Регуляция вегетативной нервной системой индивидуальных проявлений иммунореактивности организма Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Л итература

1. Абрамович С.Г., Моторина И.Г. Способ определения термореактивности кожи // Патент РФ Л» 2145791 от 27.02.2000 г.

2. Абрамович С.Г. Медико-биологическое обоснование применения физических методов лечения у больных гипертонической болезнью пожилого возраста: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Томск, 2001. -4 0 с.

3. Абрамович С.Г., Федотченко А.А. Способ определения адренергической реактивности сосудов // Патент РФ Л'« 2164689 от 27.03.2001 г.

4. Дзизинский А.А., Абрамович С.Г., Федотченко А.А. Клипоортостатическая проба у больных гипертонической болезнью в процессе лечения хлоридны-ми натриевыми водами // Вопр. курортологии, физиотерапии и ЛФК. - 1988. - „V" 1. - С.51 -52.

5. Дзизинский А.А. Артериальная гипертония. Новая классификация. Стратегия и тактика лечения: Пособие для врачей. - Иркутск, 2000. - 49 с.

6. Касьянова И.М. Йодобромные и хлоридно-натрие-вые ванны // Мед. помощь. - 1993. - Х«2, - С.35-37.

7. Кононенко О.В., Зенин С.А., Казека Б.В. и др. Ортостатический тест в диагностике нейрогенных синкоп // Тез. докл. 1 съезда геронтологов и гериатров Сибири и Дальнего Востока. - Новосибирск, 2000.-С.90-93.

8. Куприянов ;В.В., Караганов Я.Л., Козлов В.И. Микроциркуляторное русло. - М., 1975. - 216 с.

9. Мартынов А.И., Остроумова О.Д. Артериальная гипотония у лиц пожилого и старческого возраста // Клиническая медицина. - 1998. - \!>2, - С. 12-15.

10. Олефиренко В.Т. Водотеплолечение. - М., 1986. -288 с.

11. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации.

Первый доклад экспертов научного общества по изучению артериальной гипертонии, Всероссийского научного общества кардиологов и Межведомственного совета по сердечно-сосудистым заболеваниям (ДАГ-1) // Русский мед. журнал. -2000. -т.8., №8 (109). - С.318-349.

12. Хлынова О.В., Шкляева .11.Н. Растяжимость вен и венозный возврат у больных гипертонической болезнью // Артериальная гипертония (современные проблемы): Тез. докл. 2 Всерос. Нижегородской науч.-практич. конф. -М., 1995. - С.138-139.

13. Худовекова И.А. Реактивность вегетативной нервной системы при ортостатической гипотонии у пожилых // Современные аспекты артериальных гипертензий: Материалы Всерос. науч. конф. - СПб., 1995.-С.106-107.

14. Ito N., Takeshita A., Higuchi S., Nakamura M. Venous abnormality in normotensive young men with a family history of hypertension // Hypertension. -1986.-Vol.8, N.2. - P.142-146.

15. Laurent S., London G., Marchais S., Pannier B., Sa-far M. Vascular compliance in hypertension: therapewtic implications // .1. Cardiovasc. Pharmacol. - 1987. - Vol. 10, Suppl.5. - P. 108-1 11.

16. Rhodin J.A.G. Ultrastructure of mammalian venows capillaries, venules and small colecting veins // .1. Ul-trastruct. Res. - 1968. - Vol.25. - P.452-500.

17. The Merck manual of Geriatrics / Eds W.B. Abrams, M.H. Beers, R. Berkow. - New York, 1995. - P.494-513.

18. Vriz O., Soon G.,Lu H. et al. Does orthostatic testing have any role in the evalution of the young subject with mild hypertension? An insight from the HARVEST study // Am. .1. Hypertension. - May 1997. -Vol. 10, No.5. - Parti. -P.547-55 I.

© РАГИНЕНЕ И.Г., ШИЛОВ С.Н., КАМЗАЛАКОВА Н.И., БУЛЫГИН Г.В., АНДРЕЙЧИКОВ А.В. -УДК 616.839:612.94

РЕГУЛЯЦИЯ ВЕГЕТАТИВНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМОЙ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ ПРОЯВЛЕНИЙ ИММУНОРЕАКТИВНОСТИ ОРГАНИЗМА

И. Г. Рагипепе, С.Н. Шилов, Н.И. Каталакова, Г. В. Булыгин, А. В. Андрейчиков.

