CC BY
11
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Рецидивирующая эндометриальная гиперплазия без атипии в репродуктивном возрасте. Прогнозирование и ранняя диагностика
Оразов М.Р.1, Михалева Л.М.2, Муллина И.А.1
1 Медицинский институт, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы», 117198, г. Москва, Российская Федерация
2 Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Авцына, Государственный научный центр Российской Федерации - Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского», 117418, г. Москва, Российская Федерация
Резюме
Цель - выявить факторы риска рецидивирующего течения гиперплазии эндометрия (ГЭ) без атипии у женщин репродуктивного возраста.
Материал и методы. В исследование были включены 89 пациенток репродуктивного возраста, страдающих эндометриальной гиперплазией без атипии. В ходе исследования были сформированы 2 группы женщин в зависимости от течения ГЭ: основная группа (п=45) - женщины с рецидивирующим течением ГЭ без атипии (в течение года >2 эпизодов), группа сравнения - пациентки с впервые выявленной ГЭ без атипии (п=44). Средний возраст основной группы составил 44±3,0 года, группы сравнения - 42±2,0 года.
Результаты. Частота таких органических гинекологических заболеваний, как диффузный аденомиоз [отношение шансов (ОШ) = 5,067; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,786-14,37] и лейомиома матки (ОШ=3,938; 95% ДИ 1,501-10,328), была статистически значимо выше (в 3,3 и 1,2 раза соответственно) у пациенток с рецидивирующим течением ГЭ без атипии (р<0,05).
Установлено, что пациентки с рецидивирующей ГЭ без атипии статистически значимо отличаются от пациенток с ГЭ без рецидива расстройствами менструации (ОШ 5,056; 95% ДИ 1,865-13,704) и ожирением (ОШ=2,788; 95% ДИ 1,152-6,750). Установлено, что пациентки с рецидивирующей ГЭ без атипии статистически значимо отличаются от пациенток с ГЭ без рецидива в отношении риска выявления расстройств менструльного цикла (0Ш=5,056; 95% ДИ 1,865-13,704) и ожирения (ОШ=2,788; 95% ДИ 1,152-6,750). Распространенность доброкачественной дисплазии молочной железы (ДДМЖ) (0Ш=4,066; 95% ДИ 1,59310,378) статистически значимо была в 3,2 раза выше у женщин с рецидивом ГЭ (без атипии) (р<0,05).
Заключение. Факторами риска рецидивирующего течения ГЭ без атипии у женщин репродуктивного возраста являются: диффузный аденомиоз (ОШ 5,067; 95% ДИ 1,786-14,373), нарушение менструального цикла (ОШ 5,056; 95% ДИ 1,865-13,704), ДДМЖ (ОШ 4,066; 95% ДИ 1,593-10,378), лейомиома матки (ОШ 3,938; 95% ДИ 1,501-10,328), ожирение (ОШ 2,788; 95% ДИ 1,152-6,750).
Дизайн: сравнительное проспективное исследование.
Ключевые слова:
рак эндометрия;
факторы риска;
гиперплазия
эндометрия;
репродуктивный
возраст
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Оразов М.Р., Михалева Л.М., Муллина И.А. Рецидивирующая эндометриальная гиперплазия без атипии в репродуктивном возрасте. Прогнозирование и ранняя диагностика // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2023. Т. 11, № 3. С. 30-33. 001: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2023-11-3-30-33 Статья поступила в редакцию 09.06.2023. Принята в печать 21.07.2023.
Оразов М.Р., Михалева Л.М., Муллина И.А.
