CC BY
7детального изучения патогенетического механизма действия необходимо не только зафиксировать результат на конечной стадии эксперимента, но и проследить влияние исследуемых соединений на рост и развитие опухолевого процесса в динамике [2].
Цель
Цель исследования — оценка противоопухолевого и антиметастатического эффекта (3,5-ди-трет-бутил-4-гидроксифенилтиолат) трифенил (Ме-5) на модели LLC в динамике развития опухолевого процесса.
Материалы и методы
Исследование проводилось на мышах (самках) линии C57BL/6 с LLC (подкожная трансплантация). Перевивка штамма опухолевых клеток делали по известным методикам [3]. Введение Ме-5 производили через 48 ч после перевивки опухоли внутрибрюшин-но ежедневно в течение 5 дней в суммарной дозе 250 мг/кг, животным контрольной группы — 1% желати-
новый раствор (носитель). Животных выводили из эксперимента через 14 и 21 день.
Результаты
В эксперименте показано, в обеих опытных группах (14 и 21 день) выявлено сопоставимое торможение роста первичного LLC на 23 и 28% соответственно, однако изменение индекса ингибирования метастазирования в легких более значительно зависело от выраженности опухолевого процесса, (81 и 68% соответственно).
Выводы
Таким образом, химическая субстанция Ме-5 при внутрибрюшинном применении значительно снижает активность метастазирования эпидермоидной карциномы Lewis, причем эффективность отмечается на всех этапах развития опухолевого процесса. Работа выполнена при поддержке РФФИ (грант № 20-0300471) и РНФ (грант № 19-13-00084, 22-23-00295).
Список литературы
1. Dodokhova M A. , Safronenko A . V, Kotieva I . M . et al . Impact of organotin compounds on the growth of epidermoid Lewis carcinoma // Research Results in Pharmacology. 2021. Т 7 . № 4 . С . 81-88 .
2 . Кит О . И ., Франциянц Е . М . , Котиева И . М . и др . Динамика концентрации компонентов NO-системы в процессе роста
меланомы B16/F10 на фоне хронической нейрогенной боли у самок мышей // Вопросы онкологии . 2019 . Т 65 . № 6 . С . 898-903.
3 . Додохова М .А., Алхусейн-Кулягинова М . С ., Сафроненко А. В . и др . Влияние цисплатина и гибридного
оловоорганического соединения в малых дозах на рост и метастазирование эпидермоидной карциномы Lewis в эксперименте // Экспериментальная и клиническая фармакология . 2021. Т. 84 . № 8 . С . 32-35 .
Роль гликопротеинов CD44/CD24 в развитии опухолевого фенотипа,
резистентного к тамоксифену
Авторы
Дронова Татьяна Анатольевна, tanyadronova@mail.ru, НИИ онкологии ТНИМЦ РАН, Томск Бабышкина Наталия Николаевна, nbabyshkina@mail.ru, НИИ онкологии ТНИМЦ РАН, ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, Томск
Слонимская Елена Михайловна, slonimskaya@rambler.ru, ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», Санкт-Петербург
Чердынцева Надежда Викторовна, nvch@tnimc.ru, НИИ онкологии ТНИМЦ РАН, Томск
Ключевые слова:
эстроген-позитивный рак молочной железы, резистентность, тамоксифен, поверхностные гликопротеины
Актуальность
В настоящее время известно, что содержание субпопуляции клеток CD44+/CD24-/low в опухолевой ткани ассоциировано с наличием отдаленных метастазов при раке молочной железы (РМЖ), а уровень экспрессии CD44 может рассматриваться в качестве одного из маркеров резистентности к препарату тамоксифен [1, 2]. Однако отсутствуют исследования, дающие представление о вкладе гликопротеинов CD44/CD24 в формирование опухолевого фенотипа, резистентного либо чувствительного к тамоксифену.
Цель
Изучить экспрессию поверхностных гликопротеи-нов CD24 и CD44, а также содержание субпопуляций CD44+/CD24-, CD44-/CD24+, CD44+/CD24+, CD44-/ CD24- опухолевых клеток среди больных эстроген-позитивным РМЖ, получавших адъювантную терапию тамоксифеном.
