CC BY
6
НЕПРЕРЫВНОЕ МЕДИЦИНСКОЕ ОБРАЗОВАНИЕ
Ревакцинация против новой коронавирусной инфекции: современное состояние проблемы (материал для подготовки лекции)
Костинов М.П.1' 2, Андреева Н.П.3, Раичич С.Р.1, Костинова А.М.4
1 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 119991, г. Москва, Российская Федерация
2 Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова», 105064, г. Москва, Российская Федерация
3 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Чувашский государственный университет имени И.Н. Ульянова», 428015, г. Чебоксары, Российская Федерация
4 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр "Институт иммунологии"» Федерального медико-биологического агентства России, 115522, г. Москва, Российская Федерация
В статье обобщены и систематизированы результаты исследований, проведенных в разных странах, касающиеся научного обоснования необходимости ревакцинации против новой коронавирусной инфекции. Приведены данные об эффективности, реактогенности, иммуногенности различных вакцин, применяемых для проведения ревакцинации населения за рубежом. Особое внимание уделено результатам исследований по изучению сравнительной эффективности ревакцинации с применением вакцин разного типа.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов. Концепция и дизайн исследования - Костинов М.П.; сбор и обработка материала - Андреева Н.П., Раичич С.Р., Костинова А.М.; написание текста - Раичич С.Р.; редактирование - Костинов М.П.
Для цитирования: Костинов М.П., Андреева Н.П., Раичич С.Р., Костинова А.М. Ревакцинация против новой коронавирусной инфекции: современное состояние проблемы (материал для подготовки лекции) // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2023. Т. 12, № 3. С. 131-136. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2023-12-3-131-136 Статья поступила в редакцию 06.10.2022. Принята в печать 23.06.2023.
Ключевые слова:
новая
коронавирусная
инфекция;
COVID-19; SARS-
CoV-2; вакцины;
ревакцинация;
бустерная
вакцинация
Revaccination against COVID-19: the current state of the problem (lecture preparation material)
Kostinov M.P.1,2, 1 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of the Russian Andreeva N.P.3, Federation (Sechenov University), 119991, Moscow, Russian Federation Raicic S.R.1, 2 I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Sera, 105064, Moscow, Russian Fede-
Kostinova A.M.4 ration
3 I.N. Ulyanov Chuvash State University, 428015, Cheboksary, Russian Federation
4 National Research Center - Institute of Immunology Federal Medical-Biological Agency of Russia, 115522, Moscow, Russian Federation
The article summarizes and systematizes the results of studies conducted in different countries on booster vaccination against COVID-19 as well as reflects data on the effectiveness, reactogenicity and immunogenicity of various vaccines used as boosters of the population abroad. Special attention is paid to the study results on the comparative effectiveness of revaccination with the use of different vaccine types.
Funding. The study had no sponsorship.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Contribution. Concept and design - Kostinov M.P.; data collection and processing - Andreeva N.P., Raicic S.R., Kostinova A.M.; text writing - Raicic S.R.; editing - Kostinov M.P.
For citation: Kostinov M.P., Andreeva N.P., Raicic S.R., Kostinova A.M. Revaccination against COVID-19: the current state of the problem (lecture preparation material). Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie [Infectious Diseases: News, Opinions, Training]. 2023; 12 (3): 131-6. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2023-12-3-131-136 (in Russian) Received 06.10.2022. Accepted 23.06.2023.
Keywords:
new coronavirus infection; COVID-19; SARS-CoV-2; vaccines; revaccination; booster vaccination
Циркуляция различных штаммов SARS-CoV-2 и сохраняющиеся высокие уровни заболеваемости новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) требуют проведения массовой вакцинации, а также обоснования подходов к ревакцинации.
В мире выделено не менее 5 основных вариантов штаммов SARS-CoV-2, среди них B.1.1.7 (Великобритания), B.1.351 (США), P.1 (Бразилия), B.1.427 и B.1.429 (США, Калифорния), B.1.617, или дельта (Индия), B.1.1.529, или омикрон (ЮАР, Ботсвана), XE - мутация подвидов омикрон-штамма BA.1 и BA.2 (Великобритания).
