Научная статья на тему 'Роль гастроинтестинальной патологии в развитии и тяжести течения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта'

Роль гастроинтестинальной патологии в развитии и тяжести течения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
372
40
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Бюллетень сибирской медицины
Scopus
ВАК
ESCI
Область наук
Ключевые слова
МАТЕМАТИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ / ДИАГНОСТИКА / КРАСНЫЙ ПЛОСКИЙ ЛИШАЙ / СЛИЗИСТАЯ ОБОЛОЧКА ПОЛОСТИ РТА / ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНАЯ ПАТОЛОГИЯ / MATHEMATICAL MODEL / DIAGNOSIS / LICHEN PLANUS / ORAL MUCOSA / GASTROINTESTINAL PATHOLOGY

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Титаренко Мария Александровна, Столярова Валентина Александровна, Сысолятин Павел Гаврилович, Байдик Ольга Дмитриевна

РЕЗЮМЕ Цель. При помощи дискриминантного анализа установить наиболее значимые предикторы красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта у пациентов с гастроинтестинальной патологией. Материалы и методы. В исследование было включено 40 пациентов 41-86 лет с диагнозом «красный плоский лишай слизистой оболочки полости рта». Оценена степень тяжести красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта, установлена сопутствующая патология желудочно-кишечного тракта. Обработка полученных результатов осуществлена с помощью дискриминантного анализа. Результаты. Выявлены наиболее значимые предикторы красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта на фоне гастроинтестинальной патологии. Чувствительность метода составила 100,0%, специфичность 100,0%, безошибочность 100,0%. Заключение. Дискриминантный анализ позволяет провести достаточно точную диагностику красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта на фоне гастроинтестинальной патологии. Полученная модель доступна в клинической практике.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Титаренко Мария Александровна, Столярова Валентина Александровна, Сысолятин Павел Гаврилович, Байдик Ольга Дмитриевна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

The role of gastrointestinal pathology in the development and severity of oral lichen planus

The aim is to determine the most significant predictors of the oral lichen planus in patients with gastrointestinal pathology. Materials and methods. The study was performed of 40 patients aged 41 to 86 years with oral lichen planus. Degree of mucosal damage by oral lichen planus was evaluated. The concomitant pathology of the gastrointestinal tract was established. A discriminant analysis was carried out. Results. The most significant predictors for a diagnosis of oral lichen planus in patients with gastrointestinal pathology are revealed. The sensitivity of the method was 100.0%, the specificity was 100.0%, and the errorfreeness was 100.0%. The conclusion. Discriminant analysis allows us to conduct a diagnosis of the oral lichen planus in patients with gastrointestinal pathology. This model is available in clinical practice.

Текст научной работы на тему «Роль гастроинтестинальной патологии в развитии и тяжести течения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта»

УДК 616.516-02:616.31-018.73]-02:616.33 https://doi.org: 10.20538/1682-0363-2018-3-151-156

Для цитирования: Титаренко М.А., Столярова В.А., Сысолятин П.Г., Байдик О.Д. Роль гастроинтестинальной патологии в развитии и тяжести течения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта. Бюллетень сибирской медицины. 2018; 17 (3): 151-156.

Роль гастроинтестинальной патологии в развитии и тяжести течения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта

Титаренко М.А.1, Столярова В.А.1, Сысолятин П.Г.2, Байдик О.Д.1

1 Сибирский государственный медицинский университет (СибГМУ) Россия, 634050, г. Томск, ул. Московский тракт, 2

2 Новосибирский государственный медицинский университет (НГМУ) Россия, 630091, г. Новосибирск, Красный пр., 52

РЕЗЮМЕ

Цель. При помощи дискриминантного анализа установить наиболее значимые предикторы красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта у пациентов с гастроинтестинальной патологией.

Материалы и методы. В исследование было включено 40 пациентов 41-86 лет с диагнозом «красный плоский лишай слизистой оболочки полости рта». Оценена степень тяжести красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта, установлена сопутствующая патология желудочно-кишечного тракта. Обработка полученных результатов осуществлена с помощью дискриминантного анализа.

