CC BY
8
КЛИНИЧЕСКАЯ МЕДИЦИНА
УДК: 616-006.34-073.75 DOI 10.24412/2220-7880-2022-1-8-10
РЕЗУЛЬТАТЫ ПАЛЛИАТИВНОГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ РАКОМ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С МЕТАСТАЗАМИ В КОСТИ
Кисличко С.А., Глушков Е.А., Кисличко А.Г., ПоповМ.Ю., РамазановаМ.С.
'ФГБОУ ВО Кировский государственный медицинский университет Минздрава России, Киров, Россия (610027, г. Киров, ул. К. Маркса, 112)
2КОГКБУЗ «Центр онкологии и медицинской радиологии», Киров, Россия (610021, г. Киров, проспект Строителей, 23)
В 2019 г. выявлено 45 763 новых случая РПЖ. Прирост заболеваемости с 2009 по 2019 год составил 80,4%. РПЖ имеет высокий потенциал к развитию костных метастазов (КМ). Наличие КМ сопряжено со значительным снижением выживаемости данной категории больных. Разработанный нами алгоритм диагностики клинически бессимптомных метастазов в кости способствует своевременному их лечению, уменьшению риска осложнений и повышению выживаемости. Цель: изучить результаты паллиативного лечения больных раком предстательной железы с метастазами в кости. У 50 больных РПЖ применили разработанный алгоритм. При этом у 20 (40%) больных РПЖ выявлены симптомные КМ, а у 18 (36%) больных - бессимптомные КМ. Всем больным проведено паллиативное лечение с использованием бисфосфонатов и гормональных препаратов в КОГКБУЗ «ЦОМР» с 2011 по 2015 год. При анализе непосредственных результатов лечения значимых отличий в группах с бессимптомными и сим-птомными КМ (р=0,233) получено не было. В свою очередь, выживаемость больных в группе с бессимптомными КМ была статистически значимо выше (р<0,05), чем в группе с симптомными КМ. Показатели 3-летней выживаемости при РПЖ с бессимптомными и симптомными КМ составили 88,9+7,4% и 45,0+11,1% соответственно. Таким образом, своевременное выявление клинически бессимптомных КМ и назначение этим больным паллиативного лечения с использованием бисфосфонатов и гормональных препаратов позволило значимо улучшить выживаемость больных РПЖ.
Ключевые слова: рак предстательной железы, паллиативное лечение, метастазы в кости.
RESULTSOF PALLIATIVETREATMENTOF PROSTATECANCER PATIENTS WITH BONE METASTASES
Kislichko S.A., Glushkov E.A., Kislichko A.G., PopovM.Yu., RamazanovaM.S.
'Kirov State Medical University of the Ministry of Health of Russia, Kirov, Russia (610027, Kirov, K. Marx St., 112) 2KOG^UZ Center of Oncology and Medical Radiology, Kirov, Russia (610021, Kirov, Stroiteley Ave., 23)
In 2019, 45 763 new cases of prostate cancer were detected. The increase in incidence in the period from 2009 to 2019 was 80.4%. Prostate cancer has a high potential for the development of bone metastases (BM). The presence of BM is associated with a significant decrease in the survival rate of this category of patients. The algorithm developed by us for the diagnosis of clinically asymptomatic bone metastases contributes to their timely treatment, reduces the risk of complications and increases survival. Objective: to study the results of palliative treatment of prostate cancer in patients with bone metastases. The developed algorithm was applied in 50 patients with prostate cancer. At the same time, symptomatic BM were detected in 20 (40%) patients with prostate cancer and asymptomatic BM was detected in 18 (36%) patients. All patients underwent palliative treatment with the use of bisphosphonates and hormonal drugs at the Oncology Medical Center from 2011 to 2015. When analyzing the immediate results of treatment, no significant differences were obtained in the groups with asymptomatic and symptomatic BM (p=0.233). In turn, the survival rate of patients in the group with asymptomatic BM was statistically significantly higher (p<0.05) than in the group with symptomatic BM. The 3-year survival rates for prostate cancer with asymptomatic and symptomatic BM were 88.9+7.4% and 45.0+11.1%, respectively. Thus, the timely detection of clinically asymptomatic BM and indicating palliative treatment with bisphosphonates and hormonal drugs to these patients significantly improved their survival.
