CC BY
34
УДК 613.95: 616-006.44: 614.876 Чя[ЮЬ 0
Б01: 10.216687health.risk/2019.1.03 онлайн 0
РИСК ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКОЙ ПАТОЛОГИИ У ДЕТЕЙ ПЕРСОНАЛА РАДИАЦИОННО ОПАСНОГО ПРОИЗВОДСТВА
С.Ф. Соснина, Н.Р. Кабирова, М.Э. Сокольников, П.В. Окатенко
Южно-Уральский институт биофизики Федерального медико-биологического агентства России, Россия, 456780, г. Озерск, Озерское шоссе, 19
Преконцептивное облучение считается одним из потенциальных факторов риска гемолимфобластозов у детей облученных лиц. Когорта работников ПО «Маяк», первого предприятия ядерного цикла России, уникальна для расчета канцерогенного риска у потомков.
Был оценен риск гемолимфобластозов среди потомков персонала ПО «Маяк» с использованием индивидуальных преконцептивных суммарных поглощенных доз.
Ретроспективное исследование по методу «случай - контроль» в когорте проведено среди всех резидентов г. Озерска, расположенного вблизи ПО «Маяк». «Случаи» определены как гемолимфобластозы, диагностированные у лиц до 25-летнего возраста в 1949-2009 гг. (81 человек), «Контроли» подобраны с учетом пола, года рождения, возраста родителей при рождении ребенка (324 человека). Произведен расчет отношения шансов и избыточного относительного риска на единицу дозы внешнего гамма-облучения с 95%-ным доверительным интервалом с использованием программного модуля PECAN пакета EPICURE.
Острый лейкоз занимал ведущие позиции в структуре гемолимфобластозов с преобладанием острых лимфо-лейкозов. Показано отсутствие статистической связи между фактором родительского преконцептивного облучения и онкогематологической патологией у потомков: отношение шансов составило в целом 0,76 (0,46-1,26). Анализ связи «доза - эффект» не выявил статистически значимого увеличения заболеваемости гемолимфобластозами в зависимости от дозы родительского облучения. Коэффициенты ИОР/Гр были незначимыми как при анализе накопленной материнской дозы, так и при анализе накопленной отцовской дозы. Непараметрический анализ с учетом дозовых категорий также не показал какого-либо увеличения риска.
Таким образом, дозовой зависимости между пролонгированным преконцептивным внешним гамма-облучением родителей и риском гемолимфобластозов у потомков не выявлено. Однако малое число случаев гемолимфобластозов у потомков до 25-летнего возраста ограничивает силу выводов. Наличие предрасположенности к неоплазмам у потомков и манифестация эффекта в виде солидного рака в старшем возрасте не исключаются, что требует продолжения наблюдения.
Ключевые слова: преконцептивное радиационное воздействие на работников, потомки, дозовая зависимость, оценка риска, злокачественные новообразования лимфоидной и кроветворной тканей.
Многочисленные экспериментальные исследования рассматривают преконцептивное облучение как фактор риска генетической нестабильности, изменения уровня полиморфизма ДНК и восприимчивости потомства к неопластическим процессам [1-5]. Цитоге-нетические эффекты в качестве предикторов онкологических заболеваний и возможность их трансгенерационной передачи в поколениях облученных лиц описаны в ряде публикаций [6-9]. В то же время эпидемиологическая оценка последствий преконцептив-ного облучения неоднозначна. Единых выводов об особенностях и закономерностях бластомогенного процесса у потомков лиц, подвергшихся воздействию ионизирующей радиации, не получено [10, 11].
Злокачественные новообразования (ЗНО) лимфоидной и кроветворной тканей являются наиболее распространенной онкопатологией среди детского населения [12, 13]. Возможная причинно-следственная связь между преконцептивным облучением родителей и гемолимфобластозами у потомков интересовала многих исследователей. В 90-е гг. прошлого столетия был опубликован целый ряд работ, посвященных проверке так называемой «гипотезы Gardner»: о том, что отцовское облучение до зачатия может быть причиной лейкемии и неходжкинской лимфомы у их детей [14]. В большинстве этих публикаций связь преконцептивного облучения родителей с детскими лейкозами не подтвердилась [15, 16]
© Соснина С.Ф., Кабирова Н.Р., Сокольников М.Э., Окатенко П.В., 2019
Соснина Светлана Фаридовна - кандидат медицинских наук, научный сотрудник лаборатории радиационной эпидемиологии (e-mail: sosnina@subi.su; тел.: 8 (351) 307-66-27; ORCID iD: https://orcid.org/0000-0003-1553-0963).
Кабирова Наиля Равильевна - заместитель заведующего лабораторией радиационной эпидемиологии (e-mail: kabirova@subi.su; тел.: 8 (351) 307-30-76; ORCID iD https://orcid.org/0000-0001-7724-6103).
Сокольников Михаил Эдуардович - доктор медицинских наук, заведующий отделом эпидемиологии (e-mail: sokolnikov@subi.su; тел.: 8 (351) 307-16-52; ORCID iD: https://orcid.org/0000-0001-9492-4316).
Окатенко Павел Викторович - руководитель группы компьютерного и программного обеспечения, лаборатория радиационной эпидемиологии (e-mail: okatenko@subi.su; тел.: 8 (351) 307-69-03; ORCID iD: https://orcid.org/0000-0002-8260-1808).
или была недостаточно убедительной из-за малого числа онкогематологических случаев [17,18]. Противоречивые результаты оценки эффектов родительского облучения и связанного с ним риска неопластических процессов у потомков продолжают вызывать научные споры [11, 19-21].
Производственное объединение «Маяк» (ПО «Маяк») - первое в стране предприятие атомной промышленности, введенное в эксплуатацию в 1948 г. и включающее в себя радиохимическое, реакторное, плутониевое производства и ряд вспомогательных подразделений. В первые годы работы ПО «Маяк» персонал, четверть которого составляли женщины репродуктивного возраста, мог подвергаться пролонгированному воздействию внешнего гамма-облучения и внутреннего альфа-облучения инкорпорированным плутонием-239 в значительных дозах. В связи с этим когорта работников ПО «Маяк» является одной из самых показательных в мире для оценки эффектов родительского облучения, в том числе анализа онкогематологической патологии у потомков.
Цель работы - оценить риск ЗНО лимфоид-ной и кроветворной тканей среди потомков персонала ПО «Маяк» с использованием индивидуальных преконцептивных суммарных поглощенных доз.
Материалы и методы. Ретроспективное исследование проведено на основе регистров, созданных и поддерживаемых в лаборатории радиационной эпидемиологии ЮУрИБФ:
- регистр персонала ПО «Маяк», включающий 36 036 человек, нанятых в 1948-2015 гг. на основные и вспомогательные заводы предприятия, и послуживший источником данных о профессиональном маршруте родителей;
- канцер-регистр, содержащий сведения о более чем 15 000 случаях рака, диагностированных с 1948 г. среди населения г. Озерска, - закрытого административно-территориального образования (ЗАТО), близлежащего к ПО «Маяк»;
- детский регистр, объединяющий 90 835 человек 1934-2009 г.р., родившихся в г. Озерске или приехавших в город в детском возрасте и проживших в городе не менее года.
