CC BY
80
Калинченко С.Ю., Гусакова Д.А., Камалов А.А.
Роль андрогенного дефицита в развитии МКБ
Москва
РОЛЬ АНДРОГЕННОГО ДЕФИЦИТА В РАЗВИТИИ МКБ
КАЛИНЧЕНКО СЮ, ГУСАКОВА ДА, КАМАЛОВ АА
ОПРЕДЕЛЕНИЕ МКБ
МКБ - одно из самых распространенных урологических заболеваний.
МКБ - заболевание, которое склонно к рецидивам и нередко к упорному тяжелому течению.
Мочекаменная болезнь (МКБ) - это болезнь обмена веществ, вызванная различными эндогенными и (или) экзогенными причинами, характеризующаяся
наличием камня в мочевыводящей системе.
Н.К.Дзеранов, Д.А.Бешлиев. Consilium medicum Том 05/N1/2003
МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ (СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ)
ДЛТ - дистанционная литотрипсия ЧНЛТ - чрескожная нефролитотрипсия КУЛТ - контактная уретеролитотрипсия ЭВХ - эндовидеохирургическая операция Открытые операции
ЭТИОЛОГИЯ МКБ
г- V «-»
Едином концепции этиопатогенеза мочекаменной болезни в настоящее время не существует.
МКБ считается полиэтиологичным заболеванием, связанным со сложными физико-химическими процессами, происходящими как в целом в организме, так и на уровне мочевыводящей системы.
Попытки объяснить развитие МКБ какой-либо одной причиной оказались безуспешными.
Н.К.Дзеранов, Д.А.Бешлиев. Consilium medicum Том 05/N1/2003
ЭТИОЛОГИЯ МКБ - ? •
ФАКТОРЫ РИСКА
• Возраст • Системные
• Пол заболевания:
• География - болезнь Крона
- Гиперпаратиреоз
• Генетические - Ожирение
факторы - Подагра
• Питание - Артериальная гипертензия
(курорты) - Диабет
- Менопауза
- Инфекция
Curhan G. Second National Consultation on Stone Disease, September 5, 2007
ЭТИОЛОГИЯ М№ - ? ФАКТОРЫ РИСМ
• Возраст
• Пол
}
Мужчины
Старшая возрастная
• География группа
• Генетические факторы
• Питание
• Системные заболевания:
- болезнь Крона
-Гиперпаратиреоз
- Ожирение
- Подагра
-Артериальная гипертензия
- Диабет
- Менопауза
- Инфекция
Curhan G. Second National Consultation on Stone Disease, September 5, 2007
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ МКБ
США
NHANES (National Health and Nutrition Examination Surveys)
Stamatelou K.K. (2003)
1979 -1980: 3,8%
1988 -1994: 5,2%
• В мужской популяции выше
• Увеличивается с возрастом
% -■
14
12
10
8
6
О
возраст
Мужчины
29-
3G
4G-
59
6G-
74
Женщины
29-
3G
4G-
59
о 1976-80 ш 1988-94
6G-
74
ГАЙДЛАЙН: ФАКТОРЫ РИСКА ОСТЕОПОРОЗА У МУЖЧИН UNIVERSITY OF TEXAS, 2008
Немодифицируемые факторы
• Расовая принадлежность
• Генетическая предрасположенность
• Пожилой возраст
• Нарушение подвижности
• Снижение роста более, чем на 3,5 см Сопутствующие заболевания
• Хронические заболевания печени (первичный билиарный цирроз)
• Гипогонадизм, высокий уровень тиреоидных гормонов, гиперпаратиреоз, сахарный диабет, гиперкортицизм
• Ревматоидный артрит
• Болезнь Паркинсона, деменция
• иммунодепрессия (ВИЧ, трансплатация)
ГИПЕРКАЛЬЦИУРИЯ - ФАКТОР РИСКАУРОЛИТИАЗА
Гипогонадизм у мужчин ассоциирован с повышенной экскрецией кальция наряду со снижением маркеров костеобразования и повышением маркеров костной резорбции.
Mauras N. et al. J Bone Miner Res. 1999
Гиперкальциурия встречается примерно у 50% пациентов с оксалатными камнями и может быть ассоциирована со снижением минеральной плотности косной ткани.
