CC BY
0
р=0,041) утраченных имплантатов лучевая терапия была проведена до имплантации, у 8 (36,4%, р=0,143) имплантатов лучевая терапия не была зафиксирована. 11 (22,4%, р=0,024) из 49 верхнечелюстных имплантатов были утрачены, в то время как были утрачены 11 (10,2%, р=0,176) из 108 имплантатов нижней челюсти. Потеря имплантатов была статистически значимо выше в верхней челюсти (р=0,04). Данные исхода дентальной имплантации у облученных пациентов достоверно хуже по сравнению с пациентами, прошедшими химиотерапию (р=0,007). Более того, химиотерапевтическое лечение не оказалось негативным прогностическим фактором для качества остеоинтеграции и исхода имплантатов (р=0,607). Касательно ранних послеоперационных осложнений, остеонекроз был зарегистрирован у 2 (5,3%, р=0,127) пациентов соответственно 4 (2,5%, р=0,213) имплантатов, что, естественно, привело к потере фиксации имплантата.
Заключение
Согласно результатам данного исследования, лучевая терапия была основным фактором риска успешности имплантации, особенно у пациентов с кумулятивной дозой лучевой терапии более 50 Гр. Также временной интервал между лучевой терапией и дентальной имплантацией рассматривается как дополнительный фактор, влияющий на качество интеграции имплантата и долго-срочность успеха. В отличие от лучевой терапии, не обнаружено прямого негативного влияния химиотерапии на приживаемость имплантатов, что подтверждает данные зарубежных источников. Потеря имплантатов статистически чаще зарегистрирована на верхней челюсти. Отмечена тенденция худшего исхода несъемных реставраций по сравнению со съемными (р=0,082). Вариабельность возрастных характеристик пациентов и общих системных состояний может дополнительно влиять на отдаленный исход стоматологической реабилитации. Тем не менее дентальная имплантация является результативным методом реабилитации пациентов с раком полости рта, особенно в качестве улучшения качества жизни. Выявленные факторы риска, особенно лучевая терапия, должны учитываться при планировании методологии стоматологической реабилитации.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии явного или потенциального конфликта интересов, связанного с публикацией статьи.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Литература/References
1. Паскова Е.В., Маркелова Е. В., Голицына А. А., Русакова Е. Ю. Патогенетическое обоснование применения реком-бинантных интерлейкинов у пациентов с переломами челюсти с целью профилактики посттравматического остеомиелита // Российский иммунологический журнал. 2021. Т. 24. № 1. С. 133-140. [Paskova E. V., Markelova E. V., Golitsyna A. A., Rusakova E. Yu. Pathogenetic justification of the use of recombinant interleukins in patients with jaw fractures for the prevention of post-traumatic osteomyelitis. Rossiiskii immunologicheskii zhurnal. 2021; 24 (1): 133-140. (In Russ.)]
2. Югай Ю. В., Толмачев В. Е., Маркелова Е. В., Голицына А. А. Оценка цитокинового профиля у пациентов до и после дентальной имплантации // Тихоокеанский медицинский журнал. 2013. № 1. С. 31-33. [Yugai Yu. V., Tolmachyov V. E., Markelova E. V., Golitsyna A. A. Assessment of the cytokine profile in patients before and after dental implantation. Tikhookeanskii meditsinskii zhurnal. 2013; 1: 31-33. (In Russ.)]
3. Flanagan D., Mascolo A. The mini dental implant in fixed and removable prosthetics: A review. J. Oral. Implant. 2018; 39 (3): 97-132. doi.org/10.1563/ AAID-J0I-D-10-00052.1.
4. Supriya E., Vinay V., Andreas T. Basics of Dental Implantology for the Oral Surgeon. In: Oral and Maxillofacial Surgery for the Clinician. 2021. Pp. 385-405. doi.org/10.1007/978-981-15-1346-6_18.
5. Sohrabi K. Esfandiari S., Mushantat A., Feine J. How successful are small-diameter implants? A literature review. Clin. Oral Implants. 2012; 23 (5): 522-8. doi.org/10.1111/ j.1600-0501.2011.02410.
6. Souza R.F., Ribeiro A. B., Vecchia M. P. et al. Mini vs. Standard implants for mandibular overdentures: A randomized trial. J. Dent. 2019; 94 (10): 1376-84. doi.org/10.1177/0022034515601959.
7. Merlin T., Tooher R., Weston A. Extending an evidence hierarchy to include topics other than treatment: revising the Australian 'levels of evidence. BMC Medical Research Methodology. 2019; 2 (3): 21-38. doi.org/10.1186/1471-2288-9-34.
8. Rostom D.A., Al-Fahd A. Mini dental implant over denture as an alternative treatment. Int. Dent. Med. J. Adv. Res. 2018; 2 (3): 2-8. doi.org/10.15713/ins.idmjar.77.
9. Jofre J., Conrady Y., Carrasco C. Survival of splinted miniimplants afer contamination with stainless steel. Int. J. OralMaxillofac.
Implants. 2018; 34 (1): 358-77.
