CC BY
285
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
УДК 616.33-005.1-02
© Ш.В. Тимербулатов, М.В. Тимербулатов, А. У. Султанбаев, 2010
Ш.В. Тимербулатов, М.В. Тимербулатов, А.У. Султанбаев РЕПЕРФУЗИОННЫЙ СИНДРОМ В АБДОМИНАЛЬНОЙ ХИРУРГИИ
ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава», г. Уфа
В обзоре рассмотрены вопросы этиологии, патогенеза, некоторые методы профилактики и лечения реперфузионных повреждений в экстренной хирургии органов брюшной полости. Представлена структура причин острых хирургических заболеваний органов брюшной полости и их осложнений, сопровождающиеся острой ишемией и последующим развитием реперфузионного синдрома (острое нарушение мезентериального кровообращения, острая странгуляционная кишечная непроходимость, острый тяжелый деструктивный панкреатит, острый распространенный перитонит), отдельно изложены данные о реперфузионных повреждениях при абдоминальном компартмент - синдроме.
Ключевые слова: реперфузионный синдром, патогенез, этиология абдоминальная хирурги, компартмент синдром.
Sh.V. Timerbulatov, V.M. Timerbulatov, A.U. Sultanbaev REPERFUSION SYNDROME IN ABDOMINAL SURGERY
In the review we have considered the questions concerning aetiology, pathogenesis and some prevention methods and treatment mode of reperfusion injuries in emergency surgery of the peritoneal cavity. There is the structure of reasons provoking severe surgical diseases of the peritoneal cavity and their complications accompanying with acute ischemia and following development reperfusion syndrome (acute disorder of the mesenteric circulation, acute strangulated intestinal obstruction, acute destructive pancreatitis, acute common peritonitis). The data about reperfusion injuries in case of abdominal compartment syndrome were discussed separately.
Key words: reperfusion syndrome, pathogenesis, aetiology of abdominal surgery, compartment syndrome.
Реперфузионные повреждения были описаны R. Tennant, C.Wiggers еще в 1935 году в виде желудочной фибрилляции во время реперфузии ишемизированного миокарда собаки. В настоящее время такие патологические состояния определяют как аритмии, индуцированные перфузией. [32]. Ранее были описаны случаи фибрилляции желудочков в восстановительном периоде после пересадки сердца человека. В эксперименте впервые была убедительно показана роль реперфузии как повреждающего фактора D.Hearse и соавторами [38], которые выявили освобождение внутриклеточных ферментов в реперфузион-ном сердце.
В последующем было установлено, что любой орган, любая ткань может подвергаться реперфузионному повреждению [3,11,16].
В настоящее время под реперфузией понимают процесс восстановления кровообращения в ишемизированном органе, ткани. Термин «реперфузия», как правило, используется вместе с термином «ишемия», а в клинических условиях - как реперфузионный синдром (РС)
В результате вышеперечисленных исследований было установлено, что изменения (повреждения) клеток, тканей развивающиеся при ишемии, значительно усугуб-
ляются после восстановления кровообращения.
В ранних стадиях РС в ишемизированных органах отмечается неполное восстановление органного кровотока, перераспределение крови между разными функциональными отделами и ее шунтирование, очаговые нарушения кровотока на уровне микроциркуля-торного русла [12]. Данную ситуацию определяют как «реперфузионный парадокс», когда реперфузия должна быть выполнена для устранения ишемии, но в заключении она приводит к дополнительному повреждению, нередко и к необратимым процессам [3].
Следует также отметить, что РС не является локальным процессом, а носит системный характер, и затрагивает ткани и органы всего организма. Следовательно, существуют местные и общие осложнения РС. В качестве примера местных осложнений можно привести развитие компартмент синдрома (внутричерепной, торакальный, абдоминальный, конечностей - чаще при переломах костей голени) при развитии патологических процессов в полостях человеческого организма, или инфаркте скелетных мышц (рабдомиолиз) при синдроме длительного сдавления. РС сопровождается и системными проявлениями в ви-
де ацидоза, гиперкалиемии, гипоксии, поли-органной недостаточности [33,58].
