CC BY
152
М1ЖНАРОДНИЙ НЕВРОЛОГ1ЧНИЙ ЖУРНАЛ
INTERNATIONAL NEUROLOGICAL JOURNAL
МЕЖДУНАРОДНЫЙ НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
НАУКОВИЙ ОГЛЦД
/SCIENTIFIC REVIEW/
УДК 616.857-085:615.21 DOI: 10.22141/2224-0713.2.96.2018.130484
Ризатриптан в борьбе с симптомами мигрени
Резюме. Мигрень является нейрососудистым расстройством, которое само по себе нарушает жизнедеятельность человека и, кроме того, повышает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и субклинических повреждений головного мозга. Важное место в лечении мигрени занимают триптаны, одним из которых является ризатриптан. При назначении триптанов 84 % больных были удовлетворены и сообщали о том, что лечение было эффективным, в то время как аналогичный показатель при назначении нестероидных противовоспалительных средств (НПВС, включая аспирин) составлял 37 %, анальгетиков (включая парацетамол) — 26 %, эрготамина — 47 %. Неудивительно, что подобные данные повлекли за собой модификацию лечебных алгоритмов в сторону триптанов. Ризатриптан является агонистом серотониновых 5-HT1Б/w-рецепторов и проявляет антимигренозное действие за счет трех основных механизмов: сужения менингеальных сосудов, подавления нейрогенного воспаления, уменьшения проведения боли. Ризатриптан лучше ослабляет головную боль и восстанавливает нормальное функционирование в течение первых 2 ч лечения, способствует меньшему числу рецидивов в течение 24 ч после приема препарата, лучше устраняет боль, если рецидив все-таки возникнет, по сравнению со стандартным референсным средством — суматриптаном. При этом переносимость обоих препаратов была одинаковой и клинически приемлемой. Фармакоэкономический анализ выявил превосходство ризатриптана над эрготамином/ кофеином, НПВС/анальгетиками и многими другими триптанами. Ризатриптан имеет хорошую доказательную базу эффективности и переносимости и остается препаратом выбора при лечении мигрени. Ключевые слова: ризатриптан; мигрень
Мигрень является распространенным нейрососудистым расстройством, характеризующимся атаками головной боли, обычно односторонней, часто описываемой как тяжелая или пульсирующая, возникающей вместе с тошнотой или повышенной чувствительностью к сенсорным входам (свету, звуку, движениям головы) [1]. Во взрослой популяции распространенность мигрени варьирует от 3,3 до 21,9 % среди женщин и от 0,7 до 16,1 % среди мужчин. Пик приходится на возраст 25—55 лет. Мигрень приводит к большой социоэконо-мической нагрузке, что проявляется ростом прямых затрат в связи с использованием системы здравоохранения — посещением поликлиник, госпитализацией в палаты неотложной терапии, покупкой лекарственных средств, а также ростом непрямых затрат из-за отсутствия заболевших на рабочем месте либо низкой эффективности их труда. Мигрень оказывает нагрузку на семью: около 50 % респондентов сообщают, что растет их конфликтность с мужем/женой или детьми. Мигрень снижает качество жизни людей во время, сразу после и даже между эпизодами болезни [2].
В дополнение к этому мигрень тесно связана с развитием ряда других заболеваний и повреждений. На-
пример, в систематическом обзоре и метаанализе [3, 4] наблюдательных исследований было продемонстрировано, что мигрень повышает риск развития ишеми-ческого инсульта: для мигрени с аурой относительный риск составил 2,88 (95% доверительный интервал (ДИ) 1,89-4,39), для мигрени без ауры — 1,56 (1,03-2,36). В проспективном когортном исследовании женщин [5] мигрень была связана с увеличением риска основных сердечно-сосудистых заболеваний (отношение рисков 1,50; 95% ДИ 1,33-1,69), инфаркта миокарда (1,39; 1,18-1,64), инсульта (1,62; 1,37-1,92), стенокардии / мероприятий по коронарной реваскуляризации (1,73; 1,29-2,32) по сравнению с женщинами без мигрени. Более того, мигрень приводила к достоверному росту сердечно-сосудистой смертности (1,37; 1,02-1,83).