10. Temizel S., Bourauel C., Dirk C., Hasan I. Clinical and radiological investigations of mandibular overdenturessupported by conventional or mini-dental implants: A 2-yearprospective follow-up study. J. Prosthet Dent. 2019; 121 (2): 240-9. doi.org/12.1016/j. prosdent.2016.07.022.
УДК 616.52-02-07-097 DOI 10.24412/2220-7880-2024-3-6-13
РОЛЬ АНТИГЕНОВ ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ HLA-I В ПРОГНОЗИРОВАНИИ РИСКА РАЗВИТИЯ РЯДА АУТОИММУННЫХ И НЕАУТОИММУННЫХ ПУЗЫРНЫХ ДЕРМАТОЗОВ
ДрождинаМ. Б., Кошкин С. В., Чупраков П. Г.
ФГБОУ ВО «Кировский государственный медицинский университет» Минздрава России, Киров, Россия (610027, г. Киров, ул. К. Маркса, 112), e-mail: drozhdina@yandex.ru
Пузырные дерматозы - группа тяжелых рецидивирующих заболеваний, значительно влияющих на качество жизни пациентов и в ряде случаев ведущих к фатальным последствиям. Цель исследования: установить закономерности реализации отдельных звеньев иммунопатогенеза пузырных дерматозов на примере вульгарной пузырчатки, буллезного пемфигоида и доброкачественной семейной пузырчатки в соответствии с данными клинико-иммуногенетических исследований для разработки научно-обоснованных подходов к прогнозированию течения и персонификации терапии буллезных дерматозов с использованием HLA-диагностики путем типирования антигенов гистосовместимости HLA-I.
В проспективное, открытое, простое, сравнительное, научное исследование было включено 49 пациентов с пузырными дерматозами (мужчины - 14, женщины - 35), включая вульгарную пузырчатку (ВП), буллез-
ный пемфигоид (БП) и доброкачественную семейную пузырчатку (ДСП). Среди типированных больных были выделены следующие группы: I - общая (n=49), II - пациенты-мужчины (n=14), III - пациенты-женщины (n=35), IV группа - пациенты с интраэпидермальным расположением пузырей, V группа - пациенты с субэпидермальным расположением пузырей, VI группа - пациенты с вульгарной пузырчаткой, VII группа - пациенты с доброкачественной семейной пузырчаткой, VIII группа - пациенты с буллезным пемфигоидом. Исследование проводилось с 2017 по 2023 год. Выявлены статистически значимые различия для ряда показателей HLA-I. У больных с пузырными дерматозами (ВП, ДСП, БП) статистически значимо повышена частота выявляемости антигена гистосовместимости HLA-A10. Вероятность развития пузырных дерматозов у носителей данного антигена повышается в 5 раз, а в группе мужчин - в 10 раз. Склонность к возникновению ВП и БП у носителей А10 повышается в 7,4 и 3,7 раза соответственно. Вероятность развития пузырных дерматозов с интраэпидермальным расположением пузырей повышается у носителей антигенов А10 и В16 в 5,8 и в 3,5 раза соответственно. У обладателей антигенов HLA-A19, В21 и В40 вероятность возникновения пузырных дерматозов с субэпидермальным расположением пузырей повышается в 3,7; 6,4 и в 3,2 раза соответственно.
Ключевые слова: вульгарная пузырчатка, буллезный пемфигоид, доброкачественная семейная пузырчатка, антигены HLA-I.
THE ROLE OF HLA-I HISTOCOMPATIBILITY ANTIGENS IN PREDICTING THE RISK OF DEVELOPING A NUMBER OF AUTOIMMUNE AND NON-AUTOIMMUNE BULLOUS DERMATOSES
Drozhdina M. B., Koshkin S. V., Chuprakov P. G.
Kirov State Medical University, Kirov, Russia (610027, Kirov, K. Marx St., 112), e-mail: drozhdina@yandex.ru
Bullous dermatoses are a group of severe recurrent diseases that significantly affect the quality of life of patients and in some cases lead to fatal consequences. The purpose of the study. To establish the regularities of the implementation of individual links in the immunopathogenesis of bullous dermatoses using the example of pemphigus vulgaris, bullous pemphigoid and benign familial pemphigus in accordance with the data of clinical and immunogenetic studies to develop scientifically based approaches to predicting the course and personification of therapy of bullous dermatoses using HLA diagnostics by typing histocompatibility antigens HLA-I. A prospective open, simple, comparative, scientific study included 49 patients with bullous dermatoses (men - 14, women -35): pemphigus vulgaris, bullous pemphigoid, benign familial pemphigus. The following groups were identified among the typed patients: I - general (n=49), II - male patients (n=14), III - female patients (n=35), IV group -patients with intraepidermal bladders, V group - patients with subepidermal bladders, VI group - patients with pemphigus vulgaris, group VII - patients with benign familial pemphigus, group VIII - patients with bullous pemphigoid. The study was conducted from 2017 to 2023. Results. Statistically significant differences were revealed for a number of HLA-I indicators. In patients with bullous dermatoses (PV, DSP, BP), the frequency of detection of histocompatibility antigen HLA-A10 was significantly increased. The probability of developing bullous dermatoses in carriers of this antigen increases by 5 times, and in the group of men - by 10 times. The propensity to develop PV and BP in A10 carriers increases by 7.4 and 3.7 times, respectively. The probability of developing cystic dermatoses with intraepidermal location of the bubbles increases in carriers of antigens A10 and B16 by 5.8 and 3.5 times, respectively. In the owners of HLA-A19, B21 and B40 antigens, the probability of bullous dermatoses with subepidermal location of the bubbles increases by 3.7, 6.4 and 3.2 times, respectively.
