РОЛЬ МАТРИЧНЫХ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗ В РАЗВИТИИ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2-ГО ТИПА
УДК: 616.12-085.355:616.379-008.64
3.1.18 — внутренние болезни; 3.1.19 — эндокринология
Поступила 26.05.2023
С.А. Суханов1, Ю.А. Сорокина1, О.В. Занозина1 2
''ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ, Нижний Новгород;
2ГБУЗ НО «Нижегородская областная больница им. Н.А. Семашко», Нижний Новгород
В сосудистой стенке матричные металлопротеиназы (ММП) оказывают влияние на миграцию, пролиферацию и апоптоз гладкомышечных, эндотелиальных и воспалительных клеток, тем самым определяя формирование интимы и артериальное ремоделирование. ММР-1, ММР-2, ММР-9, ММР-10, ММР-11, ММР-13 практически не экс-прессируются в физиологических условиях, но при развитии патологического процесса (воспаление, опухолевый процесс, повреждение ткани и т.д.) наблюдается увеличение уровня экспрессии ММР, и они начинают активно участвовать в процессах ремоделирования биологических структур. Сахарный диабет представляет собой идеальную базу для развития патологических процессов, лежащих в основе сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку всегда существует субклиническое воспаление на фоне нарушенного метаболизма глюкозы, и атеро-склеротические изменения сосудов у больных диабетом возникают на 8-10 лет раньше, чем в общей популяции. В результате анализа литературы можно сделать вывод, что однонуклеотидный полиморфизм гена матричной металлопротеиназы 1 (-1607 1б/2б) может быть использован в качестве прогностического маркера сердечнососудистых заболеваний у больных сахарным диабетом 2-го типа.
Ключевые слова: матричная металлопротеиназа 1; однонуклеотидный полиморфизм; сахарный диабет 2-го типа; сердечно-сосудистые заболевания.
THE ROLE OF MATRIX METALLOPROTEINASES IN THE DEVELOPMENT OF CARDIOVASCULAR DISEASES IN PATIENTS SUFFERING FROM TYPE 2 DIABETES MELLITUS
S.A. Sukhanov1, Yu.A. Sorokina1, O.V. Zanozina1' 2
1Privolzhsky Research Medical University, Nizhny Novgorod;
2Nizhny Novgorod Regional Hospital named after N.A. Semashko, Nizhny Novgorod
In the vascular wall, matrix metaLLoproteinases (MMPs) influence the migration, proliferation and apoptosis of smooth muscle, endothelial and inflammatory cells, thereby determining intimal formation and arterial remodeling. MMP-1, MMP-2, MMP-9, MMP-10, MMP-11, MMP-13 are practically not expressed under physiological conditions, but with the development of a pathological process (inflammation, tumor process, tissue damage, etc.) an increase in the expression level of MMPs, and they begin to actively participate in the processes of remodeling biological structures. Diabetes mellitus is an ideal basis for the development of pathological processes underlying cardiovascular diseases, since there is always subclinical inflammation against the background of impaired glucose metabolism, and atherosclerotic changes in blood vessels in diabetic patients occur 8-10 years earlier than in the general population. As a result of the analysis of the literature, it can be concluded that single nucleotide polymorphism of the matrix metalloproteinase 1 gene (-1607 1G/2G) can be used as a prognostic marker of cardiovascular diseases in patients with type 2 diabetes mellitus. Key words: matrix metalloproteinase 1; single nucleotide polymorphism; type 2 diabetes mellitus; cardiovascular diseases.
Матриксные металлопротеиназы (ММП) — семейство внеклеточных кальций- и цинк-зависимых эндо-пептидаз, которые могут разрушать все типы белков внеклеточного матрикса, что играет огромную роль в норме и при патологии [1, 2].