Использован статистический метод «случай -контроль» в когорте; «случай» определен как пациент до 25-летнего возраста с гемолимфобластозом, а «контроль» как лицо того же возраста без этого диагноза. Группа «Случай» включала всех зарегистрированных с 1949 по 2009 г. в г. Озерске больных гемо-лимфобластозом до 25 лет (81 ребенок: 49 мальчиков и 32 девочки). Группа «Контроль» формировалась методом сопоставимых пар путем подбора к каждому ребенку с гемолимфобластозом четырех «контролей» из детского регистра с матированием по полу, году рождения ребенка и возрасту родителей при рождении ребенка. Формирование групп проведено среди всего детского населения г. Озерска, что нивелировало другие вероятные мешающие факторы, как, например,
возможное техногенное воздействие на городское население за счет проживания вблизи ПО «Маяк». Для исследуемого периода также были характерны единое качество медицинского обслуживания и однотипный рацион питания для детей в организованных коллективах ЗАТО. В итоге группа «Контроль» состояла из 324 детей без онкозаболевания (мальчиков - 196, девочек - 128).
После формирования групп были установлены факт и доза преконцептивного облучения родителей с использованием сведений из регистра персонала ПО «Маяк», картотек ликвидаторов аварии 1957 г., участников ликвидации последствий аварии на ЧАЭС, переселенцев с Восточно-Уральского радиоактивного следа, сведения о строительных, воинских подразделениях, персонал которых мог получить радиационное воздействие до зачатия ребенка. Индивидуальные дозы внешнего гамма-облучения персонала ПО «Маяк» предоставлены службой радиационной безопасности ПО «Маяк» из «Дозиметрической системы работников "Маяк-2008"» [22, 23].
Структура ЗНО лимфоидной и кроветворной тканей представлена согласно действующим в исследуемый период международным статистическим классификациям болезней девятого и десятого пересмотров [24, 25].
В исследовании применены следующие методы статистического анализа:
- сравнение частот при помощи критерия х2 и точного критерия Фишера, различия считали достоверными при p < 0,05;
- расчет отношения шансов (ОШ) с 95%-ным доверительным интервалом (ДИ);
- расчет избыточного относительного риска (ИОР) на единицу дозы внешнего гамма-облучения с 95%-ным доверительным интервалом, проведенный с использованием программного модуля PECAN пакета EPICURE [26]. Данные в таблице человеко-лет распределялись по полу, дате рождения ребенка, нозологической форме ЗНО, дате диагноза ЗНО. Учитывались суммарные преконцептивные дозы внешнего гамма-облучения матерей и отцов на все тело и отдельно на гонады. Индивидуальные дозы были разбиты на интервалы по 250 мГр с расчетом средней дозы для каждого промежутка. За фоновый уровень принята детская заболеваемость гемолимфобластоза-ми при отсутствии радиационного воздействия на родителей с учетом различий по достигнутому возрасту, полу, году рождения. Значения /»-тестов на статистическую значимость были рассчитаны с помощью методов максимального правдоподобия, различия считались статистически значимыми при p < 0,05.
Характеристика групп с учетом преконцептив-ного облучения родителей на производстве представлена в табл. 1.
Каждая группа была разделена на две подгруппы: дети, чьи родители имели накопленные дозы преконцептивного облучения, и дети, родители
Таблица 1
Характеристика групп
Группа Количество детей в группе Потомки облученных родителей Потомки необлученных родителей
всего мальч. дев. всего мальч. дев. всего мальч. дев.
«Случай» 81 49 32 29 19 10 52 30 22
«Контроль» 324 196 128 137 86 51 187 110 77
которых не подвергались профессиональному радиационному воздействию до зачатия ребенка. Доля детей от облученных родителей в группе «Случай» была ниже, чем среди детей без гемолимфобласто-зов: в группе «Случай» 35,8 % (29 детей) родились в семьях, родители которых имели накопленные дозы преконцептивного облучения, в группе детей без он-когематологической патологии 42,3 % (137 детей) являлись потомками лиц, подвергавшихся профессиональному облучению до зачатия.
Персонал, контактировавший с источниками ионизирующих излучений на производстве до зачатия ребенка, мог подвергаться сочетанному облучению (внешнее гамма- и внутреннее альфа-излучение). Большинство родителей в сравниваемых группах являлись работниками радиохимического и реакторного производств ПО «Маяк». В данной работе анализ зависимости ЗНО лимфоидной и кроветворной тканей у детей от родительской дозы внутреннего облучения за счет инкорпорации плутония-239 не проведен из-за малого числа лиц, прошедших мониторинг внутреннего альфа-облучения.
Результаты и их обсуждение. В течение 60-летнего периода наблюдения (1949-2009 гг.) среди всех детей с ЗНО лимфоидной и кроветворной тканей (81 человек) мальчики заболевали чаще -49 (60,5 %). Преобладание среди заболевших гемо-лимфобластозами лиц мужского пола (соотношение полов 1,53: 1,0) согласуется с региональной, национальной и мировой статистикой [13, 27, 28]. Временные периоды 1980-1989 гг. и 1990-1999 гг. характеризовались наибольшим числом случаев онкогематоло-
гической патологии среди детей (по 18 и 19 случаев соответственно). Средний возраст возникновения гемобластозов среди мальчиков достигал 11,5 г., среди девочек - 9,5 г. Структура ЗНО лимфоидной и кроветворной тканей среди всего детского населения г. Озерска за 60 лет наблюдения представлена на рис. 1.
Острый лейкоз был ведущим в структуре всех ЗНО лимфоидной и кроветворной тканей - 45 случаев (55,6 %) с преобладанием острого лимфобластного лейкоза (23 случая (51,1 %) всех острых лейкозов), что соответствует литературным данным [13, 27, 28]. Миелолейкоз составил 26,7 % (12 случаев) среди всех острых лейкемий. Моноцитарный лейкоз зарегистрирован однократно у 5-летнего мальчика, чей отец на реакторном производстве подвергся суммарному преконцептивному внешнему гамма-облучению гонад в дозе 210 мГр.
Острый лейкоз неуточненного клеточного типа отмечен среди 9 детей, что составило пятую часть всех детских лейкемий. Большинство из неуточнен-ных лейкемий было диагностировано в 1960-1980 гг., в эти годы идентификация подтипа острого лейкоза была невозможна из-за отсутствия гистохимических, иммунологических и цитогенетических методов исследования.
В структуре всех гемолимфобластозов второе место занимал лимфогранулематоз (18,5 % - 15 случаев). Средний возраст манифестации лимфогранулематоза составил 16,2 г. без гендерных различий. Среди диффузных неходжкинских лимфом зарегистрированы две опухоли Беркитта: у 8-летней девочки и 21-летнего юноши, родившихся от необлу-ченных преконцептивно родителей. В подкласс «Другие злокачественные новообразования лимфо-идной и гистиоцитарной тканей» вошли гистиоци-тарные лимфомы, злокачественные гистиоцитозы, занимая 11,1 % (9 случаев) всех гемолимфобласто-зов среди детей ЗАТО.
