CC BY
66
Игнатиади Ольга Николаевна, заочный аспирант кафедры стоматологии СтГМУ; тел.: (8652)352628; e-mail: mailto:sergejsirak@yandex.ru
Демурова Мадина Казбековна, аспирант кафедры стоматологии СтГМУ; тел.: (8652)352628; e-mail: mailto:sergejsirak@yandex.ru
Вафиади Марина Юрьевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры патологической физиологии СтГМУ; тел.: (8652)352684; e-mail: patphysiology@stgmu.ru
© Коллектив авторов, 2015
УДК 571.852.2:616-08-039.57-071.1
DOI - http://dx.doi.org/10.14300/mnnc.2015.10013
ISSN - 2073-8137
РЕЗУЛЬТАТЫ МОНИТОРИНГА ПОТРЕБЛЕНИЯ ПРОТИВОМИКРОБНЫХ ПРЕПАРАТОВ В АМБУЛАТОРНОЙ ПРАКТИКЕ
Е. В. ЩЕТИНИН1, С. В. СИРАК1, В. А. БАТУРИН1, А. Г. СИРАК1, О. Н. ИГНАТИАДИ1, М. Ю. ВАФИАДИ1, Г. Г. ПЕТРОСЯН1, Л. А. ПАРАЗЯН1, Э. А. ДЫГОВ1, А. В. АРУТЮНОВ2, А. Ч. ЦХОВРЕБОВ3
1 Ставропольский государственный медицинский университет, Россия
2 Кубанский государственный медицинский университет, Краснодар, Россия
3 Северо-Осетинская государственная медицинская академия, Владикавказ, Россия
SYSTEMIC ANTIMICROBIALS CONSUMPTION IN OUTPATIENT PRACTICE: RESULTS OF MONITORING
SHCHETININ E. V.1, SIRAK S. V.1, BATURIN V. A.1, SIRAK A. G.1, IGNATIADI O. N.1, VAFIADI M. Yu.1, PETROSYAN G. G.1, PARAZYAN L. A.1, DYGOV E. A.1, ARUTYUNOV A. V.2, TSHOVREBOV A. Ch.3
1 Stavropol State Medical University, Russia
2 Kuban State Medical University, Krasnodar, Russia
3 North Ossetia State Medical Academy, Vladikavkaz, Russia
Представлены результаты оценки потребления противомикробных препаратов в амбулаторной практике с 2000 по 2012 год с использованием DDD-методологии. В 2000 году в аптеках преобладали продажи нитрофуранов, нитроимидазолов, сульфаниламидов, макролидов (эритромицин, олеандомицин), линкомицина и тетрациклина. К 2012 году основу потребления составили фторхи-нолоны, бета-лактамные антибиотики и макролиды. Использование комплаентных препаратов со стабильными фармакокинетическими характеристиками - амоксициллин, азитромицин, кларитро-мицин, джозамицин, ципрофлоксацин, левофлоксацин создает условия для повышения эффективности антибактериальной терапии и снижения вероятности формирования антибиотикорезистент-ности возбудителей инфекционных процессов в амбулаторной практике.
Ключевые слова: противомикробные препараты, потребление, амбулаторная практика
The results of systemic antimicrobials consumption in outpatient practice analysis since 2000 till 2012 using the ATC/DDD methodology are presented. In 2000, in pharmacies dominated sales of nitrofurans, nitroimidazoles, sulfonamides, macrolides (erythromycin, oleandomycin), lincomycin and tetracycline. By 2012, the basis of consumption amounted to fluoroquinolones, beta-lactam antibiotics and macrolides. Application of compliance drugs with stable pharmacokinetic characteristics - amoxicillin, azithromycin, clarithromycin, josamycin, ciprofloxacin, levofloxacin, creates conditions for enhanced efficiency of antibiotic therapy and reduces the rate of antibiotic resistance in outpatient practice.
