CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
Таблица. Результаты ПЦР и ЫСБ исследований генов ТС1Ю/ТС1?В образцов кожи при грибовидном микозе (ГМ), эритродермической форме ГМ (ЭГМ) и неопухолевых дерматозах (Д). *Результаты обследования пациента через 10 лет после постановки диагноза, выделены совпадающие клональные продукты
№ Диагноз ПЦР/TCRG NGS TCRG (аллельная нагрузка основных клонов, %) nqPTCRB NGS TCRB (аллельная нагрузка основных клонов, %)
1 ГМ IB Тд- 2.5; 2.4; 1.0; 0.9 ТЬ- 9.1; 1.0; 0.3; 0.25
1 ГМ* IVa тд+ 30.5; 4.4; 0.2; 6x10-6 ТЬ+ 41.8; 10.2:4x10-6
2 ГМ IVa тд+ 18.4 1.1; 0.95; 0.8 ТЬ+ НД
3 ГМПЬ Тд+ 23.4 14.1; 1.0; 0.4 ТЬ+ 9.0; 3.2; 0.96; 0.7
4 ГМ1а Тд+ 5.5 5.1; 4.6; 4.2 ТЬ+ 11.2; 2.3; 1.3; 1.2
5 ГМ IIa Тд+ 68.2; 0.2; 0.2; 0.1 ТЬ+ 32.4; 10.1; 0.2; 0,04
6 ЭГМ lila Тд- 1.4; 1.2; 1.1; 0.7 ТЬ- 1.3; 1.1; 0.7; 0.6
7 ЭГМШЬ Тд- 1.1; 0.98; 0.9; 0.8 ТЬ- 1.3; 0.34; 0.32; 0.3
8 Д Тд- 0.6; 0.5; 0.4; 0.4 ТЬ- 0.5; 0.3; 0.3; 0.3
9 Д Тд- 1.2; 0.8; 0.8; 0.6 ТЬ- 1.1; 0.7; 0.7; 0.6
10 Д Тд- 1.3; 0.95; 0.6; 0.6 ТЬ- 0.9; 0.7; 0.4; 0.4
11 Д Тд- 2.4; 1.6; 0.8; 0.7 ТЬ- 1.2; 0.85; 0.4; 0.3
12 Д Тд- 0.8; 0.7; 0.5; 0.5 ТЬ- 0.9; 0.6; 0.4; 0.3
13 Д Тд- 1.1; 0.47; 0.4; 0.4 ТЬ- 0.4; 0.3; 0.3; 0.2
Сиордия Н. Т.1, Матвиенко Ю. Д.1, Сендерова О. М.2, Очирова О. Е.3, Жалсанова Э. Б.3, Димов Г. П.4, Ли О. Ю.5, Тризна К. Б.6, Михалев М. А.7, Сокурова Е. В.8, Отморская А. А.9, Хазиева А. С.10, Фуртовская А. Ю.1, Алексеева Ю. А.1, | Зарицкий А. Ю.1, | Ломаиа Е. Г.1
РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ РУКСОЛИТИНИБОМ У ПАЦИЕНТОВ С ПРОМЕЖУТОЧНОЙ-1 ГРУППОЙ РИСКА
ПО ШКАЛЕ DIPSS ПРИ МИЕЛОФИБРОЗЕ
'ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России, 2ГБУЗ «Иркутская ордена «Знак Почета» ОКБ», 3ГАУЗ «Республиканская клиническая больница им. Н.А. Семашко», 4ГБУЗ «Челябинская областная больница», 5ГБУЗ «Сахалинская областная клиническая больница», 6ОГАУЗ «Томская областная клиническая больница», 7КГБУЗ «Красноярская межрайонная клиническая больница № 7», 8КГБУЗ «Владивостокская поликлиника № 4», 9КГБУЗ «Краевая клиническая больница», ,0Красноярская краевая клиническая больница
Введение. Ингибитор ЛАК1/2 тирозинкиназы руксолитиниб имеет высокую эффективность у пациентов с миелофиброзом — препарат приводит к быстрому купированию симптомов заболевания и редукции размеров селезенки. Длительные наблюдения показали, что руксолитиниб не только повышает качество жизни пациентов с миелофиброзом, но и увеличивает общую выживаемость (ОВ) в неблагоприятных группах риска.