На сегодняшний день известно 28 представителей семейства ММП. Они подразделяются на 4 подсемейства: коллагеназы, желатиназы, стромелизи-ны и неклассифицированные металлопротеиназы. В кардиологической практике наиболее известны подсемейства стромелизинов ММП-3, коллагеназ ММП-8, желатиназ ММП-9. Предполагается, что при нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда, аневризме аорты значимую роль играют ММП-3 и МПП-9. Активность ММП-2 и ММП-7 и неклассифицированных ММП остается неизвестной [3].
В сосудистой стенке ММП оказывают влияние на миграцию, пролиферацию и апоптоз гладкомы-шечных, эндотелиальных и воспалительных клеток, тем самым определяя формирование интимы и артериальное ремоделирование, способствуя развитию артериальной гипертензии [4, 5].
Некоторые из металлопротеиназ, такие как ММР-1, ММР-2, ММР-9, ММР-10, ММР-11, ММР-13, практически не экспрессируются в нормальных (физиологических) условиях, но при развитии патологического процесса (воспаление, опухолевый процесс, повреждение ткани и т.д.) наблюдается увеличение уровня экспрессии ММР, и они начинают активно участвовать в процессах ремоделирования биологических структур [6].
ММР-1 — белок с молекулярной массой 53 кДа, играющий огромную роль в деградации интерстици-ального коллагена типов I, II и III и основных структурных компонентов фиброзной бляшки, что формирует механизм атеросклеротического инсульта. Цинк в активном центре взаимодействует с шарнирной областью и карбоксильным концевым доменом, изменяя тройную спиральную структуру коллагена [7].
Wei Hu и соавт. проанализировали влияние ма-триксных металлопротеиназ ММП-1, ММП-3 и ММП-12 на степень атеросклероза сонных артерий и стабильность бляшек, а также исследовали их корреляцию с сердечно-сосудистыми и цере-броваскулярными событиями (ЦВС). В исследование было включено 200 пациентов с ЦВС. Уровни сывороточного белка MMP-1, MMP-3 и MMP-12 измеряли вестерн-блоттингом. Регистрировали частоту сердечно-сосудистых исходов в течение 2 лет и анализировали ее корреляцию с ММП-1, ММП-3 и ММП-12. Вестерн-блоттинг показал, что уровни ММП-1, ММП-3 и ММП-12 в группах пациентов с ЦВС были значительно повышены по сравнению с таковыми в контрольной группе, имели положительную корреляцию с сердечно-сосудистыми событиями. Авторы пришли к выводу, что данные металлопротеиназы можно использовать в качестве маркеров для клинической диагностики и прогноза сердечно-сосудистых исходов [8]. Еще раньше было показано, что ММР-1 в высокой степени экспрессируется в предрасположенных к разрушению плечевых областях фиброзных бляшек, она
также тесно связана с прогрессирующими атеро-склеротическими бляшками, и постулируется, что она усугубляет атеросклероз за счет деградации бляшек, что приводит к циклу расширения и разрыва бляшек [9] и может быть решающим при ише-мическом инсульте [10]. Ранее было показано, что MMP-1 участвует в гибели нейронов [11].
В данном случае сахарный диабет представляет собой идеальную базу для развития патологических процессов, лежащих в основе сердечно-сосудистых заболеваний, поскольку всегда существует субклиническое воспаление на фоне нарушенного метаболизма глюкозы и атеросклеротические изменения сосудов у больных диабетом возникают на 8-10 лет раньше, чем в общей популяции.
Матриксная металлопептидаза 1 участвует в сосуществовании сахарного диабета 2-го типа (T2DM) и ишемической болезни сердца (CHD) среди китайского населения [12].