Lemann J. Jr. Am J Kidney Dis. 1991
ХАРА^ЕРИСТИ^ СОСТАВА ММНЕЙ В ПОПУЛЯЦИИ
Type of Stones & Frequency in Adults
Males
д
Щ Я
Females
Combined
CaOx
□ С a Ok
■ CaP
□ Ca S UA
□ UA UCys
□ Stmv
■ Unk
Kальциeвыe - 7G - 80% Мочєкисльіє - 5 -10% Струвитньіє - 5 -15% Цистиновьє -1 - 3%
A Espied from Coe. 1985
Freitag J., Hruska K., 198
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ УРАТНЫХ КАМНЕЙ У ПАЦИЕНТОВ С ОЖИРЕНИЕМ
Пациенты с ожирением Другие пациенты с МКБ
11%
Екегио №0 еі а!., 7 иго!, 2004
ОЖИРЕНИЕ И РИСК МКБ
Повышение ИМТ ассоциировано с повышением риска МКБ
Тау!ог ЕМ еі а!. 7АМА, 2005
ЭТИОЛОГИЯ МКБ -ФАКТОРЫ РИСКА
• Возраст • Системные
• Пол заболевания:
• География - болезнь Крона -Гиперпаратиреоз
• Генетические - Ожирение
факторы Метаболический , - Подагра
• Питание синдром -Артериальная гипертензия ^Диабет - Менопауза - Инфекция
Curhan G. Second National Consultation on Stone Disease, September 5, 2007
КРИТЕРИИ МС - INTERNATIONAL DIABETES FEDERATION (IDF) 2005
Абдоминальное ожирение (ОТ > 94 см)
ПЛЮС
Наличие по крайней мере еще 2-х из следующих критериев:
• Повышение уровня триглицеридов плазмы > 1,7 ммоль/л или прием препаратов
• Снижение уровня ЛПВП < 1,03 ммоль/л
• Артериальная гипертензия ( АД > 130/85 мм рт.ст.) или прием препаратов или прием препаратов
• Повышение уровня глюкозы плазмы натощак > 5,6 ммоль/л (100 мг/дл) или прием препаратов
Alberti K.G. et al. Diabet Med. 2006
МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ И МОЧЕКАМЕННАЯ БОЛЕЗНЬ
Наличие одновременно 4-х и более компонентов МС -National Cholesterol Education Program (NCEP) -увеличивает риск развития МКБ примерно в 2 раза (NHANES III).
West B. et al. Am J Kidney Dis. 2008
СД 2 типа ассоциирован с повышенным риском развития уратного нефролитиаза.
Daudon M. et al. J Am Soc Nephrol. 2006
У пациентов с АГ повышен риск камнеобразования. Повышенная оксалурия и кальциурия рассматриваются как основные факторы риска.
Borghl L. et al. Kidney Int. 1999
ГИПЕРИНСУЛИНЕМИЯ И ГИПЕРКАЛЬЦИУРИЯ-?
Гиперинсулинемия увеличивает экскрецию кальция с мочой на 60 % без изменения его концентрации в плазме
ФАКТОРЫ РИСКА НЕФРОЛИТИАЗА
МС
1
Гиперинсулинемия
Инсулино-
резистентность
--------* PH
Екиго Шй єі аі, 2004 АЬаіє N єі аі., 2004
Экскреция мочевой кислоты
Екиго Шй єі аі, 2004
I Экскреция цитрата
Екиго Шй єі аі, 2004
Экскреция
оксалата
ієтапп 7 єі аі, 1996
ГИПОГОНАДИЗМ -ЛЕГКО
ДИАГНОСТИРУЕТСЯ НО....
