Роль генетических факторов, лизосомальной активности ферментов ACE и GLU и иммунореактивности организма женщин в прогнозировании исходов гиперпластических процессов эндометрия в возрастном аспекте Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Роль генетических факторов, лизосомальной активности ферментов ACE и GLU и иммунореактивности организма женщин в прогнозировании исходов гиперпластических процессов эндометрия в возрастном аспекте

Ключевые слова:

гиперпластические

процессы эндометрия,

репродуктивный,

пременопаузальный

и постменопаузальный

возраст

Keywords: endometrium hyperplasia, reproductive, premenopausal and postmenopausal age

Е.В., Куулар А.А., Новгинов Д.С., Логинова Е.В., Аракелов С.Е.

ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» (Москва, Россия) 117198, Россия, Москва, ул. Миклухо-Маклая, 6. E-mail: ordiyantc@mail.ru

The role of genetic factors, enzymes ACE and GLU lysosomal activity and female organism immunoreactivity in prognosis of endometrium hyperplasia outcomes in different ages

Ordiyants I.M., Dmitrieva E.V., Kuular A.A., Novginov D.S., Loginova E.V., Arakelov S.E.

FSBO HPE "Russian Peoples Friendship University" (Moscow, Russia) 6, ul. Miklukho-Maklaya, Moscow, 117198, Russia E-mail: ordiyantc@mail.ru

Резюме

В течение последних двух десятилетий в России, как и в большинстве стран мира, отмечается отчетливая тенденция увеличения частоты гормонозависимых заболеваний, и в первую очередь это относится к гиперпластическим процессам эндометрия. Противоречивость исследований по данной проблеме, низкие показатели эффективности лечения обусловливают необходимость дальнейших научных изысканий.

Abstract

The enzyme lysosomal activity analysis in endometrium the females of reproductive and premenopausal age showed elevated lysosomal enzyme GLU activity, in postmenopause -tendency to lowering. Strong correlation between detoxica-tion genes, immunoreactivity lysosomal activity was shown.

Актуальность настоящего исследования обусловлена поиском новых подходов к прогнозированию, доклинической диагностике и профилактике гиперпластических процессов эндометрия в возрастном аспекте.

Цель исследования - определить роль генетических факторов, лизосомальной активности ферментов ACE и GLU и иммунореактивности организма женщин в прогнозировании исходов гиперпластических процессов эндометрия в возрастном аспекте.

Под наблюдением с целью углубленного обследования находилось 390 женщин с гиперпластическими процессами в эндометрии, из них 176 в репродуктивном возрасте, 115 - в пременопаузальном и 99 - в постме-нопаузальном возрасте. Окончательное формирование групп производилось после морфологической верификации диагноза. Принимая во внимание мультифакто-риальность гиперпластического процесса эндометрия (ГПЭ) нами были изучены иммунореактивность организма женщин, особенности аллельного полиморфизма генов детоксикации (CYP1A1, GSTP1) и гена межклеточных взаимодействий - GP-Ша и лизосомальная активность ферментов ACE и GLU в сыворотке крови и ткани эндометрия женщин разных возрастных групп. При анализе генетической составляющей в патогенезе ГПЭ выявлено изменение полиморфизма гена детоксикации GSTP1: увеличение мутантного аллеля GSTP1 D в 10 раз, дефект которого приводит к снижению защитных свойств клетки. Что касается роли гена CYP1A1, то обнаружен факт значительного преобладания гетерозиготных носителей

мутации аллеля AG - у 62,8%, дефект, которого приводит к избыточной пролиферативной активности клеток-мишеней. В популяции частота аллеля PLАIAI гена GP-Шa составила 83,4%, что в 1,5 раза ниже, чем при ГПЭ (67,9%), из них в репродуктивном возрасте у 114 (64,8%), пременопаузальном - 83 (72,2%) и постменопаузальном - 66 (66,7%). Частота носительства аллеля PLАIAII гена GP-Шa при ГПЭ составила 32,1%, что в 2,5 раза выше, чем в популяции (14,5%), из них в возрастных когортах - у 62 (35,2%), 32 (27,8%) и 33 (33,3%) соответственно. Выявленные изменения иммунореактивности, выражались в отклонении от нормальных значений у 368 (94,36%) пациенток, из них у 159 (90,3%) женщин репродуктивного, 110 (95,7%) - пременопаузального и всех 99 (100%) - постме-нопаузального возраста. При этом отмечалось преобладание пациенток с пониженной продукцией эмбриотроп-ных аутоантител (гипореактивность) [276 (70,7%)], из них 109 (39,5%) в репродуктивном возрасте, 90 (32,6%) -в пременопаузальном и 77 (27,8%) - в постменопаузаль-ном возрасте. У 50 (54,3%) женщин репродуктивного, 20 (21,7%) - пременопаузального и 22 (23,9%) - постмено-паузального наблюдалось повышенное содержание эм-бриотропных аутоантител и они [92 (23,6%)] принадлежали к группе гиперреактивных. Увеличение мутантного аллеля GSTP1 D в 10 раз приводит к снижению защитных свойств клетки, а носительство мутантного аллеля AG гена CYP1A1 - к избыточной пролиферативной активности клеток-мишеней. Ключевыми звеньями реализации каскада молекулярно-генетических механизмов были

процессы лизосомальной активности ферментов в крови и ткани эндометрия. Исследования лизосомальной активности ферментов в плазме крови женщин с ГПЭ в репродуктивном и пременопаузальном возрасте показали, что метаболические расстройства обусловлены в большей степени увеличением активности GLU и в меньшей -АСЕ. Среди пациенток постменопаузального возраста значимых отличий по ферменту b-D-глюкуронидазе (GLU) и ^ацетил-Ь^-глюкозаминидаза (АСЕ) не выявлено. То есть, при изучении показателей лизосомальной активности ферментов в ткани эндометрия у женщин репродуктивного и пременопаузального возрастов выявлено увеличение общей активности лизосомных ферментов по GLU, а в постменопаузе - тенденция к их снижению. Нами была выявлена корреляционная зависимость между генами детоксикации, иммунореактивностью и лизосомальной активностью. В репродуктивном и особенно пременопаузальном возрасте - женщины с наличием «ослабленного» аллеля D гена GSTP1, «дикого» аллеля

AA гена CYP1A1 и аллеля PLAI гена GP-IIIa имеют предрасположенность к нарушению межклеточных контактов. Такое состояние является фоновым для развития ГПЭ. Повышение активности лизосомальных ферментов в плазме крови и лизосомальных мембранах эндометрия по GLU создает благоприятные условия для пролиферации эндометриальной ткани, имплантации и инвазии эндометриальных клеток. Далее включается иммунная система, которая отвечает гиперреактивностью. В постменопаузе: женщины с наличием «ослабленного» аллеля D гена GSTP1, «дикого» аллеля AA гена CYP1A1 и аллеля PLAI гена GP-IIIa, у которых в плазме крови снижена активность лизосомальных ферментов (GLU и ACE), предрасположены к развитию ГПЭ, при этом продукция эм-бриотропных аутоантител понижена (гипореактивность).

Таким образом, определение генов детоксикации и активности лизосомальных мембран, при общей гипоректив-ности или гиперреактивности организма женщин являются патогенетическими звеньями ГПЭ в возрастном аспекте.