Мигрень приводит также к субклиническим повреждениям головного мозга, визуализируемым с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ). Так, в поперечном исследовании [6] в мозжечковой области вертебробазилярного бассейна у пациентов с мигренью наблюдалась более высокая распространенность инфарктов по сравнению с контролем (5,4 и 0,7 % соответственно; р = 0,02; скорректированное отношение
© «Ммнародний невролопчний журнал» / «Международный неврологический журнал» / «International Neurological Journal» («Mezdunarodnyj nevrologiceskij zurnal»), 2018 © Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky O.Yu., 2018
шансов 7,1; 95% ДИ 0,9—55). При этом наибольший риск был отмечен у пациентов с мигренью с аурой и частотой приступов 1 или более в месяц (15,8; 1,8—140).
С учетом всех вышеизложенных эпидемиологических и клинических данных об отрицательном влиянии мигрени становится очевидным, что данная патология требует обязательного лечения, а также внедрения комплекса мер по ее профилактике.
Существует ряд простых скрининговых тестов, позволяющих заподозрить мигрень врачам и самим пациентам. Наибольшую популярность среди них приобрел 3-пунктовый тест «ID Migraine», предложенный в 2003 г. [7]. Он был разработан специально для скрининга больных в рамках первичного звена здравоохранения и состоит из трех вопросов: один касается наличия тошноты, другой — фотофобии, третий — нарушения функции (неспособности работать, учиться или выполнять иной вид деятельности в течение не менее чем 1 дня). Если пациент, характеризуя свою головную
боль, отвечает положительно на два из трех вопросов, то вероятность наличия мигрени составляет 93 % (чувствительность 81 %, специфичность 75 %). Поскольку «ID Migraine» предназначен для использования в первичном звене здравоохранения, необходимо отобрать тех пациентов, которым рекомендовано прохождение данного теста. К ним относят: 1) пациентов, которые сообщают о 2 или более приступах головной боли в течение последних 3 месяцев, 2) больных, которые имеют намерение поговорить с врачом об их головных болях либо переживают головную боль, ограничивающую их способность работать, учиться или радоваться жизни. В систематическом обзоре и метаанализе, выполненном в 2011 г., снова была подтверждена пригодность этого краткого и легкого теста для клинической практики [8].
Классификация мигрени и ее диагностические критерии постоянно совершенствуются, чтобы оптимально отражать клиническую картину болезни и быть удобными для врачей. Длительное время в качестве
Выдержка из 3-й редакции Международной классификации головных болей (МКГБ-3) (9-12)
Мигрень без ауры
Описание: повторяющиеся головные боли, проявляющиеся приступами (атаками) цефалгии продолжительностью 4-72 часа. Типичными проявлениями являются односторонняя локализация боли, пульсирующий характер, средняя или значительная интенсивность, ухудшение головной боли при обычной физической активности, наличие таких сопровождающих симптомов, как тошнота и/или фотофобия и фонофобия.
Диагностические критерии:
A. По меньшей мере 5 приступов, отвечающих критериям В-D.
B. Продолжительность приступов 4-72 часа (без лечения или при неэффективном лечении).
C. Головная боль имеет как минимум две из следующих характеристик:
— односторонняя локализация;
— пульсирующий характер;
— интенсивность боли от средней до значительной;
— головная боль ухудшается при обычной физической активности (прогулка, подъем по лестнице) или требует прекращения этой активности.
D. Головная боль сопровождается как минимум одним из следующих симптомов:
— тошнота и/или рвота;
— фотофобия и фонофобия.
E. Головная боль не соответствует в большей степени другому диагнозу из МКГБ-3.
Мигрень с аурой
Описание: повторяющиеся приступы, длящиеся минуты, односторонних, полностью обратимых зрительных, сенсорных или других симптомов со стороны центральной нервной системы, которые обычно развиваются постепенно, и за ними, как правило, следует головная боль с типичными симптомами мигрени (см. Мигрень без ауры)
Диагностические критерии:
A. По меньшей мере 2 приступа, отвечающие критериям В и С.
B. Один и более из следующих полностью обратимых симптомов ауры:
— зрительные;
— сенсорные;
— речевые и/или связанные с языком;
— двигательные;
— стволовые;
— ретинальные.
C. Три и более из следующих 6 характеристик:
— один симптом ауры и более постепенно нарастает в течение > 5 минут;
— два симптома ауры и более возникают последовательно;
— каждый отдельный симптом ауры продолжается 5-60 минут;
— один симптом ауры и более является односторонним;
— один симптом ауры и более является позитивным;
— аура сопровождается головной болью, или боль возникает в течение < 60 минут после ауры.
D. Головная боль не соответствует в большей степени другому диагнозу из МКГБ-3.
Примечания:
1. Если, например, во время ауры наблюдаются три симптома, допускаемая максимальная длительность составляет 3 х 60 минут. Двигательные симптомы могут продолжаться до 72 часов.