Структура гемолимфобластозов среди потомков лиц, подвергшихся преконцептивному облучению на производстве, подобна описанной выше. Отмечено преобладание острых лейкозов (62,1 % -18 случаев); ведущая роль лимфобластного лейкоза
Рис. 1. Структура гемолимфобластозов (%) среди детей г. Озерска
Таблица 2
Характеристика преконцептивного внешнего гамма-облучения родителей
Доза внешнего Экспонированные родители в группе «Случай» Экспонированные родители в группе «Контроль»
гамма-облучения, мГр отцы матери отцы матери
Доза внешнего гамма-облучения на все тело
Средняя доза 257,4 ± 122,9* 244,3 ± 206,1 335,3 ± 52,4 458,1 ± 129,6
Медиана доз 50,1 (19,5-177,6) ** 42,1 (20,7-84,8) 62,9 (25,0-325) 125,5 (24,9-731,2)
Диапазон доз 2,7-3397,3 2,06-1272,9 0,3-3025,6 2,13-2797,8
Доза внешнего гамма-облучения на гонады
Средняя доза 338,5 ± 188,3 275,2 ± 241,8 411,6 ± 70,4 452,9 ± 123,2
Медиана доз 70,1 (37,9-210,2) 49,5 (20,5-529,9) 111,2 (31,2-337,7) 127,7 (57,6-597,5)
Диапазон доз 4,33-3121,8 2,97-999,87 0,51-2899,3 2,83-2146,6
П р и м е ч а н и е : * - среднее квадратическое отклонение, ** - в скобках указан интерквартильный размах.
среди острых лейкемий (44,4 % - 8 случаев); мие-лобластный лейкоз занимал треть всех детских лейкемий (33,3 % - 6 случаев); диагностирован единичный случай моноцитарного лейкоза. Вклад лейкозов неуточненного клеточного типа несколько отличался - 16,7 % (3 случая) всех лейкемий. Доля лимфогранулематоза среди всех ЗНО лимфоидной и кроветворной тканей у потомков облученных была статистически незначимо выше, чем среди детей не облученных на производстве родителей (20,7 против 17,3 %, р > 0,05).
Следует отметить, что удельный вклад всех неоплазм лимфоидной ткани среди потомков облученных лиц не отличался от такового у детей ин-тактных родителей (37,9 против 48,1 %, р > 0,05). Сравнение вклада лимфолейкоза и миелолейкоза в структуру онкогематологической патологии среди потомков экспонированных и неэкспонированных до зачатия родителей также показало отсутствие значимых статистических различий.
Существенной гендерной разницы в структуре ЗНО лимфоидной и кроветворной тканей среди потомков облученных родителей не найдено. Средний возраст возникновения ЗНО среди детей экспонированных лиц составил у мальчиков - 14,0 г., у девочек - 8,2 г.
В целом весомых отличий структуры детских гемолимфобластозов как среди потомков персонала атомного производства, так и среди всего детского населения ЗАТО от национальных и мировых статистических данных не найдено [13, 28].
Суммарные поглощенные дозы преконцептив-ного внешнего гамма-облучения родителей на производстве отличались широким диапазоном. Характеристика накопленных доз преконцептивного облучения представлена в табл. 2.
Средние суммарные поглощенные дозы пре-концептивного внешнего гамма-облучения родителей в группе детей без онкологической патологии превышали таковые у экспонированных родителей в группе «Случай». Однако максимальная прекон-цептивная доза внешнего гамма-облучения на все тело зафиксирована среди отцов в группе детей
с онкогематологическим диагнозом и достигала 3397,3 мГр, в то время как максимальная доза среди матерей отмечена в группе «Контроль» и составила 2797,8 мГр.
Средние поглощенные дозы преконцептивно-го внешнего гамма-облучения на гонады у экспонированных родителей группы «Контроль» также преобладали над дозами облученных на производстве родителей группы «Случай». Лучевая нагрузка на гонады варьировалась в значительном диапазоне с наибольшей накопленной дозой около 3 Гр, зарегистрированной среди отцов в обеих группах: максимальная доза внешнего гамма-облучения на гонады в группе «Случай» достигала 3121,8 мГр, в группе «Контроль» - 2899,3 мГр.
Средние преконцептивные дозы внешнего гамма-облучения на гонады в некоторых случаях были более высокими, чем дозы на все тело, что объясняется, с одной стороны, неравномерным облучением персонала ПО «Маяк», с другой стороны, относительно малым числом индивидуальных доз на гонады среди персонала, и поэтому смещением средних оценок.
Распределение работников ПО «Маяк» по накопленной преконцептивной дозе внешнего гамма-облучения на все тело представлено на рис. 2.
90
Рис. 2. Распределение персонала ПО «Маяк» по суммарной преконцептивной дозе внешнего гамма-облучения на все тело (%)
Среди большинства облученных родителей накопленная доза не превышала 100 мГр. Преконцеп-тивное облучение матерей в группе «Случай» характеризовалось двумя крайними интервалами: от 2,06 до 100 мГр и свыше 1000 мГр. Матери в группе «Контроль» были представлены во всех дозовых категориях. Наименьшая доля отцов группы «Случай» подвергалась преконцептивному облучению в диапазоне доз 201-500 мГр, в то время как минимальное число отцов группы «Контроль» отмечалось в дозовой категории 501-1000 мГр. Распределение суммарных доз внешнего гамма-облучения до зачатия на гонады среди персонала ПО «Маяк» было аналогичным.
Большинство случаев ЗНО лимфоидной и кроветворной тканей у потомков облученных родителей отмечалось в диапазоне суммарных преконцеп-тивных доз внешнего гамма-облучения родителей на все тело до 500 мГр (79,3 % - 23 случая). Отмечено, что острый лейкоз диагностирован среди потомков при диапазоне доз родительского облучения 2,06-3397,3 мГр, со средней дозой на все тело 312,8 ± 170,8 мГр, на гонады - 391,5 ± 261,1 мГр. ЗНО лимфоидной ткани зарегистрированы в интервале родительских доз 2,7-1055,3 мГр, со средней дозой внешнего гамма-облучения на все тело 170,4 ± ± 78,4 мГр, на гонады - 233,7 ± 105,5 мГр.
С целью выявления статистической связи между фактором риска - преконцептивным облучением родителей на производстве - и исходом в виде ге-молимфобластозов у их детей проведен расчет показателя отношения шансов, представленный в табл. 3.
Результат ОШ в группах в целом - 0,76 (0,46-1,26) - показал отсутствие значимой статистической связи между родительским облучением и онкогематологической патологией у детей. Среди мальчиков показатель ОШ составил 0,81 (0,43-1,54), среди девочек - 0,69 (0,3-1,57), что также свидетельствует об отсутствии связи между фактором риска родительского облучения до зачатия и исходом у потомков в виде гемолимфобластозов.
Для выявления дозовой зависимости канцерогенного риска у потомков проведен анализ «доза -эффект» с расчетом величины избыточного относи-
тельного риска гемолимфобластозов. В анализ были включены суммарные преконцептивные дозы родительского облучения на все тело и отдельно на гонады (табл. 4).
Оценка ИОР на основе линейной модели не показала статистически значимого увеличения заболеваемости гемобластозами в зависимости от дозы родительского облучения. Коэффициенты ИОР/Гр были незначимыми при анализе накопленной дозы внешнего гамма-облучения как на все тело, так и на гонады среди матерей и отцов-работников ПО «Маяк».
Продолжая дискуссию об индукции нестабильности генома при малых дозах радиации и учащения вследствие этого мутагенеза и канцерогенеза, А.Н. Котеров [29], рассматривая различные позиции авторов, отмечает результаты экспериментальных исследований, в которых не наблюдалось нестабильности генома при дозах менее 0,1-0,2 Гр, но вероятный порог для ее индукции составлял 0,5 Гр радиации с низким линейным переносом энергии.
Анализ наших данных с учетом дозовых категорий с интервалами преконцептивных доз по 250 мГр не показал какого-либо увеличения канцерогенного риска: в дозовых группах сохранялись статистически незначимые отрицательные оценки ИОР/Гр. В отдельных точках величина ИОР для гемолимфобла-стозов, соотнесенных с дозой внешнего гамма-облучения на гонады, имела неопределенность, связанную с небольшой статистикой.
