CC BY
78
THE ROLE OF HOMOCYSTEINE IN THE PATHOGENESIS OF POLYCYSTIC OVARY SYNDROME IN WOMEN Ibragimov B.F.1, Ibragimova N.S.2 (Republic of Uzbekistan) Email: Ibragimov566@scientifictext.ru
1Ibragimov Bahodir Fikrievich - Assistant, DEPARTMENT OF OBSTETRICS AND GYNECOLOGY;
2Ibragimova Nadiya Sabirovna - Assistant, DEPARTMENT OF CLINICAL LABORATORY DIAGNOSIS, SAMARKAND STATE MEDICAL INSTITUTE, SAMARKAND, REPUBLIC OF UZBEKISTAN
Abstract: currently, scientists pay great attention to the study of the role of endothelial dysfunction as one of the causes of the development of polycystic ovary syndrome. It is known that, in addition to the barrier function, vascular endothelium takes an active part in the regulation of vascular vasoconstriction and vasodilation processes, synthesis and activity of vascular proliferation factors, fibrinolysis and platelet aggregation factors, and inflammatory reactions. According to many scientists, the development of endothelial dysfunction is caused by high concentrations of homocysteine, which has a pronounced toxic effect on cells, especially on the inner surface of blood vessels. Based on this, the problem of hyperhomocysteinemia is the subject of interest of researchers.
Keywords: endothelial dysfunction, homocysteine, hyperhomocysteinemia, polycystic ovary syndrome, methionine.
РОЛЬ ГОМОЦИСТЕИНА В ПАТОГЕНЕЗЕ СИНДРОМА
ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЯИЧНИКОВ У ЖЕНЩИН
12 Ибрагимов Б.Ф. , Ибрагимова Н.С. (Республика Узбекистан)
1Ибрагимов Баходир Фикриевич - ассистент,
кафедра акушерства и гинекологии; 2Ибрагимова Надия Сабировна - ассистент, кафедра клинико-лабораторной диагностики, Самаркандский государственный медицинский институт, г. Самарканд, Республика Узбекистан
Аннотация: в настоящее время учёные большое внимание уделяют изучению роли эндотелиальной дисфункции в качестве одной из причин развития синдрома поликистозных яичников (СПКЯ). Известно, что кроме барьерной функции, эндотелий сосудов принимает активное участие в регулиции процессов сосудистой вазоконструкции и вазодилатации, синтеза и активности факторов пролиферации сосудов, факторов фибринолиза и агрегаци тромбоцитов, воспалительных реакций. К развитию эндотелиальной дисфункции, по мнению многих учёных, приводят высокие концентрации гомоцистеина, который оказывает выраженное токсическое действие на клетки, особенно на внутреннюю поверхность сосудов. На основании этого, проблема гипергомоцистеинемии является предметом интереса исследователей.
Ключевые слова: эндотелиальная дисфункция, гомоцистеин, гипергомоцистеинемия, синдром поликистозных яичников, метионин.
Актуальность. Среди множества лабораторных маркеров дисфункции эндотелия при синдроме поликистозных яичников одно из ведущих мест занимает гомоцистеин [3, 4].
Гомоцистеин (ГЦ) - это серосодержащая аминокислота, которая является гомологом аминокислоты цистеина. Гомоцистеин является продуктом превращения метионина.
Как химическое производное, был описан в 1932 г. химиками Butz и Vigneaud в виде продукта, получаемого при реакции метионина кислот высокой концентрации.
Гомоцистеин не поступает в организм с пищей, поэтому в физиологических условиях единственным источником гомоцистеина в организме является превращение метионина. В избытке, накапившийся в организме гомоцистеин, может обратно превращаться в метионин. Кофакторами ферментов метаболических путей метионина в организме выступают витамины: фолиевая кислота, рибофлавин (витамин В1), пиридоксин (витамин В6), цианокобаламин (витамин В12) [1, 5].
Факторы, обуславливающие повышение уровня гомоцистеина бывают: генетическими -мутации гена, которые кодируют синтез фермента, участвующего в процессах образования гомоцистеина; негенетическими - аутоиммунные процессы, употребление большого количества кофеина, заболевания почек, курение, недостаточное поступление витаминов В1, В6, В12, фолиевой кислоты. Уровень гомоцистеина так же может повышаться и у пожилых людей.
На клетку гомоцистеин действует токсическим действием. Для предотвращения клетки от повреждающего его действия срабатывают специальные механизмы выведения его из клетки в кровь. Поэтому, в случае увеличения его в организме, он начинает накапливаться в крови, и основным местом повреждающего действия его является внутренняя поверхность сосудов. Под влиянием повышенного содержания гомоцистеина происходит повышение экспрессии провоспалительных цитокинов, изменение биодоступности оксида азота, индукция оксидативного стресса, активация апоптоза и дефектного метилирования. Недостаточное обеспечение метильными группами дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), метилирования белков и липидов ухудшает пролиферацию и дифференциацию клеток гранулезы, тем самым ингибируя ооцитарную и фолликулярную матурацию, а также стероидогенез в яичниках.
Гомоцистеин является метаболитом, оказывающим одновременно тромбоваскулярное и атеросклеротическое действие. При повышении концентрации гомоцистеина в крови он оказывает повреждающее действие на внутреннюю стенку артерий. В этих поврежденных участках начинает откладываться холестерин, постепенно образуя атеросклеротические бляшки. В результате развивается атеросклероз, повышается вероятность образования тромбов. Микротромбообразование и нарушения микроциркуляции приводят к нарушению плацентации, что может явиться причиной бесплодия в результате дефектов имплантации зародыша.