При определении необходимости ревакцинации специалисты считают важным оценивать характер циркулирующего штамма SARS-CoV-2, тип применяемой вакцины, а также особенности организма человека - его восприимчивость к инфекции. Как известно, «золотым стандартом» выявления восприимчивости организма к возбудителю инфекционной болезни является исследование уровня защитных антител. Однако данное исследование не рассматривается как обязательное для решения вопроса о необходимости ревакцинации. Это обусловлено тем, что еще не установлены уровни протективных антител или защитных клеток, обеспечивающих поддержание напряженного иммунитета к возбудителю.
Продолжаются поиски и изучение потенциальных маркеров, характеризующих состояние иммунной защиты. Определение уровня сероконверсии проводят стандартными методами, при этом статус выявляемой серопозитивности индивида зависит от чувствительности и специфичности проводимого анализа. В этой связи получаемые исследователями результаты не всегда сопоставимы.
В качестве международного стандарта измерения гуморального иммунитета Всемирная организация здравоохранения утвердила такой маркер, как BAU (binding antibody units - единицы связывающих антител), который пока не вошел в рутинную практику исследований.
В условиях продолжающейся активной мутации генов коронавируса, в результате которой каждый реассортант с определенной цикличностью приводит к новым волнам заболеваемости, проведение вакцинации до сих пор не везде носит полномасштабный характер. В России вакцинация проводится по эпидемическим показаниям, а срок ревакцинации определен не ранее чем через 6 мес после первичной вакцинации [1].
В других странах рекомендации по срокам проведения ревакцинации различаются. В США по рекомендации Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC) срок ревакцинации сократили с 6 до 5 мес. 6-месячный интервал для бустерной вакцинации установили для мРНК вакцин Comirnaty (Pfizer/BioNTech) и Spikevax (Moderna). Интервал для бустерной вакцинации векторной вакциной на основе аденовируса человека Johnson & Johnson - каждые 2 мес [2]. В Великобритании рассматривается вопрос о введении бустерной дозы вакцины через 3 мес.
В определении сроков ревакцинации, как отмечено выше, определенное значение имеет тип вакцины, используемой для массовой вакцинации. Высокий профиль серопротекции используемых вакцин позволяет делать выводы об эпидемиологической эффективности вакцинации против коронавирусной инфекции. Например, в недавно проведенных исследованиях показано, что больше всего от коронавируса защищены переболевшие люди, прошедшие вакцинацию [3], что объяснимо и весьма ожидаемо.
Израиль - одна из первых стран, в которой стали проводить массовую ревакцинацию. В октябре 2021 г. в журнале The New England была опубликована статья, в которой приведены результаты масштабного исследования эффективности бустерных доз вакцин против COVID-19 [4]. Ученые анализировали данные более 1 млн пациентов старше 60 лет, разделив их на группы - получивших и не получивших бустерные дозы. По крайней мере, через 12 дней после введения бустерной дозы частота подтвержденной COVID-19 была в 11,3 раза [95% доверительный интервал (ДИ) 10,4-12,3] ниже в группе с проведенной буферизацией, чем в группе без нее, а частота тяжелого течения заболеваний была ниже в 19,5 раза (95% ДИ 12,9-29,5).
В Великобритании с 1 по 30 июня 2021 г. в рамках маскированного многоцентрового рандомизированного контролируемого исследования II фазы COV-BOOST по сравнительной оценке безопасности и иммуногенности 7 вакцин против COVID-19 в качестве 3-й бустерной дозы для людей, полностью привитых ранее 2 дозами векторной вакцины на основе нереплицирующегося аденовируса шимпанзе ChAdOx1 nCov-19 (AstraZeneca) или мРНК-вакциной BNT162b2 (Pfizer-BioNTech), были обследованы 3498 человек [5]. В исследовании приняли участие 2878 людей старше 30 лет, проживающих в Великобритании, которые соответствовали
критериям отбора и получили вакцину против COVID-19 или контрольную четырехвалентную менингококковую конъюги-рованную вакцину (Pfizer MenACWY; 1:1:1:1).
Первую дозу вакцины против COVID-19 участники получили в период с декабря 2020 г. по февраль 2021 г. Выборка - социальные и медицинские работники, а также жители домов престарелых 75 лет и старше.
