Режим высокодозной химиотерапии в сочетании с радиотерапией MIBG I131 в лечении пациентов с нейробластомой группы высокого риска: когортное исследование Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

оригинальная статья

DOI: 10.15690/onco.v6i2.2022

Н.Н. Оубботина1, И.О. долгополов1, В.к. Бояршинов1, м.В. Рубанская1, д.к. фомин2, В.В. Дайлидите1, Е.А. Журавель1, Ф.О. Шукюрли1, Г.Л. Менткевич1

1 Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина,

Москва, Российская Федерация 2 Российский научный центр рентгенорадиологии, Москва, Российская Федерация

Режим высокодозной химиотерапии в сочетании с радиотерапией MIBG I131 в лечении пациентов с нейробластомой группы высокого риска: когортное

исследование

Обоснование. Лечение пациентов с нейробластомой высокого риска является проблемой ввиду высокой частоты рецидивов заболевания. Радиотерапия MIBG I131 в сочетании со стандартными режимами высокодозной химиотерапии (ВДХТ) является относительно новым подходом к терапии консолидации в рамках программного лечения некоторых форм нейробластомы. Цель исследования — изучение эффективности и безопасности подобной комбинированной консолидации у пациентов с нейробластомой высокой группы риска в рамках пилотного исследования. Методы. В когортном исследовании оценивали токсичность, а также 2- и 4-летнюю выживаемость в группе из 12 пациентов, получивших консолидацию на основе треосульфана и мелфалана (Treo/Mel) в сочетании с MIBG I131 в рамках программного лечения нейробластомы высокого риска в период с 2014 по 2018 г. Исследование проводили на базе Научно-исследовательского института детской онкологии и гематологии НМИЦ онкологии имени Н.Н. Блохина (Москва). Терапию MIBG I131 осуществляли в условиях изолированного бокса в Российском научном центре рентгенологии и радиологии. Результаты. Максимальная токсичность не превысила 2-й степени у 92% пациентов. Случаев летальной токсичности не отмечено. По итогам, 2- и 4-летняя общая выживаемость пациентов составила 87,5±11,7% (для обоих временных промежутков), 2- и 4-летняя бессобытийная выживаемость — 61,4±15,3 и 49,1± 16,4% соответственно. Заключение. Сочетание радиотерапии MIBG I131 с высокодозной химиотерапией Treo/Mel в режиме консолидации не сопровождается тяжелой токсичностью. В рамках программного лечения четырехлетнюю бессобытийную выживаемость демонстрирует порядка половины пациентов с нейробластомой высокой группы риска и остаточной биологически активной опухолью к моменту консолидации.

Ключевые слова: нейробластома высокого риска, высокодозная химиотерапия, радиотерапия MIBG I131, комбинированная консолидация, дети.

(Для цититрования: Субботина Н.Н., Долгополов И.С., Бояршинов В.К., Рубанская М.В., Фомин Д.К., Дайлидите В.В., Журавель Е.А., Шукюрли Ф.С., Менткевич Г.Л. Режим высокодозной химиотерапии в сочетании с радиотерапией MIBG I131 в лечении пациентов с нейробластомой группы высокого риска: когортное исследование. Онкопедиатрия. 2019;6(2):106-112. Doi: 10.15690/onco.v6i2.2022)

ОБОСНОВАНИЕ

Нейробластома является наиболее часто встречающейся экстракраниальной солидной опухолью у детей [1]. Большинство детей с локализованными стадиями заболевания в настоящее время могут быть излечены с помощью комбинированных терапевтических подходов [1]. Прогноз пациентов с дис-семинированной нейробластомой, в особенности при опухолевом поражении костей и/или костного мозга, а также при плохой чувствительности опухоли к химиотерапии, как правило, генетически обусловленной, остается плохим [1]. У пациентов с нейробластомой высокой группы риска резуль-

татами рандомизированных исследований продемонстрировано преимущество терапевтических протоколов с консолидированной высокодозной химиотерапией (ВДХТ) по сравнению только со стандартной химиотерапией [1]. С 2010 года режим на основе бусульфана и мелфалана (Ви/Ме1) рекомендован в качестве стандарта ВДХТ в протоколах Европейского общества по детской онкологии (SIOPEN HR-NBL) и широко применяется во всем мире [1]. Даже при использовании максимально интенсифицированных мультимодальных программ лечения выживаемость пациентов с нейробластомой высокого риска не превышает 40% [1]. При

диссеминированных стадиях заболевания, а также при плохом ответе на лечение эта цифра значительно ниже [1]. Это определяет актуальность поиска новых подходов к лечению пациентов с нейробла-стомой высокого риска и, в частности, к режимам консолидации.

