CC BY
57КсЗП'тшц ОБЗОР
Роль ы3-полиненасыщенных жирных кислот в профилактике атерогенных сердечно-сосудистых заболеваний начиная с детского возраста
И.Н. Захарова*1, И.М. Османов2, И.И. Пшеничникова1, Е.В. Скоробогатова2, Ю.В. Коба1, И.С. Кузнецова1
1ФГБОУ ДПО «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Минздрава России,
Москва, Россия;
2ГБУЗ «Детская городская клиническая больница им. З.А. Башляевой» Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Россия Аннотация
Болезни сердечно-сосудистой системы являются одной из основных причин заболеваемости, инвалидности и смертности. Один из наиболее значимых факторов риска их развития - атерогенные дислипидемии. Атеросклеротическое повреждение сосудов возникает задолго до клинической манифестации и часто начинает прогрессировать уже в детском возрасте. Именно поэтому дети представляют собой важнейшую когорту для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического генеза. Результаты исследований демонстрируют, что прием Шз-поли-ненасыщенных жирных кислот снижает риск развития атеросклеротического поражения сосудов у взрослых и детей. Эффект достигается за счет разнонаправленного влияния на такие факторы риска, как инсулинорезистентность, ожирение, сахарный диабет, дислипидемия, артериальная гипертензия, воспаление и дисфункция эндотелия. У детей с первичной дислипидемией (гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) прием Шз-полиненасыщенных жирных кислот приводит к нормализации содержания триглицеридов сыворотки и умеренному снижению концентрации общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности. Наиболее значимое лечебное и профилактическое воздействие наблюдается у пациентов со вторичными дислипидемиями на фоне ожирения и сахарного диабета, когда помимо снижения уровня триглицеридов и повышения холестерина липопротеинов высокой плотности на фоне приема Шз-полиненасыщенных жирных кислот возрастает чувствительность клеток и тканей к инсулину, наблюдаются снижение массы тела, увеличение мышечной массы, стабилизация артериального давления и улучшение функции печени. Учитывая плейотропное протекторное действие и хорошую переносимость, Шз-полиненасыщенные жирные кислоты могут широко применяться для первичной и вторичной профилактики атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний у детей и подростков.
Ключевые слова: дети, подростки, атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания, атерогенная дислипидемия, профилактика, Шз-полиненасыщенные жирные кислоты
Для цитирования: Захарова И.Н., Османов И.М., Пшеничникова И.И., Скоробогатова Е.В., Коба Ю.В., Кузнецова И.С. Роль Шз-полиненасыщенных жирных кислот в профилактике атерогенных сердечно-сосудистых заболеваний начиная с детского возраста. Педиатрия. Consilium Medicum. 2022;1:33-38. DOI: 10.26442/26586630.2022.1.201434
Актуальность
Болезни сердечно-сосудистой системы - одна из основных причин заболеваемости, инвалидности и смертности населения в развитых странах. В нашей стране вот уже несколько десятилетий сохраняется высокий уровень смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) атеросклеротического генеза. В исследованиях показано, что одним из наиболее значимых факторов риска атеросклеротических ССЗ являются атерогенные дислипидемии [1].
Дислипидемии представляют собой нарушения обмена и нормального соотношения липопротеинов и липидов в плазме крови. Установлено, что атеросклеротическое повреждение сосудов у лиц с атерогенными дислипидемия-ми возникает задолго до своей клинической манифеста-
Информация об авторах / Information about the authors
*Захарова Ирина Николаевна - д-р мед. наук, проф., зав. каф. педиатрии
им. акад. Г.Н. Сперанского ФГБОУ ДПО РМАНПО. E-mail: zakharova-rmapo@yandex.ru;
ORCID: 0000-0003-4200-4598
Османов ИсмаилМагомедович - д-р мед. наук, проф., глав. врач ГБУЗ «ДГКБ
им. З.А. Башляевой». E-mail: dgkb-bashlyaevoy@zdrav.mos.ru; ORCID: 0000-0003-3181-9601
Пшеничникова Ирина Игоревна - канд. мед. наук, доц. каф. педиатрии
им. акад. Г.Н. Сперанского ФГБОУ ДПО РМАНПО. E-mail: PshenichnikovaII@rmapo.ru;
ORCID: 0000-0002-0058-3803
Скоробогатова Екатерина Владимировна - канд. мед. наук, зав. педиатрическим отд-нием ГБУЗ «ДГКБ им. З.А. Башляевой». E-mail: dgkb-bashlyaevoy@zdrav.mos.ru
Коба Юлия Владиславовна - ординатор каф. педиатрии им. акад. Г.Н. Сперанского ФГБОУ ДПО РМАНПО. Е-mail: yuliakoba777@gmail.com; ORCID: 0000-0001-7902-8281
Кузнецова Ирина Сергеевна - ординатор каф. педиатрии им. акад. Г.Н. Сперанского ФГБОУ ДПО РМАНПО. E-mail: doctor_irina_kuznetsova@mail.ru; ORCID: 0000-0001-5164-682x
ции и нередко начинает прогрессировать уже в детском возрасте [2]. Именно поэтому дети представляют собой важнейшую когорту для профилактики ССЗ атероскле-ротического генеза.