Keywords: pemphigus vulgaris, bullous pemphigoid, benign familial pemphigus, HLA-I antigens.
Введение
Обширные знания о геномике и протеомике системы HLA позволили активно использовать тканевое типирование в практике доклинической диагностики и прогноза развития и течения заболеваний различной этиологии [1-3].
Антигены гистосовместимости НЬЛ демонстрируют значительную связь с аутоиммунными заболеваниями, представляя наиболее сильные предрасполагающие генетические факторы. Однако, в последнее время появляется все больше данных о связи ИЬЛ-комплекса с неаутоиммунными заболеваниями (в том числе инфекционными: сифилитической инфекцией, COVID-19), о влиянии ИЬЛ на их степень тяжести и прогноза [4, 5, 6].
В последние годы появляется все больше публикаций о корреляции антигенов гистосовместимости НЬЛ с различными дерматологическими заболеваниями. Появились сообщения о связи лейкоцитарного антигена человека (ИЬЛ) с патогенезом вульгарной пузырчатки
у разных популяций пациентов из ряда стран Европы, Северной и Южной Америки. HLA-A*10, DQB1*0503 и DRB1*0402 - аллели HLA, которые наиболее часто встречаются у пациентов с вульгарной пузырчаткой из Франции, Испании, Словакии, Италии, Германии, Бразилии и Северной Америки [7-10]. Антиген гистосовместимости HLA-DQB1*0301 и полиморфизм в ми-тохондриальном АТФ8-гене были описаны для буллез-ного пемфигоида. Однако, самое крупное исследование о корреляционных связях главного комплекса гистосовместимости HLA и пузырчатки было выполнено в Китае. Zhang et al. на 365 пациентов с вульгарной пузырчаткой, на 104 пациентах с листовидной пузырчаткой и 1105 здоровых пациента из контрольной группы. Они идентифицировали специфические аллели для вульгарной пузырчатки (HLA-DRB1*0406 и HLA-DRB1* 1401) и листовидной пузырчатки (HLA-DQB1*0302), тогда как HLA-DQB1*0503 оказался специфическим аллелем как для вульгарной пузырчатки, так и для листовидной пузырчатки [11].
Опубликованы современные данные о генетической детерминированности буллезного пемфигоида. В бразильской популяции была выявлена корреляция БП с ^А-С*17, DQB1*03:01, DQA1*01:03 и DQA1*05:05 [1].
Целесообразность проведения аналогичных исследований по изучению корреляционных связей антигенов гистосовместимости и пузырных дерматозов в Российской Федерации позволит выявить пациентов из группы риска по развитию данной группы дерматозов в России и своевременно осуществить профилактику, а также выявить заболевания на ранней стадии.
Цель исследования: установить закономерности реализации отдельных звеньев иммунопатогенеза пузырных дерматозов на примере вульгарной пузырчатки, буллезного пемфигоида и доброкачественной семейной пузырчатки в соответствии с данными клинико-иммуногенетических исследований для разработки научно-обоснованных подходов к прогнозированию течения и персонификации терапии буллезных дерматозов.
Материал и методы
В проспективное, открытое, простое, сравнительное, научное исследование был включен 101 больной с пузырными дерматозами. Исследование проводилось с 2017 по 2023 год.
Критерии включения в исследование: пациенты обоих полов в возрасте от 35 до 90 лет с верифицированными диагнозами пузырных дерматозов (вульгарная пузырчатка, доброкачественная семейная пузырчатка, буллезный пемфигоид) в стадию обострения и ремиссии, в соответствии с МКБ-10.
Диагнозы, выставленные пациентам, распределились следующим образом: с вульгарной пузырчаткой - 49 человек, с буллезным пемфигоидом - 28 и доброкачественной семейной пузырчаткой - 24. Медиана возраста пациентов с пузырными дерматозами составила 63±15,53 года. Давность заболевания - от 1 до 27 лет. Мужчины - 33 (32,67%), женщины - 68 (67,33%).
Все пациенты были подробно проинформированы о целях и задачах исследования, каждый подписал информированное согласие на участие в исследовании. В исследование не включались пациенты, не соответствовавшие критериям включения: недееспособные, страдающие психическими расстройствами, с наличием тяжелой сопутствующей соматической патологии в стадии декомпенсации, имеющие инфекционные заболевания (сифилис, ВИЧ, гепатиты В и С, туберкулез), пациенты, страдающие алкоголизмом, наркоманией; беременные и кормящие женщины, а также пациенты, не изъявившие желание участвовать в исследовании по каким-либо причинам.
