Роль маркеров клеточного обновления и апоптоза эпителиоцитов при заболеваниях желудка, ассоциированных с H. pylori Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

1 (21) I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I ВЕСТНИК ВолГМУ

I 2007

ментарно-конституциональное ожирение вызывает недостоверное повышение гонадотропных гормонов с достоверно более высоким уровнем эстрадиола.

ЛИТЕРАТУРА

1. Захарова Т. Г., Гончарова Г. Н, Филиппов О. С. // Профилакт. забол. и укрепл. здоровья. - 2002. - № 2. -С. 34.

2. Кан Н. И., Каримова Д. Ф. // Акушер. и гинекология. - 2001. - № 5. - С. 36.

3. Киктева Р. Н. Особенности полового развития девочек при различных формах ожирения: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2004. - С. 5-17.

4. Крапивина Н. А, Артымук Н. В., Ушакова Г. А. // Росс. вестн. акушера-гинеколога. - 2005. - № 1. - С. 16-20.

5. Кузнецова И. В., Евстигнеева Е. Е., Санта-Мария Фернандес Д. О. // Там же. - № 4. - С. 37.

6. Миняйлова Н. Н. // Педиатрия. - 2001. - № 2. -С. 83-86.

7. Подзолкова Н. М., Глазкова О. Л. Симптом. Синдром. Диагноз. Дифференциальная диагностика в гинекологии. - 2-е изд., испр. и доп. - М.: ГЭОТАР -Медиа, 2005. - 184 с.

8. Руководство по гинекологии детей и подростков / Под ред. В. И. Кулакова, Е. А. Богдановой. - М.: Триада-Х, 2005. - 306 с.

9. Строев Ю. И., Чурилов Л. П., Чернова Л. А. и др. О жирение у подростков. - Изд. 2-е. - СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2006.

УДК 616.33-002.2

РОЛЬ МАРКЕРОВ КЛЕТОЧНОГО ОБНОВЛЕНИЯ И АПОПТОЗА ЭПИТЕЛИОЦИТОВ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЖЕЛУДКА, АССОЦИИРОВАННЫХ С H. PYLORI

А. М. Осадчук, Н. Ю. Коган, И. М. Кветной

Самарский военно-медицинский институт, НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта РАМН, г. Санкт-Петербург

Обследовано 120 больных с заболеваниями желудка, ассоциированными с H. pylori. Все пациенты разделены на 4 равные группы: больные с хроническим атрофическим гастритом (ХАГ), аденоматозными полипами, язвенной болезнью желудка (ЯБЖ) и раком желудка (РЖ). Группу сравнения составили 12 практически здоровых человек.

Установлено, что ЯБЖ, ХАГ, аденоматозные полипы и РЖ являются последовательными стадиями нарушения клеточного обновления эпителиоцитов слизистой оболочки желудка, проявляющегося прогрессирующим отставанием их апоптозной активности от процесса пролиферации, что находит отражение в возрастании экспрессии Ki-67 и Bcl-2. Удачно проведенная эрадикационная терапия улучшает показатели клеточного обновления. При этом отношение апоптоза к пролиферации эпителиоцитов стремится к нормализации, что позволяет полагать возможность обратного развития атрофических, метапластических и диспластических изменений слизистой оболочки желудка у больных с заболеваниями желудка, ассоциированными с H. pylori.

Ключевые слова: язвенная болезнь желудка, хронический атрофический гастрит, аденоматозные полипы, рак желудка, Ki-67, Bcl-2, апоптоз, H. pylori.

THE ROLE OF MARKERS OF THE EPITHELIAL CELLS RENEWAL AND APOPTOSIS IN GASTRIC DISEASES ASSOCIATED WITH H. PYLORI

A. M. Osadchuk, N. J. Kogan, I. M. Kvetnoy

Abstract. Ра^ег^э with gastric diseases associated with H. pylori were surveyed. All patients are divided into 4 equal groups: patients with chronic atrophic gastritis (CAG), gland polyps, stomach ulcer disease (SUD) and cancer of stomach (CS). Group of comparison was made up of 12 practically healthy individuals.