Первоочередным направлением профилактики атеро-генных ССЗ является раннее выявление нарушений ли-пидного обмена и назначение адекватной липидснижаю-щей терапии. Опыт некоторых стран продемонстрировал высокую эффективность универсального скрининга с определением уровня общего холестерина для выявления атерогенных дислипидемий в детском возрасте [3]. В нашей стране в настоящее время отсутствуют эффективные программы обнаружения нарушений липидного обмена в детском возрасте. Рутинное определение содержания хо-
*Irina N. Zakharova - D. Sci. (Med.), Prof., Russian Medical Academy of Continuous Professional Education. E-mail: zakharova-rmapo@yandex.ru; ORCID: 0000-0003-4200-4598
Ismail M. Osmanov - D. Sci. (Med.), Prof., Bashlyaeva Children's City Clinical Hospital. E-mail: dgkb-bashlyaevoy@zdrav.mos.ru; ORCID: 0000-0003-3181-9601
Irina I. Pshenichnikova - Cand. Sci. (Med.), Russian Medical Academy of Continuous Professional Education. E-mail: PshenichnikovaII@rmapo.ru; ORCID: 0000-0002-0058-3803
Ekaterina V. Skorobogatova- Cand. Sci. (Med.), Bashlyaeva Children's City Clinical Hospital. E-mail: dgkb-bashlyaevoy@zdrav.mos.ru
Yuliia V. Koba- Clinical Resident, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education. Е-mail: yuliakoba777@gmail.com; ORCID: 0000-0001-7902-8281
IrinaS. Kuznetsova- Clinical Resident, Russian Medical Academy of Continuous Professional Education. E-mail: doctor_irina_kuznetsova@mail.ru; ORCID: 0000-0001-5164-682x
REVIEW
The role of ^-polyunsaturated fatty acids in the prevention of atherogenic cardiovascular diseases starting in childhood
Irina N. Zakharova*1, Ismail M. Osmanov2, Irina I. Pshenichnikova1, Ekaterina V. Skorobogatova2, Yuliia V. Koba1, Irina S. Kuznetsova1 1Russian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow, Russia; 2Bashlyaeva Children's City Clinical Hospital, Moscow, Russia
Abstract
Diseases of the cardiovascular system are one of the main causes of morbidity, disability and mortality. One of the most significant risk factors for their development is atherogenic dyslipidemia. Atherosclerotic vascular damage occurs long before clinical manifestation and often begins to progress as early as childhood. This is why children represent the most important cohort for the prevention of cardiovascular diseases of atherosclerotic genesis. Studies show that taking ^-polyunsaturated fatty acids reduces the risk of atherosclerotic vascular disease in adults and children. The effect is achieved by multidirectional effects on risk factors such as insulin resistance, obesity, diabetes mellitus, dyslipidaemia, arterial hypertension, inflammation and endothelial dysfunction. In children with primary dyslipidemia (heterozygous familial hypercholesterolemia) taking ^-polyunsaturated fatty acids leads to normalization of serum triglycerides and a moderate decrease in total cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol. The most significant therapeutic and prophylactic effects are observed in patients with secondary dyslipidemias caused by obesity and diabetes mellitus, when, besides the decrease in triglycerides and the increase in HDL cholesterol, ^-polyunsaturated fatty acids increase the insulin sensitivity of cells and tissue, body weight reduction, increase in muscle mass, stabilization of blood pressure and improvement of liver function are observed. Considering pleiotropic protective effect and good tolerability, ^-polyunsaturated fatty acids can be widely used for primary and secondary prevention of atherosclerotic cardiovascular diseases in children and adolescents.
Keywords: children, adolescents, atherosclerotic cardiovascular diseases, atherogenic dyslipidemia, prevention, ^-polyunsaturated fatty acids For citation: Zakharova IN, Osmanov IM, Pshenichnikova II, Skorobogatova EV, Koba YuV, Kuznetsova IS. The role of ^-polyunsaturated fatty acids in the prevention of atherogenic cardiovascular diseases starting in childhood. Pediatrics. Consilium Medicum. 2022;1:33-38. DOI: 10.26442/26586630.2022.1.201434
лестерина у детей не входит в стандартную практику. Как правило, гиперхолестеринемию диагностируют случайно, при обследовании по поводу другого заболевания.
Согласно данным крупнейшего в России популя-ционного исследования ЭССЕ-РФ, проведенного среди взрослых, проживающих в 12 регионах нашей страны, повышенный уровень общего холестерина отмечался у каждого второго, высокий уровень триглицеридов -у каждого четвертого обследуемого [4].
Общая распространенность нарушений липидного обмена у детей в Российской Федерации пока не изучена. Исследования, проведенные в других странах, показали, что она колеблется в пределах от 11,7 до 25,4% [5-7].
Распространенные варианты атерогенных дислипидемий
Выделяют первичные (наследственные) дислипидемии, обусловленные наличием одного или нескольких генетических дефектов, и вторичные (приобретенные) нарушения обмена липидов и липопротеинов, которые развиваются на фоне ряда соматических и эндокринных заболеваний и состояний.
Наиболее распространенным вариантом первичной дислипидемии является гетерозиготная семейная ги-перхолестеринемия. По данным крупномасштабного исследования, проведенного в регионах РФ, она обнаруживается у 1 из 173 человек [8]. Считается, что это одно из наиболее часто встречающихся моногенных заболеваний в человеческой популяции [9]. Мутации, вызывающие семейную гиперхолестеринемию, приводят к нарушению эффективной элиминации холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛНП) из кровотока. Заболевание характеризуется повышением содержания общего холестерина за счет фракции ЛНП и в детском и подростковом возрасте протекает бессимптомно [10]. Контакт сосудистой стенки с высоким уровнем холестерина ЛНП начинается очень рано. К взрослому возрасту человек,
страдающий гетерозиготной формой семейной гиперхо-лестеринемии, уже имеет значительное атеросклеротиче-ское повреждение сосудов.