Средний возраст участников в группе ChAd/ChAd (AstraZeneca) составлял 53 года (межквартильный размах 44-61 год) в младшей возрастной группе и 76 лет (73-78 лет) в старшей возрастной группе. У участников в группе BNT/BNT (Pfizer-BioNTech) средний возраст -51 год (41-59 лет) в младшей возрастной группе и 78 лет (75-82 года) в старшей возрастной группе. В исследуемых группах ChAd/ChAD и BNT/BNT 676 (46,7%) и 770 (53,6%) участников соответственно - женщины.
В группе BNT/BNT 3-я, бустерная доза была получена не ранее чем через 84 дня после 2-й дозы, в группе ChAd/ ChAd - не ранее чем через 70 дней. Каждую группу разделили на подгруппы A, B и C, внутри которых случайным образом определяли реципиентов одной из вакцин или контрольных участников. В группе А тестировали вакцины: белковую субъединичную NVX-CoV2373 (NVX, Novavax), половину дозы NVX и ChAd; в группе B - BNT, инактивиро-ванную вакцину VLA2001 (VLA, VaLneva), половину дозы VLA и векторную вакцину на основе аденовируса человека Ad26. COV2.S (Ad26, Janssen); в группе C - mRNA1273 (m1273, Moderna), немецкую мРНК вакцину CVnCov (CVn, CureVac) и половину дозы BNT. Люди контрольной группы получили вакцину MenACWY против менингококковой инфекции. Все вакцины вводили внутримышечно, в плечо.
В течение первых 7 дней после введения бустерной дозы регистрировали побочные эффекты. Антительный и клеточный иммунный ответ оценивали на 28-й день у всех участников - проводили измерение уровня антител IgG к S-белку SARS-CoV-2, анализ нейтрализации псевдовирусов, несущих S-белки исходного уханьского штамма коронави-руса и штамма дельта, нейтрализации живого уханьского вируса, Т-клеточный ответ на антигены уханьского штамма, а также штаммы альфа, бета и дельта. Из общей выборки была выделена когорта для оценки динамики иммунного ответа. Антительный ответ у участников данной когорты оценивали на 0, 7 и 28-й дни, клеточный - на 0, 14 и 28-й дни с учетом возраста участников (30-69 или 70 лет и старше).
По результатам исследования 3 вакцины показали повышенную реактогенность: m1273 в группах ChAd/ChAd и BNT/ BNT, ChAd и Ad26 в группе BNT/BNT. На 28-й день после 3-й дозы уровень антител в группе ChAd/ChAd возрастал в 1,8-32,2 раза. Наименьший прирост уровня антител давала половина дозы VLA, наибольший - m1273. Для m1273 также наблюдали значительное усиление клеточного ответа против уханьского штамма (в 3,6 раза). В группе BNT/BNT после 3-й дозы титры антител возросли в 1,3-11,5 раза. Наиболее слабый эффект также дала половина дозы VLA, наиболее сильный - m1273. После m1273 клеточный ответ усиливался максимум в 4,7 раза. Половина дозы VLA не повышала клеточный ответ в обеих группах, при этом полная доза VLA чаще всего вызывала серьезные побочные эффекты (5 из 24 случаев).
Показатели иммунного ответа у участников разных возрастных групп были примерно одинаковыми. Нейтрализующая активность антител против уханьского штамма коррелировала с таковой против штамма дельта, но во втором случае была несколько ниже. Максимальный антительный ответ регистрировали на 7-й день для половины дозы BNT, полной дозы BNT и m1273 для обеих групп. В остальных случаях титр антител увеличивался с 7-го по 28-й день после прививки. Авторы отметили, что уменьшение дозировки BNT вдвое никак не влияло на побочные эффекты, но обеспечивало эффект, равносильный полной дозе. Таким образом, пришли к заключению о возможности уменьшения дозировки мРНК-вакцин для проведения 3-й прививки. Данная рекомендация, безусловно, позволяет увеличить количество доступных доз вакцины.
Результаты у людей возрастной группы 30-69 лет были такими же, как и в возрастной группе 70 лет и старше. Наиболее распространенными местными и общими реакциями оказались боль в месте введения вакцины и усталость. Нежелательные явления чаще наблюдали у людей возрастной группы 30-69 лет. Всего было зарегистрировано 24 серьезных нежелательных явления: 5 в контрольной группе (2 в контрольной группе A, 3 в контрольной группе B и ни одного в контрольной группе C), 2 в Ad26, 5 в VLA, 1 в группе, получившей половину дозы VLA, 1 в BNT, 2 в группе, получившей половину дозы BNT, 2 в ChAd, 1 в CVn, 2 в NVX, 2 в группе, получившей половину дозы NVX, и 1 в m1273.