It is established that SUD, CAG, gland polyps and CS are consecutive stages of disturbance of renewal of epithelial cells of gastric mucosa, manifested in a progressing retardation of apoptosis activity from the proliferative process, which is reflected in increased expression of Ki-67 and Bcl-2. A successful eradication of H. pylori improves the parameters of cellular renewal. Thus the relation of apoptosis to proliferation of epithelial cells tends to become normal, which allows us to presuppose a possibility of involution of atrophic, metaplastic and dysplastic changes of a gastric mucosa in patients with gastric diseases associated with H. pylori.

Key words: stomach ulcer, chronic atrophic gastritis, gland polyps, stomach cancer, Ki-67, Bcl-2, apoptosis, H. pylori.

К заболеваниям, ассоциированным с Helicobacter pylori (H. pylori), традиционно относят хронический гастрит, язвенную болезнь желудка

(ЯБЖ) и двенадцатиперстной кишки, рак желудка (РЖ). При этом воспаление слизистой оболочки желудка (СОЖ), вызванное H. pylori, сопровож-

ВЕСТНИК ВолГМУ

(21)

дается нарушением клеточного обновления (увеличением пролиферативного потенциала и апоп-тоза) [3, 5, 6]. От характера нарушений параметров клеточного обновления (соотношения апоп-тоза и пролиферативной активности эпителиоци-тов СОЖ) зависит формирование различных заболеваний желудка, ассоциированных с H. pylori. В настоящее время не остается сомнений в возможности прогрессирования хронического хеликобактерного гастрита с развитием тотального гастрита с атрофией слизистой как антраль-ного, так и фундального отделов, а также дис-пластических, метапластических изменений СОЖ и РЖ [7, 10]. Развитие РЖ у больных с хелико-бактериозом происходит в 2-9 раз чаще, чем у не-инфицированных [2, 5]. Однако остается диску-табельным вопрос о том, являются различия в процессах апоптоза и пролиферации результатом воздействия определенных штаммов H. pylori или следствием своеобразного иммунного ответа макроорганизма, и возможно ли их улучшение или нормализация после достижения эрадикации [3, 4].

В настоящее время установлено , что важнейшее значение в прогрессировании нарушений клеточного гомеостаза эпителиоцитов сОж при хеликобактерной инфекции принадлежит соотношению процессов пролиферации и апоптоза, отражающихся в уровне экспрессии молекул Ki-67 и Bcl-2 [1, 5]. Однако характер и степень изменений этих показателей на пути прогрессирования хронического хеликобактерного гастрита не достаточно изучены. Не описан уровень их изменений при аденоматозных полипах желудка, возникших на фоне атрофических изменений СОЖ, связанных с хеликобактериозом [8]. Данные, характеризующие соотношение пролиферации и апоптоза при заболеваниях желудка, ассоциированных с H. pylori, носят противоречивый характер. Дискутабельна возможность обратного развития предраковых состояний и изменений под влиянием успешно выполненной эрадикаци-онной терапии H. pylori. Весьма противоречивы данные по поводу проведения эрадикационной терапии H. pylori у больных с дистальным РЖ, перенесших субтотальную резекцию желудка [9]. В свою очередь, решение данных вопросов позволило бы адекватно прогнозировать степень риска возникновения предраковых состояний, рецидивов РЖ после радикальной терапии, улучшить их раннюю диагностику и, следовательно, оптимизировать лечение заболеваний желудка, ассоциированных с H. pylori.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Определить параметры клеточного обновления СОЖ при заболеваниях, ассоциированных с H. pylori, и на их основе дополнить ранние диагностические критерии прогрессирования струк-

1

турных изменений СОЖ у больных с ЯБЖ, хроническим атрофическим гастритом (ХАГ), адено-матозными полипами и РЖ до и после проведения эрадикационной терапии H. pylori.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Всего обследовано 120 больных с заболеваниями желудка, ассоциированными с H. pylori. Все пациенты разделены на 4 равные группы в зависимости от нозологической формы: больные с ЯБЖ, ХАГ, аденоматозными полипами и РЖ. Группу сравнения составили 12 практически здоровых лиц. Больные и здоровые обследованы в динамике по единой программе, включающей клинические методы исследования, фиброгаст-родуоденоскопию (ФГДС), общее морфологическое, цитологическое и иммуногистохимическое исследования, гистиобактериоскопию СОЖ. ФГДС проводили с помощью фиброгастродуоденоскопа "Olympus-GF-40l" и набора инструментария к нему. Оценка эффективности эрадикационной терапии у больных с заболеваниями, ассоциированными с геликобактерной инфекцией, проводилась спустя 2 месяца после стихания воспалительных процессов в желудке или после гастрэктомии по поводу РЖ.