2. Афазию всегда расценивают как односторонний симптом; дизартрия может быть или не быть.
3. Вспышки и покалывания являются позитивными симптомами ауры.
Хроническая мигрень
Описание: головная боль, возникающая 15 или более раз в месяц в течение > 3 месяцев, которая по меньшей мере 8 дней в месяц имеет признаки мигренозной головной боли.
Диагностические критерии:
A. Головная боль (мигренозного типа или похожая на головную боль напряжения), возникающая с частотой > 15 дней в месяц в течение > 3 месяцев и отвечающая критериям В и С.
B. Развивается у пациентов, у которых было по меньшей мере 5 приступов, удовлетворяющих критериям B-D для мигрени без ауры и/или критериям B и C для мигрени с аурой.
C. Головная боль > 8 дней в месяц в течение > 3 месяцев соответствует любому из следующих критериев:
— критерии C и D для мигрени без ауры;
— критерии В и C для мигрени с аурой;
— головная боль в начале приступа расценивается пациентом как мигрень и облегчается приемом триптанов или алкалоидов спорыньи.
D. Головная боль не соответствует в большей степени другому диагнозу из МКГБ-3.
опорного документа служила бета-версия (т.е. предварительная версия) 3-й редакции Международной классификации головных болей 2013 г. Однако в 2018 г. в журнале «Cephalalgia» была опубликована окончательная версия этой классификации [9], на которую ориентируется большинство ведущих клиник по всему миру. Классификация имеет много позиций, но наиболее важными из них являются мигрень без ауры, мигрень с аурой и хроническая мигрень. Описание этих позиций приведено во врезке к настоящему обзору.
Подходы к лечению мигрени также продолжают меняться. На первый план все больше выходят триптаны как группа, в большей степени удовлетворяющая лечебные ожидания врачей и их пациентов. Например, в одном из исследований [13] было продемонстрировано, что при назначении триптанов 84 % больных были удовлетворены и сообщали о том, что лечение было эффективным, в то время как аналогичный показатель при назначении нестероидных противовоспалительных средств (НПВС, включая аспирин) составил 37 %, анальгетиков (включая парацетамол) — 26 %, эрготамина — 47 %.
В более старых европейских рекомендациях 2007 г. была предложена двухступенчатая схема терапии, в соответствии с которой на первом этапе всем пациентам с данной болезнью назначали НПВС/анальгетики + при необходимости антиэметики. И лишь при неэффективности первого шага переходили ко второму — назначали триптаны [14]. Однако в 2013 г. по результатам одного из симпозиумов, состоявшихся в рамках XXI Всемирного конгресса по неврологии, был предложен уточненный алгоритм ведения больных с мигренозной болью (рис. 1) [15]. В соответствии с ним, как и прежде, для эпизодической легкой/умеренной мигрени в качестве терапии первой линии должны быть назначены НПВС/ анальгетики. При их неэффективности используют триптаны. Однако если врач имеет дело с эпизодической умеренной/тяжелой мигренью, то в качестве терапии первой линии должны быть назначены триптаны. В случае высокой частоты атак (3 или более в месяц) должно быть назначено профилактическое лечение (используется широкий арсенал средств — пропранолол, амитриптилин, натрия вальпроат, топирамат и т.д.).
При хронической мигрени с избыточным употреблением лекарственных средств первым шагом должна быть отмена этих средств. Триптаны являются терапией первой линии при хронической мигрени с избыточным употреблением лекарственных средств или без избыточного употребления лекарственных средств; при этом триптаны назначают не более 10 дней в месяц. Как и при эпизодической мигрени с высокой частотой возникновения, для обеих форм хронической мигрени должна быть предусмотрена возможность профилактического лечения.
Учитывая высокую значимость триптанов для лечения мигренозной боли, мы посвятили настоящий обзор одному из наиболее хорошо изученных представителей данной фармакологической группы — ризатриптану. Его эффективность относительно плацебо не вызывает сомнений [16]. Поэтому оценка его эффективности в обзоре была выполнена относительно более старого, ставшего уже стандартным референсом препарата — су-матриптана. Аналогичный подход был использован при оценке безопасности/переносимости и фармакоэконо-мических показателей ризатриптана.
В цитируемых исследованиях и метаанализах часто сравнивали множество триптанов между собой. При подготовке обзора из них были взяты только те сведения, которые касались ризатриптана и суматриптана.