Результаты. Выявлены наиболее значимые предикторы красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта на фоне гастроинтестинальной патологии. Чувствительность метода составила 100,0%, специфичность - 100,0%, безошибочность - 100,0%.

Заключение. Дискриминантный анализ позволяет провести достаточно точную диагностику красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта на фоне гастроинтестинальной патологии. Полученная модель доступна в клинической практике.

Ключевые слова: математическая модель, диагностика, красный плоский лишай, слизистая оболочка полости рта, гастроинтестинальная патология.

ВВЕДЕНИЕ

Красный плоский лишай (КПЛ) - это хроническое заболевание сложной этиологии, характеризующееся множественностью клинических форм, устойчивостью к проводимому лечению, частыми рецидивами [1]. Несмотря на установленные клинические критерии КПЛ слизистой оболочки полости рта (СОПР), различия между формами не всегда очевидны [2]. Наличие коморбидных состояний у пациентов лишь отягощают диагностику КПЛ СОПР [3]. К коморбидным заболе-

Н Титаренко Мария Александровна, e-mail: mariatitarenko@mail.ru.

ваниям при КПЛ относят хронический гастрит, билиарный цирроз печени, заболевания сердечно-сосудистой системы, нарушения углеводного обмена [1, 4]. Пациенты с КПЛ часто имеют невыявленную патологию желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), что приводит к длительному, рецидивирующему течению дерматоза.

Изменения СОПР являются одними из первых проявлений нарушений ЖКТ еще задолго до первичной симптоматики основного заболевания. Однако при гастроинтестинальной патологии клиническая картина в полости рта не отражает состояние организма в целом, что определяет необходимость использования дополнительных

методов диагностики. Нередкое бессимптомное течение КПЛ СОПР, отсутствие выраженности специфических жалоб повышают риск гиподиа-гностики на ранних стадиях заболевания [5].

Многофакторность патогенеза КПЛ с вовлечением важных систем организма определяет необходимость рассматривать данное заболевание в единой концепции с учетом влияния и взаимосвязи с другими системами. Ввиду этого возникает необходимость проведения объективной оценки клинических и анамнестических данных больных КПЛ СОПР на фоне гастроинтестинальной патологии.

Цель исследования - установить наиболее значимые предикторы красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта у пациентов с гастроинтестинальной патологией при помощи дискриминантного анализа.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В исследование было включено 40 пациентов (37 женщин и 3 мужчины) в возрасте 41-86 лет (средний возраст 60,0 [53,0; 69,0] лет) с диагнозом КПЛ СОПР.

Сопутствующая патология желудочно-кишечного тракта устанавливалась на основании анамнестических данных, результатов клинического осмотра и лабораторных исследований, а также консультаций других специалистов. Проведена клиническая оценка тяжести поражения отделов желудочно-кишечного тракта в результате суммирования баллов, полученных при анализе заболеваний пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, поджелудочной железы, печени и кишечника (табл. 1).

Т а б л и ц а 1

Оценка тяжести поражений каждого отдела желудочно-кишечного тракта Severity of gastrointestinal tract injurie

Патология Health problem Количество баллов Number of scores

1 2 3

Заболевания пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки Disorders of esophagus, stomach and duodenum Неосложненный гастрит, эзофагит, дуоденит Uncomplicated gastritis, esophagitis, duodenitis Эрозивные заболевания пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе в сочетании с недостаточностью кардии желудка, гастроэзофагеальным рефлюксом Erosive diseases of the esophagus, stomach and duodenum, as well as combined with incompetence of the gastric cardia, gastroesophageal reflux Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки Stomach ulcer and duodenal ulcer

Заболевания поджелудочной железы Pancreatic disorders Панкреатит в сочетании с синдромом мальабсорбции, мальдегестии Pancreatitis combined with malabsorption syndrome, maldegestia Панкреатит с нарушением толерантности к глюкозе Pancreatitis with impaired glucose tolerance Панкреатит в сочетании с сахарным диабетом Pancreatitis combined with diabetes mellitus