Экспрессии уровней ММП при сахарном диабете 2-го типа посвящены исследования как российских, так и зарубежных авторов, однако они касаются, в частности, ММП-2 и ММП-7 [13-16], ММП-9 [17]. О.Н. Потеряевой и соавт. установлено значительное снижение активности ММП-2 и ММП-7 в сыворотке больных сахарным диабетом 2-го типа по сравнению с практически здоровыми людьми. У больных СД 2 выявлено снижение активности ММП-2 и -7, что наиболее было выражено на стадии декомпенсации и сопровождалось снижением уровня инсулина, С-пептида и соответствующим повышением уровня проинсулина. Предполагается, что активность ММП-2 и -7 образует сильные корреляционные связи с параметрами углеводного обмена [13-15]. И.А. Бондарь и В.В. Климонтов доказали значимую роль ММП в формировании диабетической нефропатии [16]. Было показано, что снижение активности ММП и/ или повышение экспрессии тканевых ингибиторов ММП в клубочковых и канальцевых клетках приводит к подавлению катаболизма компонентов внеклеточного матрикса в условиях гипергликемии. Циркулирующие и экскретируемые с мочой ММП и их ингибиторы изучаются как новые потенциальные маркеры фиброза почек при диабете. Направленная активация ММП и нейтрализация их ингибиторов может быть перспективным подходом к лечению диабетической нефропатии.
Ю.Н. Беленков и соавт. [17] проанализировали исследования, посвященные определению роли ме-таллопротеиназ ММП-9 и тканевого ингибитора ма-триксных металлопротеиназ (TIMP-1) в формировании фиброза сосудистой стенки, и пришли к выводу, что данные маркеры являются общим патогенетическим звеном сахарного диабета и ишемической болезни сердца. Работа кемеровских исследователей посвящена изучению динамики и корреляции ММП
сыворотки крови с показателями глюкозы крови при инфаркте с подъемом сегмента ST и сахарным диабетом 2-го типа. Было показано, что у больных с сахарным диабетом и острым коронарным синдромом значимо повышается уровень ММП-1, -2, -9 [18].
Отмечено участие ММП в развитии рефрактерной и резистентной артериальной гипертензии у больных сахарным диабетом 2-го типа [19], в развитии диабетической кардиопатии у больных СД 1-го типа [20]. Было выявлено существенное увеличение концентрации матричных металлопротеиназ (ММП-1 и ММП-3) у больных с СД 1-го типа с диастолической дисфункцией левого желудочка, свидетельствующее о роли активации матриксных металлопротеиназ в развитии диастолической дисфункции у больных сахарным диабетом 1-го типа [20].
Таким образом, упоминания о взаимосвязи ММП-1 и сахарного диабета 2-го типа в доступной литературе единичные.
Уровень экспрессии ММП программируется определенным геном. В случае с ММП-1 уровень экспрессии может быть связан с однонуклеотидной вставкой в области промотора в позиции -1607 1G/2G (rs1799750), причем наличие 2G генотипа усиливает до 4 раз уровень транскрипции и обеспечивает механизм более агрессивной матричной деградации [21]. Было показано, что усиление экспрессии при наличии 2G аллельного 38 варианта происходит потому, что инсерция гуанина обеспечивает наличие связывающего сайта 5 '-GGA-3 ' для Ets транскрипционного фактора [22].
Доказано, что гомозиготы MMP-1 2G/2G и полиморфизмы MMP-3 синергетически приводят к увеличению каротидного атеросклероза (отношение шансов (OR) 3,31, p=0,004) [4]. Полиморфизм промотора MMP-1 связан с риском раннего инфаркта миокарда в испанской популяции курящих мужчин. Анализ частот гаплотипов показал значимые ассоциации 2G (-1607) -G (-519) -T (-340) (отношение шансов = 2,40; 95% доверительный интервал = 1,27-4,55; p<0,006 [23]. Генотип 2G/2G был связан с высоким уровнем циркулирующей ММР-1 у пациентов с ИБС [24]. Доказана ассоциация гаплотипов MMP-1 с инфарктом миокарда и эхокардиографическими параметрами левого желудочка [25].