Фармакологические свойства ризатриптана
Ризатриптан является агонистом серотониновых 5-НТ1в/1с-рецепторов и относится к группе триптанов. Развиваемое им антимигренозное действие связывают с тремя основными механизмами: сужением менинге-альных сосудов, подавлением нейрогенного воспаления, уменьшением проведения боли [17-19].
Стимуляция 5-НТ1в-рецепторов приводит к сужению интракраниальных экстрацеребральных (т.е. менинге-альных) сосудов, расширенных при мигрени. Стимуляция 5-НТ1с-рецепторов блокирует высвобождение вазоактивных пептидов (например, пептида, связанного с геном кальцитонина (CGRP)) из периваскулярных тригеминальных ноцицептивных нервных терминалей.
НПВС/анальгетики
При неэффективности — триптаны
Триптаны
С избыточным употреблением лекарственных средств
Отмена лекарственных средств При необходимости — триптаны
Без избыточного употребления лекарственных средств
Триптаны
Рисунок 1. Алгоритм лечения мигрени [15, с изм.]
Примечание: при высокой частоте эпизодической мигрени (3 или более атаки в месяц), а также при хронической мигрени должна быть предусмотрена профилактическая терапия.
Это ведет к уменьшению экстравазации (выхода из сосудов) белков плазмы крови — эффект, важный для подавления нейрогенного воспаления. Наконец, стимуляция 5-НТт-рецепторов ингибирует синаптическую трансмиссию (например, за счет угнетения высвобождения глутамата) от первичных ко вторичным сенсорным нейронам в тригеминоцервикальном комплексе, что ведет к уменьшению проведения боли.
После перорального приема [19] ризатриптан быстро всасывается, и максимальная концентрация в плазме крови (Ттах) достигается менее чем через 1 ч. Биодоступность составляет 40 %. Для сравнения, Ттах у суматриптана достигается через 2 ч, биодоступность составляет 14 %. Подобные фармакокинетические параметры предполагают, что ризатриптан должен действовать раньше (учитывая Ттах) и более сильно (учитывая биодоступность), чем суматриптан, что и было подтверждено в клинических исследованиях.
Прямое сравнение ризатриптана 10 мг с суматриптаном 100 мг в рандомизированном контролируемом исследовании Р. Т!еИ-На^еп и соавт. (20, 21)
В приводимом рандомизированном, двойном слепом, с тремя плацебо, параллельно-групповом исследовании сравнивали эффективность и безопасность ризатриптана 5 и 10 мг, суматриптана 100 мг и плацебо у 1268 амбулаторных пациентов при лечении одной мигренозной атаки. Ниже в краткой форме приведены основные результаты данной работы для тех доз препаратов, которые считаются оптимальными в лечебной практике (ризатриптан 10 мг и суматриптан 100 мг).
Чувствительность к лечению: процент пациентов, у которых тяжелая/умеренная головная боль сменилась на легкую/отсутствие боли.
Спустя 1 ч после начала лечения у достоверно большего количества пациентов, принимавших ризатриптан 10 мг, наблюдалось ослабление боли по сравнению с суматриптаном 100 мг (37 и 28 % соответственно; р < 0,05). Спустя 4 ч чувствительность к лечению в обеих группах была одинаковой. Резервное обезболивающее средство использовалось с одинаковой частотой.
Чувствительность к лечению: процент пациентов с полным ослаблением головной боли.
Различия становились статистически достоверными в пользу ризатриптана 10 мг спустя 1,5 ч после начала приема препаратов. Спустя 2 ч после начала лечения достоверность различий сохранялась: у большего количества пациентов, принимавших ризатриптан 10 мг, наблюдалось полное отсутствие боли по сравнению с суматриптаном 100 мг (40 и 33 % соответственно; р = 0,032).
Вероятность ослабления головной боли с тяжелой/ умеренной до легкой/отсутствия боли.
После коррекции на дисбаланс по возрасту (пациенты в группе суматриптана были старше) выяснилось,
что прием ризатриптана 10 мг был связан с достоверно большей вероятностью ослабления боли в течение 2 ч после начала лечения по сравнению с суматриптаном 100 мг (отношение рисков (ОР) 1,21; р = 0,032).
Выраженность функциональных нарушений по 4-кате-гориальной шкале («нормальная функция», «легко нарушена», «тяжело нарушена», «требуется нахождение в постели»).
Различия становились статистически достоверными в пользу ризатриптана 10 мг спустя 1 и 1,5 ч после начала приема препаратов. Спустя 2 ч после начала лечения степень функциональных нарушений была также снижена у достоверно большего количества пациентов в группе ризатриптана 10 мг по сравнению с суматриптаном 100 мг (42 и 33 %; р = 0,015).