В стадии ишемии стимулируется продукция гипоксантина и фермента ксантинок-сидазы, а в стадии реперфузии, при восстановлении кровотока и поступлении кислорода и росте его концентрации, усиливается образование супероксида [67], и ксантиноксидаза обращает гипоксантит в супероксид. В нормальных условиях супероксид под влиянием супероксиддисмутазы превращается в перекись водорода, затем каталазой в воду. В процессе реперфузии образуется также оксид азота(Ш) - регулятор сосудистого тонуса. Супероксид и N0 в результате взаимодействия образуют пероксинитрит, скорость формирования последнего зависит от соотношения концентраций двух предшествующих компонентов [26]. Известно, что скорость реакции N0 с супероксидом в 3,5 раза выше, чем скорость реакции супероксида с супероксиддис-мутазой и, в конечном итоге, в стадии реперфузии образуется преимущественно пе-роксинитрит [13,26,29], а последний играет практическую роль в реперфузионном повреждении [53,63]. Пероксинитрит обладает выраженным токсическим действием и способностью прямо нитровать тирозиновые остатки в белках, окислять сульфгидрильные группы, повреждать ДНК, инициировать процессы пе-рекисного окисления липидов, продуцировать другие оксиданты [30,66].
Ишемические нарушения имеют большое значение в этиологии, патогенезе ряда заболеваний органов брюшной полости. Острые ишемические повреждения особую значимость имеют при отдельных формах острой абдоминальной патологии (острые нарушения мезентериального кровообращения, острая странгуляционная кишечная непроходи-
мость), развитии послеоперационных осложнений
(несостоятельность желудочно- кишечных анастомозов, синдром инраабодминаль-ной гипертензии и др.). Показатели летальности при этих состояниях остаются высокими и колеблятся от 30% до70% и более.
Острый панкреатит характеризуется нарастающим ишемическим поражением панкреатической ткани, а прогрессирующая гипоксия приводит к активации свободно- радикальных процессов как на локальном, так и системном уровне, вследствие чего возникает массивное потребление аскорбиновой кислоты [6].
Ишемия органов брюшной полости является следствием и при острых желудочно-
кишечных кровотечениях, усугубляя развитие эндотоксикоза. Синдром эндогенной интоксикации при геморрагическом шоке обусловлен образованием и накоплением в тканях и биологических жидкостях организма эндотоксинов [2,4,28,36]. Основной вклад в развитие этого патологического процесса вносят под-диафрагмальные внутренние органы, ишеми-зированые во время централизации кровообращения [7,9]. При различных острых хирургических заболеваниях органов брюшной полости, чаще всего при разлитом перитоните, острой кишечной непроходимости, остром тяжелом деструктивном панкреатите, травмах органов, нередко возникает острое и чрезмерное повышение внутрибрюшного давления с развитием синдрома интраабдоминальной гипертензии (СИАГ) или абдоминального компартмент синдрома. Указанные патологические синдромы сопровождаются нарушениями сердечно- сосудистой системы, дыхания, мочеотделения, расстройствами перфузии внутренних органов и развитием ишемии кишечника [18]. Повышение внутрибрюшного давления снижает кровоток в мезентериальных сосудах, печени и интестинальный кровоток со снижением перфузии желудка, кишечника, поджелудочной железы и селезенки [54,61,64].
Кровообращение в органах брюшной полости в большей степени зависит от уровня перфузионного давления (разница между средним артериальным и внутрибрюшным давлением) [41].
В стадии ишемии, особенно реперфузии, происходит транслокация бактерий из кишечника в портальную систему и мезентериальные лимфоузлы и может привести к развитию сепсиса [35,37], а транслокация бактерий при внутрибрюшном давлении > 25 мм.рт.ст. развивается в течение часа [35]. В результате ишемии и реперфузии происходит деструктивные изменения в кишечной стенке, степень выраженности которых зависит от продолжительности гипоксии и последующей реперфузии [25].