Осуществлено типирование антигенов гистосовместимости НЬА I (А, В, их гаплотипов, внутри- и меж-локусных сочетаний).
Идентификация HLA-II антигенов проводилась в двухстадийном тесте на микролимфоцитотоксичность с использованием панели типизирующих сывороток производства ЗАО «Гисанс» (Санкт-Петербург).
Молекулярное типирование HLA-аллелей локусов DRB1, DQA1 и DQB1 проводили методом ПЦР с набором внутренних специфичных для последовательности праймеров (NPF DNA-Technology, Москва).
Статистический анализ и расчет выполнен с помощью электронных таблиц Microsoft Excel и статистического пакета для социальных наук (SPSS) версии 22.0 (IBM Inc., Армонк, Нью-Йорк). Описательная статистика содержала среднее значение, среднее ква-дратическое отклонение, среднюю ошибку среднего, 95%-ный доверительный интервал, а также медиану и квартили.
Частоту встречаемости изучавшихся HLA-антигенов определяли как процентное соотношение индивидов, несущих антиген, к общему числу обследованных в группе (Зарецкая Ю. М., 1983). Частоты сравнивались с использованием критерия хи-квадрат (%2). При наличии ограничений на ожидаемые частоты для критерия хи-квадрат применяли точный критерий Фишера.
Чтобы определить степень ассоциации отдельных групп и нозологий пузырных дерматозов с иммуногене-тическими параметрами, был рассчитан критерий относительного риска (RR) (Woolf В., 1955). Кроме того, рассчитывались этиологические (EF) и профилактические (PF) фракции.
Результаты и их обсуждение
Антигены HLA класса I были идентифицированы у 49 больных с пузырными дерматозами. Среди типи-рованных больных были выделены следующие группы: I - общая (n=49), II - пациенты-мужчины (n=14), III - пациенты-женщины (n=35), IV группа - пациенты с интраэпидермальным расположением пузырей (n=29), V группа - пациенты с субэпидермальным расположением пузырей (n=20), VI группа - пациенты с вульгарной пузырчаткой (n=18), VII группа - пациенты с доброкачественной семейной пузырчаткой (n=11), VIII группа - пациенты с буллезным пемфигоидом (n=29). Группу сравнения по антигенам гистосовместимости HLA класса I составили 795 человек.
В общей группе больных достоверно чаще встречался антиген А10 (12,24°% у больных против 2,89% у здоровых, f = 9,51; RR=4,91; р<0,01). В соответствии с показателем относительного риска (RR), вероятность развития пузырных дерматозов для обладателей антигена А10 в данном случае почти в 5 раз превышала таковую по сравнению с лицами, не имеющими названного антигена в своем фенотипе. Полученные данные отображены в таблице 1 и на рисунках 1, 2.
Таблица 1
Особенности распределения некоторых НЬА-антигенов I класса у больных с пузырными дерматозами
(общая группа)
HLA-I антигены Частота выявления
Контрольная группа (n=795) Больные (n=49) X2 RR EF PF Р
абс. % абс. %
А1 182 22,89 13 26,53 0,17 1,24
А2 374 47,04 21 42,86 0,18 0,85 0,07
А3 268 33,71 14 28,57 0,34 0,80 0,07
А24 216 27,17 16 32,65 0,45 1,32
А10 23 2,89 6 12,24 9,51 4,91 0,10 <0,01
HLA-I антигены Частота выявления
Контрольная группа (п=795) Больные (п=49) X2 RR EF PF Р
абс. % абс. %
А11 108 13,58 9 18,37 0,53 1,49
А19 104 13,08 10 20,41 1,54 1,76
А28 38 4,78 3 6,12 0,01 1,48
В5 92 11,57 3 6,12 0,88 0,57 0,04
В7 208 26,16 9 18,37 1,09 0,66 0,09
В8 102 12,83 8 16,33 0,24 1,39
В12 121 15,22 7 14,29 0,00 0,98
В13 82 10,31 5 10,20 0,05 1,07
В14 38 4,78 4 8,16 0,52 1,95
В15 91 11,45 6 12,24 0,00 1,15
В16 47 5,91 6 12,24 2,16 2,36 0,07
В17 56 7,04 5 10,20 0,30 1,62
В18 90 11,32 7 14,29 0,16 1,38
В21 32 4,03 5 10,20 2,86 2,90 0,07
В22 26 3,27 3 6,12 0,44 2,19 0,03
В27 88 11,07 4 8,16 0,16 0,79 0,02
В35 197 24,78 13 26,53 0,01 1,12
В40 97 12,20 10 20,41 2,12 1,90
В41 19 2,39 2 4,08 0,07 2,10 0,021
Примечание: в данной и последующих таблицах достоверные различия выделены жирным шрифтом.
А1 А2 A3 А24 А10 А11 А19 А28
Рис. 1. Характер распределения HLA-антигенов I класса (локус А) у больных с пузырными дерматозами (общая группа)
Распределение НЬА-антигенов локуса В в общей группе больных с пузырными дерматозами не имело существенных различий с группой здоровых доноров.