Key words: antimicrobials, consumption, outpatient practice
Формирование политики и реализация принципов сдерживания антибиотико-резистентности возбудителей инфекционных процессов остается стратегической задачей на ближайшие десятилетия [2]. Изучение региональной специфики применения антибактериальных средств определяет
особенности формирования резистентности микроорганизмов к препаратам, а также позволяет оценивать тактику стандартизации терапии инфекционных процессов [2, 4, 6]. В рамках комплексного мониторинга уровня резистентности основных возбудителей инфекционных заболеваний внебольничной
МЕДИЦИНСКИМ ВЕСТНИК СЕВЕРНОГО КАВКАЗА
2015. Т. 10. № 1
MEDICAL NEWS Of NORTH CAUCASUS
2015. Vol. 10. Iss. 1
этиологии [1, 3, 5, 8] представлялось интересным провести оценку потребления про-тивомикробных препаратов (ПМП) в амбулаторной практике за последние 13 лет, что и послужило целью настоящей работы.
Материал и методы. Потребление ПМП в амбулаторной практике оценивали по материалам продаж в двух аптеках г. Ставрополя, находящихся рядом с крупными поликлиниками, в том числе стоматологическими. По данным накладных проанализирован ежемесячный и ежегодный объем поступлений ПМП (антибактериальных и противогрибковых) в период с 2000 по 2012 год включительно. Изучали объем поступлений всей продукции, а также количество упаковок антибактериальных и противогрибковых средств с учетом их стоимости. При этом высчитывали долю ПМП как в стоимостном, так и в натуральном выражении ко всему объему реализованных медикаментов.
Весь объем потребления ПМП оценивали с помощью методологии DDD (Defined Daily Doses) и Анатомо-терапевтической химической классификации (Anatomical Therapeutic Chemical classification, ATC) [9], рекомендованной ВОЗ для группировки лекарственных средств при оценке их потребления. Исследованию подвергли ПМП следующих АТС групп: J01 - антибактериальные препараты для системного применения (включая все подгруппы), J02 - антимикотики для системного применения (включая все подгруппы); ряд препаратов других АТС групп: Р01АВ - производные нитроимидазола для перорального применения, G01AX06 - фуразолидон для перорального применения и некоторые другие.
Данные о потреблении ПМП населением в амбулаторной практике выражали как DDD/1000 жителей/день (DID), что свидетельствует о доле пациентов (в %о), ежедневно получавших терапию указанным препаратом, при условии, что использованная суточная доза была равна DDD [9]. DDD - «средняя поддерживающая суточная доза препарата при использовании его по основному показанию у взрослых», которая позволяет ориентировочно оценить «интенсивность» использования лекарственных средств в определенной группе или популяции [6, 9]. Стоимость препаратов представлена в рублях, исходя из цен на момент закупки.
Статистическую обработку полученных данных проводили с использованием пакета прикладных программ SPSS 21.0 for Windows. Анализ дисперсии осуществляли с использованием процедуры «ОЛМ-повторные измерения» модуля Advanced Statistics, когда одинаковые измерения производятся несколько раз (в разные моменты времени) для каждой группы препаратов.
Применяя данную процедуру, реализующую общую линейную модель, проверяли нулевую гипотезу о влиянии
межсубъектного фактора времени на динамику потребления противомикробных средств. Для всех видов анализа статистически значимыми считали различия при р<0,05.
Результаты и обсуждение. Установлено, что общие характеристики потребления населением ПМП оказались схожими по структуре продаж в аптеках, выбранных для изучения. За весь период на долю ПМП стабильно приходилось около 13 % всего оборота. Обращает внимание постоянное увеличение общей выручки в аптеках до 2008 года, потом спад с постепенным восстановлением оборота к 2012 году. Это отразилось на средней стоимости одной упаковки - этот показатель за 13 лет увеличился только на 25 % при уменьшении числа проданных упаковок ПМС на 15 %, что, впрочем, объясняется уровнем инфляции за прошедшие годы.