Таким образом, предположение о повышенном риске ЗНО лимфоидной и кроветворной тканей, связанном с преконцептивным гамма-облучением родителей, в нашем анализе не подтвердилось.
В нашем исследовании было учтено влияние таких нерадиационных факторов, как пол, дата рождения ребенка, возраст родителей при рождении ребенка, возраст на момент диагноза ЗНО. Следует отметить, что к настоящему времени описаны многочисленные факторы, которые могут вызывать онкогенные процессы в кроветворной и лимфатической тканях. В качестве потенциальных причин детских гемолимфобластозов рассматривают
Таблица 3
Результаты вычисления отношения шансов
Группа Фактор риска есть Фактора риска нет ОШ (95%-ный ДИ)
всего мальч. дев. всего мальч. дев. всего мальч. дев.
Исход есть (и=81) 29 19 10 52 30 22 0,76 (0,46-1,26) 0,81 (0,43-1,54) 0,69 (0,3-1,57)
Исхода нет (и=324) 137 86 51 187 110 77
Суммарные преконцептивные дозы внешнего гамма-облучения родителей ИОР/Гр 95%-ный доверительный интервал Р
Отцовские дозы на все тело -0,4015 [-0,97; 0,14] >0,05
Материнские дозы на все тело -0,0036 [-1,08; 0,93] >0,05
Отцовские дозы на гонады -0,3148 [-0,93; 0,26] >0,05
Материнские дозы на гонады -0,2235 [-1,57; 0,89] >0,05
Таблица 4
Показатели ИОР гемолимфобластозов в зависимости от накопленных преконцептивных доз родителей
инфекционные агенты [30], преконцептивный контакт с химическими канцерогенами [31], отягощенный акушерский анамнез и наличие ЗНО у родственников [27], отклонения в перинатальном периоде и особенности антропометрического статуса при рождении [32], пре- и постнатальное воздействие электромагнитных полей [33] и многие другие нерадиационные факторы, не всегда поддающиеся количественному анализу [34]. В данном исследовании нашей задачей было выявить статистическую связь между единственным вероятным фактором риска родительского преконцептивного облучения на производстве и неопластическим гематологическим процессом у потомков. Поэтому изменений модели с целью модификации дозового ответа различными нерадиационными факторами не проводилось.
Полученные нами результаты согласуются с исследованиями [35, 36], не выявившими статистически значимого эффекта при анализе отдаленных последствий воздействия ионизирующей радиации.
Возможно также, что на оценку дозового эффекта в нашей работе повлияла изначально небольшая статистическая мощность исследования, учитывая относительно невысокую частоту злокачественных неоплазм в детском возрасте. Увеличение возраста наблюдения за когортой потомков облученных лиц до 25 лет, по сравнению с данными нашего предыдущего исследования [37], не изменило итоговые результаты.
Важно также подчеркнуть, что родители, подвергшиеся преконцептивному облучению, являлись работниками атомного производства, на которое проводился тщательный отбор персонала, в том числе по состоянию здоровья. В связи с этим группа облученных родителей могла иметь исходный уровень здоровья выше, чем у родителей группы сравнения. К тому же небольшое число экспонированных родителей в нашей выборке не позволяет с уверенностью утверждать отсутствие связи пролонгированного воздействия ионизирующего излучения до зачатия и развития злокачественных неоплазм у потомков.
Таким образом, зависимость оценки радиацион-но-индуцированного риска от статистической мощности исследуемой группы и многофакторность ЗНО дают основания для продолжения исследования последствий преконцептивного облучения на производстве для потомков.
Выводы. Анализ риска онкогематологической патологии у детей облученных лиц с использовани-
ем метода «случай - контроль» в когорте и индивидуальных оценок доз внешнего гамма-облучения, накопленных до зачатия ребенка, был проведен в когорте потомков работников первого в стране предприятия ядерного цикла. Тестирование влияния преконцептивного облучения родителей на риск возникновения гемолимфобластозов у потомков осуществлено с помощью расчета отношения шансов и оценки зависимости «доза - эффект».
Несмотря на включение в анализ всех случаев ЗНО лимфоидной и кроветворной тканей до 25-летнего возраста среди детей работников ПО «Маяк», 60-летний период наблюдения когорты детского населения ЗАТО г. Озерска, насчитывающий более 90 тысяч человек, мы не нашли достоверного увеличения риска гемолимфобластозов среди потомков лиц, подвергшихся преконцептивному облучению на производстве.
Количественная оценка фактора преконцептив-ного облучения, выделенного среди многообразия потенциальных канцерогенных факторов, показала в нашей работе отсутствие связи между радиационным воздействием на родителей и повышением риска ЗНО у потомков. Величина ОШ составила в целом 0,76 (0,46-1,26). Коэффициент ИОР/Гр с учетом поглощенных доз на все тело среди отцов достигал -0,4 [-0,97; 0,14], среди матерей -0,0036 [-1,08; 0,93]. ИОР/Гр в зависимости от суммарной отцовской дозы на гонады составил -0,31 [-0,93; 0,26], от материнской --0,22 [-1,57; 0,89]. Анализ ИОР, проведенный в дозовых категориях с интервалами по 250 мГр, не выявил значимых отклонений от предыдущих расчетов ИОР.
Однако относительно малое число случаев ЗНО лимфоидной и кроветворной тканей ограничивает силу выводов, поэтому мы не можем утверждать, что контакт с ионизирующим облучением на производстве до зачатия безопасен с позиции канцерогенного риска для потомков. Предрасположенность к неоплазмам у потомков и манифестация эффекта в виде солидного рака в старшем возрасте не исключаются, что требует продолжения наблюдения.
Финансирование. Работа выполнена в рамках Государственного контракта № 11.305.18.0 по теме НИР «Анализ последствий воздействия ионизирующих излучений на здоровье персонала ПО "Маяк" и их детей путем оценки радиогенных рисков».
Конфликт интересов. Авторы данной статьи сообщают об отсутствии конфликта интересов.
Список литературы
1. Башлыкова Л.А. Наследование цитогенетических и молекулярно-клеточных эффектов в клетках костного мозга животных при хроническом воздействии ионизирующего излучения // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - 2017. - Т. 19, № 2-3. - С. 420-425.
2. Тканеспецифические изменения уровня полиморфизма простых повторов в ДНК потомков разного пола, рожденных от облученных самцов или самок мышей / М.Г. Ломаева, Л.А. Фоменко, Г.В. Васильева, В.Г. Безлепкин // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2016. - Т. 56, № 2. - С. 149.
3. Increased Transgenerational Intestinal Tumorigenesis in Offspring of Ionizing Radiation Exposed Parent APC1638N/+ Mice / S. Suman, S. Kumar, B.H. Moon, A.J. Fornace, B. Kallakury, K. Datta // J. Cancer. - 2017. - Vol. 8, № 10. - P. 1769-1773. DOI: 10.7150/jca.17803.
4. Transgenerational inheritance of enhanced susceptibility to radiation-induced medulloblastoma in newborn Ptch1+r mice after paternal irradiation / L. Paris, P. Giardullo, S. Leonardi, B. Tanno, R. Meschini, E. Cordelli, B. Benassi, M.G. Longobardi, A. Izzotti, A. Pulliero, M. Mancuso, F. Pacchierotti // Oncotarget. - 2015. - Vol. 6, № 34. - P. 36098-36112. DOI: 10.18632/oncotarget.5553
5. Lord B.I., Hoyes K.P. Hemopoietic damage and induction of leukemia in offspring due to preconception paternal irradiation from incorporated plutonium-239 // Radiat Res. - 1999. - Vol. 152 (Suppl. 6). - S. 34-37.