Иммуногенетические параметры были определены в зависимости от гендерной принадлежности обследованных. Установлено достоверное увеличение частоты встречаемости антигена гистосовместимости А10 в группе больных мужского пола (табл. 2, рис.3, 4). Данный ангиген был выявлен у 21,43% больных мужчин по сравнению с 2,89% у здоровых (х2=9,82; RR=10,01; р<0,01).
В5 В7 В8 В12 В13 В14 В15 В16 В17 В18 В21 В22 В27 В35 В40 В41
Рис. 2. Характер распределения HLA-антигенов I класса (локус В) у больных с пузырными дерматозами (общая группа)
Таблица 2
Особенности распределения некоторых НЬА-антигенов I класса у больных с пузырными дерматозами
(мужчин)
0
5
10
20
25
30
HLA-I антигены Частота выявления
Контрольная группа (п=795) Больные (п=49) X2 RR EF PF Р
абс. % абс. %
А1 182 22,89 3 21,43 0,04 1,02
А2 374 47,04 3 21,43 2,67 0,34 0,21
А3 268 33,71 5 35,71 0,02 1,14
НЬА-1 антигены Частота выявления
Контрольная группа (п=795) Больные (п=49) X2 RR EF PF Р
абс. % абс. %
А24 216 27,17 6 42,86 1,00 2,05 0,22
А10 23 2,89 3 21,43 9,82 10,01 0,19 0,008
А11 108 13,58 3 21,43 0,21 1,93
А19 104 13,08 3 21,43 0,27 2,01 0,11
А28 38 4,78 2 14,29 1,01 3,94 0,11
В5 92 11,57 1 7,14 0,01 0,84 0,01
В7 208 26,16 3 21,43 0,01 0,86 0,03
В8 102 12,83 4 28,57 1,77 2,90 0,19
В12 121 15,22 0 0,00
В13 82 10,31 3 21,43 0,82 2,63 0,13
В14 38 4,78 1 7,14 0,05 2,19 0,04
В15 91 11,45 0 0,00
В16 47 5,91 1 7,14 0,14 1,75
В17 56 7,04 2 14,29 0,27 2,62 0,09
В18 90 11,32 2 14,29 0,01 1,56
В21 32 4,03 1 7,14 0,01 2,61 0,04
В22 26 3,27 1 7,14 0,00 3,23 0,05
В27 88 11,07 3 21,43 0,62 2,43 0,13
В35 197 24,78 2 14,29 0,35 0,61 0,09
В40 97 12,20 4 28,57 2,04 3,07 0,19
В41 19 2,39 0 0,00
0 10 20 30 40 50 0 5 10 15 20 25 30 ......—.....— ||| — | | I | | | | I | | | | I
Рис. 3. Характер распределения ИЬЛ-антигенов I класса (локус А) у больных с пузырными дерматозами (мужчины)
Касаемо женщин, не было выявлено достоверного увеличения/снижения частоты встречаемости антигенов гистосовместимости HLA-I (табл. 3, рис. 5, 6). Однако необходимо отметить, что был выявлен ряд отклонений в частоте встречаемости антигенов НЪА-1 по сравнению с контрольной группой здоровых доноров. В группе женщин чаще определялись антигены НЬА-А10, равно как и в общей группе, и в группе мужчин (8,57% против 2,89% у здоровых, х2=3,54), и ^А-В21 (11,43% против 4,03% у здоровых, х2=3,36). С учетом полученного значения критерия %2 для этих специфичностей пред-
Рис. 4. Характер распределения ИЬЛ-антигенов I класса (локус В) у больных с пузырными дерматозами (мужчины)
ставляется возможным говорить лишь о тенденции к повышению частоты встречаемости вышеуказанных антигенов у больных женщин с пузырными дерматозами.
Таблица 3
Особенности распределения некоторых НЬА-антигенов I класса у больных с пузырными дерматозами
(женщин)
НЬА-1 антигены Частота выявления
Контрольная группа (п=795) Больные (п=35) X2 RR EF PF Р
абс. % абс. %
А1 182 22,89 10 28,57 0,33 1,38
А2 374 47,04 18 51,43 0,11 1,19
А3 268 33,71 9 25,71 0,64 0,70 0,10
А2
А3
HLA-I антигены Частота выявления
Контрольная группа (n=795) Больные (n=35) X2 RR EF PF Р
абс. % абс. %
А24 216 27,17 10 28,57 0,00 1,10
А10 23 2,89 3 8,57 1,94 3,54 0,06
А11 108 13,58 6 17,14 0,12 1,40
А19 104 13,08 7 20,00 0,85 1,74
А28 38 4,78 1 2,86 0,01 0,86 0,01
В5 92 11,57 2 5,71 0,64 0,57 0,04
В7 208 26,16 6 17,14 0,99 0,62 0,10
В8 102 12,83 4 11,43 0,00 0,97 0,00
В12 121 15,22 7 20,00 0,28 1,46
В13 82 10,31 2 5,71 0,36 0,65 0,03
В14 38 4,78 3 8,57 0,38 2,12 0,05
В15 91 11,45 6 17,14 0,57 1,70
В16 47 5,91 5 14,29 2,70 2,84 0,09
В17 56 7,04 3 8,57 0,00 1,41
В18 90 11,32 5 14,29 0,07 1,41
В21 32 4,03 4 11,43 2,82 3,36 0,08
В22 26 3,27 2 5,71 0,09 2,17 0,03
В27 88 11,07 1 2,86 1,58 0,35 0,05
В35 197 24,78 11 31,43 0,48 1,42
В40 97 12,20 6 17,14 0,37 1,58
В41 19 2,39 2 5,71 0,46 2,97 0,04
■ Больные ■ Здоровы *
Рис. 5. Характер распределения HLA-антигенов I класса (локус А) у больных с пузырными дерматозами (женщины)
В ходе настоящего исследования был произведен расчет иммуногенетических параметров в группах пациентов с интраэпидермальным и субэпидермальным расположением пузырей (табл. 4, 5), который продемонстрировал достоверное преобладание антигенов А10 (13,79% против 2,89% у здоровых, х2=7,33; КК=5,80; р=0,01) и В16 (17,24% против 5,91% у здоровых, х2=4,31; ЯЯ=3,54; р<0,05) у пациентов с интраэпидермальным расположением пузырей. Таким образом, у носителей антигенов гистосовместимости НЬА-А10 и В16 вероятность дебюта интраэпидермальных пузырных дерматозов (ВП, ДСП) повышается в 5,8 и 3,5 раза соответственно.