В настоящее время в популяции детей и подростков наблюдается рост числа заболеваний, предрасполагающих к развитию вторичных дислипидемий, в числе которых ожирение и сахарный диабет 2-го типа [11, 12].
Для вторичной дислипидемии, развивающейся на фоне данных заболеваний, характерно повышение концентрации ЛНП и липопротеинов очень низкой плотности (ЛОНП), увеличение содержания триглицеридов и снижение липопротеинов высокой плотности (ЛВП). Нарастающий на фоне снижения чувствительности адипоци-тов к антилиполитическому действию инсулина липолиз сопровождается поступлением в кровоток большого количества свободных жирных кислот. На этом фоне повышается продукция печенью ЛОНП. Характерное для ин-сулинорезистентных состояний снижение активности липопротеинлипазы - фермента, ответственного за расщепление ЛОНП, приводит к их накоплению в кровотоке. Возрастает количество ремнантных частиц, представляющих собой продукты распада хиломикронов и ЛОНП. При наличии сопутствующей гипергликемии наблюдается окисление, гликозилирование и агрегация ЛОНП, ЛНП и ремнантов [13, 14]. Перечисленные особенности делают вторичную дислипидемию у детей и подростков с инсу-линорезистентностью, ожирением и сахарным диабетом крайне атерогенной.
Роль ш3-полиненасыщенных жирных кислот в профилактике атерогенных сердечно-сосудистых заболеваний у лиц разного возраста
Положительная связь между потреблением ш3-поли-ненасыщенных жирных кислот (ш3-ПНЖК) и снижением атерогенных ССЗ впервые установлена в крупном по-пуляционном исследовании, проведенном в 70-х гг. XX в.
диетологами США и Канады. В результате исследования обнаружен так называемый гренландский парадокс. Он заключался в том, что несмотря на высокое потребление жира, распространенность заболеваний сердца и сосудов, а также смертность от инфаркта миокарда у гренландских эскимосов были значительно ниже, чем у жителей Северной Америки и Дании. Анализ пищевого рациона гренландской популяции показал высокое потребление жирной рыбы, содержащей Шз-ПНЖК [15].
В дальнейшем результаты многочисленных эпидемиологических, экспериментальных, клинических исследований и систематических обзоров показали, что прием Шз-ПНЖК существенно снижает частоту развития ССЗ у взрослых [16-22]. На основании данных Фремингемско-го исследования установлено, что высокое содержание Шз-ПНЖК в мембране эритроцитов ассоциируется со снижением не только частоты развития ССЗ, но и смертности от всех причин [23]. Недавнее крупномасштабное исследование, проведенное в США с участием 1 169 621 взрослого, в очередной раз подтвердило, что адекватная обеспеченность Шз-ПНЖК ассоциируется со снижением частоты развития атеросклеротических ССЗ [24].
Данные, полученные в ходе исследований, легли в основу рекомендаций по питанию и потреблению препаратов Шз-ПНЖК для профилактики и лечения атеросклеротических ССЗ Американской ассоциации сердца [25], Национальной липидной ассоциации США [26], Европейского общества кардиологов [27], Евразийской ассоциации кардиологов [28].
Протективное действие Шз-ПНЖК достигается за счет разнонаправленного влияния на факторы риска развития ССЗ атеросклеротического генеза. Установлено, что Шз-ПНЖК нормализуют эндотелиальную функцию. В частности, эйкозопентаеновая кислота (ЭПК) стабилизирует мембраны эндотелия сосудов, уменьшает выраженность воспалительного процесса и улучшает работу эндотелия [29]. Известно, что ЭПК, встраиваясь в липид-ный слой мембран, приводит к изменению распределения основных структурных белков, что ведет к повышению активности эндотелиальной ЫО-синтазы и способствует дилатации коронарных артерий [30].
Международное исследование, включившее данные 8179 больных, страдающих ССЗ, показало, что прием 2 г ЭПК приводит к нормализации уровня тригли-церидов, значительно снижая риск ишемических событий [31]. Отчасти это достигается за счет усиления в-окисления в митохондриях и в пероксисомах, что, в свою очередь, приводит к повышению расходования субстратов для синтеза триглицеридов. Кроме того, прием ЭПК препятствует накоплению в кровотоке рем-нантных частиц, образующихся из хиломикронов и ЛОНП, при наличии инсулинорезистентности или дефицита инсулина [32].
В ходе метаанализа данных 33 рандомизированных контролируемых исследований было обнаружено, что ЭПК и докозагексаеновая кислота (ДГК) при совместном приеме эффективно снижают содержание триглицеридов, но, поступая в организм отдельно, по-разному влияют на ли-пидный обмен. Изолированный прием ЭПК способствует снижению общего холестерина и холестерина ЛНП, а отдельный прием ДГК вызывает увеличение концентрации общего холестерина и холестерина ЛВП [33].
Установлено, что на фоне приема Шз-ПНЖК снижается синтез тромбоксана-А2 в тромбоцитах, что способствует уменьшению риска возникновения тромбозов [34].
Большое значение для профилактики атеросклеротического повреждения сосудов имеет противовоспалительное действие Ш3-ПНЖК. Оно обусловлено снижением интенсивности экспрессии воспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли и интерлейкина-1). Шз-ПНЖК замещают арахидоновую кислоту в мембранных фосфо-липидах клеток эндотелия, тромбоцитов, моноцитов. На этом фоне активизируется образование противовоспалительных эйкозаноидов (простагландинов третьей и лейкотриенов пятой серии) из Шз-ПНЖК и снижается синтез провоспалительных эйкозаноидов (простагландинов второй и лейкотриенов четвертой серии) из арахидоно-вой кислоты [35].