Заболевания печени Liver disorders Жировая дегенерация печени Fatty liver (hepatic steatosis) Стеатогепатоз без цитолиза, с цитолизом. Хронические гепатиты Fatty liver disease with / without cytolysis. Chronic hepatitis Фиброз и цирроз печени Hepatic fibrosis and cirrhosis

Заболевания кишечника Bowel diseases Синдром раздраженного кишечника Irritable bowel syndrome Синдром избыточного бактериального роста Small bowel bacterial overgrowth syndrome Эрозивно-язвенные поражения кишечника Erosive-ulcerative fowel lision

Оценку степени тяжести КПЛ СОПР опреде- ремии, очага эрозии при суммировании баллов по ляли по площади ретикулярной сетки, очага гипе- каждому морфологическому элементу (табл. 2).

Т а б л и ц а 2

Оценка степени тяжести красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта Severity of lichen planus of the buccal mucous membrane

Площадь Square Количество баллов Number of scores

1 2 3

Ретикулярная сетка, см2 Reticular grid, cm2 До 2 Before 2 2-5 Более 5 More than 5

Гиперемия, см2 Hyperemia, cm2 До 2 Before 2 2-5 Более 5 More than 5

Эрозия, см2 Erosion, cm2 До 2 Before 2 2-5 Более 5 More than 5

Обработка полученных результатов осуществлялась с помощью дискриминантного анализа. Статистическую значимость полученных дис-криминантных функций оценивали с помощью ^-критерия Уилкса. Качество дискриминации проверяли по таблице классификации, отображающей результаты отдельных данных на основе дискриминантных функций. При проведении расчетов использовался пакет прикладных программ SPSS 15.0.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Для выявления комплекса наиболее информативных показателей, влияющих на течение КПЛ СОПР на фоне гастроинтестинальной патологии, проведен дискриминантный анализ показателей степени тяжести КПЛ СОПР и степени тяжести поражения отделов ЖКТ. Для построения модели использовалась обучающая выборка, включающая в себя 40 пациентов с диагнозом КПЛ СОПР. Полученная модель статистически значима (критерий ^-Уилкса, p < 0,0001), что указывает на состоятельность данной модели. Значение Х2-квадрат составило 98,67255, что показывает высокое качество дискриминантной функции и соответствие своему назначению.

В результате проведенного дискриминантного анализа были выявлены наиболее значимые предикторы, влияющие на течение КПЛ СОПР на фоне гастроинтестинальной патологии. Среди них степень тяжести КПЛ СОПР и степень тяжести поражения отделов ЖКТ: желудка и двенадцатиперстной кишки, поджелудочной железы, печени и кишечника.

Для определения относительного вклада каждой переменной в значение дискриминантной функции с учетом влияния остальных переменных, входящих в модель, были рассчитаны стан-

дартизованные коэффициенты канонической дискриминантной функции (табл. 3). Наибольший вклад в значение дискриминантной функции вносит показатель степени тяжести поражения поджелудочной железы.

Т а б л и ц а 3

Стандартизованные коэффициенты канонической дискриминантной функции The standardized rates of the canonical discriminant function

Показатель Characteristic Коэффициент Rate

Сепень тяжести красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта Severity of lichen planus of the buccal mucous membrane -0,03352

Степень тяжести поражения желудка и двенадцатиперстной кишки Severity of gastric and duodenal lesions -0,63704

Степень тяжести поражения поджелудочной железы Severity of pancreatic lesions 1,42080

Степень тяжести поражения печени Severity of liver lesions -0,84170

Степень тяжести поражения кишечника Severity of bowel lesions -0,47730

Чувствительность метода составила 100,0%, специфичность - 100,0%, безошибочность -100,0%. Высокая доля совпадений классификации показывает, что данная модель достоверно характеризует анализируемую выборку.