В 1980-х годах М^ (1231-метайодбензилгуани-дин; М^ I131) был описан как специфический радиофармпрепарат для адренергической ткани и медуллярной ткани щитовидной железы [2]. С этого же времени изотопы 123М^ стали широко применять в диагностике нейроэндокринных опухолей и, в частности, нейробластомы [2]. В 1986 г. был опубликован первый случай лечения пациента с нейробластомой с помощью 131М^ [2], после чего методику стали активно применять в мировой клинической практике. В последующем создавались и отрабатывались протоколы введения и дозирования радиофармпрепарата в сочетании со стандартной ВДХТ [3-5]. В России метод М^-терапии

стал доступен относительно недавно. В НИИ детской онкологии и гематологии с 2014 г. начали использовать комбинированную консолидацию в режиме ВДХТ в сочетании с 131М^ в лечении детей с нейробластомой высокого риска [данные не опубликованы]. В НИИ ДОГ с 2009 г. применяют режим на основе треосульфана и мелфалана (Тгео/Ме1), что ассоциировано с меньшей токсичностью и меньшей частотой рецидивов по сравнению с режимом на основе бусульфана (Ви/Ме1) [данные не опубликованы].

цель исследования — оценить переносимость и краткосрочную эффективность комбинированного режима консолидации на основе ВДХТ треосульфан-мелфалан в сочетании с радиотерапией М^ I131 у детей с нейробластомой высокой группы риска.

МЕТОДЫ

дизайн исследования

Проведено когортное исследование.

Natalia N. Subbotina1, Igor S. Dolgopolov1, Vasiliy K. Boyarshinov1, Marina V. Rubanskaya1, Dmitry k. Fomin2, Vidmante V. Daylidite1, Evgeny A. Zhuravel1,

Fidan S. Shukurly1, George L. Mentkevich1

1 Blokhin National Medical Cancer Research Center, Moscow, Russian Federation 2 Russian Scientific Center of Roentgenology and Radiology, Moscow, Russian Federation

High Dose Chemotherapy with MIBG I131 in Treatment of Patients with neuroblastoma of high-Risk: a Cohort Study

Background. Poor-risk neuroblastoma treatment is still a challenge because of high relapse rate. Combination of high dose chemotherapy (HDCT) with MIBG I131 radiotherapy is a relatively new strategy for consolidation regimens in some patients with neuroblastoma. Objective. The aim of the study was to assess the safety and efficacy of a complex consolidation in a treatment of high-risk neuroblastoma patients in a pilot clinical trial. Methods. In our cohort study we analyzed toxicity along with 2- and 4- years OS and EFS in a cohort of 12 patients who got a consolidation based on Treo/ Mel HDCT in combination with MIBG I131 as a part of high-risk neuroblastoma treatment protocol since 2014 till 2018. The study was conducted in the Pediatric Oncology and Hematology Scientific Research Institute of Blokhin's National Medical Cancer Research Center (Moscow). The treatment with MIBG I131 was done in settings of isolated ward of Russian Scientific Center of Roentgenology and Radiology. Results. Maximum cumulative organ toxicity of grade 2 or less was seen in 92% of patients. There was no treatment-related mortality. OS for 2 and 4 years was 87,5% ± 11,7% (for both time points). EFS for 2 and 4 years - 61,4 ± 15,3% and 49,1 ± 16,4%, respectively. Conclusion. Consolidation regimen based on Treo/Mel with MIBG I131 is safe. As a part of treatment program, it provides 4-years EFS for about a half of patients with poor-risk neuroblastoma with active residual tumor at the moment of consolidation.

Key words: high-risk neuroblastoma, high dose chemotherapy, MIBG I131 radiotherapy, complex consolidation, children.

(For citation: Subbotina Natalia N., Dolgopolov Igor S., Boyarshinov Vasiliy K., Rubanskaya Marina V., Fomin Dmitry K., Daylidite Vidmante V., Zhuravel Evgeny A., Shukurly Fidan S., Mentkevich George L. High Dose Chemotherapy with MIBG I131 in Treatment of Patients with Neuroblastoma of High-Risk: a Cohort Study. Onkopediatria. 2019;6(2):106-112. Doi: 10.15690/onco.v6i2.2022)

107

Критерии соответствия

В исследование включали пациентов с нейро-бластомой высокой группы риска, которые в качестве терапии консолидации в рамках программного лечения получали MIBG I131 в сочетании с режимом ВДХТ.