Материал для цитологического и гистологического исследования забирался из антрального и фундального отделов желудка. Биопсийный материал фиксировался в 10 %-м забуференном нейтральном формалине по Лилли в течение 24 ч с последующей промывкой в проточной воде в течение суток. После фиксации материал обезвоживался и заливался в парафин. Для обзорного гистологического изучения депарафинирован-ные серийные срезы толщиной 5-7 мкм окрашивали гематоксилином и эозином. Парафиновые срезы толщиной 4-6 мкм помещали на предметные стекла, покрытые пленкой из поли-Ьлизина ("Sigma").

Гистиобактериоскопия проводилась с помощью изучения мазков отпечатков со слизистой оболочки дистального отдела пищевода и ан-трального отдела желудка, окрашенных по Ро-мановскому-Гимзе. Оценка степени обсеменен-ности слизистой H. pylori осуществлялась по классификационным критериям, предложенным Л. И. Аруином (1993). Для этого число микробных тел H. pylori подсчитывали в 10 полях зрения. Выделяли 3 степени обсемененности: I (легкая) -до 20 микробных тел в поле зрения, II (средняя степень) - от 20 до 50 микробных тел, III (тяжелая степень) - более 50 микробных тел. Антихе-ликобактерная терапия проводилась у пациентов всех групп по традиционной схеме, включающей блокатор протонной помпы (омепразол по 20 мг 2 раза в день) и 2 антибактериальных препарата (кларитромицин по 500 мг 2 р/сут. и амоксицил-лин по 1000 мг 2 р/сут.), в течение 10 дней. У боль-

1 (21) I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I ВЕСТНИК ВолГМУ

I 2007

ных с опухолевыми заболеваниями желудка (аденоматозными полипами и РЖ) эрадикацион-ная терапия проводилась после выполнения аденомэктомии и субтотальной резекции желудка соответственно.

Для выявления апоптозных ядер исследуемый материал импрегнировали по Мозеру (1995).

Иммуногистохимическое исследование проводили с использованием моноклональных мышиных антител к маркеру пролиферирующих клеток - Ki-67 (1:100, Novocastra) и к антиапоп-тозному белку Bcl-2 (1:100, Novocastra). В качестве вторичных антител использовали универсальный набор, содержащий биотин-связанные антимышиные иммуноглобулины. Визуализацию окрасок проводили с применением комплекса авидина с пероксидазой (ABC-kit), с последующим проявлением пероксидазы хрена диамино-бензидином (все реагенты от Novocastra).

Морфологические изображения, поступающие через оптическую систему микроскопа "Nikon Eclipse 400" (ув. х320: объектив 40, окуляр 10, фильтр 0,8), регистрировались цифровой цветной видеокамерой "Nikon DXM1200", вмонтированной в тубус микроскопа, и передавались в компьютер "Pentium-4". Количество Ki-67 (NKi-67) и Bcl-2 (NBcl-2) - иммунопозитивных ядер клеток -автоматически подсчитывалось в 10 рандомизированных полях зрения. При указанном увеличении цифровые данные пересчитывались на 1 мм2 с помощью пакета прикладных морфометриче-ских программ "Видеотест-Морфология 4.0".

Гибель клеток апоптозом определяли по индексу апоптоза (1АПТ) по формуле: |АПТ (%) = N (число апоптозных ядер, окрашенных по методу Мозера)/п (общее число ядер) ■ 100.

Нами введен показатель Ki-67/IAnT, наилучшим образом характеризующий состояние кле-

точного гомеостаза в СОЖ.

Математическая обработка результатов исследования проводилась с помощью статистического пакета программ "EXCEL" на персональном компьютере IBM "Pentium-4".