Шз-ПНЖК повышают чувствительность тканей к инсулину, стимулируют захват глюкозы клетками и снижают ее уровень в крови [36].
Исследование, проведенное международной группой авторов с участием 65 147 наблюдаемых, продемонстрировало более высокий риск развития сахарного диабета 2-го типа у лиц с дефицитом Шз [37]. Показано, что регулярное потребление или дотация Шз-ПНЖК приводят к нормализации состава тела: уменьшению содержания висцерального жира и увеличению мышечной массы [38]. Одним из возможных механизмов реализации данного эффекта Шз-ПНЖК является повышение секреции адипо-нектина. Он представляет собой адипокин, вырабатываемый клетками жировой ткани, и является важнейшим регулятором пищевого поведения и энергетического го-меостаза организма. Адипонектин увеличивает чувствительность тканей к инсулину, препятствует развитию ожирения, обладает противовоспалительными, антипро-лиферативными и онкозащитными свойствами, нормализует липидный профиль сыворотки. Снижение выработки адипонектина играет центральную роль в развитии инсулинорезистентности, ожирения, сахарного диабета 2-го типа и атеросклеротических ССЗ. По результатам ме-таанализа, включившего результаты 52 рандомизированных контролируемых исследований с участием 4 568 человек, установлено, что ежедневный прием 2 г Шз-ПНЖК на протяжении 10 нед приводит к значимому повышению содержания адипонектина [39]. Кроме того, Шз-ПНЖК способствуют нормализации липидного обмена в гепа-тоцитах и обладают гепатопротекторным действием [40].
Анализ данных более 17 тыс. наблюдений показал, что адекватная обеспеченность Шз-ПНЖК снижает риск развития артериальной гипертензии [41]. Обогащение рациона Шз-ПНЖК и нормализация эритроцитарного Шз-ин-декса приводят к статистически значимому снижению диастолического артериального давления [42]. Как показало недавнее исследование, кардиопротективный эффект Шз-ПНЖК может быть реализован за счет положительного влияния на продолжительность и качество сна [41].
Таким образом, опубликованные данные убедительно показывают, что поддержание адекватной обеспеченности организма Шз-ПНЖК играет огромную роль в профилактике атеросклеротических ССЗ у взрослых.
Существуют также наблюдения, демонстрирующие положительное влияние дотации Шз-ПНЖК на факторы риска развития ССЗ начиная с детского возраста. Так,
в Дании проведено исследование, включившее 336 пар «мать-ребенок». Изучалось влияние количественного содержания Шз в грудном молоке на параметры липидного обмена и артериальное давление детей первого года жизни. Результаты показали, что у детей, получавших грудное молоко с высоким содержанием Шз-ПНЖК, были значимо ниже уровни систолического и диастолического артериального давления, выше содержание ЛВП и ниже -триглицеридов [43]. В австралийском исследовании дети от рождения до 6 мес (n=420) получили 650 мг Шз-ПНЖК (280 мг ДГК и 110 мг ЭПК). Было установлено, что дети, получавшие Шз-ПНЖК в младенчестве, впоследствии, в возрасте 5 лет, демонстрировали меньший размер талии по сравнению с контрольной группой [44]. Обогащение рациона здоровых детей 8-9 лет жирной морской рыбой до 300 г/нед на протяжении 12 нед привело к значимому снижению концентрации триглицеридов сыворотки крови и повышению уровня холестерина ЛВП [45].
Проведенный китайскими исследователями метаана-лиз, который включил данные 13 исследований с участием 1 132 здоровых детей в возрасте от 9 мес до 14 лет (n=565 - основная группа и n=567 - группа контроля), показал, что дотация Шз-ПНЖК в составе рыбьего жира существенно повышает чувствительность тканей к инсулину [46].
Наибольшее число исследований посвящено положительному влиянию Шз-ПНЖК на детей и подростков с избыточной массой тела и ожирением. Выполненное в Китае исследование 46 детей в возрасте 4-6 лет, страдающих ожирением, продемонстрировало, что снижение содержания ДГК и повышение арахидоновой кислоты в данной когорте тесно связано с укорочением теломер [47], длина которых служит маркером биологического старения [48]. Согласно результатам исследования, проведенного в Мексике с участием 300 детей 10-12 лет, страдающих ожирением, даже небольшая (100-350 мг/сут) добавка Шз в составе жевательной резинки приводит к снижению индекса массы тела и значительному снижению концентрации общего холестерина [49]. Другие мексиканские исследователи на протяжении 12 нед наблюдали детей и подростков 10-16 лет с ожирением, которые получали Шз в дозе 3 г/сут. На фоне терапии было отмечено значимое снижение уровня триглицеридов сыворотки крови у детей, зарегистрированы незначительные нежелательные явления в виде метеоризма и отрыжки [50]. Наиболее крупный на сегодняшний день метаанализ, включивший 1028 детей и подростков с избыточной массой тела и ожирением, позволил установить, что дотация Шз-ПНЖК приводит к снижению индекса массы тела, уровня триглицеридов сыворотки крови и нормализации показателей артериального давления [51].
Гепатопротекторное действие Шз-ПНЖК убедительно проявляется у детей, страдающих неалкогольной жировой болезнью печени. Назначение даже небольшой (250-500 мг/сут) дозы способствует нормализации липид-ного обмена и уменьшению степени выраженности жировой дистрофии гепатоцитов [52, 53].