РЕЦИДИВИРУЮЩАЯ ЭНДОМЕТРИАЛЬНАЯ ГИПЕРПЛАЗИЯ БЕЗ АТИПИИ В РЕПРОДУКТИВНОМ ВОЗРАСТЕ. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ И РАННЯЯ ДИАГНОСТИКА
Recurrent endometrial hyperplasia without atypia in reproductive age. Prediction and early diag-
Orazov M.R.1, Mikhaleva L.M.2, Mullina I.A.1
1 Medical Institute, Peoples' Friendship University of Russia named after Patrice Lumumba, 117198, Moscow, Russian Federation
2 Research Institute of Human Morphology named after Academician A.P. Avtsyn, Petrovsky National Research Centre of Surgery, 117418, Moscow, Russian Federation
Abstract
The aim of the study was to identify risk factors for recurrent endometrial hyperplasia (EG) without atypia in women of reproductive age.
Material and methods. The study included 89 patients of reproductive age suffering from endometrial hyperplasia without atypia. During the study, two groups of women were formed depending on the course of EG: the main group (n=45) - women with recurrent endometrial hyperplasia without atypia (more than 2 episodes during the year), the comparison group - patients with newly diagnosed endometrial hyperplasia without atypia (n=44). The average age of the main group was 44+3.0 years, the comparison group - 42+2.0 years.
Results. The frequency of organic gynecological diseases, such as diffuse adenomyosis (OR= 5.067; 95% CI 1.786-14.373) and uterine leiomyoma (OR=3.938; 95% CI 1.501-10.328), was statistically significantly higher (by 3.3 and 1.2 times, respectively) in patients with recurrent endometrial hyperplasia without atypia (p<0.05).
It was found that patients with recurrent EG without atypia statistically significantly differ from patients with EG without recurrence in terms of risk of menstrual cycle disorders (0R=5.056; 95% CI 1.865-13.704) and obesity (0R=2.788; 95% CI: 1.152 - 6.750). The prevalence of benign breast dysplasia (0R=4.066; 95% CI: 1.593-10.378) was statistically significantly higher by 3.2 times in women with recurrent EG (without atypia) (p<0.05).
Conclusion. Risk factors for recurrent EG without atypia in women of reproductive age are: diffuse adenomyosis (0R=5.067; 95% CI 1.786-14.373), menstrual irregularity (0R=5.056; 95% CI: 1.865-13.704), benign breast dysplasia (0R=4.066; 95% CI 1.593-10.378), uterine leiomyoma (0R=3.938; 95% CI 1.50110.328), obesity (0R=2.788; 95% CI 1.152-6.750).
Design: comparative prospective study.
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
For citation: 0razov M.R., Mikhaleva L.M., Krestinin M.V. Recurrent endometrial hyperplasia without atypia in reproductive age. Prediction and early diagnosis. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie [0bstetrics and Gynecology: News, 0pini-ons, Training]. 2023; 11 (3): 30-3. D0I: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2023-11-3-30-33 (in Russian) Received 09.06.2023. Accepted 21.07.2023.
Keywords:
endometrial cancer; risk factors; endometrial hyperplasia; reproductive age
Гиперплазию эндометрия (ГЭ) дефинируют как патологическую пролиферацию, возникшую под действием гормонального дисбаланса, в результате которого происходит разрастание эндометриальной ткани с изменением железисто-стромальных соотношений 1:1 [1-3].
С каждым годом наблюдается устойчивая тенденция к повышению распространенности ГЭ у пациенток репродуктивного возраста, а также повышение риска малигниза-ции [4]. Высокая частота рецидивирования и малигнизации, отсутствие эффективной терапии привели к увеличению интереса к данной нозологии [5].
Статистические данные впечатляют: в 2022 г. рак эндометрия (РЭ) был зарегистрирован у 65 950 женщин в США, что составляет 7% всех случаев гинекологического рака. Установлено, что вероятность развития РЭ у женщин составляет ~1 из 32 в течение жизни [6]. Для гинекологов самой драматически значимой проблемой стал РЭ, обогнавший по количеству и темпам роста рак шейки матки. Более того,
в отличие от рака шейки матки и рака молочной железы, нет скрининговых программ его раннего выявления. Только гинеколог может направить пришедшую на прием женщину перименопаузального возраста с ожирением, гипертонической болезнью, зачастую - с диабетом, на сонографиче-ское определение толщины эндометрия. Утолщенный эндометрий у данной категории пациенток - основание для непременного проведения гистероскопии и вакуум-аспирации с последующей морфологической верификацией диагноза. Другой перспективы снижения РЭ в мире пока не существует.