(Красноярская государственная медицинская академия, ректор - акад. РАЕН и АН ВШ, д.м.н., проф. В.И. Прохоренков, Красноярская краевая клиническая больница, гл. врач - засл. врач РФ Б.II. Маштаков) '

Резюме. Нейрогуморальная регуляция во многом определяет реакции иммунной системы на внешние воздействия. Обследованы здоровые мужчины и женщины возрастом 21-40 лет, с преобладанием симпатического (симпатоадреналовой системы; группа САС; п=71) или парасимпатического (группа ПСО; п=56) отделов вегетативной нервной системы (ВНС). Оценка по индексу Кердо. Исследовалась активность дегидрогеназ и глутатионредуктазы лимфоцитов периферической крови. Результаты: 1) ВНС влияет на функциональные возможности лимфоцитов практически здоровых людей, что определяет индивидуальную иммунореактивность организма; 2) в случае преобладания тонуса САС повышена активность дегидрогеназ Krebbs's circle, ГР, что говорит о преобладании энергетических процессов в лимфоцитах; 3) при преобладания тонуса ПСО ВНС повышена активность Г6ФДГ, но снижена активность ГЗФДГ, ГР, что говорит о преобладании пластических процессов в лимфоцитах.

Развитие реакций организма на внешние воздействия в значительной степени определяются взаимодействием вегетативной нервной и иммунной систем [4,5,7]. Выделяющиеся симпатически-

ми нервными окончаниями катехоламины (КА) воздействуют на иммунные процессы как через пролиферацию и дифференцировку иммуноком-петентных клеток, так и через специфические ад-

ренорецепторы на клеточной мембране [8,11,12]. Важна роль КА и в цепи метаболических реакций, приводящих к повышенному выделению кортикостероидов, которые также обладают способностью непосредственного воздействия на иммуно-компетентные клетки, активируя в них реакции катаболизма [3,10,13],

Исследования последних лет доказывают важное значение нейрогуморальной регуляции защитных функций организма: иммунологических

процессов и механизмов неспецифической резистентности в норме и патологии. Ведутся исследования по регуляляции работы клеток и органов иммунной системы (костный мозг, тимус, селезенка), а имменно стволовых клеток костного мозга и Т- и В-лимфоцитов, обеспечивающих реализацию спецефического иммунного ответа на различные антигены. Особое внимание уделяется существованию общих для нервной и иммунной систем механизмов регуляции на уровне белковопептидных факторов, стимулирующих экспрессию цитокиновых генов, проводится изучение механизмов нейроиммуномодуляции на генетическом уровне [8],

Выполнение иммунокомпетентными клетками своих функций и возможность полноценного участия в процессах распознавания и последующего формирования адекватного иммунного ответа на возбудитель определяется, прежде всего, особенностями их внутриклеточного обмена [1], Поэтому исследование структурно-метаболических особенностей лимфоцитов и их зависимости от регуляторных влияний организма представляет несомненный интерес.

Материалы и методы

Обследованы 127 практически здоровых, не имеющих хронической патологии мужчин и женщин в возрасте 21-40 лет. На момент проведения исследований у них отсутствовали какие-либо острые заболевания, не болели они и в течение предшествующих 2-х месяцев. Все обследованные разделены на две группы в зависимости от преобладания у них тонуса симпатического (группа САС) или парасимпатического (группа ПСО) отделов вегетативной нервной системы (ВНС), ко-

торое оценивалось по индексу Кердо, вычислявшемуся по формуле: ИК=( 1-ДД/ЧП)*100%; где: ДД - показатель диастолического давления, ЧП -частота пульса. Положительные значения которого свидетельствовали о превалировании у конкретного индивида тонуса симпатического отдела ВНС, а отрицательные - о более высоком тонусе ее парасимпатического отдела.

Исследовались лимфоциты, выделенные из периферической крови по А.Воушп [9] на градиенте плотности фиколл-верографина (1,077 г/см3), В лимфоцитах биолюминесцентным методом А,А, Савченко, Л\Н. Сунцовой [6] с бактериальной люциферазой определялись ферменты: глю-козо-6-фосфатдегидрогеназа, гл и церол-3-фосфат-дегидрогеназа, лактатдегидрогеназа, НАД- и НАДФ-зависимая малатдегидрогеназы, НАД- и НАДФ-зависимая изоцитратдегидрогеназы, НАДи НАДФ-зависимая глутаматдегидрогеназы, глу-татионредуктуза (Г6ФДГ, ГЗФДГ, ЛДГ, НАДМДГ, НАДФМДГ, НАДИЦДГ, НАДФИЦДГ, НАДГДГ, НАДФГДГ, ГР),