Как видно из данных таблицы 5, у пациентов с субэпидермальным расположением пузырей (БП) достоверно чаще определялись антигены гистосовмести-мости А19 (35,0% против 13,08% у здоровых, %2=6,21; р=0,01), В21(20,0% против 4,03% у здоровых, х2=8,31; р<0,01) и В40 (30,0% против 12,20% у здоровых, х2=4,10; р<0,05). Руководствуясь полученными данными показателя относительного риска КК можно сделать вывод, что у носителей антигенов гистосовместимости НЬА-А19, В21 и В40 вероятность дебюта субэпидермальных пу-
■ Больные ■ Здоровые
Рис. 6. Характер распределения HLA-антигенов I класса (локус В) у больных с пузырными дерматозами (женщины).
зырных дерматозов (БП) повышается в 3,7, 6,4 и 3,2 раза соответственно.
Антигены HLA-I у пациентов с вульгарной пузырчаткой продемонстрировали корреляцию только с антигеном гистосовместимости А10 (%2=6,80; RR=7,42; р=0,02), что соответствует 16,67% у больных против 2,89% у здоровых. У пациентов с буллезным пемфигоидом была выявлена корреляция с антигеном гистосовместимости HLA-A19 (х2=6,21; RR=3,67; р=0,01). У пациентов с ДСП корреляции с антигенами гистосовместимости HLA-I выявлено не было.
Высокой информативностью о предрасположенности людей к различным заболеваниям обладают не только отдельные антигены, но и их сочетания, включая гаплотипические сочетания различных антигенов
Таблица 4
Особенности распределения некоторых HLA-антигенов I класса у больных с пузырными дерматозами с интраэпидермальным расположением пузырей
Таблица 5
Особенности распределения некоторых HLA-антигенов I класса у больных с пузырными дерматозами с субэпидермальным расположением пузырей
Частота выявления
HLA-анти-гены Контрольная группа (n=795) Больные (n=29) Х2 RR EF PF Р
абс. % абс. %
А10 23 2,89 4 13,79 7,33 5,80 0,11 0,01
В16 47 5,91 5 17,24 4,31 3,54 0,12 0,03
Частота выявления
HLA-анти-гены Контрольная группа (n=795) Больные (n=20) Х2 RR EF PF Р
абс. % абс. %
А19 104 13,08 7 35,0 6,21 3,68 0,26 0,01
В21 32 4,03 4 20,0 8,31 6,41 0,17 0,01
В40 97 12,20 6 30,0 4,10 3,21 0,21 0,03
HLA-системы [3]. В этой связи мы определили частоту встречаемости внутрилокусных и межлокусных комбинаций антигенов HLA I класса у больных с пузырными дерматозами.
Не было выявлено внутрилокусных корреляций антигенов гистосовместимости НЬА-1 у пациентов с пузырными дерматозами. Напротив, при изучении межлокусных сочетаний были определены корреляции, представленные в таблице 6. Было выявлено значительное преобладание частоты встречаемости межлокусных сочетаний: А1-В8 (14,29% среди больных против 5,28% в контрольной группе, %2=5,29; RR=3,1; р<0,05), А2-В7 (10,20% среди больных против 3,40%, х2=4,15; RR=3,4; р<0,05), А2-В35 (8,16% среди больных против 1,76%, Х2=6,26; ^=5,3; р<0,05), А9-В35 (12,24% среди больных против 2,01%, х2=15,22; ИИ=7,1; р=0,001), А9-В40 (10,20% среди больных против 1,64%, %2=6,26; RR=7,2; р<0,01). Таким образом, риск возникновения ПД у носителей межлокусных сочетаний А1-В8, А2-В7, А2-В35, А9-В35
Таблица 6
Особенности распределения некоторых межлокусных сочетаний HLA-антигенов у больных с пузырными дерматозами (общая группа)
и А9-В40 увеличивается в 3,1; 3,4; 5,3; 7,1 и в 7,2 раза соответственно.
