CC BY
5
МАТЕРИАЛЫ V НАЦИОНАЛЬНОГО КОНГРЕССА ПО РЕГЕНЕРАТИВНОЙ МЕДИЦИНЕ
23
РЕКОНСТРУКЦИЯ ТРАХЕИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ТКАНЕИНЖЕНЕРНОЙ КОНСТРУКЦИИ НА ОСНОВЕ МИКРОПЕРФОРИРОВАННОГО ХРЯЩА ТРАХЕИ ЧЕЛОВЕКА И НАЗАЛЬНЫХ ХОНДРОЦИТОВ
Д.С. Барановский1, 2, Я. Демнер3, С. Нюрнбергер4, А.В. Люндуп2, Х. Редл4, М. Хилпберт5, М.Е. Крашенинников2, О.А. Красильникова1, И.Д. Клабуков1, 2, И. Мартин3, 5, А. Барберо5
1 НМИЦ радиологии Минздрава России, Обнинск, Россия
2 Российский Университет Дружбы Народов, Москва, Россия
3 Университет Базеля, Базель, Швейцария
4 Институт экспериментальной и клинической травматологии им. Людвига Больцмана, Вена, Австрия
5 Университетский госпиталь Базеля, Базель, Швейцария
e-mail: doc.baranovskY@gmail.com
Ключевые слова: девитализация, лазерная перфорация, назальные хондроциты, ортотопическая имплантация, тканевая инженерия, тканеинженерная трахея.
Применение тканеинженерных имплантатов трахеи представляет собой перспективную стратегию ее реконструкции и может стать последним шансом радикального лечения для пациентов с обширными поражениями трахеи. Использование кадаверной хрящевой ткани ранее позволило получить биосовместимые матриксы-но-сители с оптимальными механическими свойствами [1]. Однако, повышенная плотность такого материала препятствовала его заселению клетками и последующему постимплантационному ремоделированию.
В исследовании мы предложили использовать лазерную перфорацию хрящевой ткани человека для ее эффективной колонизации назальными хондроцитами, а также исследовали биосовместимость и эффективность полученной тканеинженерной конструкции при восстановлении обширного дефекта трахеи в эксперименте.
Образцы нативной трахеи человека подверглись де-витализации и высокоточной лазерной микроперфорации инфракрасным лазером. Девитализация позволяла получить матрикс-носитель с сохранной архитектоникой [1,2]. Лазерная перфорация полностью покрыла поверхность матрикса микропорами диаметром 100200 мкм с плотностью 4-6 микропор/мм2.
Назальные хондроциты культивировались на микро-перфорированной хрящевой ткани в течение 1 недели, эффективно колонизируя микропоры. Полученные тка-неинженерные конструкции имплантировали подкожно бестимусным гипоимунным мышам. Глубина колонизации существенно улучшились через 8 недель после эктопической имплантации конструкций. Отмечалось заполнение микропор новообразованным хрящевым ма-триксом, при этом синтез коллагенов I и II типов и аггре-кана был подтвержден ОТ-ПЦР.
Конструкции также были имплантированы ортотопи-чески в дефекты стенки трахеи кроликам на срок 8 недель. Через 4 недели после имплантации выполнялась компьютерная томография (КТ) шеи для промежуточной оценки состояния просвета трахеи и положения конструкции. Было показано, что имплантация не приводила к дислокации конструкции или стенозу трахеи. Матриксы-носители и тканеинженерные конструкции
трахеи анализировались до и после имплантации с помощью СЭМ, микротомографии, иммуногистохимических исследований и цифровой ПЦР.
Микротомография высокого разрешения, выполненная через 8 недель после операции, выявила полную интеграцию конструкции в стенку органа. Отмечалось восстановление слизистой оболочки трахеи на всей внутренней поверхности тканеинженерной конструкции, подтверждаемое иммуногистохимическим исследованием [2]. Иммунологическая оценка реакции реципиента на ксеногенный донорский материал, заселенный алло-генными клетками, не выявила признаков отторжения имплантата.
Имплантация биопротезов, основанных на микро-перфорированных хрящевых тканях, представляет собой перспективную стратегию восстановления трахеи в клинических исследованиях.
Литература:
1. Барановский Д.С., Демченко А.Г., Оганесян Р.В. и др. Вестник РАМН 2017, Т. 72. № 4. С. 254-260.
2. Baranovskii D., Demner J., Nürnberger S. et al. Cartilage 2022.
V. 13. № 1. P. 19476035221075951.
МИКРОРНК-29С И 129 В СОСТАВЕ ВНЕКЛЕТОЧНЫХ ВЕЗИКУЛ МЕЗЕНХИМНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ КЛЕТОК СПОСОБСТВУЮТ РАЗРЕШЕНИЮ ФИБРОЗА ЛЁГКИХ ЧЕРЕЗ УПРАВЛЕНИЕ ДИФФЕРЕНЦИРОВКОЙ МИОФИБРОБЛАСТОВ И ИХ ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ
Н.А. Басалова1, М.А. Виговский1, 2, М.С. Арбатский2, О.А. Григорьева1,
A.Е. Толстолужинская2, У.Д. Дьячкова2,
B.С. Попов1, 2, М.Н. Карагяур1, 2, Н.И. Калинина2, Ж.А. Акопян1, 2, А.Ю. Ефименко1, 2
1 Институт регенеративной медицины, Медицинский научно-образовательный центр, МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия
2 Факультет фундаментальной медицины, МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия
e-mail: natalia_ba@mail.ru
Ключевые слова: фиброз, микроРНК, внеклеточные везикулы, мезенхимные стромальные клетки, миофибробласты, дифференцировка
Фиброз лёгких представляет собой прогрессирующее замещение функциональной ткани на стромальную, что может приводить к дисфункции органа. Мезенхимные стромальные клетки (МСК) обладают способностью к регуляции фиброза, однако молекулярные механизмы данного эффекта остаются малоизученными. Известно, что ряд подходов к подавлению фиброза основан на подавлении активности миофибробластов и стимулировании их дифференцировки в нормальные тканеспецифичные клетки. Одними из ключевых молекул, регулирующих эти процессы, являются микроРНК, которые транспортируются преимущественно в составе внеклеточных везикул (ВВ-МСК). Поэтому в данной работе было исследовано влияние микроРНК в составе ВВ-МСК на дифференци-ровку миофибробластов в процессе развития фиброза in vitro и in vivo.
ВВ были выделены из кондиционированной среды МСК человека и охарактеризованы стандартными методами. Ингибирование исследуемых микроРНК было
Гены & Клетки XVII, №3, 2022