Имеющиеся в печати данные свидетельствуют о вовлеченности полиморфизма -1607 1G/2G ММР-1 (rs1799750) в развитие сердечно-сосудистой патологии в сербской, китайской, бразильской популяциях. Полученные результаты могут объясняться низкой транскрипционной активностью соответствующего гена у носителей генотипа 1G/1G ММР-1 (по сравнению с носителями генотипов 1G/2G и 2G/2G), что ведет к накоплению внеклеточного матрикса и патологическому стенозу артерий. Носительство генотипа 2G/2G, напротив, обусловливает увеличение транскрипционной активности этого гена, что потенциаль-
но приводит к повышению скорости распада коллагена [26].
В многочисленных исследованиях изучалась взаимосвязь между полиморфизмом генов семейства матриксных металлопротеиназ (ММП) и ишемиче-ским инсультом. Однако результаты оставались противоречивыми. Мета-анализ, проведенный Dan Wen et al. (2014), показал, что MMP-1-1607 1G/2G являются факторами риска ишемического инсульта. Следует сказать, что было проанализировано 589 случаев и 494 контроля MMP-1-1607 1G/2G [27, 28]. По данным другого мета-анализа, MMP-1 (-1607 1G/2G) не связаны с риском возникновения ишемического инсульта [28]. Однако в дальнейших исследованиях внесена некоторая ясность: в подгруппах генотипы MMP-1 1G/2G и 2G/2G увеличивали риск подтипа окклюзии мелких артерий, а генотипы MMP-3 были связаны с подтипом атеросклероза крупных артерий. Авторы пришли к выводу, что полиморфизмы MMP-1 (-1607 1G/2G) и MMP-3 (-1171 5A/6A) могут вносить вклад в различные подтипы восприимчивости к ише-мическому инсульту [29].
По данным J.Drzewoski и соавт., анализ распределения генотипов выявил более высокую частоту 2G2G гомозиготного варианта MMP-1 гена у диабетических пациентов с ишемической болезнью сердца и ассоциированность именно этого генотипа с высоким уровнем MMP-1 [30].
Диабетическая нефропатия 2-го типа — распространенное многофакторное заболевание. Изменение базальной мембраны клубочков под влиянием матриксных металлопротеиназ является центральным звеном в прогрессировании почечной недостаточности. Полиморфизм в положении -1607 1G/2G изменяет транскрипционную активность MMP-1, а также связан с несколькими заболеваниями, способствующими межиндивидуальным различиям в восприимчивости к диабетической нефропатии при СД 2-го типа. Аллель 2G MMP-1 связана с восприимчивостью и прогрессированием заболевания диабетической нефропатией и может использоваться в качестве потенциального маркера для прогнозирования риска и течения диабетической нефропатии у пациентов с СД 2-го типа [31].
Следовательно, однонуклеотидный полиморфизм гена матричной металлопротеиназы 1 (ММР-1) (-1607 1G/2G) может быть использован в качестве прогностического маркера сердечно-сосудистых заболеваний у больных сахарным диабетом 2-го типа.
Финансирование исследования и конфликт интересов. Исследование не финансировалось каким-либо источником, и конфликты интересов, связанные с данным исследованием, отсутствуют.
ЛИТЕРАТУРА/ REFERENCES
1. Amalinei C., Caruntu I. D., Giusca S. E., Balan R.A. Matrix metal-
loproteinases involvement in pathologic conditions. Rom J Morphol Embryol 2010; 51(2): 215-228.
2. Потеряева О.Н. Матричные металлопротеиназы: строение, регуляция, роль в развитии патологических состояний (обзор литературы). Медицина и образование в Сибири 2010; 5: 7. Po-teriaeva O.N. Matrix metalproteinases: structure, regulation, role in pathological states development (literature review). Meditsina i obrazovanie v Sibiri 2010; 5: 7.