Нестандартизованные коэффициенты канонической дискриминантной функции позволяют построить каноническое дискриминантное уравнение (табл. 4).

Каноническая линейная дискриминантная функция = -11,4553 - 0,0132 х степень тяжести КПЛ СОПР - 0,7563 х степень тяжести поражения желудка и двенадцатиперстной кишки + 6,0502 х степень тяжести поражения поджелудочной железы - 1,5424 х степень тяжести поражения печени - 0,9409 х степень тяжести поражения кишечника.

Т а б л и ц а 4

Коэффициент канонической линейной дискриминантной функции для больных КПЛ СОПР на фоне гастроинтестинальной патологии The rate of the canonical discriminant function for patients with lichen planus of the buccal mucous membrane affected by gastrointestinal problems

Показатель Characteristic Коэффициент Rate

Степень тяжести красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта Severity of lichen planus of the buccal mucous membrane -0,0132

О к о н ч а н и е т а б л. 4 E n d o f t a b l e 4

Показатель Characteristic Коэффициент Rate

Степень тяжести поражения желудка и двенадцатиперстной кишки Severity of gastric and duodenal lesions -0,7563

Степень тяжести поражения поджелудочной железы Severity of pancreatic lesions 6,0502

Степень тяжести поражения печени Severity of liver lesions -1,5424

Степень тяжести поражения кишечника Severity of bowel lesions -0,9409

Константа Constant -11,4553

Подставляя в дискриминантное уравнение средние значения предикторов в группе больных КПЛ СОПР на фоне гастроинтестинальной патологии, получили значения функции - центроиды. Для каждого пациента рассчитывалось значение канонической линейной дискриминантной функции и определялась соответствующая точка на координатной прямой. Роль гастроинтести-нальной патологии у пациента считалась выше, центроид которого ближе к значению -5,074. В случае расположения значения функции ближе к значению 5,074, считалось, что заболевания ЖКТ незначительно влияют на течение КПЛ СОПР.

Для иллюстрации применения дискриминант-ного анализа у больных КПЛ СОПР на фоне гастроинтестинальной патологии приводим клинический случай.

Клинический случай. Больная С., 77 лет, обратилась на консультативный прием на кафедру стоматологии СибГМУ. При поступлении пациентка предъявляла жалобы на болезненность и жжение слизистой оболочки щеки справа. Из анамнеза: ишемическая болезнь сердца, хронический панкреатит, сахарный диабет 2-го типа, вздутие живота, абдоминальная боль.

При внешнем осмотре конфигурация лица не изменена, кожный покров физиологической окраски. Слизистая оболочка щек покрыта множественными папулами на фоне гиперемии и отека. Очаг эрозии размером 1 х 0,8 см болезненный при пальпации, покрыт фибринозным налетом. Диагноз: красный плоский лишай слизистой оболочки полости рта, эрозивно-язвенная форма.

Степень тяжести КПЛ СОПР составляла 3 балла: площадь ретикулярной сетки 1 см2, площадь очага гиперемии 2 см2, площадь очага эрозии 0,8 см2.

Получены результаты дополнительных анализов и заключения узких специалистов. Заключе-

ние эзофагогастродуоденоскопии: патологии желудка и двенадцатиперстной кишки не выявлено.

Заключение ультразвукового исследования печени и поджелудочной железы: увеличение размеров, неровность, зазубренность контуров, эхогенность повышена, структура поджелудочной железы неоднородная. Расширение Вирсун-гова протока поджелудочной железы. Патологии печени не выявлено.

Заключение водородного дыхательного теста: превышение базальной концентрации водорода более чем на 25 ррт. Синдром избыточного бактериального роста.

Заключение врача-гастроэнтеролога: хронический панкреатит. Синдром избыточного бактериального роста.

Заключение врача-эндокринолога: сахарный диабет 2-го типа. Биохимическое исследование крови: уровень инсулина крови - 9,7 мкЕд/мл, уровень глюкозы - 5,4 ммоль/л, уровень глики-рованного гемоглобина -5,4%, уровень С-пепти-да 831 пмоль/л.