Keywords: prostate cancer, palliative care, bone metastases. Введение
В последние годы на территории Российской Федерации отмечается неуклонный рост заболеваемости раком предстательной железы (РПЖ). Так, в 2019 г. выявлено 45 763 новых случая РПЖ, и стандартизованный показатель составил 49,6 на 100 тыс.
населения. В целом прирост заболеваемости с 2009 по 2019 год составил 80,4% [2].
Метастазы в кости наиболее часто развиваются у больных раком молочной железы и раком предстательной железы [3-6]. К сожалению, подавляющее большинство больных уже на этапе диагностики
Клиническая медицина
костных метастазов (КМ) имеют болевой синдром, который может являться единственным признаком поражения костной системы.
Посредством ретроспективного анализа установлено, что при РПЖ через 24 месяца наблюдения КМ наблюдения чаще возникают при наличии III стадии с суммой баллов по шкале Глисона >7 и уровнем ПСА в диапазоне 21-50 нг/мл. На основании данных исследований нами разработан диагностический алгоритм диагностики клинически бессимптомных КМ. Принцип алгоритма заключается в том, что у больных РПЖ при наличии вышеуказанных параметров через 24 месяца после завершения радикального лечения выполняется остеосцинтиграфия (ОСГ) и при отсутствии данных за КМ или получения неопределенных результатов дополнительно проводят ОФЭКТ/КТ поясничного отдела позвоночника и костей таза [3].Диагностика КМ в доклинической стадии способствует своевременному их лечению, направленному на снижение частоты костных осложнений и повышение выживаемости при сохранении необходимого уровня качества жизни. [1]
Цель исследования: изучить результаты паллиативного лечения больных раком предстательной железы с метастазами в кости.
Материал и методы
В исследование были включены 50 больных с морфологически подтвержденным РПЖ на II-III стадиях, находившихся на лечении в КОГКБУЗ «ЦОМР» с 2011 по 2015 год. У 38 (76%) пациентов были диагностированы КМ. С целью обнаружения доклинического поражения костной системы проводились ОСГ и, по показаниям, ОФЭКТ/КТ у больных, имеющих повышенный риск развития КМ, согласно разработанному алгоритму. Таким образом, у 18 (36%) больных выявлены бессимптомные КМ. В свою очередь, у 20 (40%) больных симптомные КМ выявлены по данным стандартного обследования скелета, которое проводилось при развитии болевого синдрома.
Группы больных РПЖ с бессимптомными и симптомными КМ были сопоставимы по возрасту, уровню ПСА, сумме баллов по шкале Глисона и особенностям поражения скелета, что позволило корректно провести сравнительный анализ результатов лечения.
Во всех случаях при наличии КМ проводилось паллиативное лечение с использованием бисфосфо-натов и гормональных препаратов. Из группы бис-фосфонатов использовался препарат золендроновой кислоты «Зомета» в дозе 4 мг внутривенно 1 раз в 28 дней. Из гормональных препаратов больные получали антиандрогены - бикалутамид в дозе 150 мг в сутки. Кроме того, применялись аналоги гонадотро-пин-рилизинг гормона «Золадекс» в дозе 3,6 мг 1 раз в 28 дней.
Полученные данные обрабатывались с использованием офисной системы OpenOffice Calc и пакетов статистического анализа SPSS Statistics Version 17.0. В работе применялись стандартные методы описательной и параметрической статистики. Для изучения статистической значимости различий между группами в случае нормального распределения признака использовался критерий Стьюдента (t), определялась вероятность различия р. Результаты рассматривались как статистически значимые при р<0,05.
Результаты и их обсуждение
Необходимо отметить, что паллиативное лечение больных РПЖ переносилось удовлетворительно. Нежелательные явления ограничивались 1-11 степенью токсичности и чаще сопровождались развитием гинекомастии, снижением либидо, эректильной дис-фунцией, лихорадкой, тошнотой и рвотой. Однако значимых отличий в группах с бессимптомными и симптомными КМ у больных РПЖ (р=0,233) получено не было.
Анализ эффективности паллиативного лечения больных РПЖ с КМ по критериям RECIST 1.1 и ВОЗ (1979 г.) представлен в таблице 1.