Условия проведения

Исследование выполнено на базе отделения реанимации и интенсивной терапии отдела химиотерапии гемобластозов Научно-исследовательского института детской онкологии и гематологии ФГБУ «НМИЦ онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России (Москва; далее НИИ ДОГ). Терапия MIBG I131 проводилась в условиях изолированного бокса в ФГБУ «Российский научный центр рентгенологии и радиологии» Минздрава России (Москва).

до начала ВДХТ. Перевод пациента в НИИ ДОГ определялся параметрами радиационной безопасности после этапа радиотерапии. Все пациенты исследуемой группы получали ВДХТ Тгео/Ме1, состоявшую из треосульфана в дозе 10 000 мг/м2 в сутки в дни -6, -5, -4, курсовая доза 30 000 мг/м2, и мелфалана в дозе 70 мг/м2 в сутки в дни -3, -2, курсовая доза 140 мг/м2. На день 0 производилась трансплантация расконсервированных аутологичных гемопоэ-тических стволовых клеток. В среднем через 6-8 нед после ВДХТ начинался этап лучевой терапии на области первичной опухоли, пораженных лимфатических узлов и отдаленных метастазов, персисти-рующих к моменту начала ВДХТ, кроме тотального поражения костей черепа или таза. Схема программного лечения пациентов с нейробластомой высокого риска изображена на рис. 1.

Продолжительность исследования

В исследовании проанализировано 12 случаев проведения комбинированного режима консолидации в рамках программного лечения нейробла-стомы высокой группы риска с 2014 по 2018 г. Медиана времени наблюдения за пациентами составила 19 (2,7-51,3) мес.

Описание медицинского вмешательства

Все пациенты в рамках программного лечения получали по 5-6 курсов полихимиотерапии (ПХТ) препаратами винкристин, циклофосфамид, доксорубицин, цисплатин, этопозид, топотекан в комбинациях. При устойчивой санации костного мозга (в двух последовательных пробах, взятых после курсов ПХТ) от клеток опухоли по данным цитологического исследования производились мобилизация и сбор гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) периферической крови. Лишь у одного пациента с нейробластомой 3-й стадии производилась эксфузия стимулированного гранулоци-тарно-макрофагеальным колониестимулирующим фактором костного мозга ввиду малого возраста и веса ребенка. В качестве терапии консолидации пациенты получали М^ I131 в терапевтической дозе 440 МБк/кг веса пациента в среднем за 4 дня

Исходы исследования

Основной исход исследования

В исследовании производилась оценка органной токсичности комбинированного режима консолидации и гематологического восстановления. Кроме того, производилась оценка краткосрочной эффективности терапии с применением режима комбинированной консолидации.

Методы регистрации исходов

Оценку токсичности ВДХТ по органам и тканям осуществляли по шкале токсичности химиотерапии СТСАЕ 4.03 [6]. Для оценки эффективности проводили анализ общей и бессобытийной выживаемости пациентов.

Этическая экспертиза

Не предусматривалась и не производилась.

Статистический анализ

Принципы расчета размера выборки

Предварительный расчет размера выборки не производился.

Методы статистического анализа данных

Статистический анализ данных проведен на персональном компьютере с использованием про-

Рис. 1. Схема программного лечения пациентов с нейробластомой высокого риска

Примечание. * — сбор ГСК осуществлялся после второго курса ХТ индукции, либо не ранее чем через курс после санации костного мозга. ХТ — химиотерапия, ГСК — гемопоэтические стволовые клетки, ВДХТ — высокодозная химиотерапия, ТГСК — трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, ЛТ — лучевая терапия.

Fig. 1. Treatment plan for patients with high-risk neuroblastoma

Note. * — stem cells (ГСК) harvest was after 2nd course of chemotherapy, or not earlier than one course after tumor cells clearance from the bone marrow, ХТ — chemotherapy, ВДХТ — high-dose chemotherapy, ТГСК — hematopoietic stem cell transplantation, ЛТ — radiotherapy.

граммы SPSS v. 21 (IBM, США). Оценка выживаемости выполнена путем построения кривых по методу Каплана-Майера. «Нулевой» точкой считали момент окончания специального лечения. Количественные данные представлены в виде медианных значений, минимальных и максимальных абсолютных значений, а также в виде частотных характеристик.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Объекты (участники) исследования

Произведен анализ первичной медицинской документации 12 пациентов старше 18 мес жизни с нейробластомой высокой группы риска. У 11 (92%) пациентов заболевание носило диссемини-рованный характер, причем у 10 (83%) отмечалось опухолевое поражение костей/костного мозга. В исследование включен также 1 пациент с локализованной местно-распространенной неоперабельной нейробластомой и амплификацией N-MYC. Медиана возраста пациентов, включенных в исследование, составила 4 (2-8) года.