Наличие тошноты
Спустя 2 ч после начала лечения у достоверно большего количества пациентов, принимавших ризатрип-тан 10 мг, не было отмечено тошноты по сравнению с суматриптаном 100 мг (75 и 67 % соответственно; р < 0,01).
Безопасность и переносимость
В ходе исследования у достоверно меньшего количества пациентов, принимавших ризатриптан 10 мг, были отмечены побочные эффекты по сравнению с суматриптаном 100 мг (33 и 41 %; р = 0,014).
Выводы
По результатам исследования авторы сделали вывод о том, что ризатриптан 10 мг имеет более быстрое начало действия и ослабляет головную боль и сочетанные симптомы более эффективно, чем суматриптан 100 мг. Профиль безопасности и переносимости обоих лекарственных средств был приемлемым.
Результаты метаанализа M.D. Ferrari и соавт. (20, 22]
Авторы первого метаанализа попросили фармацевтические компании и ключевых исследователей, не зависимых от фармацевтических компаний, предоставить им исходные данные рандомизированных, двойных слепых, контролируемых клинических исследований применения пероральных триптанов при мигрени. Затем они выполнили суммарную оценку по всем этим исследованиям в отношении важных параметров эффективности и переносимости (53 исследования, из них 12 неопубликованных; 24 089 пациентов) и отдельно суммировали данные по прямым сравнительным исследованиям (22 исследования; остальная статистика была недоступна).
В конечном счете авторы соединили результаты двух вышеописанных анализов и представили их в виде таблицы (табл. 1). Было установлено, что ризатриптан 10 мг лучше ослабляет боль в течение первых 2 ч лечения, способствует меньшему числу рецидивов в течение 24 ч после приема препарата, лучше устраняет
боль, если рецидив все-таки возникнет, по сравнению с суматриптаном 100 мг. При этом переносимость обоих препаратов была одинаковой.
Результаты метаанализа J.D. Belsey (20, 23)
В следующий метаанализ также были включены рандомизированные, двойные слепые, плацебо-кон-тролируемые исследования применения пероральных триптанов при мигрени. Он состоял из двух систематических обзоров, выполненных в параллели: один был посвящен эффективности (28 исследований с 45 осями активной терапии), другой — переносимости (35 исследований с 52 осями активной терапии).
Мы представили результаты данного метаанализа в виде таблицы (табл. 2) по аналогии с тем, как это сделали авторы предыдущего метаанализа. Видно, что ризатриптан 10 мг у большего количества пациентов приводит к полному ослаблению боли спустя 2 ч лечения по сравнению с суматриптаном 100 мг, при этом переносимость обоих препаратов была одинаковой.
Автор цитируемого метаанализа выполнил также комбинированный анализ эффективности и переносимости, результаты которого представил графически (рис. 2), поместив суматриптан 100 мг в начало координат. При таком подходе отчетливее видно превосходство ризатриптана 10 мг над препаратом сравнения.
Способность восстанавливать нормальную функцию
Авторы следующей работы [24] подчеркнули, что очень часто оценка эффективности лечения мигрени сфокусирована на нивелировании симптомов данной болезни, а не на том, насколько восстановлена функция. В связи с этим они выполнили ретроспективный подгрупповой анализ данных из 5 рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований, в которых пероральный ризатриптан прямо сравнивался с другими пероральными триптанами в отношении острой терапии умеренных и тяжелых мигреноз-ных атак. Выраженность функциональных нарушений
Переносимость лучше
Эффективность хуже
Ризатриптан л 10 мг
Суматриптан 100 мг
Эффективность лучше
Переносимость хуже
Рисунок 2. Результаты комбинированного анализа эффективности и переносимости ризатриптана 10 мг по сравнению с суматриптаном 100 мг [20, 23, с изм.]
оценивали по 4-категориальной шкале («нормальная функция», «легко нарушена», «тяжело нарушена», «требуется нахождение в постели»).
Было обнаружено, что большинство пациентов (94-100 %) в каждом исследовании и каждой лечебной группе имели некоторый уровень функциональных нарушений в исходных условиях. Спустя 2 ч после начала лечения достоверно большее количество пациентов в группе ризатриптана 10 мг возвращалось к нормальной функции по сравнению с суматриптаном 100 мг (39 и 32 % соответственно; отношение шансов (ОШ) 1,4; р = 0,021) (рис. 3). Эти результаты были получены на основе анализа 772 мигренозных атак.
