Адаптивная иммунотерапия после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

МАТЕРИАЛЫ VI СЪЕЗДА ДЕТСКИХ ОНКОЛОГОВ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ

О.А. Слесарчук, И.С. Моисеев, О.В. Паина, А.В. Козлов, Е.В. Бабенко,

М.А. Эстрина, Л.С. Зубаровская, Б.В. Афанасьев

Научно-исследовательский нститут детской гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачёвой Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова,

Санкт-Петербург, Российская Федерация

Адаптивная иммунотерапия после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей

338

Актуальность. Инфузии донорских лимфоцитов (ИДЛ) широко используются в качестве метода профилактики и терапии рецидива заболевания у пациентов после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), а также в случаях неприживления и отторжения трансплантата.

Цель: оценка эффективности ИДЛ и частоты развития таких осложнений, как острая и хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТПХ, хрРТПХ).

Материалы и методы. Проанализированы данные 88 пациентов в возрасте 1-17 (медиана 8) лет с диагнозами острого лимфобластного лейкоза (n = 35), острого миелоидного лейкоза (n = 32), миелодиспластического синдрома (МДС; n = 2), острого лейкоза со смешанным фенотипом (n = 4), хронического миелолейкоза (n = 1), лимфомы Ходжкина (n = 2), неходжкинской лимфомы (n = 4), нейробластомы (n = 1), апластической анемии (n = 2), талассемии (n = 1), мукополисахаридоза I типа (синдром Гурлера/n = 2), глобоидно-клеточной лейкодистрофии (болезнь Краббе) (n = 1), липогра-нулематоза Фарбера (n = 1).

Алло-ТГСК (n = 96) были выполнены от совместимых родственных (у 25; 26%), совместимых (10/10, 9/10) неродственных (у 40; 42%) и гаплоидентичных (у 31; 32%) доноров. На момент алло-ТГСК у 50% (у 43 из 86) пациентов со злокачественными заболеваниями системы крови констатирована ремиссия основного заболевания, при этом у 16 из них имелись признаки минимальной остаточной болезни, 43 (50%) пациента находились вне ремиссии основного заболевания. В качестве подготовки к алло-ТГСК использованы миелоаблативные (у 40; 42%) и немиелоаблативные (у 56; 58%) режимы кондиционирования. Всего выполнено 112 ИДЛ (от 1 до 4 показаний у каждого пациента). Показаниями к ИДЛ послужили профилактика рецидива заболевания (у 14; 13%), превентивная терапия (у 28; 25%; из них снижение уровня донорского химе-ризма у 12, появление/персистенция МОБ у 16); у 63 (56%) пациентов — терапия рецидива/про-грессии заболевания, у 7 (6%) — неприживление/

отторжение трансплантата. Инфузии лимфоцитов выполнялись однократным введением (у 68; 61%) либо в режиме эскалации доз (у 44; 39%) — от 2 до 8 введений (медиана 2). Терапия ИДЛ проводилась в сроки до Д + 100 после алло-ТГСК (у 42; 38%), в период между Д + 100 и одним годом (у 52; 46%), спустя 1 год после алло-ТГСК (у 18; 16%). В качестве дополнительной терапии применяли циторедуктивные (у 53), таргетные препараты (у 23), гипометилирующие агенты (у 12), рекомбинантные факторы роста (интерлейкин 2, интерферон 2а) (у 26), без дополнительной терапии ИДЛ выполнялись 37 (33%) пациентам.

Результаты. Ответом на терапию ИДЛ считалось достижение ремиссии заболевания, восстановление уровня донорского химеризма или приживление трансплантата. Общая частота ответа составила 35% (у 34 из 98): у пациентов с ОЛЛ — 32% (13/41), с ОМЛ и МДС — 37% (14/38), с ЛХ и неходжкинской лимфомой — 67% (4/6). При использовании ИДЛ с превентивной целью ответ был достигнут у 36% (10/28) больных, с терапевтической целью — у 36,5% (23/63), при неприжив-лении/отторжении трансплантата — у 14% (1/7). Общая выживаемость пациентов после ИДЛ в течение 3 лет составила 38%. Вероятность развития рецидива в течение 3 лет — 69%. Острая РТПХ наблюдалась у 21% (23/112) больных после ИДЛ (с I-II ст. — у 14, с III-IV ст. — у 10). Хроническая РТПХ — у 21% (22/106): локальная форма — у 10, распространенная форма — у 12. Умер 51 (58%) пациент, из них 82% (42) — по причине прогрессии основного заболевания, 10% (5) — по причине острой РТПХ, 4 (8%) — по другим причинам.

Выводы. Таким образом, при исследовании данных пациентов, получивших адаптивную иммунотерапию ИДЛ, эффективность метода составила от 14 до 67% в зависимости от основного диагноза и показаний. Риск рецидива у пациентов после ИДЛ по-прежнему остается высоким, что требует разработки дополнительных методов, эффективных в отношении профилактики рецидива заболевания, но при этом не повышающих риск развития тяжелых форм острой и хронической РТПХ.