К ограничениям исследования авторы относят отсутствие в выборке участников моложе 30 лет и короткий промежуток времени между введением 2-й и 3-й дозой вакцины (меньше чем промежуток между 1-й и 2-й дозой вакцины), что могло привести к менее выраженному воздействию на формирование T-клеточного ответа и иммунологической памяти.
По мнению исследователей, системам и учреждениям здравоохранения разных стран в дальнейшем следует разработать критерии по выбору бустерной вакцины для конкретной группы населения, взяв за основу иммунологические данные, побочные эффекты, доступность и эпидемическую ситуацию.
В ходе исследования наблюдали за 843 208 участниками в возрасте 50 лет и старше, имевшими в анамнезе по крайней мере 5 мес тому назад 2 дозы BNT162b2, из которых 758 118 (90%) получили бустер в течение 54-дневного периода исследования. Показано, что смерть по причине COVID-19 зарегистрирована у 65 участников в группе с буферизацией (0,16 на 100 тыс. человек в день) и у 137 участников в группе без нее (2,98 на 100 тыс. человек в день) [6]. Скорректированный коэффициент риска смерти от COVID-19 в группе, имевшей бустер, по сравнению с группой без него составил 0,10 (95% ДИ от 0,07-0,14; р<0,001). Следовательно, среди участников, получивших бустерную вакцинацию, по крайней мере через 5 мес после 2-й дозы BNT162b2 летальность от COVID-19 на 90% была более низкой, чем среди участников исследования, которые не получали ревакцинацию.
В исследовании A. Spitzer и соавт. участвовали 1928 добровольцев, средний возраст которых составил 44 года (IQR, 36-52 года), из них 1381 (71,6%) - жен-
щины [7]. Участники завершили двукратную вакцинацию в среднем за 210 дней (205-213 дней) до включения в исследование. В общей сложности 1650 (85,6%) участников получили бустерную дозу. В течение 39 дней наблюдения заражение SARS-CoV-2 подтверждено у 44 участников, а у 31 (70,5%) из них были выявлены клинические симптомы заболевания. 5 случаев заражения SARS-CoV-2 произошли у участников, получивших бустерную иммунизацию, и у 39 участников, не получивших ее. Соотношение рисков заражения SARS-CoV-2 составило 0,07 (95% ДИ 0,02-0,20), что подтверждает эпидемиологическую эффективность ревакцинации.
Известно, что вакцины против COVID-19, выпускаемые на разных платформах, различаются по эффективности, продолжительности защитного действия и частоте побочных эффектов. Q. He и соавт. исследовали возможные преимущества гетерологичной стратегии прайм-бустинга (prime-boost), в которой использовали различные комбинации 4 типов ведущих кандидатов на вакцину против COVID-19. Эти кандидатные вакцины проходят клинические испытания в Китае, доклиническое тестирование было проведено на животных [8]. Результаты показали, что последовательная иммунизация аденовирусной векторной вакциной с последующим введением вакцин разных типов (инактивиро-ванной, рекомбинантной, субъединичной, мРНК-вакцины) специфически повышала уровни нейтрализующих антител и способствовала модуляции иммунного ответа на преимущественное формирование нейтрализующих антител. Более того, гетерологичный режим прайм-бустинга с аденовирусной векторной вакциной также улучшал ^-зависимый Т-клеточный ответ.
Полученные результаты дают новые идеи для разработки и применения вакцин против COVID-19. Данный подход отчасти был осуществлен в России, где на практике применяют вакцины, индуцирующие различные механизмы формирования иммунного ответа, первой из которых для массовой иммунизации была использована векторная вакцина.
Имеются данные о применении гомологичных и гетеро-логичных бустерных вакцин против COVID-19.