САНТИМЕТР МОЖЕТ ПРИВОДИТЬ К ГИПОДИАГНОСТИКЕ
ДЕФИЦИТ ТЕСТОСТЕРОНА 38 ЛЕТ И НОРМАЛЬНЫЙ УРОВЕНЬ 50 ЛЕТ
ПАЦИЕНТ Д 44 ГОДА. ОКРУЖНОСТЬ ТАЛИИ 93 СМ
ЖАЛОБЫ НА СНИЖЕНИЕ ЛИБИДО
Bulletin of Medical Internet Conferences 2З4 2Gll. Volume l. Issue З
"ЛАМБРИКЕНЫ
ЛАМБРИКЕНЫ ПАЛЬКОВОЙ -ПАТОГНОМОНИЧНЫЙ ПРИЗНАК ДЕФИЦИТА ТЕСТОСТЕРОНА (ФАКТОР РИСКА МКБ) ВНЕ ЗАВИСИМОСТИ ОТ ПОЛА, ВОЗРАСТА, СТЕПЕНИ ВЫРАЖЕННОСТИ ОЖИРЕНИЯ
ДИНАМИКА ЛАМБРИКЕНОВ ПАЛЬКОВОЙ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ АНДРОГЕНАМИ
ДИНАМИКА У ПАЦИЕНТА 72 ЛЕТ ПРИ СОХРАНЕНИИ ОЖИРЕНИЯ
ЛАМБРИКЕНЫ ПАЛЬКОВОЙ
Кожный признак андрогенного дефицита у мужчин и женщин, позволяющий не только диагностировать, но и мониторировать эффективность проводимой гормональной терапии, которая должна обязательно быть включена в метафилактику МКБ
Функциональная активность детрузора мочевого пузыря напрямую зависит от уровня тестостерона в крови.
( Koritsiadis et al., 2008)
Оксид азота
ТЕСТОСТЕРОН
Эндокринная
цистопатия
ПРЕПАРАТЫ АЛЬФА-ЛИПОЕВОЙ КИСЛОТЫ (ТИОКТАЦИД, ЭСПА-ЛИПОН) -патогенетическая терапия возрастной цистопатии
МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ, АНДРОГЕНОДЕФИЦИТ И УРОЛИТИАЗ
Jody A. Charnow September 24, 2010 C-реактивный белок - предиктор развития протеинурии в когортных исследованиях (Япония).
Гипогонадизм ухудшает почечную перфузию крови за счет дефицита NO
Не исключается его влияние на обмен предшественников камнеобразования в плазме крови, в частности, обмен мочевой кислоты, камни из которой чаще выявляются при МС, ассоциированном с гиперурикемией, артериальной гипертензией и уролитиазом, а также кальция (вымывание его из костной ткани на фоне гипогонадного остеопороза у мужчин).
Jody A. Charnow, July 27, 2010
Высокий уровень мочевой
кислоты крови может вносить
независимый вклад в развитие хронических болезней
METAБOЛИЧECKИЙ ^HqPOM, AHДPOГEHOДEФИЦИT И УPOЛИTИAЗ
С учетом андрогенообусловленного синтеза
NO можно предполагать, что дефицит тестостерона способствует камнеобразованию еще и за счет нарушения тонуса мочевых путей, способных вызвать нарушение уродинамики, уростаз и, как следствие, камнеобразование в почках на фоне ранее описанных метаболических
нарушений.