Цель исследования - выявить факторы риска рецидивирующего течения РЭ без атипии у женщин репродуктивного возраста.
Материал и методы
Исследование проводилось на базе кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Медицин-
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Таблица 1. Структура и частота встречаемости соматических заболеваний у женщин репродуктивного возраста в зависимости от наличия рецидива гиперплазии эндометрия без атипии
1-я группа, 2-я группа,
Показатель n= 45 n= 44 Р
абс. % абс. %
Ожирение 23 51,1 12 27,3 0,021*
Артериальная 8 17,8 5 11,4 0,550
гипертензия
Анемия 14 31,1 8 18,2 0,157
* - различия показателей статистически значимы (p<0,05).
ского института ФГАОУ ВО РУДН им. П. Лумумбы в гинекологическом отделении ГБУЗ ГКБ № 29 им. Н.Э. Баумана ДЗМ в 2020-2023 гг. В исследование были включены 89 пациенток репродуктивного возраста, страдающих эндоме-триальной гиперплазией без атипии. В зависимости от течения ГЭ были сформированы 2 группы: 1-я (основная) группа (п=45) - женщины с рецидивирующим течением ГЭ без атипии (в течение года более 2 эпизодов), 2-я (группа сравнения) - пациентки с впервые выявленной ГЭ без атипии (п=44). Средний возраст основной группы составил 44±3,0 года, группы сравнения - 42±2,0 года.
У каждой пациентки при сборе анамнеза обращали внимание на возраст менархе, характер менструального цикла, коитархе. Вместе с тем учитывали перенесенные гинекологические заболевания, особенности акушерского анамнеза (особенности течения беременностей, исходы, паритет, интергенетический интервал). Большое внимание уделялось верификации экстрагенитальных заболеваний по данным клинических, лабораторных и функциональных исследований, полученных из медицинской документации.
Таблица 2. Структура и частота встречаемости гинекологических заболеваний у женщин репродуктивного возраста в зависимости от наличия рецидива гиперплазии эндометрия без атипии
1-я группа, 2-я группа,
Показатель n= 45 n= 44 Р
абс. % абс. %
Расстройства мен-
струального цикла 22 48,9 7 15,9 <0,001*
в анамнезе
Эндометриоз 3 6,7 0 0 0,242
Доброкачествен-
ные опухоли яич- 11 24,4 5 11,4 0,167
ников
Диффузный адено-
20 44,4 6 13,6 0,001*
миоз А Л Л О 1 Q Q
Леиомиома матки Доброкачественная 21 46,6 8 18,8 0,003*
дисплазия молоч- 23 51,1 9 20,5 0,003*
ной железы
Примечание. * - различия показателей статистически значимы (p<0,05).
Собранные данные были введены в Microsoft Excel 2016 (Office 365, Microsoft Company Ltd., США) и проанализированы с использованием статистического программного обеспечения SPSS версии 21 (программное обеспечение IBM SPSS, Чикаго, Иллинойс, США). Оценка количественных показателей на предмет соответствия нормальному распределению осуществлялась с помощью критерия Колмогорова-Смирнова. При нормальном распределении количественных показателей использовали для описания средние арифметические величины (M) и стандартные отклонения (SD), 95% доверительный интервал (ДИ). Сравнение 2 групп по количественному показателю, имеющему нормальное распределение, при условии равенства дисперсий выполняли с помощью t-критерия Стьюдента.
Результаты
Средний возраст основной группы составил 44±3,0 года, группы сравнения - 42±2,0 года. Женщины были госпитализированы по ургентным показаниям в связи с аномальным маточным кровотечение в гинекологическое отделение ГБУЗ ГКБ № 29 им. Н.Э. Баумана ДЗМ.