Клиническое исследование I-II фазы, проведенное в 10 центрах в США, включало взрослых, завершивших курс вакцинации против COVID-19 по крайней мере за 12 нед до начала исследования, не имели тяжелого острого респираторного синдрома в анамнезе и получили бустерную инъекцию 1 из 3 вакцин: мРНК-1273 (Moderna) в дозе 100 мкг, Ad26.COV2.S (Johnson & Johnson-Janssen) или BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) в дозе 30 мкг. Первичными результатами анализа были безопасность, реактоген-ность и иммуногенность на 15-й и 29-й дни исследования. Из 458 участников, включенных в исследование, 154 получили вакцину мРНК-1273, 150 - векторную Ad26.COV2.S и 153 - мРНК вакцину BNT162b2 в качестве бустерных вакцин; 1 участник назначенную вакцину не получал.
Показано, что более чем половина реципиентов отметили боль в месте инъекции, недомогание, головную боль или миалгию. Для всех комбинаций вакцин титры нейтрализующих антител против SARS-CoV-2 увеличились в 4-73 раза, а титры связывающих антител увеличились
в 5-55 раз. Гомологичные бустеры увеличивали титры нейтрализующих антител в 4-20 раз, тогда как гетероло-гичные увеличивали титры в 6-73 раза. Уровень спайк-специфического Т-клеточного ответа увеличивался во всех подгруппах, кроме подгруппы, получившей гомологичный бустер Ad26.COV2.S. Количество С08+-Т-клеток было более устойчивым у реципиентов, получивших Ad26.COV2.S, в то время как гетерологичная бустерная иммунизация вакциной Ad26.COV2.S существенно увеличивала спайк-специфи-ческие Сй8+-Т-клетки у реципиентов, получавших мРНК-вакцину.
Таким образом, гомологичные и гетерологичные бус-терные вакцины показали приемлемый профиль безопасности и были иммуногенными у взрослых, завершивших курс первичной вакцинации против COVID-19 не менее чем за 12 нед до начала исследования [9].
Исследование гетерологичной и гомологичной бус-терной вакцинации против COVID-19 было проведено в Бразилии с 16 августа по 1 сентября 2021 г. среди участников, ранее получавших 2 дозы инактивированной цельно-вирионной вакцины ^01^80 ^тоуас, Китай). Показано, что уровни антител были низкими через 6 мес после предшествующей иммунизации 2 дозами ^01^80. Установлено, что все 4 вакцины, введенные в виде 3-й бустерной дозы, вызывали значительное увеличение количества связывающих и нейтрализующих антител. Однако гетеро-логичная вакцина приводила к более сильным иммунным ответам [10].
В ходе многоцентрового открытого рандомизированного контролируемого исследования II фазы (CombiVacS) изучена реактогенность и иммуногенность бустера БИТ162Ь2 (РА2ег-ВюМТес1п) у реципиентов в возрасте 18-60 лет в 5 университетских госпиталях Испании, получивших до этого единичную дозу вакцины ChAdOx1-S (AstraZeneca). По результатам исследователями было установлено, что мРНК вакцина ВМТ162Ь2 (РА2ег-ВюМТес1п), введенная в качестве 2-й дозы у людей, первично вакцинированных векторной вакциной ChAdOx1-S (AstraZeneca), индуцировала сильный иммунный ответ с приемлемым и управляемым профилем реактогенности [11].
Имеются данные о применении 3-й дозы вакцины ВИТ162Ь2 (Pfizer-BioNTech) у людей старше 16 лет, получивших 2 дозы вакцины BNTl62b2 (Pfizer-BioNTech) по 30 мкг не менее 6 мес назад, после чего им была введена 3-я доза вакцины BNTl62b2 или плацебо. Авторами были оценены безопасность и эффективность вакцины против COVID-19 через 7 дней после введения 3-й дозы. В общей сложности 5081 участник получил 3-ю дозу BNTl62b2, а 5044 участника - плацебо. Средний интервал между 2-й и 3-й дозой составил 10,8 мес в группе получивших ревакцинацию, и 10,7 мес в группе получивших плацебо; медиана наблюдения составила 2,5 мес. Местные и общие реакции после введения 3-й, бустерной, дозы, как правило, были легкими либо отсутствовали. Не установлено новых нежелательных явлений и не зарегистрировано ни одного случая миокардита или перикардита. 3-я доза вакцины BNTl62b2 обеспечила эффективность 95,3% в отношении COVID-19 по сравнению с двумя дозами вакцины BNTl62b2 [12].