После восстановления кровообращения возникают новые повреждения, реперфузия ишемизированного кишечника приводит к генерированию токсических свободных радикалов кислорода в результате взаимодействия молекулярного кислорода с гипоксантином и ксантином, образующимися в процессе деградации пуринов [2,56]. Активная форма кислорода (АФК) вызывает повреждения в стадии реперфузии более тяжелые повреждения, чем при ишемии [8,62]. АФК относится суперок-
сидный анион, гидроксильный радикал, оксид азота, липидные радикалы. Агрессивное действие АФК сдерживается антиоксидантной системой, и в условиях патологии этот баланс нарушается в сторону избыточной неконтролируемой генерации АФК с развитием так называемого окислительного стресса [24,60,622]
При развитии синдрома ишемии и реперфузии кишечника возникает бактериальная транслокация с неуправляемой продукцией АФК, что может привести к развитию по-лиорганной недостаточности.
Лечение реперфузионного синдрома основывается на учете этиологии заболевания -абдоминальной патологии и патогенетических его звеньев. Профилактикой реперфузии и одновременно его активным лечением является радикальное устранение причин и осложнений острого хирургического заболевания: ликвидация источника перитонита, тщательная санация брюшной полости, декомпрессия кишечника с последующей интубацией, программированная санация в послеоперационном периоде или лапаростомия, рациональное дренирование гнойно-некротических очагов (парапанкреатит, забрюшинная флегмона при остром деструктивном панкреатите, абдоминальные абсцессы и др.). При острых нарушениях мезентериального кровообращения ввиду поздней госпитализации и необратимых изменениях со стороны кишечника чаще всего выполняются резекции кишечника без восстановления магистрального кровотока и для оценки кровообращения оставшихся отделов кишечника, при разлитом перитоните выполняется программированная релапаротомия [19,24,27,51].
Однако в стадии реперфузии релапаро-томия для данного контингента больных является тяжелой дополнительной травмой, у части больных она является непереносимой и летальность достигает 56,3% [24]. Интерес представляют исследования, где было показано, что летальность после резекции кишечника без восстановления магистрального кровотока и без программированной релапарото-мии снизилась до 20%, в отличие от группы больных, перенесших релапаротомию, где летальность составила 65% [44]. Исключительно важным представляется способ завершения лапаротомии [23]. В настоящее время разработано несколько методик декомпрессионного ушивания передней брюшной стенки и ее временная пластика адсорбирующими сетками или заплатами (Ооге-Тех, Маг1ех, Рго1епе и т.д.), которые увеличивают размер брюшной
полости, тем самым уменьшают внутри-брюшное давление [5].
При абдоминальном компартмент синдроме единственно спасительной операцией является экстренная декомпрессивная лапаро-томия, которая нередко сопровождается гипотонией вследствие перераспределения циркулирующей крови, асистолией, связанных с реперфузией, попаданием в кровоток промежуточных продуктов метаболизма [48,59]. При данной декомпрессии отмечается улучшение показателей ренальной функции, но в некоторых случаях быстрого восстановления не отмечается, что связывают с развитием почечного компартмент синдрома с развитием острого тубулярного некроза [49,60].
Для уменьшения реперфузионного повреждения предлагалось введение кристаллоидов с малым количеством маннитола и натрия гидрокарбоната, как профилактическая прединфузия перед выполнением лапарото-мии [31].
В патогенетической терапии реперфу-зионного синдрома важнейшее место занимает борьба с гипоксией, прежде всего фармакологическая зашита от реперфузионных повреждений путем применения антигипоксан-тов. Эффективным является использование отечественного препарата - кровезаменителя антигипоксического действия мафусола, содержащего естественный антигипоксант фу-марат натрия и улучшающего кардиодинамику путем воздействия на окислительный метаболизм в тканях [20], восстанавливая окислительный метаболизм митохондрий кардио-миоцитов и улучшая процессы тканевого дыхания [10]. В этом же исследовании показано, что происходит стабилизация мембран лизо-сом клеток миокарда, выражающаяся в снижении коэффициента «хрупкости лизосом» (отношение свободной активности маркерного фермента лизосом кислой фосфатазы к общей активности фермента) до 57,6% (в норме - 59,5%).