Таблица 1
Непосредственная эффективность паллиативного лечения больных РПЖ с метастазами в кости
Эффект лечения Больные с бессимптомными КМ (n=18) Больные с симптомными КМ (n=20)
Частичная регрессия (ЧР) 5 (27,8%) 5 (25%)
Стабилизация (С) 8 (44,4%) 7 (35%)
Прогрессирование 5 (27,8%) 8 (40%)
Объективный ответ (ЧР+С) 13 (72,2%) 12 (60%)
При изучении результатов паллиативного лечения больных РПЖ с КМ полной регрессии не было отмечено ни в одном случае. Следует отметить, что несколько чаще прогрессирование метастатического процесса отмечалось у больных с симптомными КМ - 8 (40%) больных, чем в группе с бессимптомными КМ - 5 (27,8%) больных. Таким образом, объективный ответ отмечен у 13 (72,2%) из 18 больных с бессимптомными КМ и у 12 (60%) из 20 больных с симптомными КМ.
Для изучения качества жизни у больных РПЖ с метастазами в кости применялся опросник EORTC QLQ-PR25. У больных РПЖ с симптомными КМ показатели качества жизни до начала паллиативного лечения были низкими, что объясняется распространенным опухолевым процессом и наличием болевого синдрома. Через 3 месяца лечения установлено, что в группе больных РПЖ с симптомны-ми КМ показатели качества существенно не изменились относительно исходных данных (р>0,05). Значительно снизились «урологические» симптомы - с 36,4+2,5% до 20,5+1,8% (р<0,05). При анализе показателей качества жизни у больных РПЖ с бессимптомными КМ зафиксированы подобные результаты, в том числе снижение «урологических» симптомов с 32,0+2,3% до 17,1+1,6% (р<0,05). Полученные данные свидетельствуют о положительном влиянии проводимого паллиативного лечения на качество жизни больных РПЖ с симптомными и бессимптомными КМ.
Основным критерием оценки эффективности лечения является показатель выживаемости онкологических больных. Проведен анализ исходов паллиативного лечения больных РПЖ с метастазами в кости скелета. На протяжении всего периода наблюдения 16 (42,1%) из 38 больных РПЖ умерло в связи с про-грессированием основного заболевания. Стабилизация заболевания за время наблюдения отмечена у 10 (26,3%) из 38 больных РПЖ.
Вятский медицинский вестник, № 1(73), 2022
Медиана времени до прогрессирования у больных РПЖ в группе с бессимптомными КМ составила 18 мес. (95% ДИ: 3-49 мес.) и была достоверно выше (р=0,01) относительно группы с симптомными КМ -8,6 мес. (95% ДИ: 3-23 мес.).
Медиана общей выживаемости больных РПЖ в группе с бессимптомными КМ также была значимо выше (р=0,03) и составила 33,6 мес. (95% ДИ: 18-53 мес.) против 25,2 мес. в группе с симптомными КМ (95% ДИ: 6-54 мес.).
Таблица 2
Выживаемость больных РПЖ с метастазами в кости
Выживаемо сть Больные с бессимптомными КМ Больные с симптомными КМ
1-летняя 100 85,0+7,9%
2-летняя 94,4+5,4% 61,7+10,9%
3-летняя 88,9+7,4% 45,0+11,1%
При анализе результатов паллиативного лечения показано, что выживаемость больных РПЖ в группе с бессимптомными КМ была статистически значимо выше (р<0,05), чем в группе с симптомными КМ. Так, показатели 3-летней выживаемости при РПЖ с бессимптомными и симптомными КМ составили 88,9+7,4% и 45,0+11,1% соответственно.
