CC BY
4
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Сопроводительная терапия
логическими характеристиками заболевания. У больных остеосаркомой не выявлено связи между уровнями $У!БТД и показателями общей выживаемости, тогда как у пациентов с хондросаркомой кости отмечена тенденция к благоприятному прогнозу при высоком содержании маркера в сыворотке крови.
Заключение: В результате проведенных исследований впервые показано, что развитие опухолей костей вызывает системное снижение концентрации $У!БТД в сыворотке крови, но данное изменение не ассоциировано с клиническими и морфологическими характеристиками опухолей.
■ Сопроводительная терапия
ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫЙ СТАТУС ПАЛЛИАТИВНЫХ ПОЛИМОРБИДНЫХ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ
О.В. Курченкова, У.В. Харламова, А.О. Абдалов
Место работы: ГБУЗ «Челябинский Областной Клинический Центр Онкологии и Ядерной Медицины», Челябинск, Россия
Эл. почта: 89080810261@mail.ru
Цель: Оценить психоэмоциональный статус полиморбид-ных паллиативных онкологических пациентов. Материалы и методы: Обследовано 92 онкологических пациента паллиативного профиля в ГБУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины», г. Челябинска. Пациентам рассчитывали значение индекса коморбидности СИаг^оп, индекса Карновско-го (ЕСОв). Хронический болевой синдром оценивался по 3-х балльной шкале вербальной оценки выраженности боли, по визуально-аналоговой шкале и на основании изменения приема обезболивающих препаратов (изменение кратности приема либо переход на другую ступень анальгезирующих препаратов).
Результаты: В ходе корреляционного анализа выявлены взаимосвязи между значением индекса коморбидности СИаг^оп и показателями теста смысложизненных ориента-ций — локус контроля жизнь (г =-0,64, р =0,01); показатель осмысленности жизни (г = — 0,52, р =0,05). Уровень гемоглобина коррелировал с показателями теста Уровень субъективного контроля: семейные отношения (г =0,47, р =0,089); производственные отношения (г =0,78, р = 0,001); межличностныеотношения (г = 0,47, р =0,089); здоровье и болезнь (г = 0,74, р = 0,002). Выявлена ассоциация показателя общей шкалы интернальности (тест Уровень субъективного контроля) и значения ЕСОв (г = -0,56, р = 0,047). Концентрация железа сыворотки крови была взаимосвязана с показателями теста смысложизненных ориентаций: цели жизни (г = 0,75, р = 0,08); локус контроля — я (г =0,98, р =0,0003); значениями опросника Уро-
вень субъективного контроля — область неудач (г = 0,82, р = 0,024).
Отмечена взаимосвязь уровня альбумина и показателя контроля (г = -0,62, р =0,05); показателя осмысленности жизни (г =-0,86, р =0,013); значением шкалы цели жизни (г =-0,79, р =0,023).
Концентрация С-реактивного белка была взаимосвязана с показателем жизнестойкости (г =0,74, р =0,023); локусом контроля — Я (г =0,68, р =0,043); принятием риска (г =0,75, р = 0,021), производственными отношениями (г =-0,65, р = 0,08). Значение скорости клубочковой фильтрации коррелировало с показателем жизнестойкости (г =-0,50, р = 0,05), принятием риска (г =-0,64, р = 0,01). Заключение: Исследование взаимосвязи физиологического состояния больных с их психологическим и эмоциональным статусом позволяют наиболее широко реализовать современный подход к персонифицированному ведению полиморбидных пациентов, что позволяет производить своевременную коррекцию паллиативного лечения с целью повышения его эффективности, тем самым обеспечив адекватную психологическую и социальную помощь и максимально возможный уровень качества жизни больному в течение всего периода наблюдения.
■ Экспериментальная онкология
РЕЦЕПТОР УРОКИНАЗЫ UPAR КАК МИШЕНЬ В ОНКОЛОГИИ: ПОДАВЛЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ UPAR В КЛЕТКАХ НЕЙРОБЛАСТОМЫ СНИЖАЕТ ПРОЛИФЕРАЦИЮ, НО ВЫЗЫВАЕТ ДОРМАНТНОСТЬ, ХИМИОРЕЗИСТЕНТНОСТЬ И МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ
A.А. Шмакова1,2, П.С. Климович1,2, К.Д. Рысенкова1,2,
B.С. Попов2, АЖ. Горбунова2, А.А. Карпухина3, К.А. Рубина2, Е.В. Семина1,2
Место работы: 1. Институт экспериментальной кардиологии, НМИЦ Кардиологии Минздрава России, Москва, Россия; 2. Факультет фундаментальной медицины, Московский государственный университет им. М. В. Ломоносова, Москва, Россия; 3. Институт биологии развития им. Н. К. Кольцова РАН, Москва, Россия Эл. почта: e-semina@yandex.ru
Цель: uPAR (ген PLAUR) является мембранным рецептором, который связывает внеклеточную сериновую протеазу уро-киназу uPA и участвует в ремоделировании внеклеточного матрикса, клеточной адгезии и миграции. uPAR играет важную роль в регуляции пролиферации и выживании клеток: связываясь со своим лигандом урокиназой uPA, рецептор uPAR опосредует МАРК-зависимую внутриклеточную сиг-
злокачественные ОПУХОЛИ
Российское общество клинической онкологии
том / vol. 11 №3s1 • 2021
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
Российский Ж ж* онкологический АшАж Т конгресс
Экспериментальная онкология
нализацию, направленную на стимуляцию пролиферации клеток опухоли, а фокусирование активного комплекса uPA/uPAR на лидирующем крае мигрирующей клетки позволяет направлять процессы ремоделирования внеклеточного матрикса на активном полюсе клетки, облегчая ее инвазию. Все эти свойства позволяют рассматривать uPAR как перспективную мишень в онкологии, однако подходы, связанные с нокаутом или блокированием uPAR в клетках опухоли могут иметь потенциальные риски. Недавно нами впервые было обнаружено, что в клетках нейробластомы CRISPR-направленное подавление uPAR снижает пролиферацию, однако способствует эпителиально-мезенхимальному переходу (ЭМП), который может быть связан с метастази-рованием и химиорезистентностью. В связи с этим, целью настоящей работы стало оценить влияние подавления uPAR в нейробластоме на ее химиочувствительность и мета-стазирование.