В исследованиях, посвященных применению Шз-ПНЖК у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестерине-мией, показано их положительное влияние на уровень триглицеридов, а также отмечена способность к снижению общего холестерина и холестерина ЛНП [54, 55].
В настоящее время на фармацевтическом рынке имеется широкий спектр нутрицевтических препаратов, содержащих Шз-ПНЖК. При выборе следует обращать внимание на качество сырья, которое использует производитель, и его состав. Процентное соотношение ЭПК/ДГК в препарате должно быть не менее 60%. Значение имеет также количественное соотношение кислот ЭПК/ДГК, наиболее эффективным считается 1,5-2:1.
Заслуживает внимания норвежский рыбий жир NFO® (Norwegian fish oil), который производится из глубоководной дикой рыбы, обитающей в норвежских водах. Производственные площадки NFO® расположены возле станции сбора улова. Готовый продукт удается получить уже через несколько часов после вылова рыбы, что исключает потерю свойств свежего сырья. Высокая степень очистки рыбьего жира от вредных примесей обеспечивается путем молекулярной дистилляции. Капсулы изготавливают из натурального рыбьего или бычьего желатина без применения красителей и химических веществ. Процесс капсулирования происходит в условиях, исключающих контакт продукта с воздухом и окисление. Очень важным моментом является свежесть рыбьего жира внутри капсулы. Параметр ТОТОХ (Total Oxidation Index) установлен регламентами ООН и Евросоюза на максимально допустимом уровне и равен 26. Значения выше уровня ТОТОХ 26 свидетельствуют об активном окислении продукта Шз и появлении в нем большого количества свободных радикалов, являющихся канцерогенами; это происходит, когда сырье транспортируется на большие расстояния. Продукты NFO® Омега-3 по индексу ТОТОХ находятся в пределах 10-15, что гораздо ниже предельно допустимого уровня 26. В детской линейке NFO® имеется жидкая форма NFO® Омега-3 Жир Печени Трески с витаминами А, Д, Е, жевательные капсулы с приятным фруктовым вкусом NFO® Омега-3 Жевательные капсулы с витамином D3 и мягкие желатиновые капсулы NFO® Омега-3 Форте. Соотношение ЭПК/ДГК в жевательных капсулах составляет 1,6:1, в желатиновых капсулах - 1,5:1. Все три продукта зарегистрированы на территории РФ, разрешены к приему у детей с 3-4 лет.
Заключение
Адекватная обеспеченность Шз-ПНЖК необходима здоровым детям для профилактики нарушений липидного обмена, ожирения и сахарного диабета 2-го типа, которые являются ведущими факторами риска атеросклеро-тических ССЗ. Наибольшую эффективность профилактическое применение Шз-ПНЖК будет иметь у детей со вторичными нарушениями липидного обмена, обусловленными избыточной массой тела, ожирением, инсули-норезистентностью. Помимо снижения уровня тригли-церидов и повышения холестерина ЛВП Шз-ПНЖК будут способствовать повышению чувствительности клеток и тканей к инсулину, снижению массы тела, увеличению мышечной массы, поддержанию нормального артериального давления, улучшению функции печени и профилактике стеатогепатита.
У детей с семейной гиперхолестеринемией прием Шз-ПНЖК, в частности ЭПК, может также оказать профилактическое действие. Оно будет достигнуто за счет некоторого снижения уровня холестерина ЛНП, ангио-и гепатопротекторного влияния Шз-ПНЖК. Наибольший
лечебный и профилактический эффект будет наблюдаться при наличии сопутствующей гипертриглицеридемии.
Норвежский рыбий жир NFO® является высокоочи-щенным качественным продуктом, имеет удобные формы выпуска и может быть рекомендован к применению у детей с целью профилактики и в комплексной терапии метаболических нарушений.
Раскрытие интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Disclosure of interest. The authors declare that they have no competing interests.
Вклад авторов. Авторы декларируют соответствие своего авторства международным критериям ICMJE. Все авторы в равной степени участвовали в подготовке публикации: разработка концепции статьи, получение и анализ фактических данных, написание и редактирование текста статьи, проверка и утверждение текста статьи.
Authors' contribution. The authors declare the compliance of their authorship according to the international ICMJE criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.
Источник финансирования. Материал подготовлен при финансовой поддержке ООО «ОДАС Фарма». При подготовке рукописи авторы сохранили независимость мнений.
Funding source. This study was supported by ODAS Pharma LLC. During the preparation of the manuscript, the authors maintained their independence of opinion.