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Более высокая степень обсемененности H. pylori СОЖ обнаруживалась при ЯБЖ (I степень - у 13,3 %; II - у 23,3 %; III - у 63,4 %). Достоверно меньшая степень обсемененности H. pylori определялась у больных с ХАГ (I степень -у 43,3 %; II - у 50 % и III - у 6,7 %). У пациентов с опухолевыми заболеваниями (аденоматозными полипами и РЖ) степень обсемененности H. py-lory достоверно отличалась от групп больных с ЯБЖ и ХАГ, что обусловлено прогрессирующим нарастанием распространенных форм кишечной метаплазии и атрофии при данных заболеваниях (табл. 1). Тропность хеликобактера к измененному эпителию СОЖ значительно снижается [3]. В среднем эрадикация H. pylori достигалась у 80 % больных. Однако у пациентов с РЖ элиминация H. pylori достигалась чаще (у 94 %), что связано с резекцией антрального, фундального отделов и тела желудка, к слизистой которых тропность данного микроорганизма значительно выше, чем в кардиальном отделе. В результате проведенного иммуногистохимического исследования установлено, что в норме эпителиоциты желудка проявляют низкий потенциал пролиферативной и антиапоптозной активности. При этом NKi-67 составляет 1,3±0,25; а NBci_2 - 1,1±0,6. Um соответствует пролиферативной активности эпителио-цитов и составляет 0,34±0,02 (табл. 2).

Таблица 1

Характер и степень обсемененности H. pylori при заболеваниях желудка, ассоциированных с хеликобактерной инфекцией

Абсолютные значения, % Обсемененность СОЖ H. pylori, степень

I II III

n % n % n %

Практически здоровые (n = 12) - - - - - -

ЯБЖ (n = 30) 4* 5 13,3* 16,7 7* ** 23,3* ** 19* ** 63,4* **

ХАГ (n = 30) 13*** 7** 43,3*** 23,3** 15*** ** 50*** ** 2*** 6,7***

ХАГ+ аденоматозные полипы (n = 30) 21 6** 70**** 20** 9**** ** 30**** ** -/- -/-

РЖ (n = 30) 22 2** 73,3 6,7** 8 ** 26,7 ** -/- -/-

Примечание. В числителе указано абсолютное число и процент пациентов с различной степенью обсемененности H. pylori слизистой оболочки желудка при заболеваниях гастродуоденальной области, ассоциированных с хеликобактерной инфекцией до проведения эрадикационной терапии. В знаменателе приведены показатели обсемененности H. pylori спустя 2 месяца после проведения эрадикации. * - различия (р<0,05) с практически здоровыми, ** - с соответствующим показателем до проведе-

ния эрадикационной терапии

ВЕСТНИК ВолГМУ

* - с соответствующим показателем при ЯБЖ,

1

- р<0,05 с соответствующим показателем при ХАГ.

Таблица 2

Показатели клеточного обновления при различных заболеваниях желудка, ассоциированных с H. pylori до проведения эрадикационной терапии и спустя 2 месяца

Группа обследованных Количество эпителиоцитов на 1 мм2 слизистой оболочки желудка, иммунопозитивных к Ki-67, Bcl-2, индекс апоптоза и ^-67/1АпТ, M±m

NKi-67 NbcI-2 ^-б/^АПТ |АПТ

Практически здоровые (n = 12) 1,3±0,25 1, 1 ±0,6 3,95±0,85 0,34±0,02

ЯБЖ (n = 30) 63,2±2,4* 48,8±2,38** 9,3±0,56* 7,8±0,49** 36,8±1,8* 60,1±4,07** 1,73±0,05* 0,83±0,04**

ХАГ (n = 30) 71,4±4,2*** 45,05±3,24** 16±0,94*** 12,33±0,78** 125±8,8*** 104,4±8,34** 0,57±0,02*** 0,44±0,02**

ХАГ+ Аденоматоз-ные полипы (n = 30) 134±3,9**** 103,9±2,8** 34,2±2,19**** 28,13±1,42** 269,7±15,5**** 220,9±11,9** 0,58±0,02 0,48±0,02**

РЖ (n = 30) 197,9±5,5***** 133,9±3,1** 53,5±2,72***** 46,1±3,7** 337,1 ±17,7***** 349,1 ±36,3** 0,63±0,02***** 0,5±0,03**

Примечание. Группы обследованных расположены по степени нарастания риска возникновения РЖ. В числителе указаны показатели клеточного обновления до проведения эрадикационной терапии; в знаменателе - спустя 2 месяца после ее назначения. * - различие со здоровыми (р<0,05); **- с соответствующим показателем в периоде обострения (р<0,05); *** - с соответствующим показателем при ЯБЖ и ХАГ(р<0,05); ****- с соответствующим показателем при ХАГ и аденоматозны-ми полипами (р<0,05); *****- с соответствующим показателем при аденоматозных полипах и РЖ (р<0,05).