Цель работы. Оценить эффективность и отдаленные результаты терапии руксолитинибому пациентов с миелофиброзом, относящихся к промежуточной-1 группе риска по шкале 01Р88, с неудачей терапии гидроксикарбамидом, в реальной клинической практике в России.
Материалы и методы. Было проведено ретроспективное исследование на базе 10 центров РФ. В исследование были включены 56 пациентов с ПМФ, пост-ИП или пост-ЭТ миелофиброзом,
Таблица. Исходные клинико-демографические характеристики пациентов
Параметры Все пациенты, п=33
Возраст Медиана (разброс), лет 55 (25-75)
>65 лет, п (%) 6 (18%)
Мужчин, п (%) 13 (39%)
Время от диагноза МФ до РУКСО, медиана (мес. и разброс) 24 (1-80)
Уровень гемоглобина Медиана (разброс), г/л 125 (95-184)
<100 г/л, п (%) 1 (3%)
Уровень тромбоцитов Медиана (разброс), х109/л 283 (26-1002)
<100х109/л,п(%) 3 (9%)
100-200х109/л,п(%) 9 (27%)
£200x109/л, п (%) 21 (64%)
Уровень лейкоцитов Медиана (разброс)х109/л 9 (3-45)
Й25х109/л, п (%) 2 (6%)
Бласты в ПК 51%, п (%) 6 (18%)
Терапия гидроксимочевиной в анамнезе 33/33 (100%)
Пальпируемая селезенка, длина Медиана (разброс), п (%) 12 (0-40)
<5 см 4 (12%)
5-9 см 5 (15%)
гЮсм 24 (73%)
Конституциональные симптомы, п (%) 29 (88%)
Исходнаядоза руксолитиниба, п (%) 20мгх2 р/д 7 (21%)
15мгх2 р/д 21 (64%)
10мгх2 р/д 2 (6%)
5мгх2 р/д 2 (6%)
7,5 мгх 1 р/д 1 (3%)
когда-либо получавших терапию руксолитинибом. Из них 33 пациента имели группу риска промежуточная-1. Мужчин было 13 (39%). Медиана возраста (на момент начала терапии руксолитинибом) составила 55 (25-75) лет. Все пациенты ранее получали гидроксимочевину и были резистентны к препарату.
Результаты и обсуждение. Медиана времени наблюдения от начала приема препарата до сбора данных составила 24 (181) мес. Медиана размеров селезенки исходно составляла 12 см (разброс 0—40 см) и уменьшилась до 9 (0—3б) см и 8 (0—31) см через 3 и б мес. лечения соответственно. Для оценки динамики размеров селезенки были доступны 23 пациента. Редукция размеров селезенки >50% отмечаласьу 9/23 (39%) и 13/23 (56%) пациентов на 3-й и 6-й мес. терапии руксолитинибом соответственно. У всех остальных пациентов ответ по селезенке соответствовал
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
критериям стабилизации как на 3 мес., такинабмес. терапии (рис. 1). Конституциональные симптомы на момент начала терапии отмечались у 29/33 (88%) пациентов. После 3 и б мес. приема руксо-литиниба симптомы разрешились у 25/29 (86%) и 28/29 (97%) пациентов соответственно. За время наблюдения всего умерли 3/33 (9%) пациента. .Медиана ОВ не была достигнута. Вероятность ОВ к 12 и 36 мес. терапии составила соответственно 100 и 89% (рис. 2).
Заключение. Руксолитиниб продемонстрировал высокую эф-фективностьу пациентов с миелофиброзом в группе риска проме-жуточная-1 после неудачи терапией гидроксикарбамидом, о чем свидетельствуют как высокие показатели степени редукции размеров селезенки и купирования конституциональных симптомов в ранние сроки (через 3 и б мес. терапии), так и отдаленные показатели общей выживаемости.