Литература/References
1. Ramaswami U, Humphries SE, Priestley-Barnham L, et al. Current management of children and young people with heterozygous familial hypercholesterolaemia-HEART UK statement of care. Atherosclerosis. 2019;290:1-8.DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2019.09.005
2. Бубнова М.Г., Парнес Л.Е. Современные принципы управления атерогенной дислипиде-мией в особых группах больных. Саг<1юСоматика. 2020;11(1):6-15 [Bubnova MG, Parnes LE. Modern principles of atherogenic dyslipidemia management in special groups of patients. CardioSomatics. 2020;11(1):6-15 (in Russian)]. D0I:10.26442/22217185.2020.1.200089
3. Wald DS, Bestwick JP, Morris JK, et al. Child-parent familial hypercholesterolemia screening in primary care. N Engl J Med. 2016;375:1628-37. D0I:10.1056/NEJMoa1602777
4. Метельская В.А., Шальнова С.А., Деев А.Д., и др. Анализ распространенности показателей, характеризующих атерогенность спектра липопротеинов, у жителей Российской Федерации (по данным исследования ЭССЕ-РФ). Профилактическая медицина. 2016;19(1):15-23 [Metelskaya VA, Shalnova SA, Deev AD, et al. Analysis of atherogenic dyslipidemias prevalence among population of Russian Federation (results of the ESSE-RF Study). Profilakticheskaya meditsina. 2016;19(1):15-23 (in Russian)]. D0I:10.17116/profmed201619115-23
5. He H, Pan L, Du J, et al. Prevalence of, and biochemical and anthropometric risk factors for, dyslipidemia in children and adolescents aged 7 to 18 years in China: A cross-sectional study. Am J Hum Biol. 2019;31(5):e23286. D0I:10.1002/ajhb.23286
6. Camargo JSAA, Zamarchia TBO, Balieiro AAS, et al. Prevalence of obesity, high blood pressure, dyslipidemia and their associated factors in children and adolescents in a municipality in the Brazilian Amazon region. JHGD. 2021;31(1):37-46. D0I:10.36311/jhgd.v31.11209
7. Dathan-Stumpf A, Vogel M, Hiemisch A, et al. Pediatric reference data of serum lipids and prevalence of dyslipidemia: results from a population-based cohort in Germany. Clin Biochem. 2016;49(10-11):740-9. D0I:10.1016/j.clinbiochem.2016.02.010
8. Мешков А.Н., Ершова А.И., Шальнова С.А., и др. Кросс-секционное исследование по оценке распространенности семейной гиперхолестеринемии в отдельных регионах Российской Федерации: актуальность, дизайн исследования и исходные характеристики участ-
ников. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2020;16(1):24-32 [Meshkov AN, Ershova AI, Shalnova SA, et al. Cross-Sectional Study to Estimate the Prevalence of Familial Hypercholesterolemia in Selected Regions of the Russian Federation: Relevance, Design of the Study and Initial Characteristics of the Participants. Rational Pharmacotherapy in Cardiology. 2020;16(1):24-32 (in Russian)]. DOI:10.20996/1819-6446-2020-02-17
9. Kastelein JJP, Reeskamp LF, Hovingh GK. Familial hypercholesterolemia: the most common monogenic disorder in humans. J Am Coll Cardiol. 2020;75(20):2567-9. D0I:10.1016/j.jacc.2020.03.058
10. Леонтьева И.В. Современная стратегия диагностики и лечения семейной гетерозиготной гиперхолестеринемии у детей. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2020;65(4):27-40 [Leontyeva IV. Modern strategy of diagnosis and treatment of children with heterozygous familial hypercholesterolemia. Rossiyskiy Vestnik Perinatologii i Pediatrii (Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics). 2020;65(4):27-40 (in Russian)]. DOI:10.21508/1027-4065-2020-65-4-27-40
11. Мартынова И.Н., Винярская И.В., Терлецкая Р.Н., и др. Вопросы истинной заболеваемости и распространенности ожирения среди детей и подростков. Российский педиатрический журнал. 2016;19(1):23-28 [Martynova IN, Vinyarskaya IV, Terletskaya RN, et al. Questions of true incidence and prevalence of obesity in children and adolescents. Rossiiskiy Pediatricheskiy Zhurnal. 2016;19(1):23-28 (in Russian)]. D0I:10.18821/1560-9561-2016-19-1 -23-28
12. Дедов И.И., Шестакова М.В., Петеркова В.А., и др. Сахарный диабет у детей и подростков по данным Федерального регистра Российской Федерации: динамика основных эпидемиологических характеристик за 2013-2016 гг. Сахарный диабет. 2017;20(6):392-402 [Dedov II, Shestakova MV, Peterkova VA, et al. Diabetes mellitus in children and adolescents according to the Federal diabetes registry in the Russian Federation: dynamics of major epidemiological characteristics for 2013-2016. Diabetes Mellitus. 2017;20(6):392-402 (in Russian)]. D0I:10.14341/DM9460
13. Masuda D, Yamashita S. Postprandial hyperlipidemia and remnant lipoproteins. JAtheroscler Thromb. 2017;24(2):95-109. D0I:10.5551/jat.RV16003
14. Протасов К.В. Атерогенная дислипидемия при сахарном диабете. Сообщение 1: патогенез, клиническая и прогностическая значимость, показатели контроля липидного обмена. Сибирский медицинский журнал (Иркутск). 2012;112(5):5-9 [Protasov KV. Atherogenic dyslipidemia in diabetes mellitus. Part 1: Pathogenesis, clinical and prognostic significance, lipid level monitoring indices. Sibirskii meditsinskii zhurnal (Irkutsk). 2012;112(5):5-9 (in Russian)].
15. Dyerberg J. Coronary heart disease in Greenland Inuit: a paradox. Implications for western diet patterns. Arctic Med Res. 1989;48(2):47-54.