С учетом того, что роль N0 в развитии реперфузонных повреждений оценивается неоднозначно [50], нет и четких рекомендаций по воздействию на данное звено патогенеза РС. Следует отметить, что факт усиления генерации N0 при реперфузии не вызывает сомнений [34,40,45,52].
В эксперименте показано, что вследствие избыточной продукции N0 в стадии реперфузии происходит поражение сердца, легких, желудка, печени, кишечника. Полагают, что избыточная продукция N0 связана с экспрессией индуцибельной изоформы синтеза
N0 (iNOS) и в связи с этим предлагают использовать селективные ингибиторы активности iNOS [38,69,73] с целью ограничения синтеза N0 и уменьшения цитотоксического действия пероксинитрита. Некоторые авторы считают, что те концентрации пероксинит-рита, которые вызывают цитотоксическое действие in vitro, вряд ли образуются in vivo [47].
С учетом того, что реакции, катализируемые ксантиноксидазой, является ведущими в механизме окислительных повреждений, одним из способов профилактики РС может быть предупреждение образования супероксида путем воздействия на ксантиноксидазу ингибиторами [46,65]. Таким блокатором фермента является аллопуринол, защитный эффект которого установлен при повреждениях кишечника, печени, почек [3,28].
Проводятся исследования новых ингибиторов - оксипуринола, препарата B103V (4-гидрокси-6-меркаптопиразолопирин), кото-
рый в 3 раза активнее оксипуринола [57], метиленового синего [55].
Многие авторы для предупреждения и лечения РС предлагают повысить уровень ферментов антиоксидантной защиты - супер-оксиддисмутазы и каталазы. Применение су-пероксиддисмутазы снижает интенсивность процессов перекисного окисления липидов в мембранах клеток, улучшает микроциркуля-
цию стенки кишечника благодаря дезагрегирующему действию на форменные элементы крови [14,17]. Природным антиоксидантом является альфа - токоферол (Витамин Е), ингибирующий процессы перекисного окисления и оказывающий прямое мембраностаби-лизиующее действие [1].
В нашей стране создан препарат липо-сом с альфа -токоферолом (липодерол), который вызывает ослабление процессов перокси-дации [21].
В интенсивной терапии РС большое значение имеют методы экстракорпоральной детоксикации, вдыхание газовых смесей с низким содержанием кислорода. Было показано, что ингаляция животным обогащенной кислородом газовой смеси оказывает неблагоприятное действие на здоровые и кратковременно ишемизированные органы, усугубляет повреждения в длительно ишемизированных органах по сравнению с дыханием воздухом. Ингаляция же гипоксических газовых смесей при длительной ишемии оказывает защитное действие [3].
Исходя из литературных данных можно сделать заключение, что реперфузионные повреждения представляют сложную проблему медицинской науки и практики, они отличаются многообразием этиологии, патогенеза и требуют комплексного подхода при профилактике и лечении.
Сведения об авторах статьи
Тимербулатов Шамиль Вилевич, доцент кафедры хирургии с курсом эндоскопии ИПО ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава». 450106, Республика Башкортостан, г.Уфа, Батырская, 39/2. Телефон: (347) 255-54-17. e-mail: [email protected]
Тимербулатов Махмуд Вилевич, заведующий кафедрой факультетской хирургии, доктор мед. наук, профессор кафедры. ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава». 450071, Республика Башкортостан, г.Уфа, Лесной проезд, 3. Телефон: (347) 232-33-55. e-mail: [email protected].
Султанбаев Артур Уралович, аспирант кафедры хирургии с курсом эндоскопии ИПО ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава». 450106, Республика Башкортостан, г.Уфа, Батырская, 39/2. Телефон: (347) 255-54-17. e-mail: [email protected]
ЛИТЕРАТУРА
1. Артамонов, С. Д. Действие витамина Е на энергобаланс миокарда в норме, при ишемии и ре-оксигенации // С. Д. Артамонов, М. А. Данилов, А.А.Лубяко, Н.А. / Онищенко В журн.: Фармакология и токсикология. 1985, 6, с.28-32
2. Беляков, Н.А. Эндогенные интоксикации и лимфатическая система // Эфферентная терапия -1998, Т. 4, № 2, стр. 11-16.
3. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов: молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения. М.: Медицина, 1989. 368 с.
4. Воеводин, Д.А. Роль дисбактериоза в формировании хронической неинфекционной патологии у детей // Д.А.Воеводин, Г.Н.Розанова, М.А.Стенина [и др.] Журнал микробиологии. 2001. -№ 6. - С. 88-93.
5. Гельфанд, Б.Р. Синдром интраабдоминальной гипертензии (обзор литературы). // Б.Р.Гельфанд, Д.Н.Проценко, О.В.Игнатенко, А.И.Ярошецкий / Consilium medicum Том 07/N 1.
6. Демин, Д.Б., Применение перфторана в комплексном лечение острого панкреатита // Д.Б.Демин, В.С.Тарасенко, А.А.Никонов / Вестник хирургии. 2009. - Т 118. - №4. - С.97-100
7. Евтушенко, А.Я. Ранняя постреанимационная централизация кровообращения //
A.Я.Евтушенко, А.И.Яковлев, Л.А.Шалякин / Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1985. -№3. С. 284-286.
8. Кашибадзе, К.Н. Оксиданто-антиоксидантные процессы в тканях при ишемическом и репер-фузионном повреждениях тонкого кишечника // К.Н.Кашибадзе, И.М.Накашидзе / Патологическая физиология и экспериментальная терапия №2 2009-№2.-С.19-22
9. Кожура, В. Л. Острая массивная кровопотеря : механизмы компенсации и повреждения //
B.Л.Кожура, И.С.Новодержкина, А.К.Кирсанова / Анестезиол. и реаниматол. - 2002. - № 6. - С. 9-13.
10. Кочетыгов, Н.И. Функция сердца, метаболизм при геморрагическом шоке и его инфузион-ной терапии // Н.И.Кочетыгов, Е.А.Селиванов, М.И.Ремизова [и.др.] / 1-й Российский конгресс по патофизиологии. М., 1996. - С.229-300.
11. Левандовский, И.В. К характеристики внутриклеточного действия ишемического токсина // И.В.Левандовский, В.В.Ляхович, Т.М.Оксман, И.Б.Цырлов, В.В.Каванов / Доклад АН СССР. 1974. - Т. 291. - №4. - С. 996-998.
12. Льюис, Д.Х. Постишемический статус // Д.Х.Льюис / Вестн. АМН СССР 1988. - №2. - С. 1016.
13. Маеда, Х., Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении раке // Х.Маеда, Т.Акаике / Биохимия. - 1998. - Т.63. Вып. 7. -С. 1007-1019.
14. Меерсон, Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца // Ф.З.Меерсон, / М.: Медицина, - 1984. - 269 с.
15. Норберг-Чарквиани, А.Е. Тромбозы и эмболии брыжеечных сосудов. // А.Е.Норберг-Чарквиани / М.:Медицина, - 1967. - 224с.
16. Оксман, Т.М. К механизму нарушений периферического кровообращения в органах при острой ишемии // Т.М.Оксман, О.Б.Мурашева, И.В.Левандовский [и др.] / Вести. Акад. мед. наук СССР. 1975. - № 7. - С. 20-27.
17. Петровский, Б.В. Гипербарическая оксигенация и сердечно-сосудистая система // Б.В.Петровский, СИ.Ефуни, Е.А.Демуров, В.В.Родионов / М.: Наука, - 1987. - 326 с.
18. Савельев, В.С. Острые нарушения мезентериального кровообращения. Инфаркт кишечника // В.С.Савельев, И.В.Спиридонов, Б.В.Болдин Руководство по неотложной хирургии. М.: Триада Х. 2005. - С.281-302.
19. Савельев, В.С. Хирургическое лечение перитонита. Инфекции в хирургии // В.С.Савельев, М.И.Филимонов, И.А.Ерохин / 2007. - №2. - С. 7-10.
20. Слепнева, Л.В. Состояние митохондрий и лизосомального аппарата печени кроликов при ожоговом шоке // Л.В.Слепнева, М.И.Ремизова, Н.И.Кочетыгов / Патол. физиол. и эксп. тер.