Результаты и обсуждение

Среднее значение индекса Кердо для группы САС составило +6,18%; для группы ПСО показатель оказался равным -7,71%; различие между среднегрупповыми значениями достоверно (Р< <0,001). "

Показатели активности ферментов лимфоцитов свидетельствовали о наличии у обследованных лиц групп САС и ПСО значительных различий внутриклеточного метаболизма. Среди них -более повышенная активность в лимфоцитах группы САС ферментов цикла Кребса НАДМДГ, НАДИЦДГ и НАДФИЦДГ, В клетках обследованных этой группы отмечены также и более высокие, чем в группе ПСО, показатели ферментов ГЗФДГ и ГР, В то же время, активность Г6ФДГ определялась на достоверно менее высоком уровне, чем в лимфоцитах группы ПСО (табл. 1).

Полученные результаты подтверждают наличие регуляции внутриклеточного метаболизма лимфоцитов практически здоровых лиц со стороны ВНС, что проявляется в следующем. У лиц с преобладанием тонуса симпатического отдела

Таблица 1.

Активность внутриклеточных ферментов лимфоцитов (мкЕ/104 клеток) практически здоровых лиц с преобладанием симпатической (САС) или парасимпатической (ПСО) рефляции.

Показатели активности внутриклеточных ферментов Достоверность различий, Р

САС (л=71) ПСО («=56)

Г6ФДГ 2,95±0,20 5,ЗОЮ,44 Р<0,001

ГЗФДГ 0,60±0,05 0,26±0,03 Р<0,001

ЛДГ 1,89+0,13 1,84±0,13

НАДМДГ 22,33+1,14 18,48+0,99 Р<0,05

НАДФМДГ 3,43+0,43 3,55+0,40

НАДФГДГ 0,34±0,03 0,40+0,04

НАДФИЦДГ 54,50±3,43 44,99+3,19 Р<0,05

НАДГДГ 1,65± 1,14 1,46+0,17

НАДИЦДГ 0,22±0,02 0,13+0,02 Р<0,05

ГР 1,84±0,15 1,16+0,11 Р<0,05

ВНС (группа САС) в лимфоцитах выше интенсивность реакций цикла Кребса (НАДИЦДГ, НАД-ФИЦДГ, НАДМДГ), что, по-внднмому, связано с высокой концентрацией катехоламинов, которые, как известно, стимулируют внутриклеточные энергопродуцнрующне процессы. При этом перераспределение субстратных потоков в клетках сопровождается ограничением синтетических возможностей метаболизма н это подтверждено снижением активности Г6ФДГ - ключевого фермента пентозофосфатного пути, уменьшение потока субстратов по которому приводит к снижению синтеза рнбоз, РНК, белка, уменьшению количества НАДФН для пластических потребностей клеток. В пользу высказанного свидетельствует н повышенная активность ГЗФДГ, отражающая увеличение объема субстратов, полагаемых с липидного обмена на гликолиз. Более высокий показатель фермента ГР в лимфоцитах группы САС может быть обусловлен активацией антнокендант-ной системы глутатнона, чему, вероятно, способствует интенсификация процессов перекненого окисления липидов под влиянием гнперкатехола-мннемнн [2].

Таким образом, указанные особенности метаболизма лимфоцитов предполагают, что у лиц с преобладанием тонуса САС за счет высокой интенсивности внутриклеточных энергопродуцн-

руюшнх процессов возможно быстрое развитие адаптивных реакций нммунокомпетентных клеток в ответ на внешние воздействия, однако, по-внднмому, это сочетается с определенным ограничением нх функциональных возможностей за счет сниженных способностей метаболизма к синтезу (цнтокннов, рецепторов, иммуноглобулинов). В лимфоцитах группы ПСО отмечено обратное соотношение показателей - высокая интенсивность синтетических реакций н сниженная - энер-гопродуцнруюшнх. Данное обстоятельство позволяет высказать предположение о том, что осуществление лимфоцитами своих функций у лиц с высоким тонусом парасимпатического отдела ВНС обеспечивается качественно другими механизмами н основано на нх более высокой способности к синтезу рецепторов, цнтокннов, иммуноглобулинов. Полученные в результате исследования данные подтверждают непосредственное влияние ВНС на функциональные возможности лимфоцитов практически здоровых людей, которое осуществляется через регуляцию внутриклеточного метаболизма. Это влияние определяет функциональные особенности лимфоцитов 11 предполагает наличие индивидуальных проявлений нммунореактнвностн организма, зависящих от преобладания тонуса одного из отделов ВНС.