Смирнова А. Г., Бондаренко С. Н., Моисеев И. С., Морозова Е. В., Власова Ю. Ю., Смыкова О. Г., Цветков Н. Ю., Юровская К. С., Абдулхаликова З. К., Гиндина Т. Л., Бархатов И. М., Эстрина М. А., Бабенко Е. В., Кулагин А. Д.
РЕЗУЛЬТАТЫ ТЕРАПИИ РЕЦИДИВОВ ОСТРЫХ МИЕЛОИДНЫХ ЛЕЙКОЗОВ ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ
ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК КРОВИ
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой ПСПбГМУ им. И.П. Павлова
Введение. ОМЛ — наиболее частое показание к алло-ТГСК. Выживаемость после алло-ТГСК в последние годы значительно увеличилась в первую очередь за счет снижения трансплантационной летальности, однако рецидивы (рец) заболевания являются основной причиной неудач данного метода терапии.
Цель работы. Проанализировать частоту, время развития и характер рецидивов ОМЛ после алло-ТГСК, определить факторы, влияющие на ОВ.
Материалы и методы. В период с 2014 по 2021 г. алло-ТГСК получили 439 пациентов с ОМЛ, медиана возраста 36 (18—70) лет, медиана наблюдения 21 (1—94) мес. У 95 из них развился рец ОМЛ, у 71 пациента до 2 лет после алло-ТГСК, в том числеу 49 до года, медиана б (2—51) мес. ХТ средними и низкими дозами проводилась 43, ВДХТ — 36 пациентам. ИДЛ получили 29 пациентов, выполнены 14 повторных алло-ТГСК, в том числе 4 со сменой донора.
Результаты и обсуждение. ОВ после рец составила 4% (95%ДИ 0—10), медиана 11 мес. На момент проведения анализа живы в ремиссии (рем) 9 (9,5%) пациентов, медиана продолжительности рем 34 мес. При развитии рец до 12 мес. (ранний) ОВ 5% (95%ДИ 0—10), медиана 2,2 мес., после 12 мес. (поздний) 17% (95%ДИ 1—35), медиана 6,7 мес., р= 0,001. В благоприятной группе ELN2017ЧP составила 17% (живы 13%), в промежуточной 38% (живы 17%), в неблагоприятной 45% (живы 9%). КМрецдиагностировану 73 (77%) пациентов, из них живы в рем 9 (12%) пациентов. У 22 (23%) имелся ЭМ, из них 5 в сочетании с КМ, 6 ЦНС, 11 мягкие ткани. Все они умерли. ХрРТПХ была у 25/95, из них 7 живы в рем. У 70/95 не было хрРТПХ, из них у 49 не было оРТПХ в анамнезе, в этой группе 17 пациентов получа-
ли ИДЛ, из них живы в рем 2. При выполнении алло-ТГСК в I рем рец развилсяу 16% {4Ъ1265) пациентов, медиана 12 (2—51) мес. Живы в рем 5 (12%) пациентов: 1 с ранним рец после ХТ+ИДЛ, 4 с поздним после XT FLAG+ИДЛ, из них 2 получают таргетную терапию гил-теритинибом и 1 с ОМЛ (PML-RAR) проводилась терапия ATO. После алло-ТГСК во II рем рец развился у 16% (20/90) пациентов, медиана 6 мес. (3—28). Живы в рем: 2 (10%) пациента с ранним рец, 1 после повторной алло-ТГСК от того же донора со сменой РК и профилактики РТПХ на протокол с бендамустином, 1 после FLAG. При выполнении алло-ТГСК вне рем 75% (63/84) достигли ремиссии, впоследствии рец развилсяу 51% (32/63) пациентов, медиана 4 (3—50) мес. Живы в рем: 2 (6%) пациента с поздним рец, 1 после повторной алло-ТГСК от того же донора, 1 после повторной алло-ТГСК от того же донора со сменой режима кондиционирования и профилактики РТПХ на бендамустин-содержащие.