При всех формах заболеваний желудка, ассоциированных с H. руЬп, происходило многократное увеличение вектора пролиферативной и антиапоптозной активности эпителиоцитов СОЖ и относительно низкое возрастание 1АПт. Различные пропорции между активностью пролиферации и апоптозом обусловливали развитие соответствующей формы хеликобактериоза [1]. Возникновение ЯБЖ ознаменовывалось наименьшим нарушением клеточного гомеостаза и, как следствие этого, более редкой встречаемостью тотального поражения слизистой оболочки атрофическим процессом, меньшей степенью метапластических и диспластических изменений СОЖ, на фоне относительно высокого индекса апопотоза и частым сохранением секреторной функции желудка. Формирование ХАГ происходило в результате более значимого, чем при ЯБЖ, увеличения разницы между степенью про-лиферативных процессов, выраженной через МК|_67 и 1АПТ, обусловленного увеличением продукции антиапоптозной молекулы Вс1-2 (рис. 1, 2). При ХАГ значительно чаще по сравнению с ЯБЖ развивались морфологические признаки нарушенного клеточного гомеостаза, доминировали распространенные формы атрофии, кишечной метаплазии и дисплазии СОЖ. При этом степень их выраженности в среднем превосходила таковую при ЯБЖ.

Собственные данные свидетельствуют о том, что при еще большем возрастании разницы между ЫК|_67 и 1АПТ у больных ХАГ создаются условия для возникновения аденоматозных полипов и РЖ. Проведенные через 2 месяца после эрадикаци-онной терапии иммуногистохимические исследования показали значимое улучшение показателей

клеточного обновления у всех обследованных групп пациентов. Происходило резкое снижение пролиферативного потенциала эпителиоцитов СОЖ на фоне относительно небольшого сокращения 1АПТ. Во всех группах обследованных отмечалось и достоверное снижение антиапоптоз-ной активности эпителиоцитов СОЖ, выраженного через Nbci-2.

Улучшение показателей клеточного гомео-стаза при удачно проведенной эрадикации H. pylori объясняется падением активности воспалительного процесса в СОЖ и, как следствие этого, уменьшением альтеративных процессов, так как скорость пролиферации находится в прямой зависимости от степени повреждения клеток. При снижении пролиферативного потенциала уменьшается число клеток с поврежденным геномом, а также функционально и структурно незрелых, вследствие чего происходит естественное снижение апоптоза. Получены достоверные данные о снижение экспрессии антиапоптозной молекулы Bci-2 во всех группах больных через 2 месяца после проведенной эрадикационной терапии, что способствует нормализации уровня апоптоза. При этом следует подчеркнуть, что степень тяжести, объем атрофии и кишечной метаплазии не изменялись. Частота встречаемости диспла-зий I и II степеней уменьшалась, что, вероятно, связано с их воспалительным характером. Сокращение количества иммунопозитивных к Bcl-2 клеток у пациентов с заболеваниями желудка, ассоциированными с H. pylori, после проведения эрадикационной терапии подчеркивает потенциальную обратимость атрофии, метаплазии и дис-пластических изменений за более длительный, чем 2 месяца, период. У больных РЖ после ра-

1

ВЕСТНИК ВолГ

дикального хирургического лечения и проведен- но менее значимое уменьшение показателей ной эрадикации отмечалось хотя и достоверное, К1-67, Вс1-2 и 1АПТ.