Материалы и методы
В рамках исследования проанализирован 31 образец опухолевой ткани, полученный от пациенток с диагнозом «эстроген-позитивный РМЖ». В качестве
адъювантной гормонотерапии все пациентки получали тамоксифен (20 мг/сут). Согласно отдаленным результатам лечения, 9 пациенток были определены в группу, резистентную к тамоксифену (наличие метастазов, рецидив заболевания); 22 пациентки определены в группу, чувствительную к тамоксифену (без наличия прогрессирования заболевания). Уровень экспрессии CD24 и CD44, а также особенности экспрессии иммунофенотипов CD44+/CD24-, CD44-/ CD24+, CD44+/CD24+, CD44-/CD24- клеток в опухолевой ткани изучены с использованием проточной цитометрии.
Результаты
Согласно результатам исследования высокий уровень экспрессии CD24 ассоциирован с положи-
тельным ответом на проведение лечения тамокси-феном (р = 0,022). При изучении иммунофенотипа опухолевых клеток, коэкспрессирующих комбинации исследуемых маркеров показано, что высокий процент CD44+/CD24- клеток связан с неблагоприятным течением заболевания (р = 0,013). Корреляционный анализ Спирмена выявил отрицательную зависимость между экспрессией гликопротеинов CD44 и CD24 в группе пациенток, чувствительных к тамоксифену (г = -0,440; р = 0,046).
Выводы
Поверхностные гликопротеины CD44/CD24 могут быть использованы в качестве новых мишеней для терапевтического воздействия на эстроген-позитивные опухоли, резистентные к тамоксифену.
Список литературы
1. Al-Hajj M . , Wicha M . S ., Benito-Hernandez A . , Morrison S . J . et al . Prospective identification of tumorigenic breast cancer
cells . Proc // Natl . Acad . Sci . USA . 2003 . Vol . 100 . Р 3983-3988 . DOI: 10,1073/pnas . 0530291100 . 2 . Hiscox S ., Baruah B . , Smith C . et al . Overexpression of CD44 accompanies acquired tamoxifen resistance in MCF7 cells and augments their sensitivity to the stromal factors, heregulin and hyalurona // BMC Cancer. 2012 . Vol . 12 (1) . Р 458. DOI: 10 .1186/1471-2407-12-458.
Разработка подхода к определению лекарственной чувствительности клеток колоректального рака с помощью флуоресцентной микроскопии с временным разрешением
Авторы
Дружкова Ирина Николаевна, danirin@yandex.ru, ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, Нижний Новгород
Комарова Анастасия Денисовна, leeemonk76g@gmail.com, ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, Нижний Новгород
Лукина Мария Максимовна, kuznetsova.m.m@yandex.ru, ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, Нижний Новгород
Можеров Артем Михайлович, artemmozherov@gmail.com, ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, Нижний Новгород
Игнатова Надежда Ивановна, n.i.evteeva@gmail.com, ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, Нижний Новгород
Комаров Дмитрий Владимирович, komarov.dm@pomc.ru, ФБУЗ «Приволжский окружной медицинский центр» ФМБА, Нижний Новгород
Загайнова Елена Вадимовна, ezagaynova@gmail.com, ФГАОУ ВО «Национальный исследовательский Нижегородский государственный университет им. Н.И. Лобачевского», Нижний Новгород
Ширманова Марина Вадимовна, shirmanovam@gmail.com, ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, Нижний Новгород
Ключевые слова:
персонализированная медицина, лекарственная чувствительность, метод FLIM
Актуальность
Основными методами лечения рака по-прежнему остаются хирургическое лечение и лекарственная терапия, а золотым стандартом для определения тактики ведения пациентов являются результаты гистологических исследований. Однако сохраняется высокая частота рецидивов и метастазирования, в то же время ежегодно от
осложнений специальной противоопухолевой терапии погибает более 700 человек [1, 2]. Поэтому выбор наиболее эффективной терапии до начала лечения — актуальная задача.
Цель
Разработка методики прямой оценки лекарственной чувствительности колоректальных опухолей