6. Индивидуальные особенности трансгенерационной геномной нестабильности у детей ликвидаторов последствий аварии на ЧАЭС (цитогенетические и иммуногенетические показатели) / И.И. Сусков, Н.С. Кузьмина, В.С. Суско-ва, А.В. Агаджанян, А.В. Рубанович // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2008. - Т. 48, № 3. - С. 278-286.
7. Цитогенетические эффекты и возможности их трансгенерационной передачи в поколениях лиц, проживающих в регионах радионуклидного загрязнения после аварии на Чернобыльской АЭС / Л.С. Балева, T. Номура, А.Е. Сипягина, Н.М. Карахан, Е.Н. Якушева, Н.И Егорова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2016. - № 3. - С. 87-94.
8. Изучение нестабильности генома потомков в семьях работников ПО «Маяк»: мини-сателлит СЕВ 1 / Г.Г. Русино-ва, И.В. Глазкова, Т.В. Азизова, С.В. Осовец., Н.С. Вязовская // Генетика. - 2014. - Т. 50, № 11. - С. 1354-1362.
9. Анализ и ретроспективная оценка результатов цитогенетических обследований населения Казахстана, подвер-гашегося радиационному воздействию в результате испытаний ядерного оружия на Семипалатинском полигоне, и их потомков / К.Н. Апсаликов, Т.Ж. Мулдагалиев, Т.И. Белихина, З.А. Танатова, Л.Б. Кенжина // Медико-биологические проблемы жизнедеятельности. - 2013. - Т. 9, № 1. - С. 42-49.
10. Sources, effects and risks of ionizing radiation: UNSCEAR Report. Effects of radiation exposure of children // UNITED NATIONS. - New York, 2013. - Vol. II. - 282 p.
11. Evidence relevant to untargeted and transgenerational effects in the offspring of irradiated parents / M.P. Little, D.T. Good-head, B.A. Bridges, S.D. Bouffler // Mutat Res. - 2013. - Vol. 753, № 1. - P. 50-67. DOI: 10.1016/j.mrrev.2013.04.001
12. Epidemiology of childhood acute myeloid leukemia / S.E. Puumala, J.A. Ross, R. Aplenc, L.G. Spector // Pediatr. Blood Cancer. - 2013. - Т. 60, № 5. - P. 728-733.
13. The Childhood Leukemia International Consortium / C. Metayer, E. Milne, J. Clavel, C. Infante-Rivard, E. Petridou, M. Taylor, J. Schuz, L.G. Spector, J.D. Dockerty, C. Magnani, M.S. Pombo-de-Oliveira, D. Sinnett, M. Murphy, E. Roman, P. Monge, S. Ezzat, B.A. Mueller, M.E. Scheurer, B.K. Armstrong, J. Birch, P. Kaatsch, S. Koifman, T. Lightfoot, P. Bhatti, M.L. Bondy, J. Rudant, K. O'Neill, L. Miligi, N. Dessypris, A.Y. Kang, P.A. Buffler // Cancer Epidemiol. - 2013. - Vol. 37, № 3. - P. 336-347.
14. Results of case-control study of leukaemia and lymphoma among young people near Sellafield nuclear plant in West Cumbria / M.J. Gardner, M.P. Snee, A.J. Hall, Powell C.A., S. Downes, J.D. Terrell // Br. Med. J. - 1990. - Vol. 300. - P. 423-429.
15. Paternal radiation exposure and leukaemia in offspring: the Ontario case-control study / J.R. McLaughlin, W.D. King, T.W. Anderson, E.A. Clarke, J.P. Ashmore // BMJ. - 1993. - Vol. 307, № 6910. - P. 959-966.
16. Kinlen L.J, Clarke K., Balkwill A. Paternal preconceptional radiation exposure in the nuclear industry and leukaemia and non-Hodgkin's lymphoma in young people in Scotland // BMJ. - 1993. - Vol. 306, № 6886. - P. 1153-1158.
17. Cancer in the offspring of radiation workers: a record linkage study / G.J. Draper, M.P. Little, T. Sorahan, L.J. Kinlen, K.J. Bunch, A.J. Conquest, G.M. Kendall, G.W. Kneale, R.J. Lancashire, C.R. Muirhead, C.M. O'Connor, T.J. Vincent // BMJ. - 1997. - Vol. 315, № 7117. - P. 1181-1188.
18. Cancer in children of nuclear industry employees: report on children aged under 25 years from nuclear industry family study / E. Roman, P. Doyle, N. Maconochie, G. Davies, P.G Smith., V. Beral // BMJ. - 1999. - Vol. 318, № 7196. - P. 1443-1450.
19. Long-term effects of radiation exposure on health / K. Kamiya, K. Ozasa S. Akiba, O. Niwa, K. Kodama, N. Takamura, E.K. Zaharieva, Y. Kimura, R. Wakeford // Lancet. - 2015. - Vol. 386, № 9992. - P. 469-478. DOI: 10.1016/S0140-6736 (15) 61167-9
20. Risk of death among children of atomic bomb survivors after 62 years of follow-up: a cohort study / E.J. Grant, K. Furu-kawa, R. Sakata, H. Sugiyama, A. Sadakane, I. Takahashi, M. Utada, Y. Shimizu, K. Ozasa // Lancet Oncol. - 2015. - Vol. 16, № 13. - P. 1316-1323. DOI: 10.1016/S1470-2045 (15) 00209-0
21. Wakeford R. Childhood leukaemia and radiation exposure of fathers - the end of the road, perhaps? // J. Radiol. Prot. -2003. - Vol. 23, № 4. - P. 359-362.
22. Василенко Е.К. Дозиметрия внешнего облучения работников ПО «Маяк»: приборы, методы, результаты // Источники и эффекты облучения работников ПО «Маяк» и населения, проживающего в зоне влияния предприятия / под ред. М.Ф. Киселева и С.А. Романова. - Челябинск: Челябинский дом печати, 2009. - Ч. 1. - С. 51-100.
23. Mayak Worker Dosimetry System 2008 (MWDS-2008): assessment of internal dose from measurement results of plutonium activity in urine / V.V. Khokhryakov, V.F. Khokhryakov, K.G. Suslova, V.V. Vostrotin, V.E. Vvedensky, A.B. Sokolova, M.P. Kra-henbuhl, A. Birchall, S.C. Miller, A.E. Schadilov, A.V. Ephimov // Health Phys. - 2013. - Vol. 4, № 104. - P. 366-378.
24. Статистическая классификация болезней, травм и причин смерти (адаптированный вариант МКБ-9 для использования в СССР). - 2-е изд. - М., 1986. - 97 с.
25. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем. Десятый пересмотр. - М.: Медицина, 1995. - Т. 1, ч. 2. - 633 с.
26. Preston D.L., Lubin J.H., Pierce D.A. McConney M. EPICURE user's Guide. - Seattle: Hirosoft International Corp., 1993. - 330 p.
27. Заболеваемость острыми лейкозами и их распространенность в детской популяции Челябинской области за период 1974-2003 гг. / Е.В. Жуковская, И.И. Спичак, Е.В. Башарова, Д.К. Волосников, С.Г. Коваленко, И.А. Огошкова // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2005. - Т. 4, № 1. - С. 20-24.