Материалы и методы: В работе были проанализированы данные транскриптома первичных и рецидивирующих ней-робластом человека. Чтобы смоделировать снижение экспрессии uPAR в нейробластоме, мы подавили экспрессию uPAR с использованием технологии редактирования генома (CRISPR / Cas9n) и РНК-интерференции (shRNA) в клетках нейробластомы мыши Neuro2a (ATCC® CCL-131™) и оценили их химиочувствительность к цисплатину и доксорубицину in vitro, а также рост опухоли и метастазирование in vivo. Результаты: Было обнаружено, что высокая экспрессия PLAUR в первичном опухолевом узле предсказывает плохую выживаемость больных нейробластомой, однако рецидивирующие нейробластомы демонстрируют значительное снижение экспрессии PLAUR. При этом подавление uPAR в клетках нейробластомы Neuro2a активирует p38 и увеличивает экспрессию p21, что указывает на дормантный фенотип клеток с дефицитом uPAR. Кроме того, uPAR-дефицитные менее чувствительны к запуску апоптоза под действием цисплатина и доксорубицина и демонстрируют меньшую активацию p53 при повреждении ДНК цисплатином. Наконец, при подкожной имплантации мышам клеток нейробластомы с низкой экспрессией uPAR, размер первичного опухолевого узла значительно снижается по сравнению с нейробластомой дикого типа (более, чем в 10 раз, p <0,0001), но значимо (более, чем в 2 раза, p <0,01) возрастает метастазирование Neuro2a клеток в ткань легких. Заключение: В настоящем исследовании мы впервые обнаружили, что uPAR-дефицитные клетки нейробластомы имеют дормантный фенотип, являются химиорезистент-ными и склонны к большему метастазированию. В онкологии урокиназная система считается привлекательной мишенью для разработки стратегий, направленных на диагностику и лечение рака, однако наши результаты убедительно показывают, что подавление uPAR может приводить к противоречивым результатам — с одной стороны, снижать пролиферацию клеток опухоли, однако с другой, приводить к запуску ЭМП, активации химио-резистентности и дормантности, что в целом может объяснять устойчивость опухолевых клеток к химиотерапии или рецидив опухоли.
Финансирование: работа выполнена при финансовой поддержке гранта РФФИ (проект № 20-015-00186).
ВОЗМОЖНОСТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ БЕЛКОВ УРОКИНАЗНОЙ СИСТЕМЫ КАК ОПТИМАЛЬНЫХ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНО-ДИАГНОСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИЕВ У ПАЦИЕНТОВ С ОНКОЛОГИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЖКТ
П.С. Климович2, В.В. Какоткин1, М.А. Агапов1, Е.В. Семина1,2 Место работы: 1. Медицинский научно-образовательный центр МГУ им. М. В. Ломоносова, Москва, Россия; 2. Лаборатория молекулярной эндокринологии института экспериментальной кардиологии «НМИЦ кардиологии» Минздрава России, Москва, Россия Эл. почта: lex2050@mail.ru
Актуальность: Отсутствие универсальных диагностических параметров, позволяющих точно диагностировать наличие злокачественного образования, эффективность противоопухолевых препаратов и метастазы, ставит на первое место исследования по поиску и оценке эффективности использования таких маркеров. Повышенная секреция белков урокиназной системы — активатора плаз-миногена урокиназного типа (урокиназа, uPA) и рецептора урокиназы (uPAR) клетками опухоли сопровождают многие типы злокачественных новообразований, способствуют их прогрессии и метастазированию, а также появлению химиорезистентности.
На сегодняшний день урокиназа и её рецептор являются перспективными мишенями в фундаментальной и клинической онкологии; uPA и uPAR поддерживают процессы опухолевого роста и метастазирования за счёт ремоделирования внеклеточного матрикса и активации факторов роста и цитокинов. Ранее нами было показано, что uPA и uPAR вовлечены в регуляцию эпителиально-мезенхимального перехода (ЭМП), который необходим для инвазии и метастазирования клеток опухоли в окружающую её строму. Цель: Изучить диагностическую значимость уровней экспрессии урокиназы и рецептора урокиназы в сыворотке, а также анализ паттерна их экспрессии в образцах, полученных из первичного опухолевого узла, для оценки возможности применения компонентовурокиназной системы в качестве диагностических параметров уже на этапе первичного обращения.
Материалы и методы: Исследованы образцы сыворотки крови 25 здоровых добровольцев и 90 пациентов с подтвержденным онкозаболеванием (аденокарцинома желудка и толстой кишки) с помощью ИФА и 15 образцов тканей из первичного опухолевого узла и здоровой ткани того же донора методом ИГХ.
Результаты: В сыворотке здоровых доноров средняя концентрация uPA составила 1,48 ± 0,21 нг/ мл; в сыворотке онкобольных концентрация uPA оказалась в среднем
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том / vol. 11 № 3s1 • 2021
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