16. Ascherio A, Rimm EB, Stampfer MJ, et al. Dietary intake of marine n-3 fatty acids, fish intake, and the risk of coronary disease among men. N Engl J Med. 1995;332(15):977-82. D0I:10.1056/NEJM199504133321501
17. Marckmann P, Gronbaek M. Fish consumption and coronary heart disease mortality. A systematic review of prospective cohort studies. Eur J Clin Nutr. 1999;53(8):585-90. D0I:10.1038/sj.ejcn.1600832
18. Hu FB, Bronner L, Willett WC, et al. Fish and omega-3 fatty acid intake and risk of coronary heart disease in women. JAMA. 2002;287(14):1815-21. D0I:10.1001/jama.287.14.1815
19. Whelton SP, He J, Whelton PK, Muntner P. Meta-analysis of observational studies on fish intake and coronary heart disease. Am J Cardiol. 2004;93(9):1119-23. D0I:10.1016/j.amjcard.2004.01.038
20. He K, Song Y, Daviglus ML, et al. Accumulated evidence on fish consumption and coronary heart disease mortality: a meta-analysis of cohort studies. Circulation. 2004;109(22):2705-11. D0I:10.1161/01.CIR.0000132503.19410.6B
21. Iso H, Kobayashi M, Ishihara J, et al. Intake of fish and n3 fatty acids and risk of coronary heart disease among Japanese: the Japan Public Health Center-Based (JPHC) Study Cohort I. Circulation. 2006;113(2):195-202. D0I:10.1161/CIRCULATI0NAHA.105.581355
22. de Goede J, Geleijnse JM, Boer JMA, et al. Marine (n-3) fatty acids, fish consumption, and the 10-year risk of fatal and nonfatal coronary heart disease in a large population of Dutch adults with low fish intake. J Nutr. 2010;140(5):1023-28. D0I:10.3945/jn.109.119271
23. Harris WS, Tintle NL, Etherton MR, Vasan RS. Erythrocyte long-chain omega-3 fatty acid levels are inversely associated with mortality and with incident cardiovascular disease: The Framingham Heart Study. J Clin Lipidol. 2018;12(3):718-27.e6. D0I:10.1016/j.jacl.2018.02.010
24. Diffenderfer MR, Rajapakse N, Pham E, et al. Plasma fatty acid profiles: Relationships with sex, age, and state-reported heart disease mortality rates in the United States. J Clin Lipidol. 2022; S1933-2874(21)00352-4. DOI:10.1016/j jacl.2021.12.005
25. Arnett DK, Blumenthal RS, Albert MA, et al. 2019 ACC/AHA guideline on the primary prevention of cardiovascular disease: a report of the American College of Cardiology/ American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J Am Coll Cardiol. 2019;74(10):e177-e232. DÜI:10.1016/j.jacc.2019.03.010
26. Jacobson TA, Ito MK, Maki KC, et al. National Lipid Association recommendations for patient-centered management of dyslipidemia: part 2. J Clin Lipidol. 2015;9(2):129-69. DOI:10.1016/j.jacl.2015.02.003
27. Visseren FLJ, Mach F, Smulders YM, et al. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: Developed by the Task Force for cardiovascular disease prevention in clinical practice with representatives of the European Society of Cardiology and 12 medical societies With the special contribution of the European Association of Preventive Cardiology (EAPC). Eur Heart J. 2021;42(34):3227-337. DOI:10.1093/eu rheartj/ehab484
28. Кухарчук В.В., Ежов М.В., Сергиенко И.В., и др. Клинические рекомендации евразийской ассоциации кардиологов (ЕАК)/национального общества по изучению атеросклероза (НОА, Россия) по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза (2020). Евразийский кардиологический журнал. 2020;2:6-29 [Kukharchuk VV, Ezhov MV, Sergienko IV, et al. Eurasian association of cardiology (EAC)/Russian national atherosclerosis society (RNAS, RUSSIA) guidelines for the diagnosis and correction of dyslipidemia for the prevention and treatment of atherosclerosis (2020). Eurasian Heart Journal. 2020;(2):6-29 (in Russian)]. DOI:10.38109/2225-1685-2020-2-6-29
29. Zehr KR, Walker MK. Omega-3 polyunsaturated fatty acids improve endothelial function in humans at risk for atherosclerosis: A review. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 2018;134:131-40. DOI:10.1016/j.prostaglandins.2017.07.005
30. Wheeler E, Walsh-Wilcox M, Shah M, et al. Interactive Effects of Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids and Secondhand Smoke in Mice and Human Subjects. Cardiovasc Toxicol. 2021;21(2):115-26. DOI:10.1007/s12012-020-09601-6
31. Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia. N Engl J Med. 2019;380:11-22. DOI:10.1056/nejmoa1812792
32. Shibabaw T. Omega-3 polyunsaturated fatty acids: anti-inflammatory and anti-hypertriglyceridemia mechanisms in cardiovascular disease. Mol Cell Biochem. 2021;476(2):993-1003. DOI:10.1007/s11010-020-03965-7
33. Zhang HJ, Gao X, Guo X-F, et al. Effects of dietary eicosapentaenoic acid and docosahexaenoic acid supplementation on metabolic syndrome: A systematic review and meta-analysis of data from 33 randomized controlled trials. Clin Nutr. 2021;40(7):4538-50. DOI:10.1016/j.clnu.2021.05.025
34. Kollaretha DJM, Changa CL, Zirpolia H, Deckelbaum RJ. Molecular mechanisms underlying effects of n-3 and n-6 fatty acids in cardiovascular diseases. Lipid Signaling and Metabolism. Academic Press, 2020; p. 427-53.