Заключение
Проведенные исследования продемонстрировали эффективность ревакцинации против новой коронави-русной инфекции. Наилучший эффект достигается введением в качестве бустирующей дозы вакцины, гетероло-
гичной по отношению к использованной для вакцинации. Незначительные нежелательные явления, возникающие после ревакцинации и даже их отсутствие у отдельных возрастных групп свидетельствуют о важности проведения ревакцинации против COVID-19 прежде всего в группах риска.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Костинов Михаил Петрович (Mikhail P. Kostinov) - член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой эпидемиологии и современных технологий вакцинации Института профессионального образования ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), заведующий лабораторией вакцинопрофилак-тики и иммунотерапии аллергических заболеваний ФГБНУ НИИВС им. И.И. Мечникова, заслуженный деятель науки РФ, Москва, Российская Федерация E-mail: kostinov_m_p@staff.sechenov.ru https://orcid.org/0000-0002-1382-9403
Андреева Наталья Петровна (Natalya P. Andreeva) - кандидат медицинских наук, доцент кафедры управления и экономики здравоохранения ФГБОУ ВО «ЧГУ им. И.Н. Ульянова», Чебоксары, Российская Федерация E-mail: priem_kuez@chuvsu.ru
Раичич Стефан Радолюб (Stefan R. Raicic)* - кандидат медицинских наук, ассистент кафедры эпидемиологии и современных
технологий вакцинации ИПО ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва,
Российская Федерация
E-mail: raichich_s_r@staff.sechenov.ru
https://orcid.org/0000-0002-7734-7382
Костинова Аристица Михайловна (Aristitsa M. Kostinova) - аспирант, младший научный сотрудник отделения иммунопатологии ФГБУ «ГНЦ "Институт иммунологии"» ФМБА России, Москва, Российская Федерация E-mail: info@nrcii.ru https://orcid.org/0000-0002-0584-2376
ЛИТЕРАТУРА
1. Официальный сайт Министерства здравоохранения Российской Федерации. Временные методические рекомендации «Порядок проведения вакцинации взрослого населения против COVID-19». URL: https://minzdrav.gov.ru/ news/2021/07/02/16927-utverzhdeny-vremennye-metodicheskierekomendatsii-poryadok-provedeniya-vaktsinatsii-vzroslogonaseleniya-protiv-covid-19
2. Официальный сайт Центра по контролю заболеваний США. COVID-19 Vaccine Booster Shots. URL: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/ booster-shot.html
3. Schmidt F., Weisblum Y., Rutkowska M. et al. High genetic barrier to SARS-CoV-2 polyclonal neutralizing antibody escape // Nature. 2021. Vol. 600, N 7889. P. 512-516.
4. Bar-On Y.M., Goldberg Y., Mandel M. et al. Protection of BNT162b2 vaccine booster against COVID-19 in Israel // N. Engl. J. Med. 2021. Vol. 385, N 15. P. 13931400.
5. Munro A.P.S, Janani L., Cornelius V. et al. Safety and immunogenicity of seven COVID-19 vaccines as a third dose (booster) following two doses of ChAdOx1 nCov-19 or BNT162b2 in the UK (COV-BOOST): a blinded, multicentre, randomised, controlled, phase 2 trial // Lancet. 2021. Vol. 398, N 10 318. P. 2258-2276.
6. Arbel R., Hammerman A., Sergienko R. et al. BNT162b2 vaccine booster and mortality due to COVID-19 // N. Engl. J. Med. 2021. Vol. 385, N 26. P. 2413-2420.
7. Spitzer A., Angel Y., Marudi O. et al. Association of a third dose of BNT162b2 vaccine with incidence of SARS-CoV-2 infection among health care workers in Israel // JAMA. 2022. Vol. 327, N 4. P. 341-349.
8. He Q., Mao Q., An C. et al. Heterologous prime-boost: breaking the protective immune response bottleneck of COVID-19 vaccine candidates // Emerg. Microbes Infect. 2021. Vol. 10, N 1. P. 629-637.
9. Atmar R.L., Lyke K.E., Deming M.E. et al. Homologous and heterologous COVID-19 booster vaccinations // N. Engl. J. Med. 2022. Vol. 386. P. 10461057.