28. Мень Т.Х., Рыков М.Ю., Поляков В.Г. Злокачественные новообразования у детей в России: основные показатели и тенденции // Российский онкологический журнал. - 2015. - Т. 20, № 2. - С. 43-47.
29. Котеров А.Н. Новые факты об отсутствии индукции нестабильности генома при малых дозах радиации с низкой ЛПЭ и соответствующие выводы о пороге эффекта в сообщении НКДАР-2012 // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2014. - Т. 54, № 3. - С. 309-312.
30. A systematic review and meta-analysis of the association between childhood infections and the risk of childhood acute lymphoblastic leukaemia / J. Hwee, C. Tait, L. Sung, J.C. Kwong, R. Sutradhar, J.D. Pole // Br. J. Cancer. - 2018. -Vol. 118, № 1. - P. 127-137. DOI: 10.1038/bjc.2017.360
31. Risk of childhood leukaemia and non-Hodgkin's lymphoma after parental occupational exposure to solvents and other agents: the SETIL Study / L. Miligi, A. Benvenuti, S. Mattioli, A. Salvan, G.A. Tozzi, A. Ranucci, P. Legittimo, R. Rondelli, L. Bisanti, P. Zambon, S. Cannizzaro, U. Kirchmayer, P. Cocco, E. Celentano, G. Assennato, D.F. Merlo, P. Mosciatti,
L. Minelli, M. Cuttini, V. Torregrossa, S. Lagorio, R. Haupt, S. Risica, A. Polichetti, C. Magnani // Occup. Environ. Med. -2013. - Vol. 70, № 9. - P. 648-655. DOI: 10.1136/oemed-2012-100951
32. Perinatal and familial risk factors for acute lymphoblastic leukemia in a Swedish national cohort / C. Crump, J. Sundquist, W. Sieh, M.A. Winkleby, K. Sundquist // Cancer. - 2015. - Vol. 7, № 121. - P. 1040-1047.
33. Tabrizi M.M., Hosseini S.A. Role of Electromagnetic Field Exposure in Childhood Acute LymphoblasticLeuke-mia and No Impact of Urinary Alpha- Amylase - a Case Control Study in Tehran, Iran // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2015. -Vol. 17, № 16. - P. 7613-7618.
34. SETIL: Italian multicentric epidemiological case-control study on risk factors for childhood leukaemia, non hodgkin lymphoma and neuroblastoma: study population and prevalence of risk factors in Italy / C. Magnani, S. Mattioli, L. Miligi, A. Ranucci, R. Rondelli, A. Salvan, L. Bisanti, G. Masera, C. Rizzari, P. Zambon, S. Cannizzaro, L. Gafa, L.L. Luzzatto, A. Benvenuti, P. Michelozzi, U. Kirchmayer, P. Cocco, P. Biddau, C. Galassi, E. Celentano, E. Guarino, G. Assennato, G. de Nichilo, D.F. Merlo, V. Bocchini, F. Pannelli, P. Mosciatti, L. Minelli, M. Chiavarini, M. Cuttini, V. Casotto, M.V. Torregrossa, R.M. Valenti, F. Forastiere, R. Haupt, S. Lagorio, S. Risica, A. Polichetti // Ital. J. Pediatr. - 2014. - Vol. 40. - Р. 103. DOI: 10.1186/s13052-014-0103-5
35. Draper G. Preconception exposures to potential germ-cell mutagens // Radiat. Prot. Dosimetry. - 2008. - Vol. 132, № 2. - P. 241-245.
36. Childhood cancer in the offspring born in 1921-1984 to US radiologic technologists / K.J. Johnson, B.H. Alexander, M.M. Doody, A.J. Sigurdson, M.S Linet., L.G. Spector, W. Hoffbeck, S.L Simon., R.M. Weinstock, J.A. Ross // Br. J. Cancer. -2008. - Vol. 99, № 3. - P. 545-550.
37. Гемобластозы у потомков работников радиационно опасных производств / С.Ф. Соснина, Н.Р. Кабирова, М.Э. Сокольников, П.В. Окатенко // Анализ риска здоровью. - 2016. - № 4. - С. 23-30. DOI: 10.21668/health.risk/2016.4.03
Риск онкогематологической патологии у детей персонала радиационно опасного производства / С.Ф. Соснина, Н.Р. Кабирова, М.Э. Сокольников, П.В. Окатенко // Анализ риска здоровью. - 2019. - № 1. - С. 30-39. DOI: 10.21668/health.risk/2019.1. 03
UDC 613.95: 616-006.44: 614.876 DOI: 10.21668/health.risk/2019.1.03.eng
THE RISK OF ONCOHEMATOLOGICAL PATHOLOGY IN CHILDREN OF WORKERS EMPLOYED AT RADIATION HAZARDOUS PRODUCTION
S.F. Sosnina, N.R. Kabirova, M.E. Sokolnikov, P.V. Okatenko
The Southern Urals Biophysics Institute of the RF Federal Medical and Biological Agency, 19 Ozerskoe drive, Ozersk, 456780, Russian Federation
Read online
Preconceptive irradiation is considered to be a potential risk factor that can cause hemolymphoblastosis in children conceived and borne by irradiated parents. A population cohort that comprises workers employed at "Mayak" Production Association (Mayak PA), the first nuclear cycle enterprise, is a unique sampling to calculate a carcinogenic risk in their children.
Our research goal was to assess risk of hemolymphoblastosis among children conceived and borne by workers employed at Mayak PA with individual preconceptive accumulated absorbed dozes.
Data and methods. We performed retrospective research as per "case-control" study among all the people living in the city of Ozersk located near Mayak PA. Hemolymphoblastosis diagnosed in people younger than 25 in 1949-2009 (81 people) were considered to be "cases"; "controls were chosen taking into account sex, birth date, and parents' age when a child was borne (324 people). We calculated odds ratio and excessive relative risk per external gamma-radiation dose unit (ERR/Gy) with 95 % confidence interval; to do that, we applied PEGANprogram module of EPICURE software.
Results. Acute leukemia prevailed in the structure of hemolymphoblastosis, acute lymphatic leukemia occupying the first place. We didn't reveal any statistic correlation between a factor related to parents' preconceptive irradiation and oncohematologic pathologies in their offspring: overall, odds relation was equal to 0.76 (0.46-1.26). As we analyzed "dose - effect" correlation, we didn't reveal any statistically significant increase in morbidity with hemolymphoblastosis depending on a dose of irradiation accumulated by their parents. ERR/Gy quotients were insignificant both for a dose accumulated by a mother and that accumulated by a father. Non-parametric analysis taking into account dose categories didn't reveal any elevated risks either.
Conclusion. We didn't detect any dose dependence between long-term preconceptive external gamma-irradiation accumulated by parents and risks of hemolymphoblastosis in their children. However, a relatively insignificant number of hemolymphoblastosis cases among children younger than 25 imposes certain limitations on validity of our conclusions. Susceptibility to neoplasms in children and manifestation of the effect as a solid carcinoma at older ages are rather probable and it means that further observation and research is required.
Key words: preconceptive radiation exposure of workers, children, dose dependence, risk assessment, malignant neoplasms in lymphoid and blood-making tissues.