Выявлена тенденция к увеличению стоимостной и натуральной доли антибактериальных препаратов и уменьшению данных параметров противогрибковых средств в общей структуре продаж в аптеках за весь период наблюдения (табл. 1). Потребление препаратов для приема внутрь оставалось стабильным на протяжении всего периода изучения, хотя к 2012 году стали продаваться более дорогостоящие средства, о чем свидетельствует прирост стоимостной доли таких препаратов в общем объеме продаж ПМП. Препаратов для парентерального введения с каждым годом продавалось все меньше. Доля таких препаратов в натуральном выражении уменьшилась более чем в 6 раз за весь период исследования.
Таблица 1
Структура потребления противомикробных средств (% от оборота лекарственных средств)
Показатель 2000 2002 2004 2006 2008 2010 2012
Доля ПМП в общем объеме продаж (св) 14,4 13 12,9 13,6 13,1 14,1 13,8
Доля антибактериальных препаратов 001) в структуре продаж ПМП св 74,8 78,2 79,5 79,9 80 79 80,5
нв 91,9 92,8 92,8 93 93,7 92,9 93,5
из них пероральных форм св 42,9 40 46,1 47,1 47,1 48,8 50,3
нв 44,4 43 45,3 46,1 46,6 46,9 47,5
парентеральных форм св 7,9 6,1 5,4 4,2 3,7 1,7 2
нв 21,2 8,7 5,8 4,1 4 3,4 3,5
Доля противогрибковых средств (0Ю2) в структуре продаж ПМП св 25,2 21,8 20,5 20,1 20 21 19,5
нв 8,1 7,2 7,2 7,0 6,3 7,1 6,5
Доля БЛА 001С, св 7,94 8,87 9,86 15,5 12,8 13,3 16,2
нв 12,6 10,2 11,3 13,2 14,8 15,1 20,9
Доля макролидов, линкозамидов св 17,7 11,9 9,15 9,88 10,2 9,62 8,81
нв 8,1 7,27 3,81 3,11 3,74 3,43 2,98
Доля сульфаниламидов 001Е) св 4,2 3,12 2,15 1,08 0,95 0,75 0,55
нв 5,3 3,7 2,6 2 1,4 1,25 0,88
Доля хинолонов (101М) св 8,62 9,83 8,65 7,33 9,37 10,3 12,8
нв 2,75 2,49 3,08 3,19 4,67 5,48 6,93
Доля нитрофуранов, нитроимидазолов ^01АХ, Р01АВ) св 11,5 13,5 11,3 9,46 8,46 8,31 7,85
нв 20,1 19 22,6 18,6 15,5 13,8 13,1
Примечание: БЛА - беталактамные антибиотики; св - стоимостное, денежное выражение; нв - натуральное выражение, в упаковках.
Потребление ПМП к 2005 году выросло до 16 DID, а с 2006 года снизилось и стабилизировалось по препаратам резорбтивного действия на уровне чуть больше 13 DID (табл. 2). Это свидетельствует о том, что в 2012 году 1,3 % населения получали минимум суточную дозу ПМП. Важно, что произошло перераспределение ПМП в пользу применения пероральных препаратов с достоверным снижением использования парентеральных лекарственных форм.