Следует отметить, что риск рецидива ГЭ без атипии с возрастом увеличивается. Статистически значимо чаще рецидив наблюдается у пациенток более позднего репродуктивного возраста (от 39 до 47 лет) (p=0,02).
Частота органических гинекологических заболеваний, таких как диффузный аденомиоз [отношение шансов (ОШ) = 5,067; 95% ДИ 1,786-14,373] и лейомиома матки (ОШ=3,938; 95% ДИ 1,501-10,328) была статистически значимо выше (в 3,3 и 1,2 раза соответственно) у женщин с рецидивирующей гиперплазией эндометрия без атипии (p<0,05).
Распространенность доброкачественной дисплазии молочной железы (ДДМЖ) (0Ш=4,066; 95% ДИ 1,593-10,378) была статистически значима и в 3,2 раза выше у женщин с рецидивом (p<0,05).
Сочетанные гиперпластические болезни репродуктивной системы женщины играют ключевую роль в развитии ГЭ без атипии с последующим рецидивом. Результаты анализа структуры и частоты встречаемости соматических и гинекологических заболеваний у женщин репродуктивного возраста в зависимости от наличия рецидива ГЭ без атипии представлены в табл. 1 и 2.
В ходе исследования установлено, что пациентки с рецидивирующей ГЭ статистически значимо отличаются от пациенток с ГЭ без рецидива в отношении частоты встречаемости нарушений менструального цикла (0Ш=5,056; 95% ДИ 1,865 - 13,704), ожирения (ОШ=2,788; 95% ДИ 1,152-6,750). Данные, полученные в результате исследования, согласуются с работами иностранных коллег [7].
Заключение
Подводя итоги проведенного исследования, достоверными факторами риска рецидивирующего течения ГЭ без атипии у женщин репродуктивного возраста являются:
Оразов М.Р., Михалева Л.М., Муллина И.А.
РЕЦИДИВИРУЮЩАЯ ЭНДОМЕТРИАЛЬНАЯ ГИПЕРПЛАЗИЯ БЕЗ АТИПИИ В РЕПРОДУКТИВНОМ ВОЗРАСТЕ. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ И РАННЯЯ ДИАГНОСТИКА
диффузный аденомиоз (ОШ 5,067; 95% ДИ 1,786-14,373), нарушение менструального цикла (ОШ 5,056; 95% ДИ 1,86513,704), ДДМЖ (ОШ 4,066; 95% ДИ 1,593-10,378), лейомиома матки (ОШ 3,938; 95% ДИ 1,501-10,328), ожирение (ОШ 2,788; 95% ДИ 1,152-6,750).
Таким образом, на основании исследования и научной литературы следует констатировать, что сочетание нескольких факторов риска значительно увеличивает вероятность рецидивирующего течения эндометриальной гиперплазии без атипии у женщин репродуктивного возраста.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Оразов Мекан Рахимбердыевич (Mekan R. Orazov) - доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН им. П. Лумумбы, Москва, Российская Федерация E-mail: omekan@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-1767-5536
Михалева Людмила Михайловна (Lyudmila M. Mikhaleva) - заслуженный деятель науки РФ, член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, директор НИИМЧ им. акад. А.П. Авцына, Москва, Российская Федерация E-mail: mikhalevam@yandex.ru https://orcid.org/0000-0003-2052-914X
Муллина Ирина Александровна (Irina A. Mullina) - аспирант кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН им. П. Лумумбы, Москва, Российская Федерация E-mail: 211irina2111@rambler.ru https://orcid.org/0000-0002-5773-6399
ЛИТЕРАТУРА
1. MacLean J.A. 2nd, Hayashi K. Progesterone actions and resistance in gynecological disorders // Cells. 2022. Vol. 11, N 4. P. 647. DOI: https://doi. org/10.3390/cells11040647 Epub 2022 Feb 13.