Степень тяжести поражения желудка и двенадцатиперстной кишки 0 баллов, поджелудочной железы - 3 балла, печени - 0 баллов, кишечника -2 балла.

Линейная дискриминантная функция = -11,4553 - 0,0132 х степень тяжести КПЛ СОПР (3) - 0,7563 х степень тяжести поражения желудка и двенадцатиперстной кишки (0) + 6,0502 х степень тяжести поражения поджелудочной железы (3) - 1,5424 х степень тяжести поражения печени (0) - 0,9409 х степень тяжести поражения кишечника (2) = 4,7739.

В данном случае значение линейной дискри-минантной функции составило 4,7739, что ближе к значению 5,074 и указывает на незначительную роль гастроинтестинальной патологии в развитии КПЛ СОПР.

ОБСУЖДЕНИЕ

КПЛ СОПР до сих пор остается одним из трудно диагностируемых заболеваний в стоматологической практике. Отсутствие единой концепции патогенеза, высокая доля в структуре заболеваний СОПР повышают интерес специалистов именно к этой патологии. Ряд исследований последних лет рассматривают КПЛ СОПР как коморбидное состояние, описывают ассоциацию проявлений на СОПР с поражением других органов [4]. Часто специалистами бывает недооценено влияние заболеваний желудочно-кишечного тракта на течение дерматоза [6]. Особое значение при развитии КПЛ

отводят нарушениям функций печени и поджелудочной железы. Полость рта является началом пищеварительного тракта, а следовательно, изменения функций ЖКТ будут оказывать влияние на состояние СОПР, и наоборот.

Клиническая картина КПЛ в полости рта не отражает в полной мере состояние всего желудочно-кишечного тракта. Поэтому необходимо оценить роль других отделов ЖКТ на течение дерматоза. Данный подход позволит выявить особенности клинических проявлений, что, несомненно, повысит качество диагностики. В связи с этим нами была предпринята попытка оценить влияние патологий различных отделов желудочно-кишечного тракта и степени тяжести КПЛ СОПР на течение данного заболевания.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Степень тяжести КПЛ СОПР и степень тяжести поражения отделов ЖКТ составляют комплекс показателей, которые значимо влияют на течение КПЛ СОПР на фоне гастроинтестинальной патологии. Применение дискриминантного анализа при изучении клинических и анамнестических данных позволяет провести достаточно точную оценку роли гастроинтестинальной патологии у больных КПЛ СОПР. Данная модель доступна в клинической практике и может применяться с учетом рассчитанных коэффициентов.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

ИСТОЧНИК ФИНАНСИРОВАНИЯ

Авторы заявляют об отсутствии финансирования.

СООТВЕТСТВИЕ ПРИНЦИПАМ ЭТИКИ

Исследование одобрено этическим комитетом

СибГМУ (протокол № 4910 от 19.09.2016).

ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES

1. Alrashdan M.S., Cirillo N., Mccullough M. Oral lichen planus: a literature review and update. Arch. Dermatol. Res. 2016; 308 (8): 539-551. DOI: 10.1007/s00403-016-1667-2.

2. Hiremath S.K.S., Kale A.D., Hallikerimath S. Clini-co-pathological study to evaluate oral lichen planus for the establishment of clinical and histopathological diagnostic criteria. Turk. J. Pathol. 2015; 31 (1): 24-29. DOI: 10.5146/tjpath.2014.01285.

3. Epstein J.B., Wan L.S., Gorsky M., Zhang L. Oral lichen planus: progress in understanding its malignant potential and the implications for clinical management. Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. En-dod. 2003; 96 (1): 32-37. DOI: 10.1016/s1079-2104(03) 00161-6.

4. Romero M.A., Seoane J., Varela-Centelles P., Diz-Dios P., Garcia-Pola M.J. Prevalence of diabetes mellitus amongst oral lichen planus patients. Clinical and pathological characteristics. Med.Oral. 2002; 7: 121-129.