REGULATION OF ORGANISM S IMMUNOREACTIVITY MANIFESTATIONS BYi VEGETATIVE NERVOUS SYSTEM

I.G. Raginene, S.N. SKilov, N.I. Kamzalakova, G.V. Bulygin, A.V. Andreychikov (Krasnoyarsk State lAedical Academy, Krasnoyarsk Regional Clinical Hospital)

The reaction of immune system to exposures (or another external effects) is determined by neuro-humoral regulation in many respects. The healthy men and women aged 21-40 years, with dominance of sympathetic (sympathoadrenal system; SAS groilp; n=71) or parasympathetic (PSD group; n=56) departments of the vegetative nervous system (VNS) were examined. An estimation on an Cerdo index. The activity of dehydrogenases and glutathionreductase of lymphocytes of peripheral blood was investigated. Results: 1) VNS influences functional capabilities of lymphocytes of healthy people, that determines a personal immunoreactivity of organism; 2) in case of SAS tonus the activity of dehydrogenases of Krebs's circle, dominates, glutathionreductase is increased, that shows the prevalence of power processes in lymphocytes; 3) in case of dominating PSD VNS tonus, the activity of glucose-6-phosphate dehydrogenase is increased, but the activity of glycerol-3-phosphate dehydrogenase and glutathionreductase decreases, that shows the dominating plastic processes in lymphocytes.

Литература

1. Булыгин 1 '.В., Камзалакова Н.И., Андрейчиков А.В. Метаболические основы регуляции иммунного ответа. - Новосибирск: СО РАМН, 1999. - 346 с.

2. Дубур Г.Я., Велена А.Х. Влияние физиологически активных соединений на системы перекненого окисления липидов в биологических мембранах // Бномембраны. Структура. Функции. Медицинские аспекты. - Рига: Зннатне, 1981. - С.257-277.

3. Дыгай А.М., Захарова О.Ю., Фомина Т.И., Гольдберг Е.Д. Адренергические механизмы в формировании адаптационного ответа различных тканей // Бюлл. экспернм. бнол. 11 мед. - 1992. - Т. 113, №3. -С.278-280.

4. Корнева Е.А., Шхннек Э.К. Гормоны н иммунная система. - JL: Медицина, 1988. - 357 с.

5. Подходы к иммунодиагностике н лечению синдрома хронической усталости н нейронммунных рас-

стройств / Н.Г. Арцимович, А.В. Корнев, Т.М. Иванова 11 др. // Иммунология. - 1994. - №6. - С.42-45.

6. Савченко А.А., Сунцова JI.H. Высокочувствитель-

ное определение активности дегидрогеназ в лимфоцитах периферической крови человека бнолю-мннесцентным методом // Лаб. дело. - 1989. -

№11. -С.23-25.

7. Benschop R.J., Rodriguez-Feuerhahn М., Schedlow-ski М. Catecholamine-induced leukocytosis: early observations, current research, and future directions // Brain Behav. Immun.- 1996. - Vol. 10, N.2. - P.77-91.

8. Beta-adrenergic receptor number in human lymphocytes is inversely correlated with aerobic capacity / N. Fujii, S. Homma, F. Yamazaki et al. // Am. J. Physiol. - 1998. - Vol.274, N.6. - P. 1106-1112.

9. Boyum A. Separation of blood leucocytes, granulocytes and lymphocytes // Tissue Antigens. - 1974. -Vol.4. -P.250-260.

10. Brain norepinephrine levels after BCG stimulation of the immune system / P. Barneound, J.M. Rivet, S. Vi-tiello et al. // Immunol. Lett. - 1988. - Vol.18, N.3. -P.201-204.

11. Davis P B„ Byard P.J. Beta-adrenergic responses and airway reactivity in healthy adults // Mech. Ageing Dev. - 1990. - Vol.54, N. 1. - P.29-42.

12. Galal O. Lymphocytic beta-2-adrenergic receptor density and function in children // Monatsschr. Kin-derheilkd. - 1989. - Vol. 137, N.4. - P.213-217.

13. Morrow A.L., Devaud L.L., Purdy R.H. Neuroactive steroid modulators of the stress response // Stress: basic mechanisms and clinical implications. - Ann. N.Y. Acad. Sci. - 1995. - Vol.771. - P.257-272.