2. Оразов М.Р., Хамошина М.Б., Муллина И.А., Артеменко Ю.С. Гиперплазия эндометрия - от патогенеза к эффективной терапии // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2021. Т. 9, № 3. С. 21-28. DOI: https://doi. org/10.33029/2303-9698-2021-9-3-21-28
3. Singh G., Puckett Y. Endometrial Hyperplasia // StatPearls. Treasure Island, FL : StatPearls Publishing, July 19, 2022.
4. Ring K.L., Mills A.M., Modesitt S.C. Endometrial hyperplasia // Obstet. Gynecol. 2022. Vol. 140, N 6. P. 1061-1075. DOI: https://doi.org/10.1097/ AOG.0000000000004989
5. Cho H.W., Ouh Y.T., Lee K.M. et al. Long-term effect of pregnancy-related factors on the development of endometrial neoplasia: a nationwide retrospective cohort study [published correction appears in PLoS One. 2019. Vol. 14, N 4. Article ID e0215979] // PLoS One. 2019. Vol. 14, N 3. Article ID e0214600. DOI: https://doi. org/10.1371/journal.pone.0214600 Epub 2019 Mar 28.
6. Siegel R.L., Miller K.D., Fuchs H.E., Jemal A. Cancer statistics, 2022 // CA Cancer J. Clin. 2022. Vol. 72, N 1. P. 7-33. DOI: https://doi.org/10.3322/caac.21708
7. Giannella L., Cerami L.B., Setti T., Bergamini E., Boselli F. Prediction of endometrial hyperplasia and cancer among premenopausal women with abnormal uterine bleeding [published correction appears in Biomed. Res. Int. 2020. Vol. 2020. Article ID 3653414] // Biomed. Res. Int. 2019. Vol. 2019. Article ID 8598152. DOI: https://doi.org/10.1155/2019/8598152 Epub 2019 Mar 18.
REFERENCES
1. MacLean J.A. 2nd, Hayashi K. Progesterone Actions and Resistance in Gynecological Disorders. Cells. 2022; 11 (4): 647. DOI: https://doi.org/10.3390/ cells11040647 Epub 2022 Feb 13.
2. Orazov M.R., Khamoshina M.B., Mullina I.A., Artemenko Yu.S. Endometrial hyperplasia - from pathogenesis to effective therapy. Akusherstvo i ginekologiya novosti, mneniya, obuchenie [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training]. 2021; 9 (3): 21-8. DOI: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2021-9-3-21-28 (in Russian)
3. Singh G., Puckett Y. Endometrial Hyperplasia. In: StatPearls. Treasure Island, FL: StatPearls Publishing, July 19, 2022.
4. Ring K.L., Mills A.M., Modesitt S.C. Endometrial hyperplasia. Obstet Gynecol. 2022; 140 (6): 1061-75. DOI: https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000004989
5. Cho H.W., Ouh Y.T., Lee K.M., et al. Long-term effect of pregnancy-related factors on the development of endometrial neoplasia: a nationwide retrospective cohort study [published correction appears in PLoS One. 2019; 14 (4): e0215979]. PLoS One. 2019; 14 (3): e0214600. DOI: https://doi.org/10.1371/journal. pone.0214600 Epub 2019 Mar 28.
6. Siegel R.L., Miller K.D., Fuchs H.E., Jemal A. Cancer statistics, 2022. CA Cancer J Clin. 2022; 72 (1): 7-33. DOI: https://doi.org/10.3322/caac.21708
7. Giannella L., Cerami L.B., Setti T., Bergamini E., Boselli F. Prediction of Endometrial hyperplasia and cancer among premenopausal women with abnormal uterine bleeding [published correction appears in Biomed Res Int. 2020; 2020: 3653414]. Biomed Res Int. 2019; 2019: 8598152. DOI: https://doi.org/10.1155/2019/8598152 Epub 2019 Mar 18.
* Автор для корреспонденции.