3. Турна А.А., Тогузов Р.Т. Матриксные металлопротеиназы и сердечно-сосудистые заболевания. Артериальная гипер-тензия 2009; 15(5): 532-538. Tourna A.A., Toguzov R.T. Matrix metalloproteinases and cardiovascular diseases. Arterial'naya gipertenziya 2009; 15(5): 532-538.
4. Москаленко М.И. Вовлеченность генов матриксных металлопротеиназ в формирование артериальной гипертензии и ее осложнений (обзор). Научные результаты биомедицинских исследований 2018; 4(1): 53-69, https://doi.org/10.18413/2313-8955-2018-4-1-53-69. Moskalenko M.I. The involvement of genes of matrix metalloproteinases in the development of arteial hypertension and its complication (review). Nauchnye rezul'taty biomeditsin-skikh issledovaniy 2018; 4(1): 53-69, https://doi.org/10.18413/2313-8955-2018-4-1-53-69.
5. Liu M., Li Y., Tian Z., Zhu C.Correlations of MMP-1 and MMP-2 gene polymorphisms with essential hypertension. Minerva Med 2020; 111(5): 501-504.
6. Шевченко А.В. Иммуногенетический анализ полиморфизма генов цитокинов, матричных металлопротеиназ и фактора роста эндотелия сосудов при ряде мультифакта-риальных заболеваний. Дис. ... докт. биол. наук. Новосибирск; 2015. Shevchenko A.V. Immunogeneticheskiy analiz polimorfizma genov tsitokinov, matrichnykh metalloproteinaz i faktora rosta endoteliya sosudov pri ryade mul'tifaktarial'nykh zabolevaniy. Dis. ... dokt. biol. nauk [Immunogenetic analysis of polymorphism of cytokine genes, matrix metalloproteinases and vascular endothelial growth factor in a number of multifactorial diseases. DSc Dissertation]. Novosibirsk; 2015.
7. Manka S.W., Carafoli F., Visse R., Bihan D., Raynal N., Farn-dale R.W., Murphy G., Enghild J.J., Hohenester E., Nagase H.Struc-tural insights into triple-helical collagen cleavage by matrix metalloproteinase 1. Proc Natl Acad Sci USA 2012; 109(31): 12461-12466, https://doi.org/10.1073/pnas.1204991109.
8. Hu W., Wei R., Wang L., Lu J., Liu H., Zhang W. Correlations of MMP-1, MMP-3, and MMP-12 with the degree of atherosclerosis, plaque stability and cardiovascular and cerebrovascular events. Exp Ther Med 2018; 15(2): 1994-1998, https://doi.org/10.3892/etm.2017.5623.
9. Nikkari S.T., O'Brien K.D., Ferguson M., Hatsukami T., Welgus H.G., Alpers C.E., Clowes A.W. Interstitial collagenase (MMP-1) expression in human carotid atherosclerosis. Circulation 1995; 92(6): 1393-1398, https://doi.org/10.1161/01.CIR.92.6.1393.
10. Chang J.J., Stanfill A., Pourmotabbed T.The role of matrix metalloproteinase polymorphisms in ischemic stroke. Int J Mol Sci 2016; 17(8): 1323, https://doi.org/10.3390/ijms17081323.
11. Conant K., St Hillaire C., Nagase H., Visse R., Gary D., Haugh-ey N., Anderson C., Turchan J., Nath A. Matrix metalloproteinase 1 interacts with neuronal integrins and stimulates dephosphor-ylation of Akt. J Biol Chem 2004; 279(9): 8056-8062, https://doi. org/10.1074/jbc.M307051200.
12. Ma Y.Z., Jiang O.Y., Kong D.O. Association between matrix me-tallopeptidase 1 and type 2 diabetes mellitus coexisting with coronary heart disease in a Han Chinese population. Genet Mol Res 2016; 15(2), https://doi.org/10.4238/gmr.15027938.