Таблица 2
Динамика потребления противомикробных средств (DDD/1000 населения/день)
Препараты 2000 2002 2004 2006 2008 2010 2012
Антибактериальные препараты п/о 13,6 12,3 14,2 11,7 12,3 12,5 13,1
п/э 3,2 1,6 1,0 0,8 0,9 0,8 0,6*
БЛА 1,73 1,68 1,98 2,49 2,84 3,12 3,48*
в т.ч. ампициллин п/о 0,41 0,29+ 0,3 0,19+ 0,07+ 0,06 0,05*
п/э 0,03 0,01 0,02 0+ 0 0 0*
амокси-циллин 0,64 0,7 1,14+ 1,31 1,4 1,2 1,52*
ко-амок-сиклав 0,1 0,09 0,09 0,4+ 0,07+ 0,15+ 0,28*
Макролиды, линкозамиды 2,94 2,38 1,64 1,69 1,27 1,24 1,25
эритромицин 0,53 0,37 0,16 0,14 0,15 0,05+ 0,02*
азитромицин 0,23 0,19 0,33 0,63+ 0,59 0,75 0,78*
линкомицин 1,52 1,28 0,7+ 0,5 0,3 0,2 0,2*
Сульфаниламиды 3,53 2,28 2,11 1,26 0,73+ 0,55 0,31*
Хинолоны 0,98 0,94 1,28 1,28 1,78 1,93 2,41*
Нитрофураны, нитроимидазолы 3,23 2,97 3,38 2,35 2,43 2,31 2,14
Тетрациклины 2,61 2,07 1,49 0,83+ 0,79 0,81 0,63*
Амфениколы 0,72 0,58 0,59 0,56 0,43 0,31 0,21
Аминогли-козиды 0,2 0,15 0,06 0,09 0,04 0,03 0,01
Противогрибковые средства 2,0 1,5 0,9 1,1 1,1 1,4 1,6
Примечание: п/о - пероральные лекарственные формы; п/э - парентеральные лекарственные формы;
+ - р< 0,05 в сравнении с данными, полученными в предшествующий 2-летний временной промежуток; * - р< 0,05 в сравнении с данными 2000 года.
Особенности потребления отдельных групп препаратов
Беталактамные антибиотики. На долю бета-лактамных антибиотиков (БЛА) в 2012 году приходилось около 20 % стоимостного и натурального оборота от общего объема ПМП. Причем с каждым годом больше потребляли пероральные формы БЛА, доля которых в стоимостном и натуральном выражении увеличилась за 13 лет в 3 раза.
Основные препараты, потребляемые пациентами - пенициллины, в том числе и защищенные, за которые пациенты ежегодно платили около 90 % всех средств, пришедшихся на все БЛА. За период наблюдения существенно снизились продажи парентеральных форм пенициллинов. Про-
дажи пероральных пенициллинов, в том числе защищенных, наоборот, увеличились. При этом пациенты стали отдавать предпочтение более дорогим препаратам, содержащим амоксицил-лин/клавуланат, что и привело к существенному росту стоимостной доли БЛА. Последнее обстоятельство скорее всего связано с активным продвижением пМп фирмами-производителями.
С 2006 года при стабильных объемах продаж пенициллинов увеличилась доля продаж цефа-лоспоринов и защищенных препаратов. В отличие от амоксициллин/клавуланата пациенты стали покупать более дешевые препараты це-фалоспоринов.
Обращает внимание ежегодное снижение натуральной и стоимостной доли ампициллина в общей структуре продаж ПМП, причем это касается всех лекарственных форм данного препарата. Наоборот, доля продаваемых упаковок амоксициллина увеличилась более чем в 2 раза.
При оценке показателя DID оказалось, что доля населения, потреблявшего БЛА, оставалась незначительной до 2004 года (табл. 2). С 2004 года пациенты стали отдавать предпочтение амоксициллину, потребление которого увеличилось более чем в 2 раза, хотя пероральные формы ампициллина также использовались.
Таким образом, на долю БЛА приходилось не более 20 % всего натурального оборота ПМП. При этом ежегодно наблюдалось увеличение предпочтения пероральных форм амоксициллина, в основном российского производства. Пациенты стали чаще покупать различные лекарственные формы ко-амоксиклава.