5. Scully C., Eisen D., Carrozzo M. Management of oral lichen planus. Am. J. Clin. Dermat. 2000; 1 (5): 287-306. DOI: 10.2165/00128071-200001050-00004.

6. Attia E.A.S., Abdel Fattah N.S.A., Abdella H.M. Upper gastrointestinal findings and detection of Helicobacter pylori in patients with oral lichen planus. Clin. Exp. Dermatol. 2010; 35 (4): 355-360. DOI: 10.1111/j.1365-2230.2009.03464.x.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Поступила в редакцию 16.04.2018 Подписана в печать 15.05.2018

Титаренко Мария Александровна, аспирант, кафедра стоматологии, СибГМУ, г. Томск. http://orcid.org/0000-0002-5899-3872.

Столярова Валентина Александровна, канд. мед. наук, доцент, кафедра эндокринологии, СибГМУ, г. Томск. http:// orcid.org/0000-0001-6966-1323.

Сысолятин Павел Гаврилович, д-р мед. наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ, кафедра госпитальной хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии, НГМУ, г. Новосибирск. http://orcid.org/0000-0002-4045-2664.

Байдик Ольга Дмитриевна, д-р мед. наук, доцент, и.о. зав. кафедрой стоматологии, СибГМУ, г. Томск. http://orcid. org/0000-0002-4748-4175.

(H) Титаренко Мария Александровна, e-mail: mariatitarenko@mail.ru.

УДК 616.516-02:616.31-018.73]-02:616.33 https://doi.org: 10.20538/1682-0363-2018-3-151-156

For citation: Titarenko М.А., Stolyarova V.A., Sysolyatin P.G., Baydik O.D. The role of gastrointestinal pathology in the development and gravity of oral lichen planus. Bulletin of Siberian Medicine. 2018; 17 (3): 151-156.

The role of gastrointestinal pathology in the development and severity of oral lichen planus

Titarenko M.^1, Stolyarova V.A.1, Sysolyatin P.G.2, Baydik O.D.1

1 Siberian State Medical University (SSMU)

2, Moskow Tract, Tomsk, 634050, Russian Federation

2 Novosibirsk State Medical University (NSMU)

52, Krasny Av, Novosibirsk, 630091, Russian Federation

ABSTRACT

The aim is to determine the most significant predictors of the oral lichen planus in patients with gastrointestinal pathology.

Materials and methods. The study was performed of 40 patients aged 41 to 86 years with oral lichen planus. Degree of mucosal damage by oral lichen planus was evaluated. The concomitant pathology of the gastrointestinal tract was established. A discriminant analysis was carried out.

Results. The most significant predictors for a diagnosis of oral lichen planus in patients with gastrointestinal pathology are revealed. The sensitivity of the method was 100.0%, the specificity was 100.0%, and the error-freeness was 100.0%.

The conclusion. Discriminant analysis allows us to conduct a diagnosis of the oral lichen planus in patients with gastrointestinal pathology. This model is available in clinical practice.

Key words: mathematical model, diagnosis, lichen planus, oral mucosa, gastrointestinal pathology.

CONFLICT OF INTEREST CONFORMITY WITH

, . , , r , . , THE PRINCIPLES OF ETHICS

The authors declare the absence of obvious and potential

conflicts of interest related to the publication of this article. The study approved by the local ethics committee under

the SSMU (Protocol No. 4910 of 19.09.2016 ).

SOURCE OF FINANCING

The authors state that there is no funding for the study.

Received 16.04.2018

Accepted 15.05.2018

Titarenko Maria A., Post-graduate Student, SSMU, Tomsk, Russian Federation. Stolyarova Valentina A., PhD, Associate Professor, SSMU, Tomsk, Russian Federation.

Sysolyatin Pavel G., DM, Professor Honored Scientist of the Russian Federation, NSMU, Novosibirsk, Russian Federation. Baydik Olga D., DM, Associate Professor, SSMU, Tomsk, Russian Federation.

(*) Titarenko Maria A., e-mail: mariatitarenko@mail.ru.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.