13. Потеряева О.Н., Русских Г.С., Зубова А.В., Геворгян М.М., Усы-нин И.Ф. Изменение активности матричных металлопротеиназ, концентрации проинсулина и С-пептида в сыворотке крови в зависимости от стадии компенсации сахарного диабета 2 типа. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2017; 164(12): 697-700. Poteryaeva O.N., Russkikh G.S., Zubova A.V., Gevorgyan M.M., Usynin I.F. Changes in the activity of matrix metalloproteinases, the concentration of proinsulin and C-peptide in the blood serum, depending on the stage of compensation of type 2 diabetes mellitus. Byulleten' eksperimental'noy biologii i meditsiny 2017; 164(12): 697-700.
14. Зубова А.В., Колпаков А.Р., Русских Г. С., Потеряева О.Н. Активность матричных металлопротеиназ и концентрация их тканевых ингибиторов в сыворотке крови больных сахарным диабетом 2 типа в зависимости от стадии компенсации заболеваний. Сибирский научный медицинский журнал 2021; 41(6): 61-67, https://doi.org/10.18699/SSMJ20210607. Zubova A.V., Kolpakov A. R., Russkikh G.S., Poteryaeva O.N. The activity of matrix metalloproteinases and the concentration of their tissue inhibitors in the blood serum of patients with type 2 diabetes mellitus, depending on the stage of compensation of the disease. Sibirskij nauchnyj medicinskij zhurnal 2021; 41(6): 61-67, https://doi.org/10.18699/SSMJ20210607.
15. Фальковская А.Ю., Мордовин В.Ф., Пекарский С.Е., Рипп Т.М., Зюбанова И.В., Ситкова Е.С., Личикаки В.А., Манукян М.А., Суслова Т.Е., Гусакова А.М., Рябова Т.Р. Система матриксных металло-протеиназ у больных резистентной артериальной гипертензи-ей, ассоциированной с сахарным диабетом 2-го типа: связь с состоянием почечного кровотока и функцией почек. Артериальная гипертензия 2019; 25(1): 34-45, https://doi.org/10.18705/1607-419X-2019-25-1-34-45. Falkovskaya A.Yu., Mordovin V.F., Pekar-skiy S.E., Ripp T.M., Zyubanova I.V., Sitkova E.S., Lichikaki V.A., Ma-nukyan M.A., Suslova T.E., Gusakova A.M., Ryabova T.R. Matrix me-talloproteinases in patients with resistant hypertension and type 2 diabetes mellitus: relation with renal blood flow and kidney function. Arterial'naya gipertenziya 2019; 25(1): 34-45, https://doi. org/10.18705/1607-419X-2019-25-1-34-45.
16. Бондарь И.А., Климонтов В.В. Матричные металлопроте-иназы и их ингибиторы в развитии фиброза почек при сахарного диабете. Проблемы эндокринологии 2012; 58(1): 39-44, https://doi.org/10.14341/probl201258139-44. Bondar' I.A., Klimon-tov V. V. The role of matrix metalloproteinases and their inhibitors in the development of renal fibrosis in the patients with diabetes mellitus. Problemy endokrinologii 2012; 58(1): 39-44, https://doi. org/10.14341/probl201258139-44.
17. Беленков Ю.Н., Привалова Е.В., Юсупова А.О., Жито А.В. Маркёры фиброза сосудистой стенки МПП-9 и TIMP-1 у пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом 2-го типа и без него. Кардиология 2019; 59(5): 61-66, https://doi. org/10.18087/cardio.2019.5.10258. Belenkov Y.N., Privalova E.V., Iusu-pova A.O., Zhito A.V. Markers of vascular wall fibrosis Metalloprotein-ase-9 and tissue inhibitor of Metalloproteinases-1 in patients with ischemic heart disease with and without concomitant type-2 diabetes mellitus. Kardiologiya 2019; 59(5): 61-66, https://doi.org/10.18087/ cardio.2019.5.10258.