Таким образом, результаты, представленные в настоящей работе, позволяют констатировать наличие ассоциативной связи пузырных дерматозов с антигенами НЬА класса I, что подтверждает генетическую детерминированность изучаемой группы заболеваний.
HLA-антигены Частота выявления
Контроль- ная группа (n=795) Больные (n=14) Х2 RR EF PF Р
абс. % абс. %
A1-B8 42 5,28 7 14,29 5,293 3,129 0,097 0,019
A1-B17 12 1,51 1 2,04 0,093 1,939
A2-B5 13 1,64 2 4,08 0,491 3,051 0,027
A2-B7 27 3,40 5 10,20 4,147 3,454 0,072 0,033
A2-B12 32 4,03 4 8,16 1,055 2,323 0,046
A2-B27 17 2,14 1 2,04 0,215 1,376
A2-B35 14 1,76 4 8,16 6,256 5,330 0,066 0,017
A2-B40 18 2,26 2 4,08 0,108 2,212 0,022
A3-B7 51 6,42 5 10,20 0,545 1,787
A3-B35 44 5,53 4 8,16 0,206 1,670
A9-B12 19 2,39 3 6,12 1,276 2,997 0,041
A9-B35 16 2,01 6 12,24 15,218 7,059 0,105 0,001
A9-B40 13 1,64 5 10,20 12,391 7,164 0,088 0,003
A10-B18 24 3,02 2 4,08 0,000 1,657
A11-B35 13 1,64 3 6,12 2,876 4,363 0,047
Заключение
У больных с пузырными дерматозами (ВП, ДСП, БП) статистически значимо повышена частота выяв-ляемости антигена гистосовместимости HLA-А10. Вероятность развития пузырных дерматозов у носителей данного антигена повышается в 5 раз, а в группе мужчин - в 10 раз. Склонность к возникновению ВП и БП у носителей А10 повышается в 7,4 и 3,7 раза соответственно. Вероятность развития пузырных дерматозов с интраэпидермальным расположением пузырей повышается у носителей антигенов А10 и В16 в 5,8 и в 3,5 раза соответственно. У обладателей антигенов НЬА-А19, В21 и В40 вероятность возникновения пузырных дерматозов с субэпидермальным расположением пузырей повышается в 3,7; 6,4 и в 3,2 раза соответственно. Выявлена корреляция межлокусных сочетаний НЬА-А-Б у пациентов с ПД. Риск возникновения ПД у носителей сочетаний А1-В8, А2-В7, А2-В35, А9-В35 и А9-В40 увеличивается в 3,1; 3,4; 5,3; 7,1 и в 7,2 раза соответственно.
Раннее выявление предикторов развития пузырных дерматозов посредством идентификации антигенов НЬА у пациентов с отягощенным наследственным анамнезом по данной патологии позволит лечащему врачу точнее разработать комплекс профилактических рекомендаций, верифицировать правильный диагноз на ранних стадиях заболевания и минимизировать риски триггерного влияния экспосом-факторов.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии явного или потенциального конфликта интересов, связанного с публикацией статьи.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Литература/References
1. Chagury A. A., Sennes L. U., Gil J. M. et al. HLA-C*17, DQB1*03:01, DQA1*01:03 and DQA1*05:05 Alleles Associated to Bullous Pemphigoid in Brazilian Population. Ann. Dermatol. 2018 Feb; 30 (1): 8-12. doi.org/10.5021/ad.2018.30.1.8.
2. Hirsch D., Narinski R., Klein T. et al. Immunogenetics of HLA class II in Israeli patients with adult-onset Type 1 diabetes mellitus. Human Immunology. 2007 Aug. 68 (7): 616-22. doi: 10.1016/j. humimm.2007.03.016
3. Хаитов Р. М., Алексеев Л. П. Геномика HLA: новые возможности молекулярной генетики человека в диагностике и терапии // Молекулярная медицина. 2003. .№ 1. С. 17-31. [Khaitov R. M., Alekseev L. P. HLA genomics: new possibilities of human molecular genetics in diagnostics and therapy. Molecular Medicine. 2003: 1; 17-31. (In Russ.)]
4. Рябова В. В., Кошкин С. В., Зайцева Г. А., Евсеева А. Л. Характер распределения антигенов HLA I класса у пациентов со среднетяжелыми и тяжелыми формами акне // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2017. № 3. С. 75-78. [Ryabova V. V., Koshkin S. V., Zaitseva G. А., Evseeva A. L. Character of distribution of immunological indicators in patients with average and severe forms of acne. Immunopathology, allergology, infectology. 2017; 3: 75-78 (In Russ.)] DOI: 10.14427/jipai.2017.3.75.
5. Дрождина М. Б. Клинико-иммуногенетическая характеристика больных с замедленной серонегативацией после лечения сифилитической инфекции: aвтореф. дис. <...> канд. мед. наук. Государственный научный центр дерматовенерологии. Москва, 2009. [Drozhdina M. B. Kliniko-immunogeneticheskaya kharakteristika bol'nykh s zamedlennoi seronegativatsiei posle lecheniya sifiliticheskoi infektsii. [dissertation] Moscow; 2009. (In Russ.)]