1985.- № 2.- С. 32-36.
21. Стефанов, А.В. Биологический эффект липосом при гипоксических состояниях различной этиологии // А.В.Стефанов, В.П.Пожаров, Т.Д.Меняйленко [и др.] / Вести. АМН СССР, - 1990. -№ 6. - С. 47-51.
22. Стокле, Ж.К. Гиперпродукция оксида азота в патофизиологии кровеносных сосудов. // Ж.К.Стокле, Б.Мюле, Р.Андриацитохяна / Биохимия. - 1998. - Т. 63, № 7. - С. 976 - 983.
23. Хрипун, А.И. Профилактика и лечение паралитического илеуса в условиях распространенного перитонита (клинико-экспериментальное исследование). Дис. ... д-ра мед. наук. - М. -1999г.
24. Чернов, В.Н. Патогенез, клиническое течение и лечение острой непроходимости кишечника // В.Н.Чернов, Б.М.Белик / Материалы IX Всероссийского съезда хиругов. - Волгоград. - 2000. -
C. 232-233.
25. Acosta S, Bjorck M. Acute thrombo-embolic occlusion of the superior mesenteric artery: a prospective study in a well defined population.// Eur J Vasc Endovasc Surg. 2003 Aug;26(2):179-83.
26. Alayash A.I., Cashon R.E. Hemoglobin and free radicals: implications for the development of a safe blood substitute // Mol. Med. Today. 1995. Vol. 1. № 3. P. 122-127.
27. Caldwell CB, Ricotta JJ. Changes in visceral blood flow with elevated intraabdominal pressure. J Surg Res. 1987 Jul;43(1):14-20.
28. Canada А. Т., Werkman R.F., Mansbach CD. 2nd, Rosen J.M. Biochemical changes in the intestine associated with anoxia and reoxygenation: in vivo and in vitro studies II). Free Radic. Biol. Med.
1986. № 2. P. 327-334.
29. Chang T.M.S. Artificial cells, blood substitutes and immobilization biotechnology // Intern. J. 1997. № 25. P. 1-24.
30. Chang T.M.S. Depletion of endothelial Nitric Oxide and peroxynitrite: a mechanism for the vaso-reactivi-ty of hemoglobin solution // Blood Substitutes: Principles, Methods, Products and Clinical Trials. Vol. 2 / Ed. T.M.S. Chang. Kargen Landes Systems, 1998. P. 184-196.
31. Cheatham M, Malbrain M (2006) Abdominal perfusion pressure. In: Ivatury R, Cheatham M, Malbrain M, Sugrue M (eds) Abdominal Compartment Syndrome. Landes Bioscience, Georgetown, pp 69-81
32. Das D.K. Introduction // Cellular, biochemical, and molecular aspects of reperfusion injury / Ed.
D. K.. Das. New York, 1994. P. XIII-XVI.
33. Defraigne J.O., Pincemail J. Local and systemic consequences of severe ischemia and reperfusion of the skeletal muscle. Physiopathology and prevention // Acta Chir. Belg. 1998. Vol. 98. № 8. P. 176186.
34. Denizbasi A., Yegen C, Ozturk M., Yegen B. Role of nitric oxide in gastric injury induced by he-morrhag-ic shock in rats // Pharmacology. 2000. Vol. 61. № 2. P. 106-112.
35. Gargiulo NJ 3rd, Simon RJ, Leon W, Machiedo GW.
Hemorrhage exacerbates bacterial translocation at low levels of intra-abdominal pressure.
Arch Surg. 1998 Dec;133(12):1351-5.
36. Gearhart SL, Delaney CP, Senagore AJ, Banbury MK, Remzi FH, Kiran RP, Fazio VW Prospective assessment of the predictive value of alpha-glutathione S-transferase for intestinal ischemia. Am Surg. 2003 Apr;69(4):324-9; discussion 329.
37. Gutteridge JM, Halliwell B. The measurement and mechanism of lipid peroxidation in biological systems. Trends Biochem Sci. 1990 Apr;15(4):129-35.