Анализ «затраты — эффективность»
В транснациональном сравнении [25], выполненном на основе метаанализа J.D. Векеу [23], был проведен анализ показателя «затраты — эффективность» перо-ральных триптанов для шести стран — США, Великобритании, Канады, Германии, Италии и Нидерландов.
В итоге было выяснено, что прием ризатриптана 10 мг был связан с самыми низкими затратами на приобретение препарата во всех шести проанализированных странах в расчете на 1 пациента, у которого боль полностью исчезала спустя 2 ч после начала лечения.
Таблица 1. Основные показатели эффективности и переносимости ризатриптана 10 мг по сравнению с суматриптаном 100 мг в метаанализе M.D. Ferrari и соавт. [22, с изм.]
Препарат Первоначальное ослабление боли в течение 2 ч* Отсутствие рецидива боли в течение 24 ч Способность уменьшать боль при рецидивах Переносимость
Ризатриптан 10 мг + + ++ =
Примечания: * — использована формулировка авторов метаанализа; + — превосходство ризатриптана 10 мг над суматриптаном 100 мг; = — равенство эффектов двух препаратов.
Таблица 2. Основные показатели эффективности и переносимости ризатриптана 10 мг по сравнению с суматриптаном 100 мг в метаанализе и^. Belsey [23]
Препарат Полное ослабление боли спустя 2 ч Отсутствие рецидива боли в течение 24 ч Способность уменьшать боль при рецидивах Переносимость
Ризатриптан 10 мг + Не изуч. Не изуч. =
Примечания: + — превосходство ризатриптана 10 мг над суматриптаном 100 мг; = — равенство эффектов двух препаратов; «не изуч.» — показатель в метаанализе не изучался.
Рисунок 3. Спустя 2 ч после начала острой терапии умеренной/тяжелой мигренозной боли у достоверно большего количества пациентов в группе ризатриптана 10 мг наблюдалось восстановление нормальной функции по сравнению с суматрип-таном 100 мг (отношение шансов (ОШ) = 1,4; р = 0,021) [24]
В дополнение к этому в одном из фармакоэконо-мических обзоров приводятся сведения о том, что «затраты — эффективность» ризатриптана дают лучшее соотношение по сравнению с эрготамином/кофеином и НПВС/анальгетиками [26].
Заключение
Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о высокой распространенности мигрени среди населения, с вытекающим отсюда нарушением жизнедеятельности людей и большими экономическими затратами. Ситуация усугубляется способностью мигрени провоцировать развитие сердечно-сосудистых заболеваний и субклинических повреждений головного мозга. В связи с этим поиск эффективных средств для лечения данного вида головной боли продолжает иметь важное значение.
По состоянию на сегодняшний день были выполнены исследования, в которых продемонстрированы преимущества триптанов в терапии мигрени по сравнению с более старыми группами — алкалоидами спорыньи (эрготамин) и НПВС/анальгетиками. Это повлекло за собой соответствующую модификацию лечебных алгоритмов: при умеренной/тяжелой мигрени в качестве терапии первой линии сразу рекомендованы триптаны, минуя шаг апробации более старых средств.
Вместе с тем триптаны также оказались неодинаковыми, давая разное нетто эффективности, переносимости и фармакоэкономической целесообразности. В рамках настоящего обзора были продемонстрированы отчетливые преимущества ризатриптана перед стандартным референсным средством суматриптаном в отношении эффективности и экономической выгоды, в то время как переносимость обоих препаратов была
одинаковой и клинически приемлемой. Следовательно, ризатриптан имеет хорошую доказательную базу эффективности и переносимости и остается препаратом выбора при лечении мигрени.
У большинства больных оптимальный лечебный эффект ризатриптана будет наблюдаться при дозе 10 мг. При необходимости прием следующей дозы осуществляется не ранее чем через 2 ч после начала лечения. В течение суток, по данным международных рекомендаций, может быть принято не более 30 мг ризатриптана, по данным отечественных инструкций к препарату — не более 20 мг.
Список литературы
1. Miller S., Matharu M.S. Migraine is underdiagnosed and un-dertreated// Practitioner. — 2014. — V. 258, № 1774. — P. 19-24.
2. Lipton R.B., Bigal M.E. Migraine: epidemiology, impact, and risk factors for progression // Headache. — 2005. — V. 45 (Suppl. 1). — P. S3-S13.
