CC BY
8мосвязи с РЛ полиморфных вариантов гена EPHX1 (rs1051740 T<C) (OR = 0,44; 95% CI 0,30-0,64; p = 0,0001, — для доминантной модели наследования). С помощью MDR-анализа получена модель комбинаций генных локусов, значимых при формировании риска РЛ у рабочих угольных шахт. Модель представляла собой кластер сильного взаимодействия дублирующего эффекта генов EGFR (2073A>T) и XPD (rs13181 T>G), который усиливался локусом EPHX1 (rs1051740 T<C) [воспроизводимость модели (CVC) — 10/10; точность (Pre) = 0,60; p = 0,0001].
Выводы
Полученные данные подтверждают предположение о возможной роли генов ЕGFR (ге2227984 А>Т), XPD (геШ81 Т^), ЕРНХ1 (ге1051740 Т<С) в формировании риска РЛ у рабочих угольных шахт Кузбасса. Дальнейшие исследования сделают возможным создание подходов для выявления групп повышенного риска РЛ. Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ и Кемеровской области в рамках научного проекта № 20-44-420012.
Список литературы
1. Taeger D . , Pesch B ., Kendzia B . et al . Lung cancer among coal miners, ore miners and quarrymen: smoking-adjusted risk estimates from the synergy pooled analysis of case-control studies // Scand J Work Environ Health . 2015 . Vol . 41 (5) . Р 467-477 . D0l:10. 5271/sjweh .3513 . 2 . Zhang P, Zhang Y, Yang H . et al . Association between EPHX1 rs1051740 and lung cancer susceptibility: a meta-analysis // Int J Clin Exp Med . 2015 . Vol . 8 (10) . Р. 17941-17949 .
3 . Imyanitov E . N . , Demidova I .A., Gordiev M . G . et al . Distribution of EGFR Mutations in 10,607 Russian Patients with Lung
Cancer // Mol Diagn Ther. 2016 . Vol . 20 (4) . Р 401-406 . D0I:10 ,1007/s40291-016-0213-4.
4 . Баканова М .Л ., Минина В . И ., Савченко Я .А. и др . Ассоциации полиморфных вариантов генов репарации ДНК и
хромосомных аберраций у больных раком легкого // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология . 2013 . № 4. С . 3-6 .
Поиск механизмов приобретения устойчивости к протеасомным ингибиторам клетками множественной миеломы
Авторы
Барышева Елена Максимовна, ms.bary@bk.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Лалетина Лидия Александровна, panlidia@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Моисеева Наталья Ивановна, n.i.moiseeva@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Звездин Всеволод Ростиславович, aggvito@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Ключевые слова:
множественная миелома, ингибиторы протеасом, иммунофенотип, Р-гликопротеин, гены PSMB
Актуальность
Множественная миелома (ММ) — это злокачественное новообразование, происходящее из плазматических клеток, которые производят большие количества аномального парапротеина. Ингибиторы протеасом (ИП) — один из наиболее важных классов агентов, появившихся для лечения ММ. В первую линию терапии входит бортезомиб (Ыг), вторая и третья включают в себя карфилзомиб (е£г) и иксазомиб ^хг). Btz и ixz — производные бороновой кислоты, с£г отличен от них по структуре, так как является производным эпоксимицина. У большинства пациентов в процессе химиотерапии развивается множественная лекарственная устойчивость (МЛУ), молекулярные механизмы развития которой до конца не изучены.
Цель
Оценка изменений экспрессии генов семейства PSMB, кодирующих белки каталитических р-субъединиц [конститутивных и иммуно (ьпротеасомы)] протеасом в сублиниях клеток ММ, устойчивых к различным ИП. Также мы исследовали изменения иммунофенотипа миеломных клеток, устойчивых к ИП.