По данным некоторых источников, показатель нормы уровня ГЦ крови колеблется в пределах 10-11 мкмоль/л. В других источниках, уровень ГЦ в плазме крови должен быть в пределах 5-15 мкмоль/л. При этом следует отметить, что концентрация ГЦ в крови в течение жизни имеет тенденцию к повышению, что связано со сниженной экскреторной функцией почек [5, 6].
У молодых женщин с СПКЯ высокая частота гипергомоцитеинемии(ГГЦ) является фактором риска повышения уровня ЭТ-1(эндотелин-1) и формирования дисфункции эндотелия, которая может приводить к нарушению кровоснабжения в органах малого таза, нарушению фолликулогенеза в яичниках, ановуляции и способствовать развитию отдаленных соматических осложнений данной патологии [2]. При изучении маркера эндотелиальной дисфункции ЭТ-1 некоторыми авторами было установлено, что повышение концентрации ЭТ-1 имело место у 64 (80%) пациенток с СПКЯ, а его содержание в сыворотке крови (2,4±0,4 фмоль/мл) превышало (р<0,05) средние показатели здоровых женщин (0,83±0,2 фмоль/мл) [2].
По некоторым исследованиям, изучение содержания ГЦ в сыворотке крови показало, что его уровни у женщин контрольной группы в среднем составили 8,1±0,2 мкмоль/л и совпадают с рядом некоторых авторов, которые считают, что нормальная концентрация в крови ГЦ у женщин репродуктивного возраста не должна превышать 8-10 мкмоль/л [11]. У пациенток с СПКЯ уровень ГЦ в среднем составил 10,3±0,4 мкмоль/л и достоверно (р<0,05) превышал показатели здоровых женщин 8,1±0,2 мкмоль/л. У 33 (50,8%) обследованных с
СПКЯ содержание в крови ГЦ превышало 10 мкмоль/л и в среднем составило (12,2±0,3 мкмоль/л). Следовательно, у половины женщин с СПКЯ имело место ГГЦ [2].
Однако имеются и противоречивые данные относительно концентрации ГЦ у больных с СПКЯ: тогда как одни исследователи говорят о повышении концентрации ГЦ по сравнению с показателями здоровых женщин [7], то другие - отрицают наличие гипергомоцистеинемии (ГГЦ) у данного контингента больных [9].
Данные о повышенном содержании ГЦ в сыворотке крови у женщин с СПКЯ, приводящем к нарушению развития фолликула, созревания яйцеклетки продолжают дискутироваться [8, 10].
Таким образом, повышение концентрации гомоцистеина у женщин с СПКЯ является поводом для дальнейшего более глубокого изучения его секреции с целью совершенствования методов лечения.
Список литературы /References
1. Абрамова Е.А. Роль гомоцистеина плазмы крови в развитии сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Абрамова Е.А. Москва, 2009. 25 с.
2. Архипкина Т.Л., Любимова Л.П. Гипергомоцистеинемия, дисфункция эндотелия и их связи с половыми стероидами при синдроме поликистозных яичников / Журнал Акушерство, гинекология и репродукция, 2016. № 3 (10). С. 24-28.
3. Гипергомоцистеинемия - фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний или маркер остроты процесса? / В.М. Шмелева, О.А. Смирнова, Н.Б. Салтыкова, О.Ю. Матвиенко, Н.Н. Силина, А.А. Гуржий, Л.П. Папаян // Тромбоз, гемостаз и реология, 2010. № 4 (44). С. 67-74.
4. Мирошниченко И.И. Гомоцистеин - предиктор патологических изменений в организме человека / И.И. Мирошниченко, С.Н. Птицына, Н.Н. Кузнецова // Российский медицинский журнал, 2009. № 4 (17). С. 224-227.
5. Скворцов Ю.И. Гомоцистеин как фактор риска развития ИБС (обзор) / Ю.И. Скворцов, А.С. Королькова // Саратовский научно-медицинский журнал, 2011. № 3 (7). С. 619-624.
6. Хлыбова С.В. Влияние гомоцистеина на здоровье и репродукцию. Современный взгляд / С.В. Хлыбова, И.Д. Ипастова // Status praesens, 2015. № 4. С. 101-108.
7. Battaglia C., Mancini F., Cianciosi A. et al. Vascular risk in young women with polycystic ovary and polycystic ovary syndrome. Obstet. Gynecol. 2008; 111 (2Pt1): 385-95.
8. Qiao J. Extra-and intra- ovarian factors in polycystic ovary syndrome: impact on oocyte maturation and embryo developmental competence [Text] / J. Qiao, H.L. Fend // Hum. Reprod. Updat, 2011. Vol. 17. № 1. Р. 17-33.
9. Sills E.S., Genton M.G., PerloeetM. et al. Plasma homocysteine, fasting insulin, and androgen patterns among women with poly-cystic ovaries and in fertility. J. Obstet. Gynecol. Res., 2001. 27 (3): 163-68.
10. The effect of serum and intrafollicular insulin resistance parameters and homocysteine levels of nonobese, nonhyperandrogenemic polycystic ovary syndrome patients on in vitro fertilization out come [Text] / Y. Nafiye, K. Sevtap, D. Muammer [et al.] // Fertil. Steril., 2010. Vol. 93. № 6. Р. 1864-1869.
11. Yilmaz M., Biri A., Bukan N. et al. Levels of lipoprotein and homocystein in non-obese and obese patients with polycystic ovary syndrome. Gynecol. Endocrinol., 2005. 20 (5): 258-63.