Таким образом, проведенное исследование позволило выявить больных РПЖ с высоким риском развития КМ. Своевременное выявление клинически бессимптомных КМ и назначение этим больным паллиативного лечения с использованием бисфосфона-тов и гормональных препаратов позволило значимо улучшить выживаемость данной категории больных.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии явного или потенциального конфликта интересов, связанного с публикацией статьи.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Литература/References
1. Еременко А.В., Косых Н.Э., Савин С.З. Информационные технологии в задачах прогнозирования выживаемости больных с диссеминированным раком предстательной железы с учетом объема метастатического поражения скелета // Новые информационные технологии в науке. Сборник статей международной научно-практической конференции. -Уфа: ОМЕГА САЙНС, 2016. - С. 131-133. [Eremenko A.V, Kosykh N.E., Savin S.Z. Informatsionnye tekhnologii v zadachakh prognozirovaniya vyzhivaemosti bol'nykh s disseminirovannym rakom predstatel'noi zhelezy s uchetom ob'ema metastaticheskogo porazheniya skeleta. // Novye informatsionnye tehknologii v nauke. Sbornik statei mezhdunarodnoi nauchno-prakticheskoi konferentsii. - Ufa: OMEGA SAINS; 2016. - P. 131-133. (In Russ.)]
2. Злокачественные новообразования в России в 2019 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петрова. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. - 2020. - 250 с.: ил. [Kaprin A.D., Starinsky V.V., Petrov G.V., editors. Zlokachestvennye novoobrazovaniya v Rossii v 2019 godu (zabolevaemost i smertnost). - Moscow: FSBI NMRRC; 2020. - 250 p. (In Russ.)]
3. Глушков Е.А., Кисличко С.А., Кисличко А.Г., Рамаза-нова М.С., Попов М.Ю. ОФЭКТ/КТ в диагностике доклинического метастатического поражения скелета при раке предстательной железы // Вятский медицинский вестник. - 2019. - №4 (64). - С. 31-34. [Glushkov E.A., Kislichko S.A., Kislichko A.G., Ramazanova M.S., Popov M.Yu. SPECT/CT in the diagnosis of preclinical metastatic skeletal lesions in prostate cancer. // Vyatskii meditsinskii vestnik. - 2019; 4(64): 31-34. (In Russ.)]
4. C. De Martel, Ferlay J., Franceschi S. et al. Global burden of cancers attributable to infections in 2008: a review and synthetic analysis. // The Lancet Oncology. - 2012; 13: 607-615.
5. Mazeron J.J., Lang P., Simon J.M. et al. New devices in radiation oncology. // Bull. Cancer. - 2009; 94: 109-113.
6. Wasserman J. Le patient metastatique et son environnement. Douleur et metastases osseuses. // Prog. Urol. -2008; 7: 399-409.
7. Qu Q., Zong Y., Fei X.C. et al. The importance of biopsy in clinically diagnosed metastatic lesions in patients with cancer. // World J. Oncol. - 2014; 12:93.
УДК 617.735-002-02-085:616.377 DOI 10.24412/2220-7880-2022-1-10-14
РЕЗУЛЬТАТЫ ИНТРАВИТРЕАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ ДИАБЕТИЧЕСКОГО МАКУЛЯРНОГО ОТЕКА РАЗЛИЧНЫМИ ПРЕПАРАТАМИ
12Кудрявцева Ю.В., 12Подыниногина В.В., 12Демакова Л.В., 12Блинова О.А., 'Кислицына К.А.
'ФГБОУ ВО «Кировский государственный медицинский университет» Минздрава России, Киров, Россия (610027, г. Киров, ул. К. Маркса, 112)
2КОГБУЗ «Кировская клиническая офтальмологическая больница», Киров, Россия (610011, г. Киров, Октябрьский проспект, 10а)
Сахарный диабет, являясь хроническим обменным заболеванием, требующим тщательного контроля уровня гликемии и пожизненной терапии, часто является причиной развития тяжелого осложнения со стороны сетчатки - диабетического макулярного отека и диабетической ретинопатии. Цель: анализ эффективности интравитреальной терапии диабетического макулярного отека различными препаратами на базе Кировской клинической офтальмологической больницы. Проведена оценка терапии у 40 пациентов (40 глаз), проходивших лечение в отделении дневного пребывания КОГБУЗ ККОБ с диагнозом диабетический макулярный отек, которым было проведено суммарно 195 интравитреаль-ных инъекций различных препаратов: ранибизумаб, афлиберцепт, дексаметазон. При проведении сравнительного анализа получено, что толщина ЦЗС уменьшилась после терапии всеми препаратами, но в разной степени: при применении препарата ранибизумаб - в среднем на 8,6%, афлиберцепт - 33,9%, дексаметазон - 17,8%. По данным ОКТ, после терапии ранибизумабом отмечено снижение величины