© С АРАП П.В., БУЛЫГИН Г.В., КАМЗАЛАКОВА Н.И. -УДК 616.331-002-036

ИЗМЕНЕНИЯ ЛИПИДНОГО СПЕКТРА ЛИМФОЦИТОВ ПРИ ПЕРИТОНИТАХ

П. В. Сарап, Г.В. Булыгин, Н.И. Камзалакова.

(Красноярская государственная медицинская академия, ректор - акад. РАЕН, акад. МАНВШ, проф., д.м.н. В.И. Прохоренков, кафедра клинической иммунологии, зав. - проф., д.м.н. Г.В. Булыгин, Красноярская краевая клиническая больница, гл. врач - засл. врач РФ Б.П. Маштаков)

Резюме. Исследованы параметры липидного состава лимфоцитов периферической крови больных перитонитом и здоровых индивидуумов. Прослежены некоторые возможные механизмы перераспределения потоков липидных субстратов в клетке на фоне развернутой клиники перитонита. Обнаружено появление при перитоните в лимфоцитах срракции неидентифициро-ванных жирных кислот. Впервые установленные характеристики липидного и жирнокислотного спектров лимфоцитов,который адекватно отражают тяжесть состояния больных и согласуются с клинико-лабораторными показателями и литературными данными.

Иммунодефицитные состояния, развивающиеся при перитоните, сопровождаются изменением структурно-метаболических параметров иммуно-компетентных клеток (ИКК). Гнойная интоксикация сопровождается активацией перекисного окисления липидов (ПОЛ) структур лимфоцитов, что приводит к появлению ассоциированных с мембранами иммунологических нарушений. Характерные для них структурные изменения описаны на уровне основных липидных фракций [3].

Жирные кислоты (ЖК) - необходимый компонент клеточных мембран, транспортных и рецепторных комплексов. Содержание ЖК в лимфоцитах существенно влияет на иммунореактивность. Изменения их баланса могут приводить к нарушению основ функционирования клетки и встречаются при критических состояниях [9]. Продукты жирнокислотного обмена, в первую очередь эйко-заноиды, являются высокоактивными биологическими веществами, определяющими функциональные перестройки ИКК в патогенезе воспаления [7].

Состав основных фракций липидов и спектр ЖК могут свидетельствовать о совокупных изменениях метаболических и функциональных резервов ИКК при перитонитах различной степени тяжести.

Материалы и методы

Обследованы 25 клинически здоровых лиц и 93 больных распространенным перитонитом согласно классификации Б.Д. Савчука (1979) [6].

Оценивались: количество лейкоцитов (Е, *101)/л), абсолютное количество лимфоцитов (АКЛ) в мкл периферической крови и показатель лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ) по Я.Я. Кальф-Калифу [4]. В качестве дополнительного критерия

тяжести состояния и глубины стрессовой реакции организма использован предложенный Л.Х. Гар-кави показатель "индекса стресса" (ИСтр), отражающий соотношение тонуса симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы [1,2].

Лимфоциты выделяли из периферической венозной крови с антикоагулянтом (3% раствор ЭДТА на 0,85% забуференном растворе NaCl, рН= =7,4) по методу A, Boyum (1974) [8] на градиенте плотности фиколл-верографина (р= 1,077 t/cmj). Липидные экстракты из лимфоцитов (4,0* 10"-6,0*10" клеток) готовились по Folch et al. (1957) [10].

Исследование липидного спектра лимфоцитов периферической крови проводилось методом тонкослойной хроматографии. Разгонка фракций проводилась на силуфолевых пластинах UV-254 с последующим их проявлением 5% раствором фос-форномолибдсновой кислоты в 96% этаноле. Пластины сканировались на "Chromoscan-200" для определения объемов липидных фракций, а идентификация последних производилась по стандартам фирмы "Sigma" и с учетом относительной подвижности фракций [5]. Оценивалось содержание в клетках фосфолипидов (ФЛ), холестерина (ХОЛ), свободных жирных кислот (СЖК), триа-цилглицеридов (ТАГ), эфиров холестерина (ЭХ) и соотношения ХОЛ/ФЛ, СЖК/ТАГ. Исследование жирнокислотного спектра проводили методом газожидкостной хроматографии (ГЖХ) на хроматографе "Хром-5" (Чехословакия) с плазменноионизационным детектором. Применяли стеклянную колонку, заполненную жидкой фазой - диэтилен гликольсукцинатом на хромосорбе DMCS. В жирнокислотном спектре липидов клеточных