ч » *

f> f, \ if*' л - Ji '¿If ' ■ *9 ж a * \

A <i * f

' Ш ff » . у i ' я

• f*

1

f w f) "4| V j ■

V, V ^

r fj <'

7 \ 9 sc

• V.., 0 / f

/ *

• 1 ^ > 6

v . A

i ' < f A, V у-ft ф. ч

W - •*-— ^flsv'

Рис. 1. Слизистая оболочка антрального отдела желудка при хроническом атрофическом гастрите. Иммуноги-стохимическая реакци я с антителами к Ki-67. Ув. х240

Сохраняющиеся высокие цифры показателей пролиферации у данной категории больных, превышающие подобные значения у лиц с ХАГ в 2,5-3,0 раза после радикальной терапии и эрадикации, дает основание высказать мнение об участии в канцерогенезе не только местных регулирующих онкогенных факторов, таких как H. pylori, но и других повреждающих механизмов, ассоциированных с генетическими дефектами на уровне организма [11, 12]. Собственные данные свидетельствуют об определенном участии H. pylori в формировании аденоматозных полипов, что необходимо учитывать при решении вопроса о тактике ведения подобных больных.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

1. ЯБЖ, хронический атрофический муль-тифокальный гастрит, хронический атрофический мультифокальный гастрит с наличием аденоматозных полипов и РЖ кишечного типа являются стадиями нарушения клеточного обновления слизистой оболочки желудка, связанного с пер-систенцией H. pylori.

2. Клеточное обновление при всех изученных H. ру1о/7-ассоциированных заболеваниях желудка характеризуется прогрессирующим отставанием апоптоза эпителиоцитов СОЖ от скорости пролиферативных процессов.

3. В прогнозировании возникновения и течения H. ру1о/7-ассоциированных заболеваний ведущее место принадлежит Ki-67, отражающему степень активности пролиферативных процессов, Bcl-2, характеризующему выраженность ан-тиапоптозной активности, отношению показателя пролиферации к апоптозу эпителиоцитов СОЖ (Мк^67/1АПТ) и степени атрофии фундального отдела желудка и pH желудочного сока.

4. Адекватно проведенная эрадикационная терапия достоверно улучшает показатели кле-

Рис. 2. Слизистая оболочка антрального отдела желудка при хроническом атрофическом гастрите. Иммуноги-стохимическая реакци я с антителами к BCI-2. Ув. х240

точного обновления при всех формах H. pyiori-ассоциированных заболеваниях, что сопровождается уменьшением отношения пролиферации к апоптозу, а также снижением частоты и степени тяжести диспластических изменений уже через два месяца после проведенного лечения. При этом вероятность прогрессирования H. pybri-ассоцииро-ванных заболеваний значительно снижается.

5. Значимое улучшение показателей клеточного обновления эпителиоцитов слизистой оболочки желудка при всех изученных формах H. pylori ассоциированных заболеваний после адекватно проведенной эрадикационной терапии не сопровождалось полным восстановлением клеточного гомеостаза. При этом отношение пролиферации к апоптозу было многократно сдвинуто в сторону первой, что обусловливает сохранение атрофических изменений.

ЛИТЕРАТУРА

1. Аруин Л. И. // Эксперим. и клин. гастроэнтерол. -2004. - №1 (внеочеред. вып.) - С. 12-18.

2. Аруин Л. И., Капуллер Л. Л., Исаков В. А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. - М.: Триада-Х, 1998. - 496 с.

3. Исаков В. А., Домарадский И. В. Хеликобакте-риоз. - М.: Медпрактика. - 2003. - 412 с.

4. Кононов А. В. // Педиатрия. - 2002. - № 2 (Прил.). - С. 124-130.

5. Маев И. В., Зайратьянц О. В., Кучерявый Ю. А. // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2006. - № 4. - С. 38-47.

6. Нургалиева Б. К., Хамидуллина Г. А, Ивашкин В. Т. и др. // Там же. - 2005. - № 6. - С. 29-34.