3. Risk of ischaemic stroke in people with migraine: systematic review and meta-analysis of observational studies / Etminan M, Takkouche B, Isorna F.C, Samii A. // BMJ. — 2005. — V. 330, № 7482. — P. 63.
4. Correction forfull version of this article; Risk of ischaemic stroke in people with migraine: systematic review and meta-analysis of observational studies // BMJ. — 2005. — V. 330, № 7491. — P. 596.
5. Migraine and risk of cardiovascular disease in women: prospective cohort study / Kurth T, Winter A.C., Eliassen A.H, Dushkes R. et al. // BMJ. — 2016. — V. 353. — P. i2610.
6. Migraine as a risk factor for subclinical brain lesions / Kruit M.C., van Buchem M.A., Hofman P.A. et al. // JAMA. — 2004. — V. 291, № 4. — P. 427-434.
7. A self-administered screener for migraine in primary care: The ID Migraine validation study / Lipton R.B., Dodick D, Sadovsky R. et al. // Neurology. — 2003. — V. 61, № 3. — P. 375-382.
8. Diagnostic accuracy of the ID Migraine: a systematic review and meta-analysis/ Cousins G., Hijazze S, Van de Laar F.A., Fahey T. // Headache. — 2011. — V. 51, № 7. — P. 1140-148.
9. The International Classification of Headache Disorders, 3rd edition / Headache Classification Committee of the International Headache Society (IHS) // Cephalalgia. — 2018. — V. 38. — P. 1-211.
10. Критерии диагностики основных видов первичных головных болей согласно новым изменениям в Международной классификации головных болей (МКГБ), версия 3 бета, 2013 / Лебедева Е.Р., Осипова В.В., Табеева Г.Р., Олесен Е. // Уральский медицинский журнал. — 2014. — № 3. — С. 5-8.
11. Морозова О.Г. Мигрень: новые международные критерии постановки диагноза и принципы терапии, основанные на доказательной медицине и собственном клиническом опыте // Мiжнародний неврологiчний журнал. — 2016. — № 3. — С. 131-138.
12. Практические вопросы ведения пациентов с хронической мигренью. Рекомендации российских экспертов/Латышева Н.В., Филатова Е.Г., Табеева Г.Р. и др. //Нервно-мышечные болезни. — 2015. — Т. 5, № 3. — С. 2-7.
13. An instrument to assess patient perceptions of satisfaction with acute migraine treatment (EXPERTStudy)/Lanteri-Minet M., Mas-siou H., Romatet S. et al. // Headache. — 2011. — V. 51, № 4. — P. 590-601.
14. European principles of management of common headache disorders in primary care / European Headache Federation; Lifting The Burden: The Global Campaign to Reduce the Burden of Headache Worldwide; World Health Organization // J. Headache Pain. — 2007. — V 8 (Suppl. 1). — P. S3-S47.
15. Evers S., Lisotto C. An Algorithm of Migraine Treatment // European Neurological Review. — 2013. — V. 8, № 2. — P. 149152.
16. Total migraine freedom, a potential primary endpoint to assess acute treatment in migraine: comparison to the current FDA requirement using the complete rizatriptan study database / Rodgers A.J., Hustad C.M., Cady R.K. et al. // Headache. — 2011. — V. 51, № 3. — P. 356-368.
17. Canadian Headache Society Guideline: acute drug therapy for migraine headache/ Canadian Headache Society Acute Migraine Treatment Guideline Development Group // Can. J. Neurol. Sci. — 2013. — V 40, № 5 (Suppl. 3). — P. S1-S80.
18. Brandes J.L., Buchanan T.M., Welch K.M.A. Chapter 26 — Acute treatment of migraine // Handbook of Clinical Neurology. — 2010. — V 97. — P. 323-336.
19. Bigal M.E., Krymchantowski A.V., Ho T. Migraine in the triptan era: progresses achieved, lessons learned and future developments //Arq. Neuropsiquiatr. — 2009. — V. 67, № 2B. — P. 559-569.
20. Gobel H. Efficacy and tolerability of rizatriptan 10 mg compared with sumatriptan 100 mg: an evidence-based analysis//Expert Rev. Neurother. — 2010. — V. 10, № 4. — P. 499-506.
21. Oral rizatriptan versus oral sumatriptan: a direct comparative study in the acute treatment of migraine. Rizatriptan 030 Study Group/ Tfelt-Hansen P., Teall J., Rodriguez F. et al. //Headache. — 1998. — V. 38, № 10. — P. 748-755.