Заключение. При развитии рец ОМЛ после алло-ТГСК ОВ крайне низкая и не превышает 4%. Результаты несколько лучше при развитии изолированного костномозгового рецидива, при отсутствии неблагоприятных молекулярно-генетических аномалий, в поздние сроки после алло-ТГСК, при наличии хрРТПХ иу пациентов, получивших алло-ТГСК в ремиссии. Появившаяся в недавнее время возможность назначения препаратов направленного действия ряду пациентов, имеющих соответствующие мишени, и проведения повторной алло-ТГСК с использованием посттрансплантационного бендамустина в остальных случаях позволяет рассчитывать на улучшение результатов терапии этой крайне неблагоприятной группы больных.
Смольянинова А. К., Габеева Н. Г., Татарникова С. А., Беляева А. В., Королева Д. А., Звонков Е. Е.
РОТИРУЮЩАЯ СХЕМА Я-ЕРОСНт-ВАС - ЭФФЕКТИВНАЯ И БЕЗОПАСНАЯ ТЕРАПИЯ ДЛЯ БОЛЬНЫХ МАЬТ-ЛИМФОМОИ
ГРУППЫ ВЫСОКОГО РИСКА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. 5-10% случаев МАЬТ-лимфомы оказываются резистентными к низкоинтенсивному лечению. Значимыми факторами, влияющими на эффективность стандартной терапии у больных МАЬТ-лимфомой, являются группа риска по шкале МАЬТ-1Р1 (повышение ЛДГ, стадия 111—1V, возраст >70 лет), а также 8иУ>5,2 по данным позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Большинство рецидивов в группе высокого риска происходит в первые 4 года. Можно предположить, что раннее прогрессирование МАЬТ-лимфомы связано с наличием трансформированного субклона в исходной опухоли. Поэтому первичная эскалация ХТ может позволить преодолеть химиорезистентность в таких случаях.
Цель работы. Оценить эффективность эскалированной ПХТ по схеме К-ЕРОСН\К-ВАСу больных МАЬТ-лимфомой с факторами риска.
Материалы и методы. 7 пациентов с МАЬТ-лимфомой было включено в исследование, из них 2 пациента с ранним рецидивом после хирургического лечения и 5 первичных больных. Средний возраст 45 лет (от 31 до 66 лет), 2 мужчин и 5 женщин. У б из 7 больных выявлялось мультиорганное поражение. Течение опухоли сопровождалось развитием массивного плеврального выпота у 2 больных, кровотечением из мочевого пузыря у 1 пациентки
и патологическими переломами позвонков еще у одной больной. ПЭТ до начала терапии была проведена 6 больным: средний ЗиУтах в опухоли составил 8,53. Трое пациентов относились к высокой и еще 4 — к промежуточной группе риска по шкале МАЬТ-1Р1. Все пациенты получили 4 курса ПХТ по ротирующей схеме К-ЕРОСН\К-ВАС.
Результаты и обсуждение. У всех 7 больных установлены полные ремиссии, подтвержденные результатами гистологического исследования и/или ПЭТ. Полный противоопухолевый ответ сохраняется у всех больных при среднем сроке наблюдения 45 мес. Переносимость лечения была удовлетворительной, тяжелых проявлений ранней или поздней токсичности не наблюдалось.
Заключение. Для больных МАЬТ-лимфомой необходима комплексная оценка всех прогностических факторов для выявления пациентов группы высокого риска и с показаниями к эскалации ПХТ уже в первой линии. В первые 3 года наблюдения ни одного случая рецидива мы не зафиксировали, что позволяет сделать первые выводы об эффективности схемы К-ЕРОСН\К-ВАС у пациентов МАЬТ-лимфомой с факторами риска. Приемлемая токсичность данной схемы ПХТ позволяет применять ее в том числе иу пациентов старшей возрастной группы.