References
I. Bashlykova L.A. Nasledovanie tsitogeneticheskikh i molekulyamo-kletochnykh effektov v kletkakh kostnogo mozga zhivotnykh pri khronicheskom vozdeistvii ioniziruyushchego izlucheniya [Inheritance of cytogenetic and molecular cell effects in the bone marrow cells of animals with chronic exposure to ionizing radiation]. Izvestiya Samarskogo nauchnogo tsentra Ros-siiskoi akademii nauk, 2017, vol. 19, no. 2-3, pp. 420-425 (in Russian).
2. Lomaeva M.G., Fomenko L.A., Vasil'eva G.V., Bezlepkin V.G. Tkanespetsificheskie izmeneniya urovnya polimor-fizma prostykh povtorov v DNK potomkov raznogo pola, rozhdennykh ot obluchennykh samtsov ili samok myshei [Tissue-specific changes in the level of polymorphism of simple repeats in the DNA of descendants of different sex, born to irradiated male or female mice]. Radiatsionnaya biologiya. Radioekologiya, 2016, vol. 56, no. 2, 149 p. (in Russian).
3. Suman S., Kumar S., Moon B.H., Fornace A.J., Kallakury B., Datta K. Increased Transgenerational Intestinal Tumorigene-sis in Offspring of Ionizing Radiation Exposed Parent APC1638N/+ Mice. Journal of Cancer, 2017, vol. 8, no. 10, pp. 1769-1773. DOI: 10.7150/jca.17803
4. Paris L., Giardullo P., Leonardi S., Tanno B., Meschini R., Cordelli E., Benassi B., Longobardi M.G. [et al.]. Transgenerational inheritance of enhanced susceptibility to radiation-induced medulloblastoma in newborn Ptch1+/~ mice after paternal irradiation. Oncotarget, 2015, vol. 6, no. 34, pp. 36098-112. DOI: 10.18632/oncotarget.5553
5. Lord B.I., Hoyes K.P. Hemopoietic damage and induction of leukemia in offspring due to preconception paternal irradiation from incorporated plutonium-239. Radiation Research, 1999, vol. 152 (6 Suppl), pp. 34-37.
6. Suskov I.I., Kuz'mina N.S., Suskova V.S., Agadzhanyan A.V., Rubanovich A.V. Individual'nye osobennosti transgeneratsionnoi genomnoi nestabil'nosti u detei likvidatorov posledstvii avarii na ChAES (tsitogeneticheskie i immunogeneticheskie pokazateli) [Individual features of transgenerational genomic instability in children of the liquidators of the consequences of the Chernobyl accident (cytogenetic and immunogenetic indicators)]. Radiatsionnaya biologiya. Radioekologiya, 2008, vol. 48, no. 3, pp. 278-286 (in Russian).
7. Baleva L.S., Nomura T., Sipyagina A.E., Karakhan N.M., Yakusheva E.N., Egorova N.I. Tsitogeneticheskie effekty i vozmozhnosti ikh transgeneratsionnoi peredachi v pokoleniyakh lits, prozhivayushchikh v regionakh radionuklidnogo za-gryazneniya posle avarii na Chernobyl'skoi AES [Cytogenetic effects and possibilities of their transgenerational transfer in the generations of persons living in radionuclide polluted areas after the Chernobyl accident]. Rossiiskii vestnik perinatologii i pedi-atrii, 2016, vol. 3, pp. 87-94 (in Russian).
8. Rusinova G.G., Glazkova I.V., Azizova T.V., Osovets S.V., Vyazovskaya N.S. Izuchenie nestabil'nosti genoma potomkov v sem'yakh rabotnikov PO «Mayak»: minisatellit SEV 1 [Analysis of Genome Instability in Offspring of "Mayak" Workers Families: Minisatellite CEB1]. Genetika, 2014, vol. 50, no. 11, pp. 1354-1362 (in Russian).
9. Apsalikov K.N., Muldagaliev T.Zh., Belikhina T.I., Tanatova Z.A., Kenzhina L.B. Analiz i retrospektivnaya otsenka rezul'tatov tsitogeneticheskikh obsledovanii naseleniya Kazakhstana, podvergavshegosya radiatsionnomu vozdeistviyu v rezul'tate ispytanii yadernogo oruzhiya na Semipalatinskom poligone, i ikh potomkov [Analysis and retrospective assessment of the results of cytogenetic surveys of the population of Kazakhstan exposed to radiation as a result of nuclear weapon tests at the Semipalatinsk test site, and their descendants]. Mediko-biologicheskie problemy zhiznedeyatel'nosti, 2013, vol. 9, no. 1, pp. 42-49 (in Russian).
10. Sources, effects and risks of ionizing radiation: UNSCEAR Report. Effects of radiation exposure of children. UNITED NATIONS, New York. 2013, vol. II, 282 p.
II. Little M.P., Goodhead D.T., Bridges B.A., Bouffler S.D. Evidence relevant to untargeted and transgenerational effects in the offspring of irradiated parents. Mutation Research, 2013, vol. 753, no. 1, pp. 50-67. DOI: 10.1016/j.mrrev.2013.04.001
12. Puumala S.E., Ross J.A., Aplenc R., Spector L.G. Epidemiology of childhood acute myeloid leukemia. Pediatric Blood and Cancer, 2013, vol. 60, no. 5, pp. 728-733.
13. Metayer C., Milne E., Clavel J., Infante-Rivard C., Petridou E., Taylor M., Schuz J., Spector L.G. [et al.]. The Childhood Leukemia International Consortium. Cancer Epidemiology, 2013, vol. 37, no. 3, pp. 336-347.
14. Gardner M.J., Snee M.P., Hall A.J., Powell C.A., Downes S., Terrell J. D. Results of case-control study of leukaemia and lymphoma among young people near Sellafield nuclear plant in West Cumbria. British Medical Journal, 1990, vol. 300, pp. 423-429.
15. McLaughlin J.R., King W.D., Anderson T.W., Clarke E.A., Ashmore J.P. Paternal radiation exposure and leukaemia in offspring: the Ontario case-control study. British Medical Journal, 1993, vol. 307, no. 6910, pp. 959-966.
16. Kinlen L.J, Clarke K., Balkwill A. Paternal preconceptional radiation exposure in the nuclear industry and leukaemia and non-Hodgkin's lymphoma in young people in Scotland. British Medical Journal, 1993, vol. 306, no. 6886, pp. 1153-1158.
17. Draper G.J, Little M.P., Sorahan T., Kinlen L.J, Bunch K.J., Conquest A.J., Kendall G.M., Kneale G.W. [et al.]. Cancer in the offspring of radiation workers: a record linkage study. British Medical Journal, 1997, vol. 315, no. 7117, pp. 1181-1188.
18. Roman E., Doyle P., Maconochie N., Davies G., Smith P.G., Beral V. Cancer in children of nuclear industry employees: report on children aged under 25 years from nuclear industry family study. British Medical Journal, 1999, vol. 318, no. 7196, pp. 1443-1450.
19. Kamiya K., Ozasa K., Akiba S., Niwa O., Kodama K., Takamura N., Zaharieva E.K., Kimura Y. [et al.]. Long-term effects of radiation exposure on health. Lancet, 2015, vol. 386, no. 9992, pp. 469-78. DOI: 10.1016/S0140-6736(15)61167-9
© Sosnina S.F., Kabirova N.R., Sokolnikov M.E., Okatenko P.V., 2019
Svetlana F. Sosnina - Candidate of Medicine, Researcher at Radiation Epidemiology Laboratory (e-mail: sosnina@subi.su; tel: +7 (351) 307-66-27; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1553-0963).
Nailya R. Kabirova - Assistance Manager to the Head of Radiation Epidemiology Laboratory (e-mail: kabirova@subi.su; tel: +7 (351) 307-30-76; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-7724-6103).