22. Oral triptans (serotonin 5-HT(1B/1D) agonists) in acute migraine treatment: a meta-analysis of 53 trials / Ferrari M.D., Roon K.I, Lipton R..B, Goadsby P.J. // Lancet. — 2001. — V. 358, № 9294. — P. 1668-1675.
23. Belsey J.D. Reconciling effectiveness and tolerability in oral triptan therapy: a quantitative approach to decision making in migraine management// J. Clin. Res. — 2003. — V. 4. — P. 105-125.
24 Restoring migraine sufferers' ability to function normally: a comparison of rizatriptan and other triptans in randomized trials / Bussone G., D'Amico D, McCarroll K.A. et al. // Eur. Neurol. — 2002. — V. 48, № 3. — P. 172-177.
25. Belsey J.D. Cost effectiveness of oral triptan therapy: a transnational comparison based on a meta-analysis of randomised controlled trials // Curr. Med. Res. Opin. — 2004. — V. 20, № 5. — P. 659-669.
26. McCormack P.L., Foster R.H. Rizatriptan: a pharmacoeco-nomic review of its use in the acute treatment of migraine // Pharma-coeconomics. — 2005. — V. 23, № 12. — P. 1283-1298.
Подготовил к.м.н. А.В. Савустьяненко
UA-RIZO-PIM-042018-005 Получено 05.02.2018 ■
Савустьяненко А.В.
Ризатриптан у боротьбi
Резюме. Мггрень е нейросудинним розладом, який сам по собi порушуе життедшльшсть людини ^ крм того, пщвищуе ризик розвитку серцево-судинних захворювань i субклшч-них ушкоджень головного мозку. Важливе мюце в лшуванш мпреш займають триптани, одним з яких е ризатриптан. При призначенш трипташв 84 % хворих були задоволеш та по-вщомляли про те, що лшування було ефективним, водночас аналопчний показник при призначенш нестерощних про-тизапальних засобiв (НПЗЗ, включаючи астрин) становив 37 %, анальгетишв (включаючи парацетамол) — 26 %, ерго-тамшу — 47 %. Не дивно, що подiбнi даш спричинили моди-фжацш лшувальних алгоршмв у бгк трипташв. Ризатриптан е агошстом серотоншових 5-HT1B/1D-рецепторiв i проявляе антим^ренозну дш за рахунок трьох основних механiзмiв:
з симптомами мiгренi
звуження меншгеальних судин, пригшчення нейрогенного запалення, зменшення проведення болю. Ризатриптан краще послаблюе головний бшь i вщновлюе нормальне функцюну-вання протягом перших 2 годин лжування, сприяе меншому числу рецидивiв протягом 24 годин тсля прийому препарату, краще усувае бшь, якщо рецидив все-таки виникне, порiвняно зi стандартним референсним засобом — суматриптаном. При цьому переносимють обох препарапв була однаковою i клшч-но прийнятною. Фармакоекожмчний аналiз виявив перевагу ризатриптану над ерготамшом/кофешом, НПЗЗ/анальгети-ками i багатьма шшими триптанами. Ризатриптан мае хоро-шу доказову базу ефективносп i переносимосп i залишаеться препаратом вибору при лшуванш м^реш Ключовi слова: ризатриптан; м^рень
A.V. Savustyanenko
Rizatriptan in the control
Abstract. Migraine is a neurovascular disorder that itself disturbs the life of a person, and, in addition, increases the risk of cardiovascular diseases and subclinical brain lesions. Important place in the treatment of migraine belongs to triptans, one of which is rizatriptan. During the administration of triptans, 84 % of patients were satisfied and reported that the treatment was effective, while the same value for the administration of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including aspirin, was 37 %, analgesics (including paracetamol) — 26 %, ergotamine — 47 %. It is not surprising that such data entailed the modification of therapeutic algorithms towards triptans. Rizatriptan is serotonin 5-HT1B/1D receptor agonist and shows antimigrenous action due to three main
of migraine symptoms
mechanisms: constriction of meningeal vessels, suppression of neurogenic inflammation, reduction of pain transmission. Rizatriptan better relieves headache and restores normal functioning during the first 2 hours of treatment, causes less number of relapses within 24 hours after taking the drug, better relieves pain if relapse occurs, compared to the standard reference drug — sumatriptan. The tolerability of both drugs was the same and clinically acceptable. Phar-macoeconomic analysis revealed the superiority of rizatriptan over ergotamine/caffeine, NSAIDs/analgesics and many other triptans. Rizatriptan has a good evidence base of efficacy and tolerability and continues to be the drug of choice in the treatment of migraine. Key words: rizatriptan; migraine