DOI:10.1016/B978-0-12-819404-1.00021-X
35. Эргашева З., Юлдашева Г., Абдурахимов А., и др. Омега-3 и биохимические процессы воспаления в организме. Re-health Journal. 2020;2.3(6):4-8 [Ergasheva Z, Yuldasheva G, Abdurakhimov A, et al. Omega-3 and biochemical processes of in flammation in the body. Re-health Journal. 2020;2.3(6):4-8 (in Russian)]. DOI:10.24411/2181-0443/2020-10075
36. Gao H, Geng T, Huang T, Zhao Q. Fish oil supplementation and insulin sensitivity: a systematic review and meta-analysis. Lipids Health Dis. 2017;16(1):1-9. DOI:10.1016/j.jcjd.2020.11.004
37. Qian F, Ardisson Korat AV, Imamura F, et al. n-3 fatty acid biomarkers and incident type 2 diabetes: an individual participant-level pooling project of 20 prospective cohort studies. Diabetes Care. 2021;44(5):1133-42. DOI:10.2337/dc20-2426
38. Monnard CR, Dulloo AG. Polyunsaturated fatty acids as modulators of fat mass and lean mass in human body composition regulation and cardiometabolic health. Obesity Rev. 2021;22:e13197. D0l:10.1111/obr.13197
39. Sepidarkish M, Rezamand G, Qorbani M, et al. Effect of omega-3 fatty acids supplementation on adipokines: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Crit Rev Food Sci Nutr. 2021;1-15. D0I:10.1080/10408398.2021.1915743
40. Dionysopoulos G, Kalopitas G, Vadarlis A, et al. The effect of omega-3 fatty acids supplementation on pediatric patients with non-alcoholic fatty liver disease: a systematic review and metaanalysis. Clin NutrESPEN. 2021;46:S654-5. D0I:10.1016/j.clnesp.2021.09.319
41. Ni S, Zhong Z, Wei J, et al. Association between dietary intake of polyunsaturated fatty acid and prevalence of hypertension in US adults: A cross-sectional study using data from NHANES 2009-2016. Hypertens Res. 2022;45(3):516-26. D0I:10.1038/s41440-021-00849-1
42. Stanton AV, James K, Brennan MM, et al. Omega-3 index and blood pressure responses to eating foods naturally enriched with omega-3 polyunsaturated fatty acids: a randomized controlled trial. Sci Rep. 2020;10(1):1-10. D0I:10.1038/s41598-020-71801-5
43. Bruun S, van Rossem L, Lauritzen L, et al. Content of n-3 LC-PUFA in Breast Milk Four Months Postpartum is Associated with Infancy Blood Pressure in Boys and Infancy Blood Lipid Profile in Girls. Nutrients. 2019;11(2):235. D0I:10.3390/nu11020235
44. See VHL, Mori TA, Prescott SL, et al. Cardiometabolic risk factors at 5 years after omega-3 fatty acid supplementation in infancy. Pediatrics. 2018;142(1):e20162623. D0I:10.1542/peds.2016-2623
45. Vuholm S, Rantanen JM, Teisen MN, et al. Effects of oily fish intake on cardiometabolic markers in healthy 8-to 9-y-old children: the FiSK Junior randomized trial. Am J Clin Nutr. 2019;110(6):1296-305. D0I:10.1093/ajcn/nqz233
46. Hou M, Zhou W, Sun L, et al. Effect of Fish 0il on Insulin Sensitivity in Children: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized, Controlled Trials. Can J Diabetes. 2021;45(6):531-8.e1. D01:10.1016/j.jcjd.2020.11.004
47. Liu X, Liu X, Shi Q, et al. Association of telomere length and telomerase methylation with n-3 fatty acids in preschool children with obesity. BMC Pediatr. 2021;21(1):24. D0I:10.1186/s12887-020-02487-x
48. Zhu H, van der Harst P. Telomere biology in senescence and aging: Focus on cardiovascular traits. Inflammation, Advancing Age and Nutrition. Academic Press, 2014; p. 71-84. D0I:10.1016/B978-0-12-397803-5.00007-1
49. Garcia-Cervera E, Figueroa-Valverde L, Gomez EP, et al. Biological activity exerted by omega-3 fatty acids on body mass index, glucose, total cholesterol and blood pressure in obese children. Integr Obesity Diabetes. 2018;4. D0I:10.15761/I0D.1000199
50. Del-Rio-Navarro BE, Miranda-Lora AL, Huang F, et al. Effect of supplementation with omega-3 fatty acids on hypertriglyceridemia in pediatric patients with obesity. J Pediatr EndocrinolMetab. 2019;32(8):811-9. D0I:10.1515/jpem-2018-0409
51. Wu S, Zhu C, Wang Z, et al. Effects of Fish 0il Supplementation on Cardiometabolic Risk Factors in 0verweight or 0bese Children and Adolescents: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Front Pediatr. 2021;9:604469. D01:10.3389/fped.2021.604469
52. Alberti G, Gana JC, Santos JL. Fructose, omega 3 fatty acids, and vitamin E: involvement in pediatric non-alcoholic fatty liver disease. Nutrients. 2020;12(11):3531. D0I:10.3390/nu12113531
53. Chen L, Wang Y-F, Xu Q-H, Chen S-S. 0mega-3 fatty acids as a treatment for non-alcoholic fatty liver disease in children: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Clin Nutr. 2018;37(2):516-21. D0I:10.1016/j.clnu.2016.12.009
54. Roy G, Boucher A, Couture P, Drouin-Chartier J-P. Impact of Diet on Plasma Lipids in Individuals with Heterozygous Familial Hypercholesterolemia: A Systematic Review of Randomized Controlled Nutritional Studies. Nutrients. 2021;13(1):235. D0I:10.3390/nu13010235
55. Barkas F, Nomikos T, Liberopoulos E, Panagiotakos D. Diet and cardiovascular disease risk among individuals with familial hypercholesterolemia: systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2020;12(8):2436. D0I:10.3390/nu12082436
Статья поступила в редакцию / The article received: Статья принята к печати / The article approved for publication:
omnidoctor.ru
