применением анализа ограниченного числа полиморфных локусов в нескольких генах (главным образом, GSTP1, ERCC1 и ERCC2), что имеется в большинстве проведенных на сегодняшний день исследований [8]. Для решения этой задачи требуется одновременное исследование полиморфизма многих генов.

В настоящей работе представлены результаты систематического анализа взаимосвязей между полиморфизмом 228 локусов из 106 генов, вовлеченных в ключевые для реализации токсических эффектов различных лекарственных средств внутриклеточные пути, и результатами химиотерапии на основе циспла-тина у больных раком яичников женщин якутской этнической группы. Выбор данной группы больных был обусловлен большей, в сравнении с русскими больными, чувствительностью якутов к токсическому действию препаратов платины [9].

Материалы и методы

Материалом для проведения исследований служила геномная ДНК, полученная из лейкоцитов периферической крови больных раком яичников женщин, получавших цисплатин-содержащую химиотерапию (цисплатин 100 мг/м2 + циклофосфамид 600 мг/м2 внутривенно каждые 3 нед) на базе Якутского республиканского онкологического диспансера (г. Якутск). Этническую принадлежность определяли путем анкетирования: в исследование включали лишь женщин-якуток, в роду которых до