38. Hearse D.J.. Humphrey S.M., Chain E.B. The effect of reoxygenation on enzyme release from the anoxic isolated perfused rat heart // Biochem. Soc. Trans. 1973. Vol. l.№4. P. 871-873.
39. Hierholzer C, Harbrecht B.G., Billiar Т.К., Twear-dy D.J. Hypoxia - inducible factor-1 activation and cyclo-oxygenase-2 induction are early reperfusion-in-dependent inflammatory events in hemorrhagic shock //Arch. Orthop. Trauma Surg. 2001. Vol. 121. № 4. P. 219-222.
40. Hierholzer.C, Menezes J.M., Ungeheuer A. et al. A nitric oxide scavenger protects against pulmonary inflammation following hemorrhagic shock // Shock. 2002. Vol. 17. №2. P. 98-103.
41. Horton JW, White DJ. Lipid peroxidation contributes to cardiac deficits after ischemia and reperfusion of the small bowel. Am J Physiol. 1993 May;264
(5 Pt 2):H1686-92.
42. Ivatury RR, Porter JM, Simon RJ, Islam S, John R, Stahl WM.
Intra-abdominal hypertension after life-threatening penetrating abdominal trauma: prophylaxis, incidence, and clinical relevance to gastric mucosal pH and abdominal compartment syndrome.
J Trauma. 1998 Jun;44(6):1016-21
43. Ivy ME, Possenti PP, Kepros J, Atweh NA, D'Aiuto M, Palmer J, Pineau M, Burns GA, Caushaj PF.Abdominal compartment syndrome in patients with burns. J Burn Care Rehabil. 1999 Sep-Oct;20(5):351-3.
44. Ko Y.T., Jim J.H., Lee D.H. et al.Small bowel obstruction sonographic evaluation/ // Radiology -1993. - Vol.188,№3. - P.649-653.
45. Laroux F.S., Pavlick K.P., Mines IN. et al. Role nitric oxide in inflammation //Acta Physiol. Scand. 2001.Vol. 173. № 1. P. 113-118.
46.Lee C.I., Liu X., Zweier J.L Regulation of xanthine oxidaseby nitric oxide and peroxynitrite //J. Biol. Chem. 2000. Vol. 275. № 13. P. 9369-9376.
47. Lefer A.M. Peroxynitrite as a cytoprotective agent in myocardial ischemia/reperfusion injury // Pa-thopysiology. The official Joum. Intern. Soc. Pathopysiol. III Intern. Congress of Pathopys. 3998. Vol.
5. P. 38.
48. Malbrain ML, Chiumello D, Pelosi P, et al (2005) Incidence and prognosis of intraabdominal hypertension in a mixed population of critically ill patients: a multiple-center epidemiological study. Crit Care Med 33:315-322
49. Malbrain ML, Cheatham ML, Kirkpatrick A, Sugrue M, De Waele J, Ivatury R (2006) Abdominal compartment syndrome: it’s time to pay attention! Intensive Care Med 32:1912-1914
50. Masini E., Bani D., Sardi I., Baront iR. et al. Dual role of nitric oxide in myocardial ischemia-reperfusion // Inflam. Res. 2000. Vol. 49 (Suppl 1). S. 78-79.
51. McCord JM. Oxygen-derived free radicals in postischemic tissue injury. N Engl J Med. 1985 Jan 17;312(3):159-63.
52. Menezes J.M., Hierhoher C Walkins S.C. el al. The modulation of hepatic injury and heat shock expression by inhibition of inducible nitric oxide synthase after hemorrhagic shock // Shock. 2002. Vol. 17. № 1. P. 13-18.
53. Rivera Chavez F.A., Toledo-Pereyra L.H., Dean R.E. et al. Exogenous and endogenous nitric oxide but not iNOS inhibition improves function and survival of ischemically injured livers Hi. Invest. Surg. 2001. Vol. 14. №5. P. 267-273.
54. Roth E, Manhart N, Wessner B. Assessing the antioxidative status in critically ill patients.
Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2004 Mar;7(2):161-8. Review.