Макролиды и линкозамиды. Ежегодно доля ма-кролидов и линкозамидов в общем объеме продаж в натуральном выражении уменьшалась с 8,1 % в 2000 до 3 % в 2012 году. Вместе с тем на препараты этой группы в 2012 году пришлось 8,8 % от общей выручки аптек (в 2000 - 17,7 %), что свидетельствует о том, что пациенты стали покупать более дорогостоящие макролидные антибиотики. В частности, если средняя стоимость 1 упаковки препарата данной группы в 2000 году составляла 38,5 рубля, то в 2012 году - 114,4 рубля.
В 2002 году на эритромицин приходилась каждая третья упаковка препарата данной группы, тогда как в 2012 году - лишь каждая двенадцатая. Подобная тенденция к снижению потребления обнаружена и в отношении рокси-тромицина, мидекамицина и олеандомицина, которых в 2012 году не было продано ни одной упаковки.
С 2004 года пациенты стали приобретать кларитромицин, и с 2007 года его продажи стабилизировались, составляя 1,5 % стоимостного и 0,2 % натурального оборота аптек. За годы наблюдения доля продаж азитромицина увеличилась в 5 раз, а джозамицина - в 8 раз. Существенного стоимостного прироста по препаратам азитромицина не выявлено, что указывает на предпочтение пациентами более дешевых ана-
МЕДИЦИНСКИМ ВЕСТНИК СЕВЕРНОГО КАВКАЗА
2015. Т. 10. № 1
MEDICAL NEWS Of NORTH CAUCASUS
2015. Vol. 10. Iss. 1
логов азитромицина (хемомицин, азивок, зи-фактор и др.). В 4 раза уменьшились продажи препаратов линкомицина в натуральном выражении.
Интересным можно считать тот факт, что ежегодно до 2008 года снижалась доля населения (DID), предпочитавшего макролидные и линко-замидные препараты (табл. 2), стабилизировавшись за последние 5 лет на уровне 1,25 DID. При этом такая тенденция связана с достоверным снижением потребления эритромицина, олеандо-мицина, рокситромицина, мидекамицина и лин-комицина. Стабильными оставались с 2006 года уровни потребления кларитромицина и джозами-цина. Использование азитромицина с 2002 года увеличилось в 3,5 раза. Пациенты стали чаще приобретать препараты кларитромицина и азитромицина, на долю которых в 2012 году пришлось более 80 % от всех потребляемых антибиотиков данной группы. Из препаратов азитромицина пациенты стали чаще использовать капсулы по 0,25, потребление которых за 13 лет увеличилось в 6,5 раза, в то время как использование таблеток по 0,5 увеличилось в 2,6 раза, а суспензий - в 2 раза.
Таким образом, наиболее существенно уменьшилось использование лекарственных форм линкомицина и эритромицина. Ушли с рынка продаж олеандомицин, рокситромин и мидека-мицин. Применение джозамицина, кларитромицина и азитромицина, наоборот, увеличилось, причем пациенты стали отдавать предпочтение более дешевым дженерикам азитромицина. Это имеет важное значение в фармакотерапии инфекционных заболеваний, поскольку фармако-кинетические характеристики данных препаратов, обеспечивая комплаентность, способствуют более прогнозируемому эффекту терапии.
Препараты других групп. Доля системных сульфаниламидов, включая препараты ко-тримоксазола, постоянно снижалась и в 2012 году уменьшилась в 8 раз в натуральном и стоимостном выражении (табл. 1). Доля населения, использовавшего системные сульфаниламиды (табл. 2), уменьшилась за годы исследования более чем в 10 раз, а потребление ко-тримоксазола снизилось с 1,9 DID в 2000 до 0,2 DID в 2012 году.
За первые 5 лет наблюдений практически неизменными оставались показатели потребления таблетированных форм левомицетина, метронидазола, препаратов из группы нитрофу-
Литература
1. Батурин, В. А. Стандартизация антибактериальной терапии: региональный опыт и проблемы / В. А. Батурин, Е. В. Щетинин, Е. В. Алиева // Проблемы стандартизации в здравоохранении. - 2012. - № 3-4. -С. 28-32.