Особенностью исследуемой группы пациентов явилось наличие центрально расположенной неоперабельной опухоли, активно накапливающей MIBG I123 к моменту консолидации (более 120%). Хирургическое вмешательство у данных пациентов, таким образом, не являлось адекватным способом локального контроля.

Основные результаты исследования

На момент публикации из 12 пациентов живы 11 (92%), 1 (8%) пациент рецидивировал через 5 мес после ВДХТ и вскоре погиб. Рецидив заболевания был зарегистрирован также у 4 (33%) пациентов спустя 5, 9, 12 и 24 мес после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Все эти пациенты живы и получают противореци-дивную химиотерапию. Медиана наблюдения за 7 (59%) пациентами, находящимися в ремиссии заболевания по окончании программного лечения, составляет 33 (3-51) мес, из них 1 (14%) пациент с нейробластомой 3-й стадии, 1 (14%) пациент с метастатической нейробластомой с поражением мягких тканей и лимфатических узлов и 5 (72%) пациентов с опухолевым поражением костей скелета/костного мозга. По итогам программного лечения 2- и 4-летняя общая выживаемость пациентов составила 87,5±11,7% (рис. 2), 2- и 4-летняя бессобытийная выживаемость — 61,4±15,3 и 49,1±16,4% соответственно (рис. 3).

дополнительные результаты исследования

Кумулятивная органная токсичность не превысила 2-й степени у 11 из 12 (92%) пациентов, лишь у 1 (8%) пациента отмечались токсические осложнения 3-й степени. В основном токсичность определялась развитием мукозитов (100%) с развитием геморрагического синдрома на пораженных слизистых оболочках ротовой полости у 9 (75%) и желудочно-кишечного тракта у 3 (25%) больных. У 100% пациентов отмечалась кожная токсичность 1-2-й степени, представленная, в основном, в виде клинически незначимой гиперемии и гиперпигментации, развившейся впоследствии. Печеночная токсичность 1-2-й степени в виде транзиторного повышения активности трансаминаз отмечалась в 10 (85%) случаях. Гематологическую токсичность 4-й степени регистрировали у всех (100%) пациентов. Кроме того, все пациенты нуждались в системной антибактериальной терапии. Тем не менее угрожающих жизни инфекционных эпизодов в исследуемой группе отмечено не было.

БСВ

60,0 мес

Рис. 2. Общая выживаемость пациентов с нейробластомой группы высокого риска, получивших комбинированную консолидацию

Fig. 2. Overall survival of patients with high-risk neuroblastoma after combined consolidation regimen

1,0-

0,8-

0,6"

0,4-

0,2-

0,0-

0,0

\ 2-летняя: 61,4±15,3%

4-летняя: 49,1 ±16,4%

12,0

24,0

36,0

48,0

60,0 мес

Рис. 3. Бессобытийная выживаемость пациентов с нейробластомой группы высокого риска, получивших комбинированную консолидацию

Fig. 3. Event-free survival of patients with high-risk neuroblastoma after combined consolidation regimen

Восстановление кроветворения после ауто-ТГСК отмечено у всех (100%) пациентов, медиана восстановления лейкоцитов составила 11 (7-13) дней, тромбоцитов — 15 (9-26) дней.

ОБСУЖДЕНИЕ

Резюме основного результата исследования

Вопрос переносимости и токсичности является основным лимитирующим фактором при попытках эскалации терапии в онкологии. Особенно актуальным он становится в контексте высокодозной химиотерапии и трансплантационных режимов кондиционирования. Проведенное нами пилотное исследование показало отсутствие серьезной токсичности у пациентов, получивших сочетание радиотерапии MIBG I131 и ВДХТ со стандартными дозировками алкилирующих агентов, применяющихся в протоколах лечения нейробластомы. Возникающие у пациентов токсические и инфекционные осложнения не представляли собой непосредственной угрозы для жизни. Наблюдение за ними показало, что большая часть рецидивов у пациентов возникла в первый год после завершения лечения, а после 2 лет наблюдения мы наблюдали установление определенного плато на кривой выживаемости (см. рис. 3).