55. Solaris S.C., Babbs C.F., Voorhees W.D. 3rd- Melhylene blue as an inhibitor of superoxidc generation by xanthine oxidase. A potential new drug for the attenuation of ischemia // Reperfusion injury. 1991. Vol. 42. № 3. P. 499-506.
56. Schein M, Wittman DH, Aprahamian CC, Condon RE. The abdominal compartment syndrome: the physiological and clinical consequences of elevated intra-abdominal pressure. J Am Col Surg 1995;180:745-53.
57. Spector ^, Hall W.W., Porter D.J. et al. Inhibition of xanthine oxidase by 4-hydroxy-6-mercapto-pyr-azolo[3,4-d] pyridine // Biochem. Pharmacol. 1989. Vol. 38. №23. P. 4315-4320.
58. Sun Z., Wang X., Deng X. et al. The influence of intestinal ischemia and reperfusion on bidirectional intestinal barrier permeability cell membrane integrity, pro-icinase inhibitors, and cell death in rats // Shock. 1998. № 10. P. 203-212.
59. Sugrue M (2005) Abdominal compartment syndrome. Curr Opin Crit Care 11:333-338
60. Sugrue M, Jones F, Deane SA, Bishop G, Bauman A, Hillman К (1999) Intra-abdominal hypertension is an independent cause of postoperative renal impairment. Arch Surg 134:1082-1085
61. Sugrue M., Hilman KM. Intra-abdominal hypertension and intensive care. In Yearbook of intensive care and emergency medicine. Edited by Vincent JL, Berlin, Springer-Verlag 1998; 667-76.
62. Taourel PG, Deneuville M, Pradel JA, Regent D, Bruel JM.Acute mesenteric ischemia: diagnosis with contrast-enhanced CT.Radiology. 1996 Jun;199(3):632-6.
63. Tsukada K., Hasegawa ^, Tsutsumi S. et al. Effect of uric acid on liver injury during hemorrhagic shock // Surgery. 2000. Vol. 127. № 4. P. 439-446.
64. Turnage RH, Guice KS, Oldham KT. Endotoxemia and remote organ injury following intestinal reperfusion.J Surg Res. 1994 Jun;56(6):571-8.
65. Xia Y., Khatchikian J,. Zweier J.L. Adenosine deaminase inhibition prevents free radical-mediated injury in the postischemic heart // J. Biol. Chem. 1996. Vol. 271. № 17. P. 10096-10102.
66. Zhao K.S., Liu J,, Yang G. Y. et al. Perohynitrite leads to arteriolar smooth muscle cell membrane hyperpo-larization and low vasoreactivity in severe shock // Clin. Hemorheol. Microcirc. 2000. Vol.
23. № 2-4. P. 259-267.
67. Zingarelli В., Scott G.S., Hake P. et al. Effects of ni-caraven on nitric oxide-related pathways and in shock and inflammation // Shock. 2000. Vol. 13. № 2. P. 126-134.
УДК 616-006
© В.В. Сперанский, Е.К. Алехин, И.В. Петрова, В.Е. Алехин, 2010
В.В. Сперанский2, Е.К. Алехин1, И.В. Петрова2, В.Е. Алехин1 О РОЛИ ГИСТАМИНА И АНТИГИСТАМИННЫХ ПРЕПАРАТОВ
В ОНКОГЕНЕЗЕ
1ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава», г. Уфа 2Центральная научно-исследовательская лаборатория ГОУ ВПО «БГМУ Росздрава», г. Уфа
В обзоре приводятся сведения о роли гистамина и его изоформ в патогенезе опухолевой болезни, а также широком применении различного рода антигистаминных препаратов на фоне угрожающего роста числа онкологических заболеваний. Обсуждается вопрос о том, является ли сам гистамин либо агонисты и антагонисты гистаминовых рецепторов маркерами опухолевого роста. Представленные в обзоре данные показывают целесообразность мониторинга уровня гистамина и использование его как прогностического фактора при лечении онкобольных независимо от варианта терапии.
Ключевые слова: гистамин, антигистаминные средства, опухолевая болезнь.