18. Печёрина Т. Б., Кашталап В.В., Груздева О.В., Герман А.И., Велиева Р.М., Петрова Т.С., Барбараш О.Л. Динамика и корреляция уровней матричных металлопротеиназ сыворотки крови и показателей гликемического статуса у больных с инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST и сахарным диабетом 2 типа. Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение 2019; 6: 17-22. Pecherina T.B., Kashtalap V.V., Gruzdeva O.V., German A.I., Velieva R.M., Petrova T. S., Barbarash O.L. Dynamics and correlation of matrix metalloproteinases in serum and glycemic status indices in patients with ST-elevation myocardial infarction, and type 2 diabetes mellitus. Russkiy meditsinskiy zhurnal. Medit-sinskoe obozrenie 2019; 6: 17-22.
19. Фальковская А.Ю., Мордовин В.Ф., Пекарский С.Е., Манукян М.А., Рипп Т.М., Зюбанова И.В., Личикаки В.А., Ситкова Е.С., Гусакова А.М., Баев А.Е. Рефрактерная и резистентная артериальная гипертония у больных сахарным диабетом 2-го типа: различия ответа на денервацию почек. Кардиология 2021; 61(2): 54-61, https://doi.org/10.18087/cardio.2021.2.n1102. Falkovskaya A.Yu., Mordovin V.F., Pekarskiy S.E., Manukyan M.A., Ripp T.M., Zyubanova I.V., Lichikaki V.A., Sitkova E.S., Gusakova A.M., Baev A.E. Refractory and resistant hypertension in patients with type 2 diabetes mellitus: different response to renal denervation. Kardiologi-ya 2021; 61(2): 54-61, https://doi.org/10.18087/cardio.2021.2.n1102.
20. Просяник В.И., Серебрякова О.В., Серкин Д.М., Хачерян М.К., Бакалова Ю.В., Гончарова Е.В. Матричные металлопротеина-зы при диабетической кардиомиопатии у больных сахарным диабетом 1 типа. Забайкальский медицинский вестник 2019; 4: 97104. Prosyanik V.I., Serebryakova O.V., Serkin D.M., Khacheryan M.K., Bakalova Yu.V., Goncharova E.V. Matrix metalloproteinases in type 1 diabetic patients with diabetic cardiomyopathy. Zabaykal'skiy medit-sinskiy vestnik 2019; 4: 97-104.
21. Chaudhary A.K., Singh M., Bharti A.C., Chaudhary A.K., Singh M., Bharti A.C. Genetic polymorphisms of matrix metalloproteinas-es and their inhibitors in potentially malignant and malignant lesions of the head and neck. J Biomed Sci 2010; 17(1): 10, https://doi. org/10.1186/1423-0127-17-10.
22. Tower G.B., Coon C.C., Benbow U., Vincenti M.P., Brincker-hoffC.E. Erk 1/2 differentially regulates the expression from the 1G/2G single nucleotide polymorphism in the MMP-1 promoter in melanoma cells. Biochim Biophys Acta 2002; 1586(3): 265-274.
23. Roman-Garcia P., Coto E., Reguero J.R., Cannata-Andia J.B., Lozano I., Avanzas P., Moris C., Rodriguez I. Matrix metalloprotein-ase 1 promoter polymorphisms and risk of myocardial infarction: a case-control study in a Spanish population. Coron Artery Dis 2009; 20(6): 383-386, https://doi.org/10.1097/MCA.0b013e32832fa9cf.
24. Kondapalli M.S., Galimudi R.K., Gundapaneni K.K., Padala C., Cingeetham A., Gantala S., Ali A., Shyamala N., Sahu S.K., Nallari P., Hanumanth S.R. MMP 1 circulating levels and promoter polymorphism in risk prediction of coronary artery disease in asymptomatic first degree relatives. Gene 2016; 595(1): 115-120, https://doi. org/10.1016/j.gene.2016.09.041.
