CC BY
62
Гематол. и трансфузиол., 2012, т. 57, № 3
клеток даже в тех случаях, когда их количество невелико (ворсинчатые лимфоциты при ВКЛ), а также определить наличие на поверхности опухолевых клеток необычных для данной опухоли поверхностных антигенов. Так, у 1 из 22 больных В-ХЛЛ и у 4 из 11 больных ВКЛ опухолевые клетки экспрессировали CD2, у 1 из 11 больных ВКЛ опу-
холевые клетки экспрессировали CD10, у 2 из 12 больных ММ часть опухолевых клеток экспрессировала CD33, а у 1 больного - CD7.
Заключение. Клеточный биочип может быть использован для предварительной диагностики лимфопролиферативных заболеваний В-клеточного происхождения.
Резистентность к иматинибу у больных Ph-негативным BCR-ABL-позитивным хроническим миелолейкозом
Г.А. Цаур 12, О.М. Плеханова \ А.М. Попов 12, Ю.А. Яковлева 12, Т.О. Ригер 12, А.С. Иванова 12,
Б.А.3 Бакиров, М.Е. Голубева4, Т.С. Константинова 5, И.В. Крылова 5, С.В. Мересий 4, В.М. Пепеляева 6, М.В. Шумкова 7,
Е.В. Шориков 12, Л.И. Савельев 128, Л.Г. Фечина12
1 ГБУЗ СО Областная детская клиническая больница №1; 2 ГБУЗ СО Институт медицинских клеточных технологий, Екатеринбург; 3 ГБУЗ Республиканская клиническая больница им. Г.Г. Куватова, Уфа; 4 МУЗ Клиническая медико-санитарная часть №1, Пермь; 5 ГБУЗ СО Свердловская областная клиническая больница №1 Екатеринбург; 6 ГБУЗ Пермская краевая клиническая больница, Пермь; 7 ГБУ Курганская областная клиническая больница, Курган; 8 ГБОУ ВПО Уральская государственная медицинская академия, Екатеринбург
Введение. У 1-2% больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ) на момент диагностики заболевания при стандартном цитогенетическом исследовании (СЦИ) не выявляется транслокация t(9;22)(q34;q11), однако при проведении флюоресцентной гибридизации in situ (FISH) и полимеразной цепной реакцией (ПЦР) у них обнаруживается химерный ген BCR-ABL (так называемый Ph-негативный ХМЛ). Исходы терапии в этой группе больных остаются неясными. Цель работы -оценка эффективности терапии иматинибом у больных Ph-негативным ХМЛ.
Материалы и методы. В исследование был включен 251 больной ХМЛ, в том числе 182 - в ранней хронической фазе (ХФ), 65 - в поздней ХФ, и 4 - в фазе акселерации. Все больные получали иматиниб 400 или 600 мг 1 раз в сутки. СЦИ, а также качественная и количественная ПЦР были выполнены всем пациентам. Анализ методом FISH проводили при отсутствии метафаз, а также во всех случаях Ph-негативных ХМЛ. Исследовали не менее 200 интерфазных ядер с применением Dual-Colour Dual-Fusion BCR-ABL Translocation Probe ("Abbott Molecular", США). У большинства больных СЦИ и FISH проводили 1 раз в 6 мес. Ответ на терапию оценивали согласно рекомендациям European LeukemiaNet (M. Baccarani et al., JCO, 2009). У больных Ph-негативным ХМЛ под полным цитогенетическим ответом (ЦГО) понимали величину, меньшую чем 1% BCR-ABL-позитивных интерфазных ядер при исследовании костного мозга методом FISH. ЦГО и частичный ЦГО в данной группе больных не оценивали из-за отсутствия корреляции между данными СЦИ и FISH (N. Tes-toni et al., Blood, 2009). Относительную экспрессию BCR-ABL измеряли методом количественной ПЦР в режиме реального времени каждые 3-6 мес. Определение мутаций в тирозинкиназном домене ABL проводили прямым секвенированием ПЦР-продуктов в двух направлениях. Результаты терапии оценивали по уровню общей выживаемости (ОВ) и выживаемости без неудачи терапии (БНВ) согласно рекомендациям European LeukemiaNet (M. Baccarani et al., JCO, 2009).