10. Clemens S.A.C., Weckx L., Clemens R. et al. Heterologous versus homologous COVID-19 booster vaccination in previous recipients of two doses of CoronaVac COVID-19 vaccine in Brazil (RHH-001): a phase 4, non-inferiority, single blind, randomised study // Lancet. 2022. Vol. 399, N 10 324. P. 521-529.
11. Borobia A.M., Carcas A.J., Pérez-Olmeda M. et al. Immunogenicity and re-actogenicity of BNT162b2 booster in ChAdOx1-S-primed participants (CombiVacS): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 2 trial // Lancet. 2021. Vol. 398, N 10 295. P. 121-130.
12. Moreira E.D., Kitchin N., Xu X. et al. Safety and efficacy of a third dose of BNT162b2 COVID-19 vaccine // N. Engl. J. Med. 2022. Vol. 386. P. 1910-1921.
REFERENCES
1. Official website of Ministry of Health of the Russian Federation. Temporary methodological recommendations «Procedure for vaccination of the adult population against COVID-19». URL: https://minzdrav.gov.ru/news/2021/07/02/16927-utver-zhdeny-vremennye-metodicheskierekomendatsii-poryadok-provedeniya-vaktsinatsii-vzroslogonaseleniya-protiv-covid-19 Epub 2021 July 02 (date of access July 24, 2021). (in Russian)
2. Official website of Centers for Disease Control and Prevention of United States Department of Health and Human Services. COVID-19 Vaccine Booster Shots. URL:
https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/booster-shot.html (date of access October 03, 2022).
3. Schmidt F., Weisblum Y., Rutkowska M., et al. High genetic barrier to SARS-CoV-2 polyclonal neutralizing antibody escape. Nature. 2021; 600 (7889): 512-6. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-04005-0
4. Bar-On Y.M., Goldberg Y., Mandel M., et al. Protection of BNT162b2 vaccine booster against COVID-19 in Israel. N Engl J Med. 2021; 385 (15): 1393-400. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa2114255
* Автор для корреспонденции.
5. Munro A.P.S., Janani L., Cornelius V., et al. Safety and immunogenic^ of seven COVID-19 vaccines as a third dose (booster) following two doses of ChAdOxl nCov-19 or BNT162b2 in the UK (COV-BOOST): a blinded, multicentre, randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet. 2021; 398 (10 318): 2258-76. DOI: https://doi. org/10.1016/S0140-6736(21)02717-3
6. Arbel R., Hammerman A., Sergienko R., et al. BNT162b2 vaccine booster and mortality due to COVID-19. N Engl J Med. 2021; 385 (26): 2413-20. DOI: https://doi. org/10.1056/NEJMoa2115624
7. Spitzer A., Angel Y., Marudi O., et al. Association of a third dose of BNT162b2 vaccine with incidence of SARS-CoV-2 infection among health care workers in Israel. JAMA. 2022; 327 (4): 341-9. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2021.23641
8. He Q., Mao Q., An C., et al. Heterologous prime-boost: breaking the protective immune response bottleneck of COVID-19 vaccine candidates. Emerg Microbes Infect. 2021; 10 (1): 629-37. DOI: https://doi.org/10.1080/22221751.2021. 1902245
9. Atmar R.L., Lyke K.E., Deming M.E., et al. Homologous and heterologous COVID-19 booster vaccinations. N Engl J Med. 2022; 386: 1046-57. DOI: https://doi. org/10.1056/NEJMoa2116414
10. Clemens S.A.C., Weckx L., Clemens R., et al. Heterologous versus homologous COVID-19 booster vaccination in previous recipients of two doses of CoronaVac COVID-19 vaccine in Brazil (RHH-001): a phase 4, non-inferiority, single blind, randomised study. Lancet. 2022; 399 (10 324): 521-9. DOI: https://doi.org/10.1016/ S0140-6736(22)00094-0
11. Borobia A.M., Carcas A.J., Pérez-Olmeda M., et al. Immunogenicity and re-actogenicity of BNT162b2 booster in ChAdOx1-S-primed participants (CombiVacS): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet. 2021; 398 (10 295): 121-30. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)01420-3
12. Moreira E.D., Kitchin N., Xu X., et al. Safety and efficacy of a third dose of BNT162b2 COVID-19 vaccine. N Engl J Med. 2022; 386: 1910-21. DOI: https://doi. org/10.1056/NEJMoa2200674