6. Christoph M. Hammers, John R. Stanley. Mechanisms of Disease: Pemphigus and Bullous Pemphigoid. Annu Rev Pathol. 2016; 11: 175-97. doi.org/10.1146/annurev-pathol-012615-044313.
7. Kayani Mahaz, Aslam Arif M. Bullous pemphigoid and pemphigus vulgaris. BMJ. 2017; 357: j2169. doi.org/10.1136/bmj. j2169
8. Дрождина М. Б., Бобро В. А., Сенникова Ю. А. Актуальные подходы к диагностике аутоиммунных пузырных дерматозов // Вестник дерматологии и венерологии. 2021. T. 97. № 1. С. 16-26. [Drozhdina M. B., Bobro V. A., Sennikova Yu. A. Current approaches to the diagnosis of autoimmune bullous dermatoses. Vestnik dermatologii i venerologii. 2021; 97 (1): 16-26. (In Russ.)] doi.org/10.25208/vdv1185.
9. Van Beek N., Zillikens D., Schmidt E. Bullous Autoimmune Dermatoses. Clinical Features, Diagnostic Evaluation, and Treatment Options. Dtsch Arztebl Int. 2021; 118: 413-20. doi.org/10.3238/arztebl. m2021.0136
10. Olbrich M., Künstner A., Witte M., Busch H. and Fähnrich A (2019). Genetics and Omics Analysis of Autoimmune Skin Blistering Diseases. Front. Immunol. 10: 2327. doi.org/10.3389/fimmu.2019.02327.
11. Zhang S. Y., Zhou X. Y., Zhou X. L. et al. Subtype-specific inherited predisposition to pemphigus in the Chinese population. Br. J. Dermatol. 2019 Apr; 180 (4): 828-835. doi.org/10.1111/bjd.17191.
UDC 616.211-002-056.3-053.2:615.83:546.214:612.017 DOI 10.24412/2220-7880-2024-3-13-17
CLINICAL, IMMUNOMODULATORY AND ANTI-RECURRENCE EFFECTS OF OZONE THERAPY IN CHILDREN WITH PERSISTENT ALLERGIC RHINITIS
Illek Ya. Yu., Suetina I. G., Khlebnikova N. V., Tarasova E. Yu., Leushina N. P., Mishchenko I. Yu., VyaznikovaM. L., Ryseva L. L., Rassanova E. A.
Kirov State Medical University, Kirov Russia (610027, Kirov, K. Marx St., 112), e-mail: yanillek@gmail.com
Research objective: evaluation of the effectiveness of ozone therapy in children with a moderate course of persistent allergic rhinitis. Children aged 5-10 years with moderate persistent allergic rhinitis were under observation. Clinical parameters and immunogram were studied in these children during the period of exacerbation of the disease and at the onset of complete clinical remission. The observed patients were divided into two groups depending on the therapy. The first group of patients (47 patients) received complex conventional treatment, the second group of patients (53 patients) received complex conventional treatment in combination with two courses of ozone therapy. In the second group of patients with allergic rhinitis, compared with the first group of patients, there was a faster positive dynamics of clinical indicators, normalization of most parameters of immunological reactivity and a longer clinical remission.
Keywords: allergic rhinitis, clinical parameters, immunological reactivity, ozone therapy, clinical remission.
КЛИНИЧЕСКИЙ, ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЙ И ПРОТИВОРЕЦИДИВНЫЙ ЭФФЕКТЫ ОЗОНОТЕРАПИИ У ДЕТЕЙ С ПЕРСИСТИРУЮЩИМ АЛЛЕРГИЧЕСКИМ РИНИТОМ
ИллекЯ.Ю., СуетинаИ.Г., ХлебниковаН. В., ТарасоваЕ. Ю., ЛеушинаН. П., Мищенко И. Ю., ВязниковаМ. Л., Рысева Л. Л., Рассанова Е. А.
ФГБОУ ВО «Кировский государственный медицинский университет» Минздрава России, Киров, Россия (610027, г. Киров, ул. К. Маркса, 112), e-mail: yanillek@gmail.com
Цель исследования: оценка эффективности озонотерапии у детей со среднетяжелым течением персистиру-ющего аллергического ринита. Под наблюдением находились дети в возрасте 5-10 лет со среднетяжелым персистирующим аллергическим ринитом, у которых в период обострения заболевания и при наступлении полной клинической ремиссии исследовали клинические показатели и иммунограмму. Наблюдаемые пациенты были подразделены на две группы в зависимости от проводимой терапии. Первая группа больных (47 пациентов) получала комплексное общепринятое лечение, вторая группа больных (53 пациента) - комплексное общепринятое лечение в сочетании с двумя курсами озонотерапии. Во второй группе больных аллергическим ринитом, по сравнению с первой группой пациентов, констатировались более быстрая положительная динамика клинических показателей, нормализация большинства параметров иммунологической реактивности и более продолжительная клиническая ремиссия.