Обсуждение основного результата

исследования

По существующим в онкологии представлениям, пациентам при сохранении у них после индуктивного этапа лечения метаболически активной остаточной опухоли значительного объема проведение ВДХТ консолидации нецелесообразно ввиду неэффективности. Настоящее исследование показывает, что программное лечение с использованием комбинированной консолидации может обеспечивать 4-летнюю выживаемость до 50% пациентов с подобным течением заболевания без увеличения токсичности. Полученные данные в целом сопоставимы с результатами крупных мировых исследований [7]. Так, в рамках наиболее крупного завершенного исследования в Южной Корее 43 пациента с нейробластомой высокого риска (диссеминированной стадии и локализованной стадии с неблагоприятной генетикой) получили 9 курсов индуктивной полихимиотерапии, локальное лечение, тандемную консолидацию CEC (циклофосфан, этопозид, кар-боплатин) с включением MIBG 1131-терапии перед второй ВДХТ. В результате, 5-летняя бессобытийная выживаемость пациентов, получивших объективно больший объем лечения, по сравнению с нашим исследованием, составила 58,3% [7].

Безусловно, рецидивы нейробластомы могут возникать и в более позднем периоде наблюдения (спустя 4-5 лет наблюдения). Вопрос о дополнительной терапии, направленной на снижение риска развития рецидива нейробластомы после завершения основного лечения, остается открытым. В настоящее время наибольшее внимание уделяют

вопросам иммунотерапии специфическими анти-GD2 антителами, интерлейкинами и иммунокомпе-тентными клетками [8, 9], а также лекарственной таргетной терапии [10].

Ограничения исследования

Настоящее исследование является пилотным и позволяет произвести лишь предварительную оценку эффективности и переносимости метода ввиду малочисленности наблюдаемой группы и достаточно короткого периода наблюдения за пациентами. В исследовании отсутствуют группы сравнения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Полученные данные позволяют говорить о хорошей переносимости режима комбинированной консолидации на основе радиотерапии MIBG I131 и ВДХТ Treo/Mel, а также об определенной эффективности программного лечения, включающего данный этап, в рамках пилотного исследования (n=12) и, на наш взгляд, определяют необходимость дальнейшего изучения метода на больших когортах пациентов с получением значимых результатов при большей длительности наблюдения. Дальнейшее изучение биологических особенностей различных видов ней-робластомы внутри гетерогенной группы, соответствующее усовершенствование программного лечения, вероятно, позволят повысить выживаемость пациентов с нейробластомой высокой группы риска.

ИСТОЧНИК ФИНАНСИРОВАНИЯ

Исследование выполнено за счет средств федерального бюджета в рамках государственного задания и при финансовой поддержке благотворительных фондов «Настенька» и «Подари жизнь».

FINANCING SOURCE

The study is covered by government program with some financial support of charitable foundations «Nastenka» and «Podari Zhizn'».

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Авторы статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.

CONFLICT OF INTERESTS

Not declared.

ВКЛАД АВТОРОВ

Г.Л. Менткевич — разработка протокола;

И.С. Долгополов — разработка и курация протокола;

Н.Н. Субботина — рецензия протокола, ведение пациентов, базы данных и написание статьи;

М.В. Рубанская — написание протокола, ведение пациентов;

В.К. Бояршинов, В.В. Дайлидите, Е.А. Журавель, Ф.С. Шукюрли — ведение пациентов;

Д.К. Фомин — проведение этапа MIBG-терапии.

ЛИТЕРАТУРА

1. Yal in B, Kremer LC, van Dalen EC. High-dose chemotherapy and autologous haematopoietic stem cell rescue for children with high-risk neuroblastoma. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(10):CD006301. doi: 10.1002/14651858.CD006301.pub4.

2. Treuner J, Klingebiel T, Feine U, et al. Clinical experiences in the treatment of neuroblastoma with 131I-metaiodobenzylguanidine. Pediatr Hematol Oncol. 1986;3(3):205-216. doi: 10.3109/08880018609031220.

3. French S, DuBois SG, Horn B, et al. 131I-MIBG followed by consolidation with busulfan, melphalan and autologous stem cell transplantation for refractory neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2013;60(5):879-884. doi: 10.1002/pbc.24351.

4. Yanik GA, Levine JE, Matthay KK, et al. Pilot study of iodine-131-metaiodobenzylguanidine in combination with myeloablative chemotherapy and autologous stem-cell support for the treatment of neuroblastoma. J Clin Oncol. 2002 20(8):2142-2149. doi: 10.1200/JC0.2002.08.124.