Материалы и методы
Клеточные линии ММ RPMI8226 и АМО-1 и их устойчивые к ИП сублинии. Применялись методы: МТТ-тест, проточная цитометрия, ПЦР в реальном времени
Результаты
В результате культивирования клеток линии ЯРМ18226 с btz и АМО-1 с btz, ixz и cfz в течение нескольких месяцев были получены устойчивые в 3-5 раз сублинии. Мы обнаружили, что во всех устойчивых к ИП сублиниях повышена экспрессия генов трех типов субъединиц в 2-3 раза (р <0,02). Клетки ЛМ01/1Х2 производят больше мРНК конститутивных субъединиц (PSMB 1, 2, 5), а в клетках AMO1/CFZ, наоборот, активирована экспрессия генов ьпротеасом (PSMB 8, 9, 10) без изменения других генов. Клетки, резистентные к BTZ, гиперэк-спрессируют и конститутивные, и ьпротеасомы — PSMB1 и 5, PSMB8 и 9. Далее мы показали, что в сублиниях AMO-1/cfz и AMO-1/ixz наблюдается перекрестная устойчивость к доксорубицину, который
является классическим субстратом Р-гликопротеина (Pgp). Также в линии АМО-1 и во все ее устойчивых к ИП вариантах существует две субпопуляции — со средней и высокой экспрессией маркера CD138, при этом в сублинии AMO-1/cfz именно в популяции CD138++ наблюдается повышенная экспрессия Р-гликопротеина.
Выводы
Изменения в экспрессии генов протеасом и им-мунопротеасом зависят как от препарата, так и от клеточного контекста. В клетках AMO-1, устойчивых к cfz, в популяции с высокой экспрессией маркера CD138 наблюдается повышенная экспрессия Р-гликопротеина, который, вероятно, обеспечивает устойчивость к карфилзомибу и доксорубицину.
Список литературы
1. Gerecke C . et al . . The Diagnosis and Treatment of Multiple Myeloma // Dtsch . Aerzteblatt Online . 2016 .
2 . Bianchi G ., Munshi N . C . Pathogenesis beyond the cancer clone(s) in multiple myeloma // Blood . 2015 . Т 125 . № 20 .
С . 3049-3058 .
3 . Vallet S . et al . Myeloma Bone Disease: Update on Pathogenesis and Novel Treatment Strategies // Pharmaceutics . 2018 .
Т 10 . № 4 . С . 202 .
4 . Nikesitch N . et al . Endoplasmic reticulum stress in the development of multiple myeloma and drug resistance // Clin . Transl .
Immunol . 2018 . Т 7 . № 1. С . e1007 .
Роль циркулирующей вирусной ДНК вируса Эпштейна-Барр в диагностике рака желудка при помощи ПЦР
в реальном времени
Авторы
Молчанов А.Д., gfyrhjr1@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва
Васильева А.С., vasilyevaalex23@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Смирнова К.В.,, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва
Ключевые слова:
рак желудка, вирус Эпштейна-Барр, жидкостная биопсия, полимеразная цепная реакция РВ
Актуальность
Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) — герпес-вирус, который повсеместно распространен и способен находиться в организме человека в течение всей его жизни без клинических проявлений. Для увеличения скорости колонизации вирус чередует латентный и литический циклы. Латентный цикл позволяет вирусу сохраняться в течение всей жизни в организме инфицированного человека, в то время как литиче-ский цикл способствует передаче новым хозяевам. Вирус является этиологическим агентом для целого ряда новообразований. Вирус-ассоциированный рак имеет наиболее благоприятный прогноз из всех пяти видов рака желудка. Поэтому одним из важнейших вопросов ранней диагностики и мониторинга реци-
дивов является обнаружение опухолеспецифических биомаркеров в периферической крови и других биологических жидкостях и оценка эффективности жидкостной биопсии.
Цель
Подтверждение эффективности жидкостной биопсии в диагностике и мониторинге рецидивов ВЭБ-ассоциированного рака желудка (РЖ).
Материалы и методы
Материалом для молекулярных исследований служили 190 образцов крови, полученных из ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. Выделение ДНК из образцов периферической