7. Correa P. // Cancer Res. - 1992. - Vol. 52. -P. 6735-6740.

8. Ljubicic N., Kujundzic M, Roic G, et al. // Coll. Antropol. - 2002. - Vol. 26, № 1. - Р. 55-60.

9. Sung J. J., Lin S. R, Ching J. Y, et al. // Gastroenterology. - 2000. - Vol. 119. - Р. 7-14.

10. Penta R, De Faico M, laquinto G., et al. // J. Exp.

ВЕСТНИК ВолГМУ I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I I 1

(21) 1

2007

Clin. Cancer Res. - 2005. - Vol. 24, № 3. - Р. 337-345. 12. Zhuang X., Lin S., Zheng J., et al. // Zhonghua

11. Zhang Z., Yuan Y., Gao H., et al. // World J. Gas- Nei Ke Za Zhi. - 2001. - Vol. 40, № 6. - Р. 381-384. troenterol. - 2001. - Vol. 7, № 6. - Р. 779-782. УДК 616.31:615.84+612.82.014.424

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ТРАНСКРАНИАЛЬНОЙ ЭЛЕКТРОСТИМУЛЯЦИИ С ЦЕЛЬЮ КОРРЕКЦИИ ПСИХОФИЗИОЛОГИЧЕСКОГО СТАТУСА БОЛЬНЫХ КРАСНЫМ ПЛОСКИМ ЛИШАЕМ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА

С. В. Баркова

Кафедра терапевтической стоматологии ВолГМУ

Изучена эффективность транскраниальной электростимуляции в комплексном лечении больных красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта. Данное исследование показывает, что транскраниальная электростимуляция нормализует психологический и вегетативный статус у больных красным плоским лишаем. Полученные результаты доказывают, что при включении транскраниальной электростимуляции в комплексное лечение красного плоского лишая наблюдается значительное улучшение показателей психологического тестирования. Таким образом, применение транскраниальной электростимуляции позволяет повысить эффективность комплексного лечения красного плоского лишая.

Ключевые слова: транскраниальная электростимуляция, красный плоский лишай, психофизиологический статус.

THE EFFICIENCY OF THE TRANSCRANIAL ELECTROSTIMULATION FOR CORRECTION OF PSYCHO-PHYSIOLOGICAL STATUS IN PATIENTS WITH ORAL LICHEN RUBER PLANUS

S. V. Barkova

Abstract. The efficiency of transcranial electrostimulation in complex treatment of oral lichen ruber planus was studied. This investigation reveals that in treatment of oral lichen rubber planus transcranial electrostimulation brings psychological and autonomous nervous status to normal. The results obtained prove a sufficient improvement of the indices in psychological tests upon including transcranial electrostimulation into complex treatment of the oral lichen ruber planus. Thus, the use of transcranial electrostimulation makes it possible to improve the efficiency of a complex treatment of the oral lichen ruber planus.

Key words: transcranial electrostimulation, oral lichen ruber planus, psycho-physiological status.

Одним из наиболее часто встречающихся заболеваний слизистой оболочки полости рта (СОПР) является красный плоский лишай (КПЛ), который отличается полиморфизмом симптомов клинических проявлений, сложностью диагностики, рецидивирующим, упорным течением и малой эффективностью лечения [6].

За последние 30-40 лет получены новые данные о сущности и механизме развития заболевания, однако единой, получившей всеобщее признание гипотезы этиологии и патогенеза КПЛ пока не существует. Наиболее признанной является психогенная теория, основанная на взаимосвязи стрессовых реакций и нервно-психических напряжений с возникновением патологических элементов на слизистой оболочке рта. В ряде исследований показана роль психофизиологических и вегетативных нарушений в поддержании заболевания [1, 4].

Невыясненные вопросы этиопатогенеза КПЛ обусловливают применение для его лечения

многочисленных медикаментозных средств: используются нейротропные, противоаллергические, антималярийные средства, кортикостерои-ды, витамины, антибиотики и ряд других, назначение которых носит эмпирический или симптоматический характер. Однако современная терапия не всегда обеспечивает хороший результат, лечение, как правило, затягивается на длительный период.

В связи с возрастанием аллергических и ток-сико-аллергических реакций при применении большого числа лекарственных средств особенно актуальным является совершенствование немедикаментозных способов лечения КПЛ, направленных на коррекцию его основных патогенетических звеньев. С этой целью перспективным является использование транскраниальной электростимуляции (ТКЭС). Метод основан на использовании строго критичных параметров сочетания постоянного и импульсного прямоугольных токов. Помимо центрального эффекта ТКЭС -анальгетического, основанного на направленной