Результаты и обсуждение. В зависимости от наличия транслокации t(9;22)(q34;q11), выявленной во время первичной диагностики при СЦИ, все больные были разделены на 2 группы: 244 больных Ph-позитивным ХМЛ и 7 - Ph-негативным. Группы не различались между собой по возрасту, полу, распределению групп риска по Sokal, стадии заболевания на момент диагностики, типам химерных транс-криптов BCR-ABL, уровню BCR-ABL/ABL в момент установления диагноза. У больных Ph-негативным ХМЛ выявлено 3 типа распределения флюоресцентных сигналов: 2R1G1F (n = 4), что было интерпретировано как криптическая вставка гена ABL в BCR с образованием химерного гена на 22-й хромосоме; 1R2G1F (n = 2), являющийся следствием скрытой вставки гена BCR в ABL с образованию химерного гена на 9-й хромосоме; 1R1G1F (n = 1) - субмикроскопическая делеция 5’-конца гена ABL и 3’-конца BCR на 9-й хромосоме с образованием химерного гена на 22-й хромосоме. Медиана времени наблюдения составила 54 мес. Несмотря на то, что 6 из 7 больных Ph-негативным ХМЛ достигли полного гематологического ответа, из них только 1 больной достиг полного ЦГО, что было статистически значимо ниже, чем в группе с Ph-позитивным ХМЛ (р < 0,001). У 2 больных Ph-негативным ХМЛ развился бластный криз, что было чаще, чем в группе с Ph-позитивным ХМЛ (р = 0,036). Ни у одного из больных Ph-негативным ХМЛ не выявлено мутаций в гене ABL, дупликации или амплификации BCR-ABL. БНВ у больных Ph-негативным ХМЛ была ниже, чем у больных с выявленым Ph-позитивным ХМЛ: 0,14 ± 0,13 и 0,62 ± 0,03 (р = 0,007), в то время как ОВ была сопоставима в обеих группах: 0,70 ± 0,15 и 0,85 ± 0,02 соответственно (р = 0,47).
Заключение. Исходы терапии в группе больных Ph-негативным ХМЛ, получавших иматинибы, были хуже, чем у больных Ph-позитивным ХМЛ. Однако увеличение дозировки или перевод на ингибиторы тирозинкиназ второго поколения предотвращало дальнейшие прогрессирование и/или смерти, ассоциированные с ХМЛ.
Исходы беременности у больных хроническим миелолейкозом, получающих терапию ингибиторами
тирозинкиназ
Е.Ю. Челышева1, А.Г. Туркина1, Т.И. Колошейнова1, Г.А. Гусарова1, М.А. Соколова1, С.Р. Горячева1, Т.В. Иванова1, О.Ю. Виноградова1, О.В. Лазарева1, М.В. Галайко1, З.З. Ясакова2, Г.Б. Кучма3, М.А. Любченко4, М.Е. Голубева5, И.В. Гребенщикова6, О.Д. Сердюк7,
В.Н. Черткова8, С.А. Волкова9, А.С. Лямкина10, С.Н. Меньшакова11, Е.С. Полушкина12, Р.Г. Шмаков12, Н.Д. Хорошко 1
1 ФГБУ Гематологический научный центр Минздравсоцразвития России, Москва; 2 Республиканское лечебно-диагностическое реабилитационное объединение, Грозный; 3 Областная клиническая больница, Оренбург; 4 Областная клиническая больница, Челябинск; 5 Городской гематологический центр, Пермь; 6Хакасская республиканская больница, Абакан; 7Клинический онкологический диспансер №1 Департамента здравоохранения Краснодарского края; 8 Областная клиническая больница, Курск; 9Областная клиническая больница, Нижний Новгород;
10 Новосибирский государсвенный медицинский университет; 11 Областная клиническая больница, Тверь; 12 ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова Минздравсоцразвития России, Москва
Введение. Беременность при хроническом миелолейкозе (ХМЛ) - актуальный вопрос для больных детородного возраста в связи с высокой общей выживаемостью и хорошим качеством жизни при терапии ингибиторами тирозинкиназ (ИТК). Необходима информация о возможных исходах беременности, о риске проведения терапии при беременности и риске рецидива ХМЛ при возможном прерывании лечения на
период беременности. Цель работы - проанализировать данные об исходах беременности и тактике терапии у больных ХМЛ, получавших терапию ИТК в Российской Федерации.
Материалы и методы. Суммарно собраны сведения о 33 случаях беременности у 28 женщин, из них у 26 больных с хронической фазой (ХФ) ХМЛ, у 2 - с фазой акселерации (ФА) на момент диагноза. У 5 женщин было по 2 повтор-
86