25. Djuric T., Kuveljic J., Djordjevic A., Dekleva M., Stankovic G., Stankovic A., Zivkovic M. Association of MMP1 and MMP3 haplo-types with myocardial infarction and echocardiographic parameters of the left ventricle. Mol Genet Genomic Med 2022; 10(9): e2022, https://doi.org/10.1002/mgg3.2022.
26. Москаленко М. И., Полоников А. В., Сорокина И. Н., Якунчен-
ко Т. И., Крикун Е.Н., Пономаренко И.В. Генно-средовые взаимодействия полиморфных локусов ММР и ожирения при формировании артериальной гипертонии у женщин. Проблемы эндокринологии 2019; 65(6): 425-435, https://doi.org/10.14341/probl10236. Moskalenko M.I., Polonikov A.V., Sorokina I.N., Yakunchenko T. I., Kri-kun Y. N., Ponomarenko I.V. Gene-environment interactions between polymorphic loci of MMPs and obesity in essential hypertension in women. Problemy endokrinologii 2019; 65(6): 425-435, https://doi. org/10.14341/probl10236.
27. Wen D., Du X., Nie S.P., Dong J.Z., Ma C.S. Association between matrix metalloproteinase family gene polymorphisms and isch-emic stroke: a meta-analysis. Mol Neurobiol 2014; 50(3): 979-985, https://doi.org/10.1007/s12035-014-8687-8.
28. Misra S., Talwar P., Kumar A., Kumar P., Sagar R., Vibha D., Pandit A.K., Gulati A., Kushwaha S., Prasad K. Association between matrix metalloproteinase family gene polymorphisms and risk of ischemic stroke: a systematic review and meta-analysis of 29 studies. Gene 2018; 672: 180-194, https://doi.org/10.10Wj.gene.2018.06.027.
29. Huang X.-Y., Han L.-Y., Huang X.-D., Guan C.-H., Mao X.-L., Ye Z.-S. Association of matrix metalloproteinase-1 and matrix metalloprotein-ase-3 gene variants with ischemic stroke and its subtype. J Stroke Cere-brovasc Dis 2017; 26(2): 368-375, https://doi.org/10.1016/j.jstrokecere-brovasdis.2016.09.034.
30. Drzewoski J., Sliwinska A., Przybytowska K., Sliwinski T., Kasznicki J., Zurawska-Klis M., Kosmalski M., Majsterek I. Gene polymorphisms and antigen levels of matrix metalloproteinase-1 in type 2 diabetes mellitus coexisting with coronary heart disease. Kardiol Pol 2008; 66(10): 10421049.
31. Gantala S.R., Kondapalli M.S., Kummari R., Padala C., Tupura-ni M.A., Kupsal K., Galimudi R. K., Gundapaneni K. K., Puranam K., Shy-amala N., Guditi S., Rapur R., Hanumanth S.R. Collagenase-1 (-1607 1G/2G), Gelatinase-A (-1306 C/T), Stromelysin-1 (-1171 5A/6A) functional promoter polymorphisms in risk prediction of type 2 diabetic nephropathy. Gene 2018; 673: 22-31, https://doi.org/10.10Wj. gene.2018.06.007.
ИНФОРМАЦИЯ ОБ АВТОРАХ:
С.А. Суханов, аспирант кафедры госпитальной терапии и общей врачебной практики им. В.Г. Вогралика, ординатор кафедры эндокринологии и внутренних болезней, ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, Нижний Новгород;
Ю.А. Сорокина, к.б.н., доцент кафедры общей и клинической фармакологии, доцент, ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, Нижний Новгород;
О.В. Занозина, д.м.н., профессор кафедры госпитальной терапии и общей врачебной практики им. В.Г. Вогралика, ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, зав. эндокринологическим отделением ГБУЗ НО «НОКБ им. Н.А. Семашко», Нижний Новгород.
Для контактов: Занозина Ольга Владимировна, е-mail: zwx2@mail.ru