2. Глобальная стратегия ВОЗ по сдерживанию устойчивости к противомикробным препаратам. - 2001. - Доступ URL: http://www.iacmac.ru/files/pdf/execsumr.pdf
3. Григорьянц, Л. А. Использование препарата Циф-ран СТ в хирургической стоматологии для лечения и профилактики послеоперационных воспалитель-
рана и фторхинолонов (ФХ). В дальнейшем использование ФХ увеличилось в 2,5 раза, тетра-циклинов уменьшилось в 4 раза (табл. 2).
Выявлена тенденция к снижению доли населения, принимавшего внутрь препараты амфе-никола (левомицетин) и парентеральные формы аминогликозидов.
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют, что за 13 лет в потреблении ПМП в амбулаторной практике произошли существенные качественные изменения (рис.). В 2000 году большинство пациентов использовали для лечения инфекционных форм патологии нитро-фураны, нитроимидазолы, сульфаниламиды, макролиды (эритромицин, олеандомицин), лин-комицин и тетрациклины. В 2012 году основу терапии составили фторхинолоны и бета-лактам-ные антибиотики. В большей степени снизилось потребление аминогликозидов, сульфаниламидов и амфениколов (левомицетина). Пациенты стали отдавать предпочтение ПМП со стабильными фармакокинетическими характеристиками: амоксициллину, макролидам (азитромицин, кларитромицин, джозамицин), которые обеспечивают одно-двухкратным применением в сутки стабильную концентрацию в тканях, а также хинолонам второго и третьего поколений (ци-профлоксацин, левофлоксацин). 100%
60% -
20%
0% 2000
ИБЛА Зхинолоны
2002
2004
2006
2008
2010
2012
□ макролиды □ аминогликозиды □ тетрациклины
□ нитросоединения □ левомицетин □ сульфаниламиды
Рис. Структура потребления антибактериальных препаратов системного действия с 2000 по 2012 год (% DID по каждой группе препаратов от общего значения DID ПМП)
Заключение. Установленные изменения в структуре потребляемых ПМП создают условия для улучшения прогнозируемой эффективности антибактериальной терапии за счет увеличения плазменных и тканевых концентраций препаратов, комплаентности пациентов, а значит, возможно, снижения вероятности формирования антибиотикорезистентности возбудителей инфекционных процессов в амбулаторной практике.
ных осложнений / Л. А. Григорьянц, Л. Н. Герчиков,
B. А. Бадалян и др. // Стоматология для всех. -2006. - № 2. - С. 14-16.
4. Стратегия и тактика рационального применения антимикробных средств в амбулаторной практике: Российские практические рекомендации / под ред.
C. В. Яковлева, С. В. Сидоренко, В. В. Рафальского, Т. В. Спичак. - М. : Издательство Престо, 2014. - 121 с.
5. Сирак, С. В. Особенности выбора антимикробных препаратов для местного лечения воспалительных заболеваний пародонта у детей и подростков / С. В. Сирак, И. А. Шаповалова, Ю. Н. Пугина и др. //
80%
Стоматология детского возраста и профилактика. -2008. - Т. 7, № 4. - С. 61-63.
6. Страчунский, Л. С. Фармакоэпидемиология: основные понятия и практическое применение / Л. С. Страчунский, С. Н. Козлов, С. А. Рачина // Клиническая фармакология и терапия. - 2001. - Т. 10, № 4. - С. 3540.
7. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск XV - М. : Эхо, 2014. - 1006 с.
References
1. Baturin V. A., Shchetinin E. V., Alieva E. V. Problemistan-dartizacii v zdravoochranenii - Problems of standardization in health care. 2012;3-4:28-32.