Mikhail E. Sokolnikov - Doctor of Medicine, Head of Epidemiology Department (e-mail: sokolnikov@subi.su; tel: +7 (351) 307-16-52; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9492-4316).
Pavel V. Okatenko - Head of the Group on Computational Hardware and Software, Radiation Epidemiology Laboratory (e-mail: okatenko@subi.su; tel: +7 (351) 307-69-03; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8260-1808).
20. Grant E.J., Furukawa K., Sakata R., Sugiyama H., Sadakane A., Takahashi I., Utada M., Shimizu Y. [et al.]. Risk of death among children of atomic bomb survivors after 62 years of follow-up: a cohort study. Lancet Oncology, 2015, vol. 16, no. 13, pp. 1316-1323. DOI: 10.1016/S1470-2045(15)00209-0
21. Wakeford R. Childhood leukaemia and radiation exposure of fathers - the end of the road, perhaps? Journal of Radiological Protection, 2003, vol. 23, no. 4, pp. 359-362.
22. Vasilenko E.K. Dozimetriya vneshnego oblucheniya rabotnikov PO «Mayak»: pribory, metody, rezul'taty [Dosimetry of external radiation in PA "Mayak" workers: instruments, methods, results]. Istochniki i effekty oblucheniya rabotnikov PO «Mayak» i naseleniya, prozhivayushchego v zone vliyaniya predpriyatiya [The sources and the effects of exposure of PA "Mayak" workers and the population living in the zone of the enterprise influence]. In: M.F. Kiselev, S.A. Romanov, ed. Chelyabinsk, Chelyabinskii dom pechati Publ., 2009, Part 1, pp. 51-100 (in Russian).
23. Khokhryakov V.V., Khokhryakov V.F., Suslova K.G., Vostrotin V.V., Vvedensky V.E., Sokolova A.B., Krahenbuhl M.P., Birchall A. [et al.]. Mayak Worker Dosimetry System 2008 (MWDS-2008): assessment of internal dose from measurement results of plutonium activity in urine. Health Physics, 2013, vol. 104, no. 4, pp. 366-378.
24. Statisticheskaya klassifikatsiya boleznei, travm i prichin smerti (adaptirovannyi variant MKB-9 dlya ispol'zovaniya v SSSR). Izdanie 2-e. [Statistical classification of diseases, injuries and causes of death (adapted version of the ICD-9 for use in the USSR). Edition 2, Moscow, 1986, 97 p. (in Russian).
25. Mezhdunarodnaya statisticheskaya klassifikatsiya boleznei i problem, svyazannykh so zdorov'em. Desyatyi peresmotr, tom 1 (chast' 2) [International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems, Tenth Revision, vol. 1]. Moscow: Meditsina Publ., 1995, 633 p. (in Russian).
26. Preston D.L., Lubin J.H., Pierce D.A. McConney M. EPICURE user's Guide. Seattle, Hirosoft International Corporation Publ., 1993, 330 p.
27. Zhukovskaya E.V., Spichak I.I., Basharova E.V., Volosnikov D.K., Kovalenko S.G., Ogoshkova I.A. Zabole-vaemost' ostrymi leikozami i ikh rasprostranennost' v detskoi populyatsii Chelyabinskoi oblasti za period 1974-2003 gg. [The incidence of acute leukemia and their prevalence in the children's population of the Chelyabinsk region for the period 1974-2003]. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii, 2005, vol. 4, no. 1, pp. 20-24 (in Russian).
28. Men' T.Kh., Rykov M.Iu., Poliakov V.G. Zlokachestvennye novoobrazovaniya u detei v Rossii: osnovnye pokazateli i tendentsii [Malignant neoplasms in children in Russia: main indicators and trends]. Rossiiskii onkologicheskii zhurnal, 2015, vol. 20, no. 2, pp. 43-47 (in Russian).
29. Koterov A.N. Novye fakty ob otsutstvii induktsii nestabil'nosti genoma pri malykh dozakh radiatsii s nizkoi LPE i sootvetstvuyushchie vyvody o poroge effekta v soobshchenii NKDAR-2012 [New facts about the absence of induction of genome instability at low doses of radiation with low LET and the corresponding conclusions about the threshold effect in the message UNSCEAR - 2012]. Radiatsionnaya biologiya. Radioekologiya, 2014, vol. 54, no. 3, pp. 309-312 (in Russian).
30. Hwee J., Tait C., Sung L., Kwong J.C., Sutradhar R., Pole J.D. A systematic review and meta-analysis of the association between childhood infections and the risk of childhood acute lymphoblastic leukaemia. British Journal of Cancer, 2018, vol. 118, no. 1, pp. 127-137. DOI: 10.1038/bjc.2017.360
31. Miligi L., Benvenuti A., Mattioli S., Salvan A., Tozzi G.A., Ranucci A., Legittimo P., Rondelli R. [et al.]. Risk of childhood leukaemia and non-Hodgkin's lymphoma after parental occupational exposure to solvents and other agents: the SETIL Study. Occupational and Environmental Medicine, 2013, vol. 70, no. 9, pp. 648-655. DOI: 10.1136/oemed-2012-100951
32. Crump C., Sundquist J., Sieh W., Winkleby M.A., Sundquist K. Perinatal and familial risk factors for acute lymphoblastic leukemia in a Swedish national cohort. Cancer, 2015, vol. 121, no. 7, pp. 1040-1047.
33. Tabrizi M.M., Hosseini S.A. Role of Electromagnetic Field Exposure in Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia and No Impact of Urinary Alpha- Amylase - a Case Control Study in Tehran, Iran. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention, 2015, vol. 16, no. 17, pp. 7613-7618.
34. Magnani C., Mattioli S., Miligi L., Ranucci A., Rondelli R., Salvan A., Bisanti L., Masera G. [et al.]. SETIL: Italian multicen-tric epidemiological case-control study on risk factors for childhood leukaemia, non hodgkin lymphoma and neuroblastoma: study population and prevalence of risk factors in Italy. Italian Journal of Pediatrics, 2014, vol. 40, 103 p. DOI: 10.1186/s13052-014-0103-5
35. Draper G. Preconception exposures to potential germ-cell mutagens. Radiation Protection Dosimetry, 2008, vol. 132, no. 2, pp. 241-245.
36. Johnson K.J., Alexander B.H., Doody M.M., Sigurdson A.J., Linet M.S., Spector L.G., Hoffbeck W., Simon S.L. [et al.]. Childhood cancer in the offspring born in 1921-1984 to US radiologic technologists. British Journal of Cancer, 2008, vol. 99, no. 3, pp. 545-550.
37. Sosnina S.F., Kabirova N.R., Sokolnikov M.E., Okatenko P.V. Gemoblastozy u potomkov rabotnikov radiatsionno opasnykh proizvodstv [Hemoblastoses in offspring of radiationhazardous industries workers]. Analiz riska zdorov'yu, 2016, no. 4, pp. 23-30. DOI: 10.21668/health.risk/2016.4.03.eng (in Russian).
Sosnina S.F., Kabirova N.R., Sokolnikov M.E., Okatenko P.V. The risk of oncohematological pathology in children of workers employed at radiation-hazardous production. Health Risk Analysis, 2019, no. 1, pp. 30-39. DOI: 10.21668/health.risk/2019.1.03. eng
Получена: 09.10.2018 Принята: 19.01.2019 Опубликована: 30.03.2019