5. Matthay KK, Tan JC, Villablanca JG, et al. Phase I dose escalation of iodine-131-metaiodobenzylguanidine with myeloablative chemotherapy and autologous stem-cell transplantation in refractory neuroblas-toma: a new approaches to Neuroblastoma Therapy Consortium Study. J Clin Oncol. 2006;24(3):500-506. doi: 10.1200/JC0.2005.03.6400.

6. Common Terminology Criteria for Adverse Events. CTCAE 4.03. NCI; 2010. [cited 2018 March 1]

Available from: https://ctep.cancer.gov/protocolD-evelopment/electronic_applications/ctc.htm.

7. Lee JW, Lee S, Cho HW, et al. Incorporation of highdose 131I-metaiodobenzylguanidine treatment into tandem high-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation for high-risk neuroblastoma: results of the SMC NB-2009 study. J Hematol Oncol. 2017;10(1):108. doi: 10.1186/s13045-017-0477-0.

8. Kushner BH, Ostrovnaya I, Cheung IY, et al. Lack of survival advantage with autologous stem-cell transplantation in high-risk neuroblastoma consolidated by anti-GD2 immunotherapy and isotretinoin. Oncotarget. 2016;7(4):4155-4166. doi: 10.18632/ oncotarget.6393.

9. Talleur AC, Triplett BM, Federico S, et al. Consolidation Therapy for newly diagnosed pediatric patients with high-risk neuroblastoma using busulfan/melpha-lan, autologous hematopoietic cell transplantation, anti-GD2 antibody, granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, interleukin-2, and haploidentical natural killer cells. Biol Blood Marrow Transplant. 2017;23(11):1910-1917. doi: 10.1016/j. bbmt.2017.07.011.

10. Sekimizu M, Osumi T, Fukano R, et al. A phase I/II study of crizotinib for recurrent or refractory anaplastic lymphoma kinase-positive anaplastic large cell lymphoma and a phase i study of crizotinib for recurrent or refractory neuroblastoma : study protocol for a multicenter single-arm open-label trial. Acta Med Okayama. 2018;72(4):431-436. doi: 10.18926/AM0/56184.

111

КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Субботина Наталья Николаевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения реанимации и интенсивной терапии отдела химиотерапии НИИ ДОГ НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина

Адрес: 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23, тел.: +7 (499) 324-56-22, e-mail: [email protected], ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1766-9726

Долгополов Игорь Станиславович, доктор медицинских наук, главный научный НМИЦ онкологии им.Н.Н. Блохина

Адрес: 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23, тел.: +7 (499) 324-56-22, e-mail: [email protected], ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9777-1220

Бояршинов Василий Константинович, кандидат медицинских наук, врач детский онколог отделения реанимации и интенсивной терапии отдела химиотерапии НИИ ДОГ НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина

Адрес: 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23, тел.: +7 (499) 324-56-22, e-mail: [email protected], ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4119-6498

Рубанская Марина Владимировна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отделения опухолей торакоабдоминальной локализации НИИ ДОГ НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Адрес: 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23, тел.: +7 (499) 324-56-22, e-mail: [email protected], ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1016-539X

Фомин Дмитрий Кириллович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий клиникой ядерной медицины ФГБУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздрава России Адрес: 117997, Москва, ул. Профсоюзная, д. 86, e-mail: [email protected], ORCID: http://orcid.org/ 0000-0002-7316-3519

Дайлидите Видманте Видманто, врач детский онколог отделения реанимации и интенсивной терапии отдела химиотерапии НИИ ДОГ НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Адрес: 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23, тел.: +7 (499) 324-56-22, e-mail: [email protected], ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4682-5433

Журавель Евгений Андреевич, врач детский онколог отделения реанимации и интенсивной терапии отдела химиотерапии НИИ ДОГ НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Адрес: 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23, тел.: +7 (499) 324-56-22, e-mail: [email protected], ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2049-897X

Шукюрли Фидан Сейфеддин кызы, врач-ординатор отделения реанимации и интенсивной терапии отдела химиотерапии НИИ ДОГ НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Адрес: 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23, тел.: +7 (499) 324-56-22, e-mail: [email protected], ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6745-1963

Менткевич ГеоргийЛюдомирович, доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной и лечебной работе НИИ ДОГ НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Адрес: 115478, Москва, Каширское шоссе, д. 23, тел.: +7 (495) 324-41-45, e-mail: [email protected], ORCID: http://orcid.org/0000-0003-0879-0791

112