2. WHO global strategy for containment of antimicrobial resistance. 2001. Access URL:http://www.iacmac.ru/files/ pdf/execsumr.pdf
3. Grigoryants L. A., Gerchikov L. N., Badalyan V. A., Si-rak S.V. Stomatologiya dlya vsech. - Stomatology for all. 2006;2:14-16.
4. Strategy and tactics of the rational use of antimicrobial agents in outpatient practice: Russian practical advice. ed. S. V. Yakovlev, S. V. Sidorenko, V. V. Rafalskiy, T. Spichak. M.: «Presto Publishing»; 2014. 121 p.
8. Щетинин, Е. В. Многолетний опыт мониторинга возбудителей инфекционных заболеваний респираторного тракта внебольничной этиологии / Е. В. Щетинин, В. А. Батурин, М. В. Батурина // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2012. - Т. 27, № 3. -С. 72-74.
9. Guidelines for ATC classification and DDD assignment. // WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. - 6th ed. - Oslo, 2003.
5. Sirak S. V., Shapovalova I. A., Pugina Yu. N. Stomatologiya detskogo vozrasta i profilaktika. - Pediatric dentistry and prevention. 2008;7(4):61-63.
6. Stratchounski L. S., Kozlov S. N., Rachina S. A. Kliniche-skaya pharmacologiya i therapiya - Clinical Pharmacology and Therapeutics. 2001;10(4):35-40.
7. Federal guidance on the use of drugs (formulary system). Issue XV. M.: «Echo»; 2014. 1006 p.
8. Shchetinin E. V., Baturin V. A., Baturina M. V. Medicins-kiy vestnik Severnogo Kavkaza. - Medical News of North Caucasus. 2012;27(3):72-74.
9. Guidelines for ATC classification and DDD assignment. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. 6th ed. Oslo; 2003.
Сведения об авторах:
Щетинин Евгений Вячеславович, доктор медицинских наук, заведующий кафедрой патологической физиологии СтГМУ; тел.: (8652)352684; e-mail: ev.cliph@rambler.ru
Сирак Сергей Владимирович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой стоматологии СтГМУ; тел.: (8652)350551; e-mail: sergejsirak@yandex.ru
Батурин Владимир Александрович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии, аллергологии и иммунологии СтГМУ; тел.: (8652)713466; e-mail: v_baturin@mail.ru
Сирак Алла Григорьевна, доктор медицинских наук, профессор кафедры стоматологии СтГМУ; тел.: (8652)352628; e-mail: mailto:sergejsirak@yandex.ru
Игнатиади Ольга Николаевна, заочный аспирант кафедры стоматологии СтГМУ; тел.: (8652)350551; e-mail: sergejsirak@yandex.ru
© Коллектив авторов, 2015
УДК 599.323.4:616.89-008.447:615.11
DOI- http://dx.doi.org/10.14300/mnnc.2015.10014
ISSN - 2073-8137
ПОЗИТИВНЫЕ АСПЕКТЫ СОЧЕТАННОГО ВЛИЯНИЯ МЕЛАТОНИНА И ФЕНАЗЕПАМА НА ПОВЕДЕНЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ КРЫС
Э. Б. Арушанян, Э. В. Бейер, О. В. Каминская, Л. К. Сотникова Ставропольский государственный медицинский университет, Россия
POSITIVE IMPACT OF MELATONIN AND PHENAZEPAM COMBINATION ON BEHAVIORAL ACTIVITY OF RATS
ARUSHANIAN E. B., BEYER E. V., KAMINSKAYA O. V., SOTNIKOVA L. K. Stavropol State Medical University, Russia
Исследовано изолированное и сочетанное действие различных доз мелатонина (0,05; 0,1 и 5 мг/кг) и феназепама (0,05; 0,1 и 5 мг/кг) на поведение крыс в тестах «открытое поле», приподнятый крестообразный лабиринт и экстраполяционного избавления. При одновременном введении мелатонин оптимизировал противотревожную активность и ограничивал неблагоприятное