I
ТЕСТОСТЕРОНИ УРОЛИТИАЗ У МУЖЧИН
• Частота уролитиаза у мужчин с МС превышает таковую у мужчин без метаболических нарушений (Назаров Т.Н., 2008)
• Гипогонадизм нарушает физикохимические свойства мочи, способствуя
камнеобразованию
у гипогонадных мужчин
(Назаров Т.Н., 2008)
■ Гипогонадизм - фактор риска остеопороза у мужчин
(Назаров Т.Н., 2008)
МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ (МС)
Распространенность - от 20% до 40%
Jones E.D. et al. IntJNurs Pract. 2006
МС - обратимое состояние, т.е. при соответствующем лечении можно добиться исчезновения или уменьшения основных проявлений
Распространен больше в мужской популяции и является одной из основных причин мужской смертности
Marin P.,Arver S.1998; Lakka H.M.2002; Hu et al.2004; Katzmarzyk P.T. et al. 2006; Qiao Q. et al.2006
1 ГОД ТЕРАПИИ НЕБИДО, ЛИКВИДАЦИЯ ОЖИРЕНИЯ И МКБ
ЭТИОЛОГИЯ МКБ _ ? •
ФАКТОРЫ РИСКА
• Возраст • Пол • Системные заболевания:
• География • Генетические факторы - болезнь Крона - Гиперпаратиреоз - Ожирение - Подагра
• Питание -Артериальная гипертензия
Андропауза (ВАД) - Диабет ^ Менопауза - Инфекция
Curhan G. Second National Consultation on Stone Disease, September 5, 2007
Meтaболичeский синдром и гипогонадизм у мужчин
Метаболический синдром
распространен больше в мужской популяции и является одной из основных причин мужской смертности
(Marin P,Arver S, 1998; Lakka HM,2002;Hu et al,2004; Katzmarzyk PT et al. 2006; Qiao Q.et al,2006)
Гипогонадизм
высоко распространен среди мужчин с МС
(Marin P,Arver S, 1998; Laaksonen et al, 2003; Hu et al,2004; Maggio et al, 2006)
Взаимосвязь гипогонадизма с развитием и прогрессированием МС и у мужчин (Laaksonen et al, 2003; Muller et al, 2005; Maggio et al, 2006; Cupelian et al,2006; Svartberg J, 2006 )
J
еобходимость разработки новых подходов к лечению МС, МКБ с учето Вклада гипогонадизма в течение данных заболеваний
H
м
ЗГТ ТЕСТОСТЕРОНОМ УЛУЧШАЕТ РАЗЛИЧНЫЕ КОМПОНЕНТЫ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА MOSCOW STUDY
Инсулин, мкЕд/мл
Окружность талии, см
118
117
116
115
114
113
112
111
110
109
Р<0,001
РҐ с с II а
'
Группа 1
Группа 2
в подгруппе с гиперинсулинемиеи (n=47)
45 71 40 35 30 25 20 15 10 5 0
И До лечения □ Через 30 недель
Группа 1
Группа 2
□ До лечения □ Через 30 недель
Тишова Ю.А., Калинченко С.Ю., Clin Endocrinol (Oxf). 2010 Группа 1 - терапия ТУ (Небидо) Группа 2 - Плацебо
ТЕРАПИЯ ТУ (НЕБИДО) УЛУЧШАЕТ МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ У ПАЦИЕНТОВ С МС И ГИПОГОНАДИЗМОМ MOSCOW STUDY
ЛПВП, ммоль/л
(норма: 1,03 -2,6) Триглицериды, ммоль/л
(норма: 0,1-1,7)
□До лечения □ Через 30 недель
□До лечения С Через 30 недель
Группа 1 - терапия ТУ (Небидо) Группа 2 - Плацебо
« + » ЭФФЕКТЫ КОМПЕНСАЦИИ ГИПОГОНАДИЗМА В ЛЕЧЕНИИ МКБ
Компенсация гипогонадизма способствует реминерализации костной ткани и, таким образом, может уменьшать гиперкальциурию (фактор риска оксалатного уролитиаза).
Терапия тестостероном улучшает метаболические показатели у мужчин с МС и гипогонадизмом и, таким образом, может является профилактикой уратного уролитиаза.
I
Терапия андрогенами способна нивелировать данные метаболические нарушения у гипогонадных мужчин
•Таким образом, связь гипогонадизма и уролитиаза сегодня очевидна
•Медикаментозная коррекция гипогонадизма у мужчин с уролитиазом сегодня может рассматриваться в качестве патогенетической терапии и, возможно, одного из методов профилактики в будущем.
■пишні, і ЛІ ІМИІ. 1.І.І.І и ІИ-. .ниц ..д'ш и
г* »■*.*— ч> Аі І^и^чЯи>и>Ч_і«ЬИ| Й1 V I N НЧ >л*и*Ц!Ы*іТДГ *-і-тчЙЬНЛРДОі Ь^0**йччVЧП>ІР.р№іЦіР. 1^ "М-НГ
М1НГІ ьр*
бот почему сегодня, как никогда ранее, актуально звучит фраза корифея отечественной урологии профессора Пытеля Ю.А.
... Хороший уролог должен видеть не только то, что находится между пупком и коленями...
Профессор Пытель Ю